キイトルーダ点滴静注１００ｍｇ

警告

１．１．　本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の使用が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に本剤の有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。
１．２．　間質性肺疾患があらわれ、死亡に至った症例も報告されているので、初期症状（息切れ、呼吸困難、咳嗽等）の確認及び胸部Ｘ線検査の実施等、観察を十分に行い、また、異常が認められた場合には本剤の投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと〔８．２、９．１．２、１１．１．１参照〕。

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

１）．　悪性黒色腫。
２）．　切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌。
３）．　非小細胞肺癌における術前・術後補助療法。
４）．　再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫。
５）．　根治切除不能な尿路上皮癌。
６）．　がん化学療法後に増悪した進行・再発のＭＳＩ－Ｈｉｇｈを有する固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）（ＭＳＩ－Ｈｉｇｈ：高頻度マイクロサテライト不安定性）。
７）．　根治切除不能又は転移性の腎細胞癌。
８）．　腎細胞癌における術後補助療法。
９）．　再発又は遠隔転移を有する頭頸部癌。
１０）．　根治切除不能な進行・再発の食道癌。
１１）．　治癒切除不能な進行・再発のＭＳＩ－Ｈｉｇｈを有する結腸癌、治癒切除不能な進行・再発のＭＳＩ－Ｈｉｇｈを有する直腸癌（ＭＳＩ－Ｈｉｇｈ：高頻度マイクロサテライト不安定性）。
１２）．　ＰＤ－Ｌ１陽性のホルモン受容体陰性かつＨＥＲ２陰性の手術不能又は再発乳癌。
１３）．　ホルモン受容体陰性かつＨＥＲ２陰性で再発高リスク乳癌の術前・術後薬物療法。
１４）．　進行・再発の子宮体癌。
１５）．　がん化学療法後に増悪したＴＭＢ－Ｈｉｇｈを有する進行・再発の固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）（ＴＭＢ－Ｈｉｇｈ：高い腫瘍遺伝子変異量）。
１６）．　進行又は再発の子宮頸癌。
１７）．　局所進行子宮頸癌。
１８）．　再発又は難治性の原発性縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫。
１９）．　治癒切除不能な進行・再発の胃癌。
２０）．　治癒切除不能な胆道癌。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　〈悪性黒色腫〉臨床試験に組み入れられた患者の病期等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．４、１７．１．５参照〕。
５．２．　〈切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌〉本剤を単独で投与する場合には、ＰＤ－Ｌ１の発現が確認された患者に投与すること（ＰＤ－Ｌ１を発現した腫瘍細胞が占める割合（ＴＰＳ）について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、十分な経験を有する病理医又は検査施設において、承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いること）。なお、承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、次のウェブサイトから入手可能である：
ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｐｍｄａ．ｇｏ．ｊｐ／ｒｅｖｉｅｗ－ｓｅｒｖｉｃｅｓ／ｄｒｕｇ－ｒｅｖｉｅｗｓ／ｒｅｖｉｅｗ－ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ／ｃｄ／０００１．ｈｔｍｌ。
〔１７．１．８－１７．１．１０参照〕。
５．３．　〈切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌〉臨床試験に組み入れられた患者のＥＧＦＲ遺伝子変異又はＡＬＫ融合遺伝子の有無等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．６、１７．１．８－１７．１．１０参照〕。
５．４．　〈非小細胞肺癌における術前・術後補助療法〉臨床試験に組み入れられた患者の病期等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．１１参照〕。
５．５．　〈再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫〉臨床試験に組み入れられた患者の前治療歴等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．１２、１７．１．１３参照〕。
５．６．　〈根治切除不能な尿路上皮癌〉本剤の手術の補助療法としての有効性及び安全性は確立していない。
５．７．　〈根治切除不能な尿路上皮癌〉白金系抗悪性腫瘍剤を含む化学療法の適応とならない化学療法未治療尿路上皮癌患者への本剤単独投与については、他の治療の実施についても慎重に検討すること。
５．８．　〈がん化学療法後に増悪した進行・再発のＭＳＩ－Ｈｉｇｈを有する固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）〉十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、ＭＳＩ－Ｈｉｇｈが確認された進行・再発の固形癌患者に投与すること（検査にあたっては、関連学会のガイドライン等の最新の情報を参考に、先行の化学療法等によるＭＳＩ検査結果への影響及び検査に用いる検体の採取時期について確認し、承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いること）。なお、承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、次のウェブサイトから入手可能である：
ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｐｍｄａ．ｇｏ．ｊｐ／ｒｅｖｉｅｗ－ｓｅｒｖｉｃｅｓ／ｄｒｕｇ－ｒｅｖｉｅｗｓ／ｒｅｖｉｅｗ－ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ／ｃｄ／０００１．ｈｔｍｌ。
５．９．　〈がん化学療法後に増悪した進行・再発のＭＳＩ－Ｈｉｇｈを有する固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）〉ＭＳＩ－Ｈｉｇｈを有する結腸・直腸癌以外の固形癌の場合、本剤の一次治療における有効性及び安全性は確立していない。また、ＭＳＩ－Ｈｉｇｈを有する結腸・直腸癌以外の固形癌の場合、二次治療において標準的な治療が可能な場合にはこれらの治療を優先すること。
５．１０．　〈がん化学療法後に増悪した進行・再発のＭＳＩ－Ｈｉｇｈを有する固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）〉本剤の手術の補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
５．１１．　〈がん化学療法後に増悪した進行・再発のＭＳＩ－Ｈｉｇｈを有する固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）〉臨床試験に組み入れられた患者のがん種等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤以外の治療の実施についても慎重に検討し、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．１７、１７．１．１８参照〕。
５．１２．　〈腎細胞癌における術後補助療法〉臨床試験に組み入れられた患者の病期等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．２１参照〕。
５．１３．　〈再発又は遠隔転移を有する頭頸部癌〉本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
５．１４．　〈再発又は遠隔転移を有する頭頸部癌〉本剤単独投与の延命効果は、ＰＤ－Ｌ１発現率（ＣＰＳ）により異なる傾向が示唆されているので、ＣＰＳについて、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．２２参照〕。
５．１５．　〈再発又は遠隔転移を有する頭頸部癌〉「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．２２参照〕。
５．１６．　〈根治切除不能な進行・再発の食道癌〉がん化学療法後に増悪したＰＤ－Ｌ１陽性の根治切除不能な進行・再発の食道扁平上皮癌に対して、本剤を単独で投与する場合には、ＰＤ－Ｌ１発現率（ＣＰＳ）について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、ＰＤ－Ｌ１の発現が確認された患者に投与すること（検査にあたっては、承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いること）。なお、承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、次のウェブサイトから入手可能である：
ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｐｍｄａ．ｇｏ．ｊｐ／ｒｅｖｉｅｗ－ｓｅｒｖｉｃｅｓ／ｄｒｕｇ－ｒｅｖｉｅｗｓ／ｒｅｖｉｅｗ－ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ／ｃｄ／０００１．ｈｔｍｌ。
〔１７．１．２４参照〕。
５．１７．　〈根治切除不能な進行・再発の食道癌〉本剤の手術の補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
５．１８．　〈治癒切除不能な進行・再発のＭＳＩ－Ｈｉｇｈを有する結腸・直腸癌〉十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、ＭＳＩ－Ｈｉｇｈが確認された患者に投与すること（検査にあたっては、承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いること）。なお、承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、次のウェブサイトから入手可能である：
ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｐｍｄａ．ｇｏ．ｊｐ／ｒｅｖｉｅｗ－ｓｅｒｖｉｃｅｓ／ｄｒｕｇ－ｒｅｖｉｅｗｓ／ｒｅｖｉｅｗ－ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ／ｃｄ／０００１．ｈｔｍｌ。
５．１９．　〈治癒切除不能な進行・再発のＭＳＩ－Ｈｉｇｈを有する結腸・直腸癌〉本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
５．２０．　〈ＰＤ－Ｌ１陽性のホルモン受容体陰性かつＨＥＲ２陰性の手術不能又は再発乳癌〉ＰＤ－Ｌ１発現率（ＣＰＳ）について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、ＰＤ－Ｌ１の発現が確認された患者に投与すること（検査にあたっては、承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いること）。なお、承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、次のウェブサイトから入手可能である：
ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｐｍｄａ．ｇｏ．ｊｐ／ｒｅｖｉｅｗ－ｓｅｒｖｉｃｅｓ／ｄｒｕｇ－ｒｅｖｉｅｗｓ／ｒｅｖｉｅｗ－ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ／ｃｄ／０００１．ｈｔｍｌ。
〔１７．１．２６参照〕。
５．２１．　〈ホルモン受容体陰性かつＨＥＲ２陰性で再発高リスクの乳癌における術前・術後薬物療法〉臨床試験に組み入れられた患者の再発高リスクの定義等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．２７参照〕。
５．２２．　〈進行・再発の子宮体癌〉本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
５．２３．　〈進行・再発の子宮体癌〉臨床試験に組み入れられた患者の病期等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．２８、１７．１．２９参照〕。
５．２４．　〈がん化学療法後に増悪したＴＭＢ－Ｈｉｇｈを有する進行・再発の固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）〉十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、ＴＭＢ－Ｈｉｇｈが確認された患者に投与すること（検査にあたっては、関連学会のガイドライン等の最新の情報を参考に、先行の化学療法等によるＴＭＢ検査結果への影響及び検査に用いる検体の採取時期について確認し、承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いること）。なお、承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、次のウェブサイトから入手可能である：
ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｐｍｄａ．ｇｏ．ｊｐ／ｒｅｖｉｅｗ－ｓｅｒｖｉｃｅｓ／ｄｒｕｇ－ｒｅｖｉｅｗｓ／ｒｅｖｉｅｗ－ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ／ｃｄ／０００１．ｈｔｍｌ。
５．２５．　〈がん化学療法後に増悪したＴＭＢ－Ｈｉｇｈを有する進行・再発の固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）〉本剤の一次治療における有効性及び安全性は確立していない。また、がん化学療法後に増悪したＴＭＢ－Ｈｉｇｈを有する進行・再発の固形癌の場合、二次治療において標準的な治療が可能な場合にはこれらの治療を優先すること。
５．２６．　〈がん化学療法後に増悪したＴＭＢ－Ｈｉｇｈを有する進行・再発の固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）〉本剤の手術の補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
５．２７．　〈がん化学療法後に増悪したＴＭＢ－Ｈｉｇｈを有する進行・再発の固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）〉臨床試験に組み入れられた患者のがん種等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤以外の治療の実施についても慎重に検討し、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．３０参照〕。
５．２８．　〈進行又は再発の子宮頸癌〉本剤の有効性は、ＰＤ－Ｌ１発現率（ＣＰＳ）により異なる傾向が示唆されているので、ＣＰＳについて、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．３１参照〕。
５．２９．　〈進行又は再発の子宮頸癌〉本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
５．３０．　〈局所進行子宮頸癌〉臨床試験に組み入れられた患者の病期等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．３２参照〕。
５．３１．　〈局所進行子宮頸癌〉本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
５．３２．　〈再発又は難治性の原発性縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫〉臨床試験に組み入れられた患者の前治療歴等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．３３、１７．１．３４参照〕。
５．３３．　〈治癒切除不能な進行・再発の胃癌〉本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
５．３４．　〈治癒切除不能な進行・再発の胃癌〉ＨＥＲ２陰性の患者に投与すること。
５．３５．　〈治癒切除不能な進行・再発の胃癌〉本剤の有効性は、ＰＤ－Ｌ１発現率（ＣＰＳ）により異なる傾向が示唆されているので、ＣＰＳについて、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．３５参照〕。
５．３６．　〈治癒切除不能な胆道癌〉本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。

