エピナスチン塩酸塩錠２０ｍｇ「ケミファ」

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

１）．　気管支喘息。
２）．　アレルギー性鼻炎。
３）．　じん麻疹、湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症、痒疹、そう痒を伴う尋常性乾癬。

用法・用量

〈気管支喘息、じん麻疹、湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症、痒疹、そう痒を伴う尋常性乾癬〉
通常、成人にはエピナスチン塩酸塩として１回２０ｍｇを１日１回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
〈アレルギー性鼻炎〉
通常、成人にはエピナスチン塩酸塩として１回１０～２０ｍｇを１日１回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

肝機能障害患者

８．１．　〈効能共通〉眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に注意させること。
８．２．　〈効能共通〉効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。
８．３．　〈気管支喘息〉気管支拡張剤、ステロイド剤などと異なり、すでに起こっている喘息発作や症状を速やかに軽減する薬剤ではないので、このことは患者に十分説明しておく必要がある。
８．４．　〈アレルギー性鼻炎〉季節性の患者に投与する場合は、好発季節を考えて、その直前から投与を開始し、好発季節終了時まで続けることが望ましい。
９．１．１．　長期ステロイド療法を受けている患者：本剤投与によりステロイドの減量をはかる場合は、十分な管理下で徐々に行うこと。
肝機能障害又はその既往歴のある患者は、肝障害が悪化又は再燃することがある。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　肝機能障害、黄疸（頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇等の肝機能障害（初期症状：全身倦怠感、食欲不振、発熱、嘔気・嘔吐等）、黄疸があらわれることがある。
１１．１．２．　血小板減少（頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（０．１～５％未満）発疹、（０．１％未満）じん麻疹、かゆみ、そう痒性紅斑、（頻度不明）浮腫（顔面浮腫、手足浮腫等）。
２）．　精神神経系：（０．１～５％未満）眠気、倦怠感、頭痛、めまい、（０．１％未満）不眠、悪夢、しびれ感、頭がボーッとした感じ、（頻度不明）幻覚、幻聴。
３）．　消化器：（０．１～５％未満）嘔気、食欲不振、胃部不快感、胃もたれ感、腹痛、下痢、口渇、（０．１％未満）嘔吐、胃重感、便秘、口唇乾燥感、腹部膨満感、（頻度不明）口内炎。
４）．　腎臓：（０．１％未満）蛋白尿。
５）．　泌尿器：（０．１％未満）尿閉、（頻度不明）頻尿、血尿等の膀胱炎様症状。
６）．　循環器：（０．１～５％未満）心悸亢進。
７）．　呼吸器：（０．１％未満）呼吸困難、去痰困難、鼻閉。
８）．　血液：（０．１％未満）白血球数増加、（頻度不明）血小板減少。
９）．　その他：（０．１％未満）月経異常、ほてり、にがみ、味覚低下、胸痛、（頻度不明）女性型乳房、乳房腫大。

高齢者

定期的に副作用・臨床症状（発疹、口渇、胃部不快感等）の観察を行い、異常が認められた場合には、減量（例えば１０ｍｇ／日）又は休薬するなど適切な処置を行うこと（高齢者では肝・腎機能が低下していることが多く、吸収された本剤は主として腎臓から排泄される）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（妊娠前及び妊娠初期試験（ラット）では受胎率低下が、器官形成期試験（ウサギ）では胎仔致死作用が、いずれも高用量で認められたとの報告がある）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている）。

