ベスタチンカプセル３０ｍｇ

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効能・効果

成人急性非リンパ性白血病に対する完全寛解導入後の維持強化化学療法剤との併用による生存期間の延長。

用法・用量

通常、成人急性非リンパ性白血病の完全寛解導入後に維持強化化学療法剤と併用する。投与量はウベニメクスとして１日３０ｍｇを１日１回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

特定の背景を有する患者に関する注意

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　肝臓：（頻度不明）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇。
２）．　皮膚：（５％未満）発疹・発赤、皮膚そう痒感、（頻度不明）脱毛。
３）．　消化器：（頻度不明）悪心・嘔吐、食欲不振、腹痛、腹部膨満感、下痢。
４）．　精神神経系：（５％未満）しびれ感、（頻度不明）頭痛、ふらつき感。
５）．　その他：（頻度不明）口腔内違和感、浮腫。

高齢者

一般に生理機能が低下していることが多い。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（ラット）で胎仔発育不全が報告されている）。
授乳しないことが望ましい（動物実験（ラット）で乳汁中への移行が認められている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

その他の注意

１５．２．　非臨床試験に基づく情報本剤をラットに４週間、混餌投与した試験において、２５ｍｇ／ｋｇ／日以上の投与量で病理組織学的に腎変性・腎壊死所見が認められている。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人男子５名に本剤３０ｍｇを単回経口投与したとき、平均血清中濃度は１時間後に最高値（２．２μｇ／ｍＬ）を示し、その後二相性の減衰曲線を描きながら減少し、２４時間後にほとんど消失した。

１６．１．２　反復投与
癌患者３名に本剤３０ｍｇを１日１回、２～９週間連続経口投与したとき、本剤の投与後２４時間値（次回投与直前値）は上昇する傾向を示し、最高血中濃度値もわずかに上昇したが、半減期の延長はほとんどみられなかった。
１６．５　排泄
健康成人男性１８名に本剤１０、３０、１００及び２００ｍｇ注）を単回経口投与したとき、２４時間尿中の未変化体及び代謝物である（２Ｓ，３Ｒ）‐３‐アミノ‐２‐ヒドロキシ‐４‐フェニル酪酸とウベニメクスのｐ‐ヒドロキシ体の総和は、投与量に対しそれぞれ９４、９０、８９及び８３％で、投与量の増加にともない尿中排泄率が低下した。２４時間尿中、投与量の６７～７３％は未変化体で、９～２５％が（２Ｓ，３Ｒ）‐３‐アミノ‐２‐ヒドロキシ‐４‐フェニル酪酸、２～５％がｐ‐ヒドロキシ体であった。
注）本剤の承認用量は、１日３０ｍｇを１日１回である。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験
成人急性非リンパ性白血病の完全寛解導入例を対象にＢＨ‐ＡＣ・ＤＭＰ＋ＶＥＭＰ療法による維持強化化学療法に本剤（３０ｍｇ／日、連日経口投与）を併用する無作為化比較臨床試験を実施した。その結果、対照群（５３例）の５０％生存期間が１８．９ヶ月であったのに対し、本剤併用群（４８例）のそれは３３．３ヶ月と約１．８倍の延長を認め、両群間の生存率曲線の差は有意であった。さらに、観察期間を約１５ヶ月延長した再度の予後調査にもとづく成績においてもほぼ同様な成績が認められた。
副作用は、発疹３．６％（２／５５例）、そう痒感３．６％（２／５５例）、しびれ感１．８％（１／５５例）であり、臨床検査値異常は認めなかった。

１８．１　作用機序
本剤の作用機序は確立していないが、本剤を担癌マウスに投与すると、その腹腔マクロファージ、脾細胞、ＮＫ細胞等が非特異的に活性化され、腫瘍の増殖抑制あるいは細胞障害作用が認められていること、また、本剤はアミノペプチダーゼ類を介して宿主の免疫担当細胞表面に結合することが認められていることから、本剤は抗腫瘍免疫能を活性化することにより、抗腫瘍作用を発現すると考えられている。
１８．２　抗腫瘍作用
ｉｎ　ｖｉｔｒｏの培養細胞に対する増殖抑制作用、及びｉｎ　ｖｉｖｏにおける同系腫瘍及び自家腫瘍に対して単独投与又は化学療法との併用により、腫瘍増殖抑制、転移抑制並びに延命効果が認められている。
１８．２．１　本剤はｉｎ　ｖｉｔｒｏで、ヒト由来のＫ５６２赤芽球系白血病、ＨＬ‐６０前骨髄白血病、Ｕ‐９３７組織球性リンパ腫に対して増殖抑制作用（ＩＣ５０＝１６μｇ／ｍＬ）を示した。
１８．２．２　本剤単独投与によりマウスの加齢に伴う自然発生腫瘍に対し、腫瘍発生率の低下及び延命効果を示した。また、ラットにおけるＮ‐ｍｅｔｈｙｌ‐Ｎ’‐ｎｉｔｒｏ‐Ｎ‐ｎｉｔｒｏｓｏｇｕａｎｉｄｉｎｅ（ＭＮＮＧ）誘発胃癌に対し、腫瘍誘発の遅延と増殖抑制作用を示した。
１８．２．３　本剤単独投与によりマウス及びラット同系腫瘍Ｃ１４９８骨髄性白血病、Ｃｏｌｏｎ２６大腸癌、ＦＭＴ線維肉腫等に対し、増殖抑制作用または延命効果を示した。また、本剤はＰ３８８白血病リンパ節転移等のマウス転移モデルに対して転移抑制効果を示し、シスプラチン、ブレオマイシン等の他制癌剤との併用により併用効果を発現した。
１８．３　免疫機能並びに免疫学的パラメーターに及ぼす作用
本剤にはｉｎ　ｖｉｔｒｏで、骨髄細胞機能、インターロイキン１と２の遊離、リンパ球幼若化能、マクロファージ機能等の増強作用が認められた。またマウスにおいて、遅延型過敏反応、移植片対宿主反応、抗体産生能等の増強作用がみられた。

一包可：不可

抗悪性腫瘍剤

分割：不可

粉砕：不明

抗悪性腫瘍剤

製造販売会社

日本化薬

販売会社