用法・用量

〈悪性黒色腫〉
通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、１回２００ｍｇを３週間間隔又は１回４００ｍｇを６週間間隔で３０分間かけて点滴静注する。ただし、悪性黒色腫で術後補助療法の場合は、投与期間は１２ヵ月間までとする。
〈切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌、再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫、根治切除不能な尿路上皮癌、がん化学療法後に増悪した進行・再発のＭＳＩ－Ｈｉｇｈを有する固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）、再発又は遠隔転移を有する頭頸部癌、治癒切除不能な進行・再発のＭＳＩ－Ｈｉｇｈを有する結腸・直腸癌、がん化学療法後に増悪したＴＭＢ－Ｈｉｇｈを有する進行・再発の固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）、再発又は難治性の原発性縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫〉
通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、１回２００ｍｇを３週間間隔又は１回４００ｍｇを６週間間隔で３０分間かけて点滴静注する。
〈非小細胞肺癌における術前・術後補助療法〉
術前補助療法では、他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、１回２００ｍｇを３週間間隔又は１回４００ｍｇを６週間間隔で３０分間かけて点滴静注する。その後、術後補助療法では、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、１回２００ｍｇを３週間間隔又は１回４００ｍｇを６週間間隔で３０分間かけて点滴静注する。投与回数は、３週間間隔投与の場合、術前補助療法は４回まで、術後補助療法は１３回まで、６週間間隔投与の場合、術前補助療法は２回まで、術後補助療法は７回までとする。
〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、ＰＤ－Ｌ１陽性のホルモン受容体陰性かつＨＥＲ２陰性の手術不能又は再発乳癌、進行・再発の子宮体癌、進行又は再発の子宮頸癌、治癒切除不能な進行・再発の胃癌〉
他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、１回２００ｍｇを３週間間隔又は１回４００ｍｇを６週間間隔で３０分間かけて点滴静注する。
〈腎細胞癌における術後補助療法〉
通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、１回２００ｍｇを３週間間隔又は１回４００ｍｇを６週間間隔で３０分間かけて点滴静注する。腎細胞癌における術後補助療法の場合は、投与期間は１２ヵ月間までとする。
〈根治切除不能な進行・再発の食道癌〉
フルオロウラシル及びシスプラチンとの併用において、通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、１回２００ｍｇを３週間間隔又は１回４００ｍｇを６週間間隔で３０分間かけて点滴静注する。がん化学療法後に増悪したＰＤ－Ｌ１陽性の根治切除不能な進行・再発の食道扁平上皮癌に対しては、本剤を単独投与することもできる。
〈ホルモン受容体陰性かつＨＥＲ２陰性で再発高リスクの乳癌における術前・術後薬物療法〉
通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、１回２００ｍｇを３週間間隔又は１回４００ｍｇを６週間間隔で３０分間かけて点滴静注する。投与回数は、３週間間隔投与の場合、術前薬物療法は８回まで、術後薬物療法は９回まで、６週間間隔投与の場合、術前薬物療法は４回まで、術後薬物療法は５回までとする。
〈局所進行子宮頸癌〉
シスプラチンを用いた同時化学放射線療法との併用において、通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、１回２００ｍｇを３週間間隔又は１回４００ｍｇを６週間間隔で３０分間かけて点滴静注する。局所進行子宮頸癌の場合は、投与期間は２４ヵ月間までとする。
〈治癒切除不能な胆道癌〉
ゲムシタビン塩酸塩及びシスプラチンとの併用において、通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、１回２００ｍｇを３週間間隔又は１回４００ｍｇを６週間間隔で３０分間かけて点滴静注する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　〈切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌〉本剤を他の抗悪性腫瘍剤と併用する場合、併用する他の抗悪性腫瘍剤は「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、国内外の最新のガイドライン等を参考にした上で、選択すること〔１７．１．６、１７．１．７参照〕。
７．２．　〈非小細胞肺癌における術前・術後補助療法〉併用する他の抗悪性腫瘍剤は「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、国内外の最新のガイドライン等を参考にした上で、選択すること〔１７．１．１１参照〕。
７．３．　〈根治切除不能な尿路上皮癌〉エンホルツマブ　ベドチン＜遺伝子組換え＞以外の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
７．４．　〈根治切除不能な尿路上皮癌〉白金系抗悪性腫瘍剤を含む化学療法の適応となる化学療法未治療の尿路上皮癌患者に対する本剤単独投与の有効性及び安全性は確立していない。
７．５．　〈再発又は遠隔転移を有する頭頸部癌〉本剤の用法及び用量は「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、選択すること（また、本剤を他の抗悪性腫瘍剤と併用する場合、併用する他の抗悪性腫瘍剤は「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、国内外の最新のガイドライン等を参考にした上で、選択すること）〔１７．１．２２参照〕。
７．６．　〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌〉併用する他の抗悪性腫瘍剤は「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、国内外の最新のガイドライン等を参考にした上で、選択すること〔１７．１．１９、１７．１．２０参照〕。
７．７．　〈ＰＤ－Ｌ１陽性のホルモン受容体陰性かつＨＥＲ２陰性の手術不能又は再発乳癌〉併用する他の抗悪性腫瘍剤は「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、国内外の最新のガイドライン等を参考にした上で、選択すること〔１７．１．２６参照〕。
７．８．　〈ホルモン受容体陰性かつＨＥＲ２陰性で再発高リスクの乳癌における術前・術後薬物療法〉本剤の用法は「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し選択すること（また、併用する他の抗悪性腫瘍剤は「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、国内外の最新のガイドライン等を参考にした上で、選択すること）〔１７．１．２７参照〕。
７．９．　〈進行・再発の子宮体癌〉併用する他の抗悪性腫瘍剤は「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し選択すること〔１７．１．２８、１７．１．２９参照〕。
７．１０．　〈進行・再発の子宮体癌〉本剤とレンバチニブとの併用について、進行・再発の子宮体癌の一次治療における有効性及び安全性は確立していない。
７．１１．　〈進行又は再発の子宮頸癌〉併用する他の抗悪性腫瘍剤は「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し選択すること〔１７．１．３１参照〕。
７．１２．　〈治癒切除不能な進行・再発の胃癌〉併用する他の抗悪性腫瘍剤は「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、国内外の最新のガイドライン等を参考にした上で、選択すること〔１７．１．３５参照〕。
７．１３．　〈悪性黒色腫、再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫、がん化学療法後に増悪した進行・再発のＭＳＩ－Ｈｉｇｈを有する固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）、腎細胞癌における術後補助療法、治癒切除不能な進行・再発のＭＳＩ－Ｈｉｇｈを有する結腸・直腸癌、がん化学療法後に増悪したＴＭＢ－Ｈｉｇｈを有する進行・再発の固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）、再発又は難治性の原発性縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫〉他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
７．１４．　〈効能共通〉本剤投与により副作用が発現した場合には、次を参考に、本剤を休薬又は中止すること。
１）．　〈効能共通〉間質性肺疾患：
①．　〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ２の間質性肺疾患の場合：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで、本剤を休薬する（１２週間を超える休薬後もＧｒａｄｅ１以下まで回復しない場合には、本剤を中止する）。
②．　〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ３以上の間質性肺疾患又は再発性のＧｒａｄｅ２の間質性肺疾患の場合：本剤を中止する。
２）．　〈効能共通〉大腸炎／下痢：
①．　〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ２の大腸炎／Ｇｒａｄｅ２の下痢又はＧｒａｄｅ３の大腸炎／Ｇｒａｄｅ３の下痢の場合：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで、本剤を休薬する（１２週間を超える休薬後もＧｒａｄｅ１以下まで回復しない場合には、本剤を中止する）。
②．　〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ４の大腸炎／Ｇｒａｄｅ４の下痢又は再発性のＧｒａｄｅ３の大腸炎／再発性のＧｒａｄｅ３の下痢の場合：本剤を中止する。
３）．　〈効能共通〉肝機能障害：
①．　〈効能共通〉ＡＳＴがＵＬＮの３～５倍若しくはＡＬＴがＵＬＮの３～５倍又は総ＢｉｌがＵＬＮの１．５～３倍に増加した場合：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで、本剤を休薬する（１２週間を超える休薬後もＧｒａｄｅ１以下まで回復しない場合には、本剤を中止する）。
②．　〈効能共通〉腎細胞癌患者でのアキシチニブとの併用における初回発現時では、ＡＳＴがＵＬＮ３倍以上１０倍未満で総ＢｉｌがＵＬＮ２倍未満＜初回発現時＞又はＡＬＴがＵＬＮ３倍以上１０倍未満で総ＢｉｌがＵＬＮ２倍未満＜初回発現時＞の場合：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで、本剤を休薬する（１２週間を超える休薬後もＧｒａｄｅ１以下まで回復しない場合には、本剤を中止する）。
③．　〈効能共通〉ＡＳＴがＵＬＮの５倍超若しくはＡＬＴがＵＬＮの５倍超又は総ＢｉｌがＵＬＮの３倍超に増加した場合：本剤を中止する。
④．　〈効能共通〉肝転移がありＡＳＴが治療開始時にＧｒａｄｅ２又は肝転移がありＡＬＴが治療開始時にＧｒａｄｅ２で、かつＡＳＴのベースラインから５０％以上の増加が１週間以上持続又はＡＬＴのベースラインから５０％以上の増加が１週間以上持続する場合：本剤を中止する。
⑤．　〈効能共通〉腎細胞癌患者でのアキシチニブとの併用における初回発現時では、ＡＳＴがＵＬＮの１０倍以上＜初回発現時＞若しくはＡＬＴがＵＬＮの１０倍以上＜初回発現時＞、又はＡＳＴがＵＬＮの３倍超かつ総ＢｉｌがＵＬＮの２倍以上＜初回発現時＞若しくはＡＬＴがＵＬＮの３倍超かつ総ＢｉｌがＵＬＮの２倍以上＜初回発現時＞に増加した場合：本剤を中止する。
（ＵＬＮ：基準値上限、Ｂｉｌ：ビリルビン）。
４）．　〈効能共通〉腎機能障害：
①．　〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ２の腎機能障害の場合：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで、本剤を休薬する（１２週間を超える休薬後もＧｒａｄｅ１以下まで回復しない場合には、本剤を中止する）。
②．　〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ３以上の腎機能障害の場合：本剤を中止する。
５）．　〈効能共通〉内分泌障害：①Ｇｒａｄｅ２以上の下垂体炎、②症候性の内分泌障害＜甲状腺機能低下症を除く＞、③Ｇｒａｄｅ３以上の甲状腺機能障害、④Ｇｒａｄｅ３以上の高血糖、⑤１型糖尿病：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで、本剤を休薬する（１２週間を超える休薬後もＧｒａｄｅ１以下まで回復しない場合には、本剤の中止を検討する）。
６）．　〈効能共通〉Ｉｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎ：
①．　〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ２のＩｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎの場合：本剤の投与を直ちに中止する（１時間以内に回復する場合には、投与速度を５０％減速して再開する）。
②．　〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ３以上のＩｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎの場合又は再発性のＧｒａｄｅ２のＩｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎの場合：本剤を直ちに中止し、再投与しない。
７）．　〈効能共通〉前記以外の副作用：①Ｇｒａｄｅ４＜再発又は難治性ＣＨＬ・ＰＭＢＣＬ患者における血液毒性除く＞又は再発性のＧｒａｄｅ３の副作用、②Ｇｒａｄｅ３以上の心筋炎、Ｇｒａｄｅ３以上の脳炎、Ｇｒａｄｅ３以上のギラン・バレー症候群、③副作用の処置としてのＡＣＨ剤をＰＳＬ換算で１０ｍｇ／日相当量以下に１２週間以内に減量できない場合、④１２週間を超える休薬後もＧｒａｄｅ１以下まで回復しない場合：本剤を中止する（ＣＨＬ：古典的ホジキンリンパ腫、ＰＭＢＣＬ：原発性縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ＡＣＨ剤：副腎皮質ホルモン剤、ＰＳＬ：プレドニゾロン）。再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫、再発又は難治性の原発性縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫患者においてＧｒａｄｅ４の血液毒性が発現した場合は、Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで本剤を休薬する。
ＧｒａｄｅはＮＣＩ－ＣＴＣＡＥ（Ｃｏｍｍｏｎ　Ｔｅｒｍｉｎｏｌｏｇｙ　Ｃｒｉｔｅｒｉａ　ｆｏｒ　Ａｄｖｅｒｓｅ　Ｅｖｅｎｔｓ）ｖ４．０に準じる。

