オキサトミドドライシロップ小児用２％「ツルハラ」

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。

効能・効果

１）．　気管支喘息。
２）．　アトピー性皮膚炎。
３）．　蕁麻疹。
４）．　痒疹。

用法・用量

通常、小児には１回オキサトミドとして０．５ｍｇ／ｋｇ（ドライシロップとして２５ｍｇ／ｋｇ）を用時水で懸濁して、朝及び就寝前の１日２回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。ただし、１回最高用量はオキサトミドとして０．７５ｍｇ／ｋｇ（ドライシロップとして３７．５ｍｇ／ｋｇ）を限度とする。

肝機能障害患者

８．１．　〈効能共通〉眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう十分注意すること。
８．２．　〈効能共通〉本剤により、末梢血中好酸球増加することがあるので、このような場合には経過観察を十分に行うこと。
８．３．　〈気管支喘息〉本剤は気管支拡張剤並びに全身性ステロイド剤と異なり、既に起こっている喘息発作を速やかに軽減する薬剤ではないので、このことは患者に十分注意しておく必要がある。
９．１．１．　長期ステロイド療法を受けている患者：本剤投与によりステロイド減量を図る場合には十分な管理下で徐々に行うこと。
９．３．１．　肝機能障害又はその既往歴のある患者：肝機能障害が悪化又は再燃するおそれがある〔１１．１．１参照〕。

相互作用

１０．２．　併用注意：アルコール性飲料、中枢神経抑制剤（麻薬性鎮痛剤、鎮静剤、催眠剤等）［眠気・倦怠感等が強くあらわれるおそれがある（相加的に作用する）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　肝炎（頻度不明）、肝機能障害（０．５％）、黄疸（頻度不明）：著しいＡＳＴ上昇、著しいＡＬＴ上昇、著しいγ－ＧＴＰ上昇、著しいビリルビン上昇、著しいＡｌ－Ｐ上昇、著しいＬＤＨ上昇等を伴う肝炎、肝機能障害、黄疸（初期症状：全身倦怠感、食欲不振、発熱、嘔気・嘔吐等）があらわれることがある〔９．３肝機能障害患者の項参照〕。
１１．１．２．　ショック、アナフィラキシー（頻度不明）：血圧低下、呼吸困難、全身紅潮、咽頭浮腫・喉頭浮腫等の症状があらわれることがある。
１１．１．３．　中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（頻度不明）。
１１．１．４．　血小板減少（頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用
１）．　錐体外路症状：（０．１％未満）硬直（口周囲硬直、四肢硬直）、眼球偏位、後屈頸、攣縮、振戦［錐体外路症状が発現した場合には、必要に応じて抗パーキンソン剤の投与等の適切な処置を行うこと（頻度は錠剤とドライシロップの合計。使用成績調査の結果を含む）］。
２）．　過敏症：（０．１～５％未満）発疹、（０．１％未満）浮腫（顔面浮腫、手足浮腫等）。
３）．　内分泌：（０．１％未満）月経障害、乳房痛、（頻度不明）女性化乳房。
４）．　精神神経系：（０．１～５％未満）眠気、倦怠感、口渇、（０．１％未満）頭痛・頭重、めまい・ふらつき・立ちくらみ、しびれ感。
５）．　泌尿器：（頻度不明）膀胱炎様症状（頻尿、排尿痛、血尿、残尿感等）、排尿困難。
６）．　消化器：（０．１～５％未満）嘔気・嘔吐、胃部不快感、下痢、（０．１％未満）便秘、胃痛、腹痛、食欲不振、食欲亢進、にがみ、腹部不快感、口内炎、舌あれ。
７）．　循環器：（０．１％未満）動悸。
８）．　その他：（０．１～５％未満）好酸球増多、（０．１％未満）ほてり、鼻出血、（頻度不明）発熱。

高齢者

肝機能が低下していることが多い（本剤は、主として肝臓で代謝される）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（動物実験（ラット）で口蓋裂、合指症、指骨形成不全等の催奇形作用が報告されている）〔２．２参照〕。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（イヌ）で乳汁移行が認められている）〔１６．３．３参照〕。

小児等

過量投与を避けること（幼児＜特に２歳以下＞において錐体外路症状が発現するおそれがある）〔１３．１参照〕。

適用上の注意

１４．１．　薬剤調製時の注意１４．１．１．　他の液シロップ剤との混合：本剤は、他の液シロップ剤と混合した場合に分散性が低下するので、配合しないこと（正確な用量調整が困難である）。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　生物学的同等性試験
オキサトミドドライシロップ小児用２％「ツルハラ」とセルテクトドライシロップ２％を、クロスオーバー法によりそれぞれ１．５ｇ（オキサトミド３０ｍｇ）を健康成人男子（オキサトミドドライシロップ小児用２％「ツルハラ」の承認されている用法・用量は小児のみ）に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

