オクトレオスキャン静注用セット

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

神経内分泌腫瘍の診断におけるソマトスタチン受容体シンチグラフィ。
（効能又は効果に関連する注意）
神経内分泌腫瘍（ＮＥＴ）であってもソマトスタチン受容体（ＳＳＴＲ）を発現していない場合は検出できないことに留意すること。また、インスリノーマについてはＳＳＴＲの発現が他のＮＥＴに比べて少ないため、本剤により検出できない場合があることに留意すること〔１７．１．１、１７．１．２参照〕。

用法・用量

〈インジウムペンテトレオチド（１１１Ｉｎ）注射液の調製〉
バイアルＡの全量をバイアルＢに加えて振り混ぜた後、常温で３０分間放置する。
〈ソマトスタチン受容体シンチグラフィ〉
通常、成人には本品１１１ＭＢｑを静脈内投与し、４時間後及び２４時間後にガンマカメラを用いてシンチグラムを得る。必要に応じて、４８時間後にもシンチグラムを得る。投与量は、患者の状態により適宜増減する。
必要に応じて、断層像を追加する。

腎機能障害患者

診断上の有益性が被曝による不利益を上回ると判断される場合にのみ投与することとし、投与量は最小限度にとどめること。
腎機能障害患者：本剤は主に尿中に排泄されるため、被曝線量が増加する可能性がある〔１６．５参照〕。

相互作用

１０．２．　併用注意：ソマトスタチンアナログ製剤（オクトレオチド酢酸塩、ランレオチド酢酸塩等）［本剤の腫瘍への集積が抑制され診断能に影響を及ぼす可能性が考えられるため、オクトレオチド酢酸塩等の休薬を検討することが望ましい（なお、休薬することにより離脱症状が発現する可能性があるので、休薬の要否及び休薬期間は、患者の状態及び使用製剤を考慮して決め、休薬する場合は、患者の症状の変化に十分注意すること）（本剤のソマトスタチン受容体（ＳＳＴＲ）との結合を阻害する可能性がある）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　精神・神経系：（０．１～５％）頭痛。
２）．　血管障害：（０．１～５％）潮紅、ほてり。
３）．　その他：（０．１～５％）熱感、ＡＬＴ増加、ＡＳＴ増加。

高齢者

患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、診断上の有益性が被曝による不利益を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
診断上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤調製時の注意１４．１．１．　調製にあたっては、バイアルＡ以外の塩化インジウム（１１１Ｉｎ）を使用しないこと。
１４．１．２．　本品の調製は無菌的に行い、また適当な鉛容器で遮蔽して行うこと。
１４．１．３．　本品の調製の際、バイアル内に空気を入れないこと、またバイアル内を陽圧にしないこと。
１４．１．４．　調製後の注射液は２５℃以下で保存し、６時間以内に投与すること。
１４．２．　薬剤投与時の注意膀胱部の被曝を軽減させるため、投与後できるだけ患者に水分を摂取させ、排尿させることが望ましい。
放射線を安全に遮蔽できる貯蔵設備（貯蔵箱）に保存すること。

１６．１　血中濃度
国内の健康成人男性４名にインジウムペンテトレオチド（１１１Ｉｎ）注射液１１１ＭＢｑを静脈内に単回投与した時、血漿中放射能濃度は二相性の消失を示し、分布半減期（ｔ１／２α）及び消失半減期（ｔ１／２β）は、それぞれ９．２±８．０分及び２．２±０．４時間であった。
１６．３　分布
１６．３．１　分布容積（Ｖｄβ）は０．２５±０．０５Ｌ／ｋｇであり、細胞外液量にほぼ一致した。血球中への移行は時間の経過にかかわらず、ほとんど認められなかった。
１６．３．２　吸収線量
ＭＩＲＤ法により算出した吸収線量は次のとおりである。
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１６．５　排泄
投与後６時間及び２４時間までの放射能としての尿中累積排泄率は、それぞれ５９．１±６．５％ｄｏｓｅ及び７３．０±８．３％ｄｏｓｅであり、急速な尿中への排泄が確認された。腎クリアランス（９２±２４ｍＬ／ｍｉｎ）は全身クリアランス（８２±１２ｍＬ／ｍｉｎ）とほぼ等しく、腎からの排泄が主要排泄経路であることが示された。［９．２参照］