生殖能を有する者

８．１．　本剤のＴ細胞活性化作用により、過度の免疫反応に起因すると考えられる様々な疾患や病態があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、過度の免疫反応による副作用の発現を考慮し、適切な鑑別診断を行い、過度の免疫反応による副作用が疑われる場合には、副腎皮質ホルモン剤の投与等を考慮すること（また、本剤投与終了後に重篤な副作用があらわれることがあるので、本剤投与終了後も観察を十分に行うこと）。
８．２．　間質性肺疾患があらわれることがあるので、初期症状（息切れ、呼吸困難、咳嗽等）の確認及び胸部Ｘ線検査の実施等、観察を十分に行い、また、必要に応じて胸部ＣＴ、血清マーカー等の検査を実施すること〔１．２、９．１．２、１１．１．１参照〕。
８．３．　甲状腺機能障害、下垂体機能障害及び副腎機能障害があらわれることがあるので、内分泌機能検査（ＴＳＨ、遊離Ｔ３、遊離Ｔ４、ＡＣＴＨ、血中コルチゾール等の測定）を定期的に行うこと（また、必要に応じて画像検査等の実施も考慮すること）〔１１．１．７－１１．１．９参照〕。
８．４．　劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎があらわれることがあるので、肝機能検査を定期的（特にアキシチニブとの併用投与時は頻回）に行い、患者の状態を十分に観察すること〔１１．１．６参照〕。
８．５．　１型糖尿病があらわれることがあるので、口渇、悪心、嘔吐等の症状の発現や血糖値上昇に十分注意すること〔１１．１．１０参照〕。
８．６．　腎障害があらわれることがあるので、腎機能検査を定期的に行い、患者の状態を十分に観察すること〔１１．１．１１参照〕。
８．７．　筋炎、横紋筋融解症があらわれることがあるので、筋力低下、筋肉痛、ＣＫ上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇等の観察を十分に行うこと〔１１．１．１３参照〕。
８．８．　重症筋無力症があらわれることがあるので、筋力低下、眼瞼下垂、呼吸困難、嚥下障害等の観察を十分に行うこと〔１１．１．１４参照〕。
８．９．　心筋炎があらわれることがあるので、胸痛、ＣＫ上昇、心電図異常等の観察を十分に行うこと〔１１．１．１５参照〕。
８．１０．　ぶどう膜炎等の重篤な眼障害があらわれることがあるので、眼の異常の有無を定期的に確認すること。また、眼の異常が認められた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること〔１１．１．１９参照〕。
９．１．１．　自己免疫疾患の合併又は慢性的自己免疫疾患若しくは再発性自己免疫疾患の既往歴のある患者：免疫関連の副作用が発現又は増悪するおそれがある。
９．１．２．　間質性肺疾患のある患者又はその既往歴のある患者：間質性肺疾患が発現又は増悪するおそれがある〔１．２、８．２、１１．１．１参照〕。
９．１．３．　臓器移植歴（造血幹細胞移植歴を含む）のある患者：本剤の投与により移植臓器に対する拒絶反応又は移植片対宿主病が発現するおそれがある。
９．１．４．　結核の感染又は既往を有する患者：結核を発症するおそれがある〔１１．１．２１参照〕。
妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後４ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること〔９．５妊婦の項参照〕。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　間質性肺疾患（３．７％）〔１．２、８．２、９．１．２参照〕。
１１．１．２．　大腸炎（２．２％）、小腸炎（０．１％）、重度下痢（２．５％）：腸炎から穿孔、イレウスに至る例が報告されているので、持続する下痢、腹痛、血便等の症状が認められた場合には、本剤の投与中止等の適切な処置を行うこと。
１１．１．３．　中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）（０．１％未満）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（０．１％未満）、多形紅斑（０．２％）。
１１．１．４．　類天疱瘡（０．１％）：水疱、びらん等が認められた場合には、皮膚科医と相談すること。
１１．１．５．　神経障害：末梢性ニューロパチー（５．５％）、ギラン・バレー症候群（０．１％未満）等の神経障害があらわれることがある。
１１．１．６．　劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎：劇症肝炎（頻度不明）、肝不全（０．１％未満）、ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、ビリルビン上昇等を伴う肝機能障害（１７．５％）、肝炎（１．２％）、硬化性胆管炎（０．１％未満）があらわれることがある〔８．４参照〕。
１１．１．７．　甲状腺機能障害：甲状腺機能低下症（１４．５％）、甲状腺機能亢進症（５．７％）、甲状腺炎（１．２％）等の甲状腺機能障害があらわれることがある〔８．３参照〕。
１１．１．８．　下垂体機能障害：下垂体炎（０．５％）、下垂体機能低下症（０．２％）等の下垂体機能障害があらわれることがある〔８．３参照〕。
１１．１．９．　副腎機能障害：副腎機能不全（１．１％）等の副腎機能障害があらわれることがある〔８．３参照〕。
１１．１．１０．　１型糖尿病：１型糖尿病（劇症１型糖尿病を含む）（０．３％）があらわれ、糖尿病性ケトアシドーシスに至るおそれがあるので、１型糖尿病が疑われた場合には、本剤の投与を中止し、インスリン製剤の投与等の適切な処置を行うこと〔８．５参照〕。
１１．１．１１．　腎障害：腎不全（１．７％）、尿細管間質性腎炎（０．２％）、糸球体腎炎（０．１％未満）等の腎障害があらわれることがある〔８．６参照〕。
１１．１．１２．　膵炎（０．４％）、膵外分泌機能不全（０．１％未満）。
１１．１．１３．　筋炎（０．３％）、横紋筋融解症（０．１％未満）〔８．７参照〕。
１１．１．１４．　重症筋無力症（０．１％）：重症筋無力症によるクリーゼのため急速に呼吸不全が進行することがあるので、呼吸状態悪化に十分注意すること〔８．８参照〕。
１１．１．１５．　心筋炎（０．２％）〔８．９参照〕。
１１．１．１６．　脳炎、髄膜炎、脊髄炎：脳炎（０．１％）、髄膜炎（０．１％）、脊髄炎（０．１％未満）があらわれることがある。また、多発性硬化症増悪（頻度不明）、視神経脊髄炎スペクトラム障害（頻度不明）も報告されている。
１１．１．１７．　重篤な血液障害：免疫性血小板減少性紫斑病（０．１％）、溶血性貧血（０．１％未満）、赤芽球癆（０．１％未満）、無顆粒球症（頻度不明）等の重篤な血液障害があらわれることがある。
１１．１．１８．　重度の胃炎（０．１％）：免疫反応に起因すると考えられる重度胃炎があらわれることがあるので、異常が認められた場合には、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
１１．１．１９．　ぶどう膜炎（０．２％）〔８．１０参照〕。
１１．１．２０．　血球貪食症候群（頻度不明）。
１１．１．２１．　結核（０．１％未満）〔９．１．４参照〕。
１１．１．２２．　Ｉｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎ（３．０％）：アナフィラキシーを含むＩｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎが認められた場合には、本剤の投与中止等の適切な処置を行うとともに、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること。