血漿中オキサトミドの薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．３　分布
１６．３．１　体組織への分布
ラットに１４Ｃ‐オキサトミド１０ｍｇ／ｋｇを経口投与した場合、投与後３０分で、肝臓、腎臓、腸間膜リンパ節、肺、副腎の順で高い分布を示し、投与後１、２及び６時間においても前記組織で放射活性が認められたが、２４時間では放射能の残存する組織は少なく、９６時間にほとんどの組織で検出限界以下となった。
１６．３．２　血液－胎盤関門通過性
妊娠ラットに１４Ｃ‐オキサトミド１０ｍｇ／ｋｇを経口投与した結果、胎児内濃度は胎盤中濃度の１／４～１／５であり、母体に投与した量の０．０８％であった。
１６．３．３　母乳中への移行性
分娩後のイヌに１４Ｃ‐オキサトミド１０ｍｇ／ｋｇを経口投与し、乳汁への移行性を検討した結果、血漿中及び乳汁中の放射能の最高値は投与後１～２時間以内に得られほぼ同程度のレベルを示した。［９．６参照］
１６．４　代謝
１６．４．１　ヒトで確認された代謝経路は、ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ及びｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｏｎｅのＮ位の酸化的脱アルキル化及びｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｏｎｅの芳香環水酸化である。
１６．４．２　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験において、オキサトミドの代謝には、肝チトクロームＰ‐４５０（主にＣＹＰ　３Ａ４、また２Ｄ６）が関与することが示された。
１６．５　排泄
健常成人に１４Ｃ‐オキサトミド６０ｍｇを経口投与した場合、放射能は投与後９６時間までに尿中に投与量の４０．１％、糞中に５４．０％が排泄された（外国人データ）。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
＜気管支喘息＞
１７．１．１　国内臨床試験
１４歳以下の気管支喘息患者を対象に、オキサトミドドライシロップ１ｍｇ／ｋｇ／日（分２）、４週間経口投与した結果、有効率は５９．２％（４５／７６、改善以上）であった。
オキサトミドドライシロップが投与された症例（８９例）のうち３例（３．４％）に副作用が発現した。眠気２例（２．２％）、血尿１例（１．１％）であった。
＜アトピー性皮膚炎、蕁麻疹、痒疹＞
１７．１．２　国内臨床試験
１４歳以下のアトピー性皮膚炎、蕁麻疹及び痒疹患者を対象に、オキサトミドドライシロップ０．４～１．９ｍｇ／ｋｇ／日（分２）、２週間経口投与した結果、有効率（有効以上）はアトピー性皮膚炎６７．５％（１５８／２３４）、蕁麻疹８９．０％（８１／９１）、痒疹・色素性蕁麻疹７６．９％（１０／１３）であった。
オキサトミドドライシロップが投与された症例（３４４例）のうち７例（２．０％）に副作用が発現した。眠気４例（１．２％）、下痢２例（０．６％）、咳１例（０．３％）であった。

１８．１　作用機序
細胞内カルシウム制御作用、ケミカルメディエーターの遊離抑制作用及びケミカルメディエーター拮抗作用によりアレルギー症状を抑制する。［１２．参照］
１８．２　細胞内カルシウム制御作用
オキサトミドは、アレルギー反応によって誘発される細胞内カルシウム濃度の上昇を抑制する作用、いわゆる細胞内カルシウム制御作用を有することが、ラット腹腔肥満細胞を用いた実験で確認されている。このカルシウム制御作用により、オキサトミドはアレルギー反応性細胞におけるケミカルメディエーターの遊離抑制作用を発現するものと考えられている。なお、心筋細胞内へのカルシウム流入を抑制する作用は弱い。
１８．３　ケミカルメディエーターの遊離抑制作用
オキサトミドのヒスタミン遊離抑制作用が、ラット腹腔肥満細胞、ヒト白血球、アナフィラキシー時のラット皮膚を用いた実験で確認されている。また、ロイコトリエンの遊離抑制が、ヒト肺、ヒト白血球、ヒト好中球、ヒト好酸球、ラット腹腔肥満細胞を用いた実験で確認されている。更に、ロイコトリエンについてオキサトミドは、その合成酵素である５‐ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅに対する阻害作用を示すことが認められている。
１８．４　ケミカルメディエーター拮抗作用
オキサトミドのロイコトリエン、ヒスタミン、セロトニン、アセチルコリン、ブラディキニンに対する拮抗作用が、ラット皮膚、モルモットの摘出回腸、摘出気管支を用いた実験で確認されている。また、血小板活性化因子（ＰＡＦ）によるモルモット気道抵抗上昇に対しても、オキサトミドは抑制作用を示した。
１８．５　実験的アレルギー反応の抑制効果
オキサトミドは、アレルギー反応のモデルである、抗原投与時のモルモット気道収縮反応、抗原投与時のイヌ気管縮小反応、ラット受身皮膚アナフィラキシー反応、モルモット摘出回腸及び気管のシュルツ・デール反応等を抑制する。

一包可：条件付可

分割：条件付可

粉砕：条件付可

製造販売会社

鶴原製薬

販売会社