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相臨床試験
ＣＴ、ＭＲＩ等の事前の画像診断により腫瘍の局在部位が確認されている消化管ホルモン産生腫瘍患者２３例にインジウムペンテトレオチド（１１１Ｉｎ）注射液を投与し、有効性、安全性及び有用性を評価した。その結果、症例毎の診断能の評価では、有効性評価対象２１例中１６例（７６．２％）が「有効」（他の画像診断との比較で、本検査で少なくとも１つの真陽性部位が検出された）と判定された。また、部位毎の診断能の評価では、他の画像診断との一致率は８２．０％（４１／５０部位）であった。
２３例中、副作用は４例（１７．４％）で５件認められ、その内訳は熱感、ＡＳＴ増加、ＡＬＴ増加、頭痛、ほてり各１件であった。［５．参照］
表１．症例毎の診断能
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１７．１．２　国内追加第ＩＩＩ相臨床試験
消化管ホルモン産生腫瘍の疑いのある患者４０例にインジウムペンテトレオチド（１１１Ｉｎ）注射液を投与し、有効性、安全性及び有用性を評価した。組み入れ対象は、内分泌活性があり、直近１箇月以内のＣＴ及び他の画像診断法のいずれかで腫瘍病巣の存在が確認され、消化管ホルモン産生腫瘍が疑われる患者（Ａ群）と、内分泌活性があり、消化管ホルモン産生腫瘍の存在が疑われるが、直近１箇月以内のＣＴ及び他の画像診断法で腫瘍病巣の存在・局在が確認できないか、確定できない患者（Ｂ群）とした。その結果、症例毎の診断能の評価では、Ａ群では有効性評価対象１６例中１５例（９３．８％）、Ｂ群では有効性評価対象１９例中５例（２６．３％）が「陽性」（他の画像診断との比較で、本検査で少なくとも１つの真陽性部位が検出された）と判定された。また、部位毎の診断能の評価では、真陽性及び真陰性の比率はＡ群で８３．３％（２０／２４部位）、Ｂ群で４１．７％（５／１２部位）であった。
４０例中、副作用は３例（７．５％）で３件認められ、その内訳は潮紅２件、ほてり１件であった。［５．参照］
表２．症例毎の診断能
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１８．１　測定法
本剤の有効成分に含まれる放射性核種から放出される放射線（ガンマ線）が核医学検査装置により画像化される。
１８．２　集積機序
１８．２．１　インジウムペンテトレオチド（１１１Ｉｎ）は、静脈内投与後、ソマトスタチン受容体（ＳＳＴＲ）を発現しているＮＥＴなどに特異的に集積し、他組織から速やかに排出されることにより、ガンマカメラ撮像により腫瘍を描出させることが可能と考えられている。
１８．２．２　インジウムペンテトレオチド（１１１Ｉｎ）とＳＳＴＲの結合は、過剰なオクトレオチドにより９０％以上が阻害されたことから、オクトレオチドの構造部位でＳＳＴＲに特異的に結合すると考えられた。
１８．２．３　ＳＳＴＲ発現腫瘍移植ラットにおいて、インジウムペンテトレオチド（１１１Ｉｎ）は静脈内投与直後から腫瘍領域の放射能が上昇し、３０分以内にピークに達した。一方、オクトレオチド前処置により、腫瘍領域の放射能は有意に低下したことから、インジウムペンテトレオチド（１１１Ｉｎ）は投与直後から速やかにＳＳＴＲと特異的に結合し、腫瘍へ集積することがｉｎ　ｖｉｖｏで示された。静脈内投与後３０分及び２４時間のガンマカメラ画像を視覚的に比較すると、２４時間の方が腫瘍の描出能に優れていた。これは、インジウムペンテトレオチド（１１１Ｉｎ）が、投与後３０分以内に腫瘍のＳＳＴＲに結合することにより集積し、受容体に結合しなかったインジウムペンテトレオチド（１１１Ｉｎ）は主に腎尿路系から速やかに排泄され、腫瘍とバックグラウンドのコントラストが高くなったためと考えられた。
１８．３　成長ホルモン分泌抑制作用
ペンテトレオチド及びインジウムペンテトレオチド（１１５Ｉｎ）は、ラット下垂体前葉細胞からの成長ホルモン分泌抑制作用が認められたが、その効力はオクトレオチドの約１／１０であった。

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