１１．２．　その他の副作用
１）．　血液及びリンパ系障害：（１０％以上）好中球減少、貧血、血小板減少、白血球減少、（１～１０％未満）リンパ球減少、発熱性好中球減少症、（１％未満）好酸球増加症、ヘモグロビン減少。
２）．　耳及び迷路障害：（１～１０％未満）耳鳴、（１％未満）回転性めまい。
３）．　内分泌障害：（１～１０％未満）血中ＴＳＨ増加、（１％未満）血中ＴＳＨ減少。
４）．　眼障害：（１～１０％未満）眼乾燥、流涙増加、（１％未満）霧視、フォークト・小柳・原田病。
５）．　胃腸障害：（１０％以上）悪心、下痢、嘔吐、（１～１０％未満）便秘、口内炎、腹痛、口内乾燥、消化不良、上腹部痛、胃食道逆流性疾患、（１％未満）腹部膨満、胃炎、口腔内痛、嚥下障害、口腔内潰瘍形成、鼓腸。
６）．　一般・全身障害及び投与部位の状態：（１０％以上）疲労、無力症、（１～１０％未満）発熱、粘膜炎症、倦怠感、末梢性浮腫、悪寒、（１％未満）インフルエンザ様疾患、疼痛、浮腫、胸痛。
７）．　感染症及び寄生虫症：（１～１０％未満）尿路感染、肺炎、（１％未満）結膜炎、口腔カンジダ症、上気道感染。
８）．　代謝及び栄養障害：（１０％以上）食欲減退、（１～１０％未満）低マグネシウム血症、低カリウム血症、低ナトリウム血症、高血糖、脱水、低カルシウム血症、リパーゼ増加、低リン酸血症、アミラーゼ増加、（１％未満）高カリウム血症、高トリグリセリド血症、高尿酸血症、血中コレステロール増加、高コレステロール血症。
９）．　筋骨格系及び結合組織障害：（１～１０％未満）関節痛、筋肉痛、四肢痛、背部痛、筋痙縮、筋力低下、（１％未満）関節炎、骨痛、筋骨格痛、筋骨格硬直。
１０）．　精神・神経障害：（１～１０％未満）末梢性感覚ニューロパチー、味覚異常、頭痛、浮動性めまい、錯感覚、不眠症、感覚鈍麻、（１％未満）嗜眠、神経毒性、末梢性運動ニューロパチー、多発ニューロパチー、視神経炎。
１１）．　腎及び尿路障害：（１～１０％未満）血中クレアチニン増加、蛋白尿、（１％未満）排尿困難、血中尿素増加、血尿、腎機能障害。
１２）．　呼吸器、胸郭及び縦隔障害：（１～１０％未満）呼吸困難、咳嗽、発声障害、鼻出血、しゃっくり、（１％未満）口腔咽頭痛、肺塞栓症、鼻漏、労作性呼吸困難、胸水。
１３）．　皮膚及び皮下組織障害：（１０％以上）皮膚そう痒症、発疹、脱毛症、（１～１０％未満）斑状丘疹状皮疹、手掌・足底発赤知覚不全症候群、皮膚乾燥、紅斑、ざ瘡様皮膚炎、尋常性白斑、湿疹、皮膚炎、（１％未満）皮膚色素過剰、斑状皮疹、そう痒性皮疹、じん麻疹、丘疹性皮疹、爪変色、乾癬、皮膚剥脱、皮膚病変、皮膚色素減少、多汗症、寝汗、光線過敏性反応、丘疹、毛髪変色。
１４）．　血管障害：（１～１０％未満）高血圧、ほてり、（１％未満）低血圧、潮紅。
１５）．　その他：（１～１０％未満）体重減少、（１％未満）血中ＬＤＨ増加、血中ＣＫ増加、体重増加、サルコイドーシス。

高齢者

患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（本剤を用いた生殖発生毒性試験は実施されておらず、妊娠マウスに抗ＰＤ－１抗体又は抗ＰＤ－Ｌ１抗体を投与すると、流産率増加することが報告されていることから、妊娠中の女性に対する本剤の投与は、胎児に対して有害な影響を及ぼす可能性があり、また、ヒトＩｇＧは母体から胎児へ移行することが知られている）〔９．４生殖能を有する者の項参照〕。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（本剤のヒト母乳中への移行に関するデータはないが、ヒトＩｇＧは母乳中に移行することが知られている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤調製前の注意１４．１．１．　バイアルを振盪しないこと。
１４．１．２．　バイアルを常温に戻し、希釈前に保存する場合には、遮光で、２５℃以下で２４時間以内に使用すること〔２０．２参照〕。
１４．１．３．　調製前に、粒子状物質や変色の有無を目視により確認すること（微粒子が認められる場合には、バイアルを廃棄すること）。
１４．２．　薬剤調製時の注意１４．２．１．　必要量（４ｍＬ以内）をバイアルから抜き取り、日局生理食塩液又は日局５％ブドウ糖注射液の点滴バッグに注入し、最終濃度を１～１０ｍｇ／ｍＬとする。点滴バッグをゆっくり反転させて混和すること（過度に振盪すると、半透明から白色のタンパク質性の粒子がみられることがある）。不溶性異物が認められる場合は使用しないこと。バイアル中の残液は廃棄すること。
１４．２．２．　希釈液は凍結させないこと。
１４．２．３．　本剤は保存料を含まないので希釈液をすぐに使用せず保管する場合は、希釈から投与終了までの時間を２５℃以下で６時間以内又は２～８℃で９６時間以内とする（希釈液を冷所保存した場合は投与前に点滴バッグを常温に戻す）。
１４．３．　薬剤投与時の注意１４．３．１．　本剤の投与にあたっては、インラインフィルター（０．２～５μｍ）を使用すること。
１４．３．２．　同一の点滴ラインを使用して他の薬剤＜日局生理食塩液又は日局５％ブドウ糖注射液を除く＞を併用同時投与しないこと。
２０．１．　凍結を避けること。
２０．２．　外箱開封後は遮光して保存すること〔１４．１．２参照〕。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報１５．１．１．　国内外の臨床試験において、本剤に対する抗体産生が報告されている。
１５．１．２．　臨床試験において、本剤による治療後に同種造血幹細胞移植が実施された症例で、重篤な移植片対宿主病等の移植関連合併症が認められた。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
国内第Ｉ相試験（ＫＥＹＮＯＴＥ‐０１１試験）で、日本人の進行性固形がん患者に本剤２又は１０ｍｇ／ｋｇを単回静脈内持続投与注）したときの、血清中濃度推移を添付文書の図１に、薬物動態パラメータを表１に示す。クリアランス及び分布容積の幾何平均値は用量間（２及び１０ｍｇ／ｋｇ）で概して同様であった。
図１　日本人患者の血清中濃度推移（平均±標準偏差）（ＫＥＹＮＯＴＥ‐０１１試験）

