アゼラスチン塩酸塩錠０．５ｍｇ「ＮＩＧ」

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効能・効果

１）．　気管支喘息。
２）．　アレルギー性鼻炎。
３）．　蕁麻疹、湿疹・皮膚炎、アトピー性皮膚炎、皮膚そう痒症、痒疹。

用法・用量

〈気管支喘息〉
通常、アゼラスチン塩酸塩として１回２ｍｇを、朝食後及び就寝前の１日２回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
〈アレルギー性鼻炎及び蕁麻疹、湿疹・皮膚炎、アトピー性皮膚炎、皮膚そう痒症、痒疹〉
通常、アゼラスチン塩酸塩として１回１ｍｇを、朝食後及び就寝前の１日２回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

特定の背景を有する患者に関する注意

８．１．　〈効能共通〉眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転等の危険を伴う機械の操作には従事させないように十分注意すること。
８．２．　〈効能共通〉長期ステロイド療法を受けている患者で、本剤投与によりステロイド減量をはかる場合は十分な管理下で徐々に行うこと。
８．３．　〈アレルギー性鼻炎〉本剤を季節性の患者に投与する場合は、好発季節を考えて、その直前から投与を開始し、好発季節終了時まで続けることが望ましい。
８．４．　〈気管支喘息〉気管支喘息の場合、本剤はすでに起こっている発作を速やかに軽減する薬剤ではないので、このことを患者に十分説明しておく必要がある。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　精神神経系：（０．１～５％未満）眠気、倦怠感、（０．１％未満）めまい、頭痛、手足のしびれ。
２）．　消化器：（０．１～５％未満）口渇、悪心・嘔吐、（０．１％未満）口内のあれ及び口周囲のあれ、食欲不振、胸やけ、胃部不快感、腹痛、便秘、下痢。
３）．　循環器：（０．１％未満）顔面ほてり、動悸。
４）．　呼吸器：（０．１％未満）鼻乾燥、息苦しさ。
５）．　肝臓：（０．１％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇等、（頻度不明）Ａｌ－Ｐ上昇。
６）．　過敏症：（０．１％未満）発疹。
７）．　血液：（頻度不明）白血球増多。
８）．　泌尿器：（０．１％未満）頻尿、（頻度不明）排尿困難、血尿。
９）．　その他：（０．１～５％未満）苦味感、味覚異常、（０．１％未満）浮腫、（頻度不明）月経異常。
発現頻度は製造販売後調査を含む。

高齢者

減量するなど注意すること（一般に生理機能が低下している）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（ラット）で大量投与（臨床用量の３７０倍以上）による催奇形作用が報告されている）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている）。

小児等

低出生体重児、新生児、乳児又は幼児を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜に刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報薬剤自身の味である苦味のため苦味感、味覚異常があらわれることがある。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回・反復投与
健康成人男子にアゼラスチン塩酸塩を１回１ｍｇ（４名）、２ｍｇ（４名）、３ｍｇ注）（６名）及び４ｍｇ注）（４名）単回経口投与した場合、最高血漿中濃度はそれぞれ０．６、１．１、２．０及び２．１ｎｇ／ｍＬであり、それに到達する時間は１～３ｍｇ投与時では４時間、４ｍｇ投与時では６時間であった。
また、健康成人男子６名にアゼラスチン塩酸塩１回３ｍｇを１日２回反復経口投与した場合、血漿中濃度は６日以内にほぼ定常状態に達し、生物学的半減期は約１６．５時間であった。
１６．１．２　生物学的同等性試験
〈アゼラスチン塩酸塩錠０．５ｍｇ「ＮＩＧ」〉
（１）アゼラスチン塩酸塩錠０．５ｍｇ「ＮＩＧ」とアゼプチン錠０．５ｍｇを、クロスオーバー法によりそれぞれ２錠（アゼラスチン塩酸塩として１ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
〈アゼラスチン塩酸塩錠１ｍｇ「ＮＩＧ」〉
（２）アゼラスチン塩酸塩錠１ｍｇ「ＮＩＧ」とアゼプチン錠１ｍｇを、クロスオーバー法によりそれぞれ４錠（アゼラスチン塩酸塩として４ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血清中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

血清中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．５　排泄
１６．５．１　健康成人男子３名にアゼラスチン塩酸塩１回４ｍｇを単回経口投与した場合、投与後７２時間までに未変化体として投与量の２．５％が尿中に、１．２％が糞中に排泄された。
１６．５．２　１４Ｃ－アゼラスチン塩酸塩４．４ｍｇ注）を健康成人男子に経口投与した場合、１２０時間までに投与放射能の２６．２％が尿中に、５３．２％が糞中に排泄された（外国人データ）。
注）１回投与量は、気管支喘息の場合で２ｍｇ、アレルギー性鼻炎及び蕁麻疹、湿疹・皮膚炎、アトピー性皮膚炎、皮膚そう痒症、痒疹の場合で１ｍｇである。

１８．１　作用機序
１８．１．１　ロイコトリエン産生・遊離抑制、拮抗作用
アゼラスチン塩酸塩はモルモットの肺切片、ヒト好中球、好酸球からのロイコトリエンＣ４、Ｄ４及びＢ４の産生・遊離を抑制する。その抑制機序としては細胞内へのカルシウム流入抑制作用、５－リポキシゲナーゼの阻害作用、細胞内サイクリックＡＭＰ上昇作用、細胞膜安定化作用等によると考えられる。また、ロイコトリエンＣ４、Ｄ４によるモルモットの回腸及び気管支筋の収縮、ロイコトリエンＢ４によるヒト好中球遊走を抑制する。
１８．１．２　ヒスタミン遊離抑制、抗ヒスタミン作用
アゼラスチン塩酸塩はヒト、ウサギ好塩基球及びラット肥満細胞からのヒスタミンの遊離を抑制し、モルモット気管筋、回腸を用いた収縮反応において抗ヒスタミン作用を示す。
１８．１．３　炎症細胞の遊走抑制作用、活性酸素産生抑制作用
アゼラスチン塩酸塩は、ロイコトリエンＢ４によるヒト好中球の遊走を抑制する。またモルモット好中球からの活性酸素の産生を顕著に抑制する。
１８．２　実験的アレルギー反応に対する抑制作用
モルモット及びラットの受身皮膚アナフィラキシー（ＰＣＡ）反応、ロイコトリエンによるモルモットの実験的喘息、イヌの実験的アレルギー性鼻炎、モルモットのアルサス反応（ＩＩＩ型アレルギー反応）を低用量の経口投与で持続的に抑制する。
１８．３　気道及び鼻粘膜の過敏性低下作用
気道・鼻粘膜過敏性測定試験において、アゼラスチン塩酸塩投与により喘息患者及びアレルギー性鼻炎患者の気道・鼻粘膜の過敏性を低下させることが確認されている。

一包可：不可

無包装状態試験：判定不明

分割：不可

粉砕：不明

【添】薬剤自身の味である苦味のため苦味感、味覚異常があらわれることがある。＠【ＩＦ】粉砕後試験：規格内変化のみ

製造販売会社

日医工岐阜工場

販売会社

武田薬品　日医工