表１　本剤２又は１０ｍｇ／ｋｇを単回投与したときの薬物動態パラメータの要約統計量（ＫＥＹＮＯＴＥ‐０１１試験）
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１６．１．２　反復投与
〈悪性黒色腫〉
国内第Ｉ相試験（ＫＥＹＮＯＴＥ‐０４１試験）で、日本人の根治切除不能な悪性黒色腫患者に本剤２ｍｇ／ｋｇを３週間間隔で反復静脈内持続投与注）したときの、初回（サイクル１）及び投与後２１週（サイクル８）の血清中濃度推移を添付文書の図２に、サイクル１及びサイクル８の薬物動態パラメータを表２に示す。サイクル８における、本剤のトラフ濃度及びＡＵＣ０－２１ｄａｙの幾何平均は、それぞれ２４．５μｇ／ｍＬ及び７９７μｇ・ｄａｙ／ｍＬであった。本剤のトラフ濃度はサイクル８（２１週）までにおおむね定常状態に到達した。
図２　日本人患者のサイクル１及びサイクル８の血清中濃度推移（平均±標準偏差）（ＫＥＹＮＯＴＥ‐０４１試験）

表２　本剤２ｍｇ／ｋｇを３週間間隔で投与したときの薬物動態パラメータの要約統計量（ＫＥＹＮＯＴＥ‐０４１試験）
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〈切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌〉
国際共同第ＩＩＩ相試験（ＫＥＹＮＯＴＥ‐０２４試験）で、ＰＤ‐Ｌ１陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者（薬物動態解析対象１５２例、日本人２１例を含む）に、本剤２００ｍｇを３週間間隔で反復静脈内持続投与したときの、日本人及び外国人患者における血清中トラフ濃度推移を添付文書の図３に示す。初回（サイクル１）のＣｍａｘの幾何平均（幾何変動係数）は６７．５μｇ／ｍＬ（２３％）で、投与後２１週（サイクル８）のトラフ濃度†の幾何平均（幾何変動係数）は３０．６μｇ／ｍＬ（５０％）であった。
†：サイクル８投与前の血清中濃度
図３　日本人及び外国人患者の血清中トラフ濃度推移（平均±標準偏差）（ＫＥＹＮＯＴＥ‐０２４試験）

１６．１．３　母集団薬物動態解析
本剤２００ｍｇを３週間間隔（Ｑ３Ｗ）又は４００ｍｇを６週間間隔（Ｑ６Ｗ）で投与したときの母集団薬物動態解析に基づく薬物動態パラメータと海外第Ｉ相試験（ＫＥＹＮＯＴＥ‐５５５試験）にて本剤４００ｍｇをＱ６Ｗで投与したときの実測値に基づく薬物動態パラメータを比較した結果は、表３のとおりであった。母集団薬物動態解析には、国際共同第ＩＩ／ＩＩＩ相試験（ＫＥＹＮＯＴＥ‐０１０試験）、国際共同第ＩＩＩ相試験（ＫＥＹＮＯＴＥ‐０２４試験）、海外第Ｉ相試験（ＫＥＹＮＯＴＥ‐００１試験）、海外第ＩＩ相試験（ＫＥＹＮＯＴＥ‐００２試験）及び海外第ＩＩＩ相試験（ＫＥＹＮＯＴＥ‐００６試験）に組み入れられた患者２，９９３例のデータ（うち日本人は８３例）を含む。
表３　本剤投与後の薬物動態パラメータの要約
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１６．８　その他
本剤の有効性及び安全性に対する曝露－反応解析の結果、本剤２００ｍｇをＱ３Ｗで投与した際と本剤４００ｍｇをＱ６Ｗで投与した際の有効性及び安全性に明確な差異はないと予測された。
注）本剤の承認用法及び用量は、通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、１回２００ｍｇを３週間間隔又は１回４００ｍｇを６週間間隔で３０分間かけて点滴静注する。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈悪性黒色腫〉
１７．１．１　国内第Ｉ相試験（ＫＥＹＮＯＴＥ‐０４１試験）
化学療法歴のない又はイピリムマブを含まない２レジメンまでの化学療法歴を有する根治切除不能な悪性黒色腫患者４２例（有効性解析対象３７例）を対象に、本剤２ｍｇ／ｋｇ３週間間隔投与注１）の有効性及び安全性が検討された。なお、画像評価で疾患進行が認められた場合に、疾患進行を示す症状が認められない等の臨床的に安定している患者では、次回以降の画像評価で疾患進行が認められるまで本剤の投与を継続することが可能とされた。主要評価項目である奏効率［ＲＥＣＩＳＴガイドライン１．１版に基づく中央判定による完全奏効（ＣＲ）又は部分奏効（ＰＲ）］は、２４％（９５％信頼区間：１２～４１）であった。
安全性解析対象例４２例中３４例（８１．０％）に副作用が認められた。主な副作用（１０％以上）は、そう痒症６例（１４．３％）、斑状丘疹状皮疹６例（１４．３％）及び倦怠感５例（１１．９％）であった。
１７．１．２　海外第ＩＩ相試験（ＫＥＹＮＯＴＥ‐００２試験）
イピリムマブによる治療歴を有する根治切除不能な悪性黒色腫患者を対象に、本剤２ｍｇ／ｋｇ３週間間隔投与注１）及び１０ｍｇ／ｋｇ３週間間隔投与注１）の有効性及び安全性が、化学療法（ダカルバジン、テモゾロミド、カルボプラチン、パクリタキセル又はカルボプラチン＋パクリタキセル）を対照として検討された。なお、画像評価で疾患進行が認められた場合に、疾患進行を示す症状が認められない等の臨床的に安定している患者では、次回以降の画像評価で疾患進行が認められるまで本剤の投与を継続することが可能とされた。主要評価項目は全生存期間（ＯＳ）及び無増悪生存期間（ＰＦＳ）とされ、本剤は化学療法と比較して、ＰＦＳを有意に延長した（表１、添付文書の図１及び図２）。
本剤２ｍｇ／ｋｇ３週間間隔投与注１）の安全性解析対象例１７８例中１２１例（６８．０％）、及び本剤１０ｍｇ／ｋｇ３週間間隔投与注１）の安全性解析対象例１７９例中１３３例（７４．３％）に副作用が認められた。主な副作用（１０％以上）は、本剤２ｍｇ／ｋｇの３週間間隔投与注１）で疲労４０例（２２．５％）、そう痒症３７例（２０．８％）及び発疹２１例（１１．８％）、本剤１０ｍｇ／ｋｇの３週間間隔投与注１）で疲労５２例（２９．１％）、そう痒症４２例（２３．５％）、下痢１９例（１０．６％）及び発疹１８例（１０．１％）であった。
表１　有効性成績（ＫＥＹＮＯＴＥ‐００２試験）
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図１　ＯＳのＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線（ＫＥＹＮＯＴＥ‐００２試験）

図２　ＰＦＳのＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線（ＫＥＹＮＯＴＥ‐００２試験）

１７．１．３　海外第ＩＩＩ相試験（ＫＥＹＮＯＴＥ‐００６試験）
イピリムマブによる治療歴のない又はイピリムマブを含まない１レジメンまでの化学療法歴を有する根治切除不能な悪性黒色腫患者を対象に、本剤１０ｍｇ／ｋｇ３週間間隔投与注１）及び１０ｍｇ／ｋｇ２週間間隔投与注１）の有効性及び安全性が、イピリムマブを対照として検討された。なお、画像評価で疾患進行が認められた場合に、疾患進行を示す症状が認められない等の臨床的に安定している患者では、次回以降の画像評価で疾患進行が認められるまで本剤の投与を継続することが可能とされた。主要評価項目は全生存期間（ＯＳ）及び無増悪生存期間（ＰＦＳ）とされ、本剤はイピリムマブと比較して、ＯＳ及びＰＦＳを有意に延長した（表２、添付文書の図３及び図４）。
本剤１０ｍｇ／ｋｇ３週間間隔投与注１）の安全性解析対象例２７７例中２０２例（７２．９％）、及び本剤１０ｍｇ／ｋｇ２週間間隔投与注１）の安全性解析対象例２７８例中２２１例（７９．５％）に副作用が認められた。主な副作用（１０％以上）は、本剤１０ｍｇ／ｋｇ３週間間隔投与注１）で疲労５３例（１９．１％）、下痢４０例（１４．４％）、そう痒症３９例（１４．１％）、発疹３７例（１３．４％）、関節痛３２例（１１．６％）、悪心３１例（１１．２％）、無力症３１例（１１．２％）及び尋常性白斑３１例（１１．２％）、本剤１０ｍｇ／ｋｇ２週間間隔投与注１）で疲労５８例（２０．９％）、下痢４７例（１６．９％）、発疹４１例（１４．７％）、そう痒症４０例（１４．４％）、無力症３２例（１１．５％）及び悪心２８例（１０．１％）であった。
表２　有効性成績（ＫＥＹＮＯＴＥ‐００６試験）
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図３　ＯＳのＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線（ＫＥＹＮＯＴＥ‐００６試験）

図４　ＰＦＳのＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線（ＫＥＹＮＯＴＥ‐００６試験）

注１）悪性黒色腫の場合、本剤の承認用法及び用量は、通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、１回２００ｍｇを３週間間隔又は１回４００ｍｇを６週間間隔で３０分間かけて点滴静注する。ただし、術後補助療法の場合は、投与期間は１２ヵ月間までとする。
１７．１．４　国際共同第ＩＩＩ相試験（ＥＯＲＴＣ‐１３２５‐ＭＧ／ＫＥＹＮＯＴＥ‐０５４試験）
完全切除後のステージＩＩＩ［ＩＩＩＡ期（リンパ節転移１ｍｍ超）、ＩＩＩＢ期及びＩＩＩＣ期］の悪性黒色腫患者（日本人１５例を含む）を対象に、術後補助療法として本剤２００ｍｇ３週間間隔投与の有効性及び安全性が、プラセボを対照として検討された。全患者集団で、本剤はプラセボと比較して、主要評価項目である無再発生存期間（ＲＦＳ）を有意に延長した（表３及び添付文書の図５）。
安全性解析対象例５０９例中３９６例（７７．８％）（日本人９例中５例を含む）に副作用が認められた。主な副作用（１０％以上）は、疲労１４３例（２８．１％）、下痢９４例（１８．５％）、そう痒症８５例（１６．７％）、甲状腺機能低下症７３例（１４．３％）、悪心５８例（１１．４％）及び関節痛５１例（１０．０％）であった。［５．１参照］
表３　有効性成績（ＥＯＲＴＣ‐１３２５‐ＭＧ／ＫＥＹＮＯＴＥ‐０５４試験）
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図５　ＲＦＳのＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線（ＥＯＲＴＣ‐１３２５‐ＭＧ／ＫＥＹＮＯＴＥ‐０５４試験）

１７．１．５　国際共同第ＩＩＩ相試験（ＫＥＹＮＯＴＥ‐７１６試験）
完全切除後のステージＩＩＢ期又はＩＩＣ期の悪性黒色腫患者（日本人３例を含む）を対象に、術後補助療法として本剤２００ｍｇ３週間間隔投与の有効性及び安全性が、プラセボを対照とした二重盲検試験で検討された。１回目の中間解析（２０２０年１２月４日データカットオフ）において、全患者集団で、本剤はプラセボと比較して、主要評価項目である無再発生存期間（ＲＦＳ）を有意に延長した（表４及び添付文書の図６）。
安全性解析対象例４８３例中４００例（８２．８％）（日本人２例中２例を含む）に副作用が認められた。主な副作用（１０％以上）は、そう痒症１１７例（２４．２％）、疲労１０２例（２１．１％）、下痢９０例（１８．６％）、関節痛７８例（１６．１％）、発疹７６例（１５．７％）及び甲状腺機能低下症７５例（１５．５％）であった（２回目の中間解析、２０２１年６月２１日データカットオフ）。［５．１参照］
表４　有効性成績（ＫＥＹＮＯＴＥ‐７１６試験）
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図６　ＲＦＳのＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線（ＫＥＹＮＯＴＥ‐７１６試験）

〈切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌〉
１７．１．６　国際共同第ＩＩＩ相試験（ＫＥＹＮＯＴＥ‐１８９試験）
化学療法歴のない、ＥＧＦＲ遺伝子変異陰性及びＡＬＫ融合遺伝子陰性の切除不能な進行・再発の非扁平上皮非小細胞肺癌患者６１６例（日本人１０例を含む）を対象に、本剤２００ｍｇ、ペメトレキセドナトリウム水和物及びプラチナ製剤の併用療法３週間間隔投与の有効性及び安全性が、プラセボ、ペメトレキセドナトリウム水和物及びプラチナ製剤の併用療法を対照とした二重盲検試験で検討された。両群とも、プラチナ製剤（シスプラチン又はカルボプラチン）は担当医師が患者ごとに選択し、投与は最大４コースまでとした。なお、画像評価で疾患進行が認められた場合に、疾患進行を示す症状が認められない等の臨床的に安定している患者では、次回以降の画像評価で疾患進行が認められるまで本剤とペメトレキセドナトリウム水和物の併用投与を継続することが可能とされた。主要評価項目は全生存期間（ＯＳ）及び無増悪生存期間（ＰＦＳ）とされ、本剤、ペメトレキセドナトリウム水和物及びプラチナ製剤の併用療法はプラセボ、ペメトレキセドナトリウム水和物及びプラチナ製剤の併用療法と比較して、ＯＳ及びＰＦＳを有意に延長した（表５、添付文書の図７及び図８）。
安全性解析対象例４０５例中３７２例（９１．９％）（日本人４例中３例を含む）に副作用が認められた。主な副作用（２０％以上）は、悪心１８７例（４６．２％）、貧血１５４例（３８．０％）、疲労１３４例（３３．１％）、好中球減少症１０１例（２４．９％）及び食欲減退８４例（２０．７％）であった。［５．３、７．１参照］
表５　有効性成績（ＫＥＹＮＯＴＥ‐１８９試験）
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図７　ＯＳのＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線（ＫＥＹＮＯＴＥ‐１８９試験）

図８　ＰＦＳのＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線（ＫＥＹＮＯＴＥ‐１８９試験）

１７．１．７　国際共同第ＩＩＩ相試験（ＫＥＹＮＯＴＥ‐４０７試験）
化学療法歴のない、切除不能な進行・再発の扁平上皮非小細胞肺癌患者５５９例（日本人５０例を含む）を対象に、本剤２００ｍｇ、カルボプラチン及びパクリタキセル又はパクリタキセル（アルブミン懸濁型）（ｎａｂ‐パクリタキセル）の併用療法３週間間隔投与の有効性及び安全性が、プラセボ、カルボプラチン及びパクリタキセル又はｎａｂ‐パクリタキセルの併用療法を対照とした二重盲検試験で検討された。両群とも、パクリタキセル又はｎａｂ‐パクリタキセルは、担当医師が患者ごとに選択し、投与は最大４コースまでとした。なお、画像評価で疾患進行が認められた場合に、疾患進行を示す症状が認められない等の臨床的に安定している患者では、次回以降の画像評価で疾患進行が認められるまで本剤の投与を継続することが可能とされた。主要評価項目は全生存期間（ＯＳ）及び無増悪生存期間（ＰＦＳ）とされ、本剤、カルボプラチン及びパクリタキセル又はｎａｂ‐パクリタキセルの併用療法はプラセボ、カルボプラチン及びパクリタキセル又はｎａｂ‐パクリタキセルの併用療法と比較して、ＯＳ及びＰＦＳを有意に延長した（表６、添付文書の図９及び図１０）。
安全性解析対象例２７８例中２６５例（９５．３％）（日本人２２例中２２例を含む）に副作用が認められた。主な副作用（２０％以上）は、脱毛症１２６例（４５．３％）、貧血１２３例（４４．２％）、好中球減少症９７例（３４．９％）、悪心８５例（３０．６％）、血小板減少症８１例（２９．１％）及び下痢６１例（２１．９％）であった。［７．１参照］
表６　有効性成績（ＫＥＹＮＯＴＥ‐４０７試験）
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図９　ＯＳのＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線（ＫＥＹＮＯＴＥ‐４０７試験）

図１０　ＰＦＳのＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線（ＫＥＹＮＯＴＥ‐４０７試験）

１７．１．８　国際共同第ＩＩＩ相試験（ＫＥＹＮＯＴＥ‐０４２試験）
化学療法歴のない、ＥＧＦＲ遺伝子変異陰性、ＡＬＫ融合遺伝子陰性及びＰＤ‐Ｌ１陽性（ＴＰＳ≧１％）の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者（日本人９３例を含む）を対象に、本剤２００ｍｇ３週間間隔投与の有効性及び安全性が、プラチナ製剤を含む化学療法を対照として検討された。なお、画像評価で疾患進行が認められた場合に、疾患進行を示す症状が認められない等の臨床的に安定している患者では、次回以降の画像評価で疾患進行が認められるまで本剤の投与を継続することが可能とされた。主要評価項目は全生存期間（ＯＳ）とされ、本剤はプラチナ製剤を含む化学療法と比較して、ＯＳを有意に延長した（表７及び添付文書の図１１）。
安全性解析対象例６３６例中３９９例（６２．７％）（日本人４７例中３４例を含む）に副作用が認められた。主な副作用（１０％以上）は甲状腺機能低下症６９例（１０．８％）であった。［５．２、５．３参照］
表７　有効性成績（ＫＥＹＮＯＴＥ‐０４２試験）（ＰＤ‐Ｌ１発現がＴＰＳ≧１％の患者）
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図１１　ＯＳのＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線（ＫＥＹＮＯＴＥ‐０４２試験）（ＰＤ‐Ｌ１発現がＴＰＳ≧１％の患者）

１７．１．９　国際共同第ＩＩＩ相試験（ＫＥＹＮＯＴＥ‐０２４試験）
化学療法歴のない、ＥＧＦＲ遺伝子変異陰性、ＡＬＫ融合遺伝子陰性及びＰＤ‐Ｌ１陽性（ＴＰＳ≧５０％）の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者（日本人４０例を含む）を対象に、本剤２００ｍｇ３週間間隔投与の有効性及び安全性が、プラチナ製剤を含む化学療法を対照として検討された。
なお、画像評価で疾患進行が認められた場合に、疾患進行を示す症状が認められない等の臨床的に安定している患者では、次回以降の画像評価で疾患進行が認められるまで本剤の投与を継続することが可能とされた。主要評価項目は無増悪生存期間（ＰＦＳ）、副次評価項目は全生存期間（ＯＳ）とされ、本剤はプラチナ製剤を含む化学療法と比較して、ＰＦＳ及びＯＳを有意に延長した（表８、添付文書の図１２及び図１３）。
安全性解析対象例１５４例中１１３例（７３．４％）（日本人２１例中２０例を含む）に副作用が認められた。主な副作用（１０％以上）は、下痢２２例（１４．３％）、疲労１６例（１０．４％）及び発熱１６例（１０．４％）であった。［５．２、５．３参照］
表８　有効性成績（ＫＥＹＮＯＴＥ‐０２４試験）（ＰＤ‐Ｌ１発現がＴＰＳ≧５０％の患者）
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図１２　ＰＦＳのＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線（ＫＥＹＮＯＴＥ‐０２４試験）（ＰＤ‐Ｌ１発現がＴＰＳ≧５０％の患者）

図１３　ＯＳのＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線（ＫＥＹＮＯＴＥ‐０２４試験）（ＰＤ‐Ｌ１発現がＴＰＳ≧５０％の患者）

１７．１．１０　国際共同第ＩＩ／ＩＩＩ相試験（ＫＥＹＮＯＴＥ‐０１０試験）
プラチナ製剤を含む化学療法歴注６）を有するＰＤ‐Ｌ１陽性（ＴＰＳ≧１％）の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者（日本人９１例を含む）を対象に、本剤２ｍｇ／ｋｇ３週間間隔投与注７）及び１０ｍｇ／ｋｇ３週間間隔投与注７）の有効性及び安全性が、ドセタキセルを対照として検討された。なお、画像評価で疾患進行が認められた場合に、疾患進行を示す症状が認められない等の臨床的に安定している患者では、次回以降の画像評価で疾患進行が認められるまで本剤の投与を継続することが可能とされた。主要評価項目は全生存期間（ＯＳ）及び無増悪生存期間（ＰＦＳ）とされ、本剤はドセタキセルと比較して、ＯＳを有意に延長した（表９及び添付文書の図１４）。
本剤２ｍｇ／ｋｇ３週間間隔投与注７）の安全性解析対象例３３９例中２１５例（６３．４％）（日本人２８例中２２例を含む）、及び本剤１０ｍｇ／ｋｇ３週間間隔投与注７）の安全性解析対象例３４３例中２２６例（６５．９％）（日本人３４例中３０例）に副作用が認められた。主な副作用（１０％以上）は、本剤２ｍｇ／ｋｇ３週間間隔投与注７）で疲労４６例（１３．６％）、食欲減退４６例（１３．６％）及び悪心３７例（１０．９％）、本剤１０ｍｇ／ｋｇ３週間間隔投与注７）で疲労４９例（１４．３％）及び発疹４４例（１２．８％）であった。［５．２、５．３参照］
注６）ＥＧＦＲ遺伝子変異陽性又はＡＬＫ融合遺伝子陽性の患者では、プラチナ製剤を含む化学療法による治療歴に加え、それぞれＥＧＦＲ阻害作用又はＡＬＫ阻害作用を有する抗悪性腫瘍剤による治療歴を有する患者が組み入れられた。
表９　有効性成績（ＫＥＹＮＯＴＥ‐０１０試験）（ＰＤ‐Ｌ１発現がＴＰＳ≧１％の患者）
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図１４　ＯＳのＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線（ＫＥＹＮＯＴＥ‐０１０試験）（ＰＤ‐Ｌ１発現がＴＰＳ≧１％の患者）

注７）切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌の場合、本剤の承認用法及び用量は、通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、１回２００ｍｇを３週間間隔又は１回４００ｍｇを６週間間隔で３０分間かけて点滴静注する。
〈非小細胞肺癌における術前・術後補助療法〉
１７．１．１１　国際共同第ＩＩＩ相試験（ＫＥＹＮＯＴＥ‐６７１試験）
臨床病期ＩＩ期、ＩＩＩＡ期又はＩＩＩＢ期の周術期の非小細胞肺癌患者注８）７９７例（日本人８２例を含む）を対象に、術前補助療法としての本剤と化学療法との併用療法、及び術後補助療法としての本剤単独療法注９）の有効性及び安全性が、術前補助療法としてのプラセボと化学療法との併用療法、及び術後補助療法としてのプラセボ投与注１０）を対照とした二重盲検試験で検討された。主要評価項目は全生存期間（ＯＳ）及び無イベント生存期間（ＥＦＳ）とされ、術前補助療法としての本剤と化学療法との併用療法、及び術後補助療法としての本剤単独療法は、術前補助療法としてのプラセボと化学療法との併用療法、及び術後補助療法としてのプラセボ投与と比較してＯＳ及びＥＦＳを有意に延長した（表１０、添付文書の図１５及び図１６）。
安全性解析対象例３９６例中３８３例（９６．７％）（日本人３９例中３９例を含む）に副作用が認められた。主な副作用（２０％以上）は、悪心２１６例（５４．５％）、好中球数減少１６９例（４２．７％）、貧血１４３例（３６．１％）、白血球数減少１１１例（２８．０％）、疲労１０８例（２７．３％）、便秘１０７例（２７．０％）及び食欲減退９２例（２３．２％）であった（２０２３年７月１０日データカットオフ）。［５．４、７．２参照］
表１０　有効性成績（ＫＥＹＮＯＴＥ‐６７１試験）
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注８）臨床病期はＡｍｅｒｉｃａｎ　Ｊｏｉｎｔ　Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ　ｏｎ　Ｃａｎｃｅｒ（ＡＪＣＣ）／Ｕｎｉｏｎ　ｆｏｒ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｃｏｎｔｒｏｌ（ＵＩＣＣ）病期分類（第８版）に基づく。なお、ＩＩＩＢ期はＴ３Ｎ２Ｍ０、Ｔ４Ｎ２Ｍ０に該当する患者が対象とされた。ＥＧＦＲ遺伝子変異陽性又はＡＬＫ融合遺伝子陽性の患者を含む。
注９）術前補助療法として本剤２００ｍｇ３週間間隔投与（Ｑ３Ｗ）（各コースの１日目に投与）と次の化学療法を最大４コース併用し、術後補助療法として本剤２００ｍｇ　Ｑ３Ｗ（各コースの１日目に投与）を１３コース投与した［扁平上皮非小細胞肺癌：ゲムシタビン１０００ｍｇ／ｍ２（１コース２１日間、各コースの１、８日目に投与）、シスプラチン７５ｍｇ／ｍ２（１コース２１日間、各コースの１日目に投与）を投与。非扁平上皮非小細胞肺癌：ペメトレキセド５００ｍｇ／ｍ２、シスプラチン７５ｍｇ／ｍ２をＱ３Ｗで各コースの１日目に投与］。
注１０）術前補助療法としてプラセボＱ３Ｗ（各コースの１日目に投与）と注９）と同一の化学療法を最大４コース併用し、術後補助療法としてプラセボＱ３Ｗ（各コースの１日目に投与）を１３コース投与した。
図１５　ＯＳのＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線（ＫＥＹＮＯＴＥ‐６７１試験）

図１６　ＥＦＳのＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線（ＫＥＹＮＯＴＥ‐６７１試験）

〈再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫〉
１７．１．１２　国際共同第ＩＩ相試験（ＫＥＹＮＯＴＥ‐０８７試験）
再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫患者（２１０例、日本人１０例を含む）の次の３つのコホートを対象に、本剤２００ｍｇ３週間間隔投与の有効性及び安全性が検討された。
・自家造血幹細胞移植施行後に、ブレンツキシマブ　ベドチンによる治療を受けた患者（コホート１）
・自家造血幹細胞移植非適応であり、かつブレンツキシマブ　ベドチンによる治療を受けた患者（コホート２）
・自家造血幹細胞移植施行後に、ブレンツキシマブ　ベドチンによる治療（一次治療又は救援化学療法の一環としてのブレンツキシマブ　ベドチンによる前治療は含まない）を受けていない患者（コホート３）
なお、画像評価で疾患進行が認められた場合に、疾患進行を示す症状が認められない等の臨床的に安定している患者では、次回以降の画像評価で疾患進行が認められるまで本剤の投与を継続することが可能とされた。
主要評価項目である奏効率［改訂ＩＷＧ　ｃｒｉｔｅｒｉａ（２００７）に基づく中央判定による完全奏効（ＣＲ）又は部分奏効（ＰＲ）］は、表１１のとおりであった。
なお、事前に設定された閾値奏効率は、いずれのコホートも２０％であった。
安全性解析対象例２１０例中１４４例（６８．６％）（日本人１０例中８例を含む）に副作用が認められた。主な副作用（１０％以上）は、甲状腺機能低下症２６例（１２．４％）及び発熱２２例（１０．５％）であった。［５．５参照］
表１１　有効性成績（ＫＥＹＮＯＴＥ‐０８７試験）
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１７．１．１３　国際共同第ＩＩＩ相試験（ＫＥＹＮＯＴＥ‐２０４試験）
１レジメン以上の化学療法歴を有する再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫患者注１１）３０４例（日本人１６例を含む）を対象に、本剤２００ｍｇ３週間間隔投与の有効性及び安全性が、ブレンツキシマブ　ベドチン１．８ｍｇ／ｋｇ３週間間隔投与を対照として検討された。主要評価項目は無増悪生存期間（ＰＦＳ）注１２）及び全生存期間（ＯＳ）とされ、本剤はブレンツキシマブ　ベドチンと比較して、ＰＦＳを有意に延長した（表１２及び添付文書の図１７）。
安全性解析対象例１４８例中１１０例（７４．３％）（日本人９例中８例を含む）に副作用が認められた。主な副作用（１０％以上）は、甲状腺機能低下症２３例（１５．５％）、発熱１９例（１２．８％）、そう痒症１６例（１０．８％）であった。［５．５参照］
注１１）自家造血幹細胞移植施行後に再発、又は自家造血幹細胞移植の適応とならない患者が対象とされた。
注１２）自家造血幹細胞移植後又は同種造血幹細胞移植後の臨床データ及び画像データを含めて評価を行うこととされた。
表１２　有効性成績（ＫＥＹＮＯＴＥ‐２０４試験）
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図１７　ＰＦＳのＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線（ＫＥＹＮＯＴＥ‐２０４試験）

〈根治切除不能な尿路上皮癌〉
１７．１．１４　国際共同第ＩＩＩ相試験（ＥＶ‐３０２／ＫＥＹＮＯＴＥ‐Ａ３９試験）
化学療法歴のない根治切除不能な尿路上皮癌患者注１３）８８６例（日本人４０例を含む）を対象に、本剤とエンホルツマブ　ベドチン（遺伝子組換え）との併用療法の有効性及び安全性が、プラチナ製剤を含む化学療法（ゲムシタビン及びシスプラチン又はカルボプラチン）を対照として検討された。主要評価項目は全生存期間（ＯＳ）及び無増悪生存期間（ＰＦＳ）とされ、本剤とエンホルツマブ　ベドチン（遺伝子組換え）との併用療法はプラチナ製剤を含む化学療法と比較して、ＯＳ及びＰＦＳを有意に延長した（表１３、添付文書の図１８及び図１９）。
安全性解析対象例４４０例中４２７例（９７．０％）（日本人１９例中１９例を含む）に副作用が認められた。主な副作用（２０％以上）は、末梢性感覚ニューロパチー２２０例（５０．０％）、そう痒症１７５例（３９．８％）、脱毛症１４６例（３３．２％）、斑状丘疹状皮疹１４４例（３２．７％）、疲労１２９例（２９．３％）、下痢１２１例（２７．５％）、食欲減退１１８例（２６．８％）及び悪心８９例（２０．２％）であった。
表１３　有効性成績（ＥＶ‐３０２／ＫＥＹＮＯＴＥ‐Ａ３９試験）
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注１３）術前又は術後補助化学療法が行われた場合は、終了後１２ヵ月超を経過した後に再発した患者が対象とされた。
図１８　ＯＳのＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線（ＥＶ‐３０２／ＫＥＹＮＯＴＥ‐Ａ３９試験）

図１９　ＰＦＳのＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線（ＥＶ‐３０２／ＫＥＹＮＯＴＥ‐Ａ３９試験）

１７．１．１５　海外第ＩＩ相試験（ＫＥＹＮＯＴＥ‐０５２試験）
化学療法歴のないシスプラチンを含む化学療法に不適格の根治切除不能な尿路上皮癌患者３７０例を対象に、本剤２００ｍｇ３週間間隔投与の有効性及び安全性が検討された。主要評価項目である奏効率［ＲＥＣＩＳＴガイドライン１．１版に基づく中央判定による完全奏効（ＣＲ）又は部分奏効（ＰＲ）］は、表１４のとおりであった。
安全性解析対象例３７０例中２４９例（６７．３％）に副作用が認められた。主な副作用（１０％以上）は、疲労６７例（１８．１％）、そう痒症６６例（１７．８％）、発疹４３例（１１．６％）、食欲減退４０例（１０．８％）及び甲状腺機能低下症３７例（１０．０％）であった（２０１８年９月２６日データカットオフ）。
表１４　有効性成績（ＫＥＹＮＯＴＥ‐０５２試験）
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１７．１．１６　国際共同第ＩＩＩ相試験（ＫＥＹＮＯＴＥ‐０４５試験）
プラチナ製剤を含む化学療法歴注１６）を有する局所進行性又は転移性の尿路上皮癌患者５４２例（日本人５２例を含む）を対象に、本剤２００ｍｇ３週間間隔投与の有効性及び安全性が、化学療法（パクリタキセル、ドセタキセル又はｖｉｎｆｌｕｎｉｎｅ）注１７）を対照として検討された。なお、画像評価で疾患進行が認められた場合に、疾患進行を示す症状が認められない等の臨床的に安定している患者では、次回以降の画像評価で疾患進行が認められるまで本剤の投与を継続することが可能とされた。主要評価項目は全生存期間（ＯＳ）及び無増悪生存期間（ＰＦＳ）とされ、本剤は化学療法と比較して、ＯＳを有意に延長した（表１５及び添付文書の図２０）。
安全性解析対象例２６６例中１６２例（６０．９％）（日本人３０例中１６例を含む）に副作用が認められた。主な副作用（１０％以上）は、そう痒症５２例（１９．５％）、疲労３７例（１３．９％）及び悪心２９例（１０．９％）であった。
注１６）①プラチナ製剤を含む化学療法（一次治療）後に疾患進行を認めた患者及び②プラチナ製剤を含む化学療法による術前・術後補助化学療法後１２ヵ月以内に再発した患者が組み入れられた。
注１７）本邦ではｖｉｎｆｌｕｎｉｎｅは未承認であるため、パクリタキセル又はドセタキセルのいずれかを選択した。
表１５　有効性成績（ＫＥＹＮＯＴＥ‐０４５試験）
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図２０　ＯＳのＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線（ＫＥＹＮＯＴＥ‐０４５試験）

〈がん化学療法後に増悪した進行・再発のＭＳＩ‐Ｈｉｇｈを有する固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）〉
１７．１．１７　国際共同第ＩＩ相試験（ＫＥＹＮＯＴＥ‐１６４試験　コホートＡ）
フッ化ピリミジン系抗悪性腫瘍剤、オキサリプラチン及びイリノテカンによる化学療法歴のある切除不能な局所進行又は転移性のミスマッチ修復（ＭＭＲ）欠損又はＭＳＩ‐Ｈｉｇｈを有する結腸・直腸癌患者６１例（日本人７例を含む）を対象に、本剤２００ｍｇ３週間間隔投与の有効性及び安全性が検討された。なお、画像評価で疾患進行が認められた場合に、疾患進行を示す症状が認められない等の臨床的に安定している患者では、次回以降の画像評価で疾患進行が認められるまで本剤の投与を継続することが可能とされた。主要評価項目である奏効率［ＲＥＣＩＳＴガイドライン１．１版に基づく中央判定による完全奏効（ＣＲ）又は部分奏効（ＰＲ）］は表１６のとおりであった。
安全性解析対象例６１例中３５例（５７．４％）（日本人７例中５例を含む）に副作用が認められた。主な副作用（１０％以上）は、関節痛１０例（１６．４％）、悪心９例（１４．８％）、下痢８例（１３．１％）、無力症７例（１１．５％）及びそう痒症７例（１１．５％）であった。［５．１１参照］
表１６　有効性成績（ＫＥＹＮＯＴＥ‐１６４試験　コホートＡ）
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１７．１．１８　国際共同第ＩＩ相試験（ＫＥＹＮＯＴＥ‐１５８試験）
一次治療として標準的な化学療法歴のある切除不能な局所進行又は転移性のミスマッチ修復（ＭＭＲ）欠損又はＭＳＩ‐Ｈｉｇｈを有する固形癌患者９４例（日本人７例を含む）を対象に、本剤２００ｍｇ３週間間隔投与の有効性及び安全性が検討された。ＭＳＩ‐Ｈｉｇｈと診断された後に本試験に登録された８３例（グループＫ）における主要評価項目である奏効率［ＲＥＣＩＳＴガイドライン１．１版に基づく中央判定による完全奏効（ＣＲ）又は部分奏効（ＰＲ）］は表１７のとおりであった。なお、画像評価で疾患進行が認められた場合に、疾患進行を示す症状が認められない等の臨床的に安定している患者では、次回以降の画像評価で疾患進行が認められるまで本剤の投与を継続することが可能とされた。
安全性解析対象例９４例中５８例（６１．７％）（日本人７例中５例を含む）に副作用が認められた。主な副作用（１０％以上）は、疲労１１例（１１．７％）及びそう痒症１１例（１１．７％）であった。
表１７　有効性成績（ＫＥＹＮＯＴＥ‐１５８試験）
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　グループＫ８３例†
例数（％）　完全奏効（ＣＲ）　　　　　　　　　４（４．８）
　　　　　　部分奏効（ＰＲ）　　　　　　　　　２５（３０．１）
　　　　　　安定（ＳＤ）　　　　　　　　　　　２０（２４．１）
　　　　　　疾患進行（ＰＤ）　　　　　　　　　２４（２８．９）
　　　　　　評価不能（ＮＥ）　　　　　　　　　１０（１２．０）
奏効率（ＣＲ＋ＰＲ）（％）（

１８．１　作用機序
本薬はヒトＰＤ‐１に対する抗体であり、ＰＤ‐１とそのリガンド（ＰＤ‐Ｌ１及びＰＤ‐Ｌ２）との結合を阻害することにより、腫瘍特異的な細胞傷害性Ｔ細胞を活性化させ、腫瘍増殖を抑制すると考えられる。

製造販売会社

ＭＳＤ

販売会社