小児等

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報空腹時投与した場合は食後投与よりも血中濃度が高くなることが報告されている。気管支喘息及びアレルギー性鼻炎に対しては就寝前投与、じん麻疹、湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症、痒疹、そう痒を伴う尋常性乾癬に対しては食後投与で有効性及び安全性が確認されている。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人にエピナスチン塩酸塩２０ｍｇを経口投与した場合、１．９時間で最高血漿中濃度に達する。血漿中濃度消失半減期は９．２時間である。
１６．１．２　生物学的同等性試験
〈エピナスチン塩酸塩錠１０ｍｇ「ケミファ」〉
エピナスチン塩酸塩錠１０ｍｇ「ケミファ」とアレジオン錠１０を、クロスオーバー法によりそれぞれ２錠（エピナスチン塩酸塩として２０ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
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〈エピナスチン塩酸塩錠２０ｍｇ「ケミファ」〉
エピナスチン塩酸塩錠２０ｍｇ「ケミファ」とアレジオン錠２０を、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（エピナスチン塩酸塩として２０ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
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血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．２　吸収
健康成人に経口投与した場合、吸収率は約４０％であり、生物学的利用率は約３９％である。
１６．３　分布
動物実験（ラット）で１４Ｃ‐エピナスチン塩酸塩を経口投与した場合の放射能は、胃、小腸内容物、肝、腎で高濃度であり、その他下垂体、唾液腺、膵、消化管粘膜層にやや高濃度に分布した。中枢神経系へはほとんど移行せず、乳汁中へは移行した。
１６．４　代謝
健康成人に経口投与又は静脈内投与した場合、尿及び糞抽出物中放射能のほとんどは未変化体であり、代謝物の総量はわずかである。
１６．５　排泄
健康成人に経口投与した場合、尿中及び糞中への排泄率はそれぞれ２５．４％、７０．４％である。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈気管支喘息〉
１７．１．１　国内第ＩＩ相試験（前期）
成人気管支喘息患者２０５例を対象とし、エピナスチン塩酸塩１０ｍｇ又は２０ｍｇ１日１回及び２０ｍｇ１日２回を４週間経口投与した臨床試験の結果、各群の効果はほぼ同様であり、エピナスチン塩酸塩１０ｍｇ又は２０ｍｇ１日１回の有用性が認められた。承認された効能又は効果、用法及び用量における臨床試験成績は次のとおりであった。
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エピナスチン塩酸塩２０ｍｇの副作用発現割合は３．１％（２／６５例）で、眠気１．５％（１／６５例）、口渇１．５％（１／６５例）、鼻閉感１．５％（１／６５例）であった注）。
１７．１．２　国内第ＩＩ相試験（後期）
成人気管支喘息患者２００例を対象とし、エピナスチン塩酸塩１０ｍｇ又は２０ｍｇ１日１回を６週間経口投与した二重盲検比較試験及び７０例を対象とし、エピナスチン塩酸塩１０ｍｇ又は２０ｍｇ１日１回を経口投与した長期投与試験（オープンラベル）の結果、エピナスチン塩酸塩２０ｍｇの有用性が認められた。承認された効能又は効果、用法及び用量における臨床試験成績は次のとおりであった。
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エピナスチン塩酸塩２０ｍｇの副作用発現割合は７．２％（７／９７例）で、ＡＬＴ上昇２．１％（２／９７例）、ＡＳＴ上昇２．１％（２／９７例）、Ａｌ‐Ｐ上昇１．０％（１／９７例）、眠気１．０％（１／９７例）、口のにがみ１．０％（１／９７例）、悪夢１．０％（１／９７例）、心悸亢進１．０％（１／９７例）であった注）。
１７．１．３　国内第ＩＩＩ相試験
成人気管支喘息患者２２６例を対象とし、エピナスチン塩酸塩２０ｍｇを１日１回あるいはケトチフェン１ｍｇ１日２回を１０週間経口投与した二重盲検比較試験の結果、エピナスチン塩酸塩２０ｍｇの有用性が認められた。承認された効能又は効果、用法及び用量における試験成績は次のとおりであった。
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エピナスチン塩酸塩２０ｍｇの副作用発現割合は８．７％（１０／１１５例）で、口渇２．６％（３／１１５例）、動悸１．７％（２／１１５例）、倦怠感０．９％（１／１１５例）、めまい０．９％（１／１１５例）、頭痛０．９％（１／１１５例）、痰のつまる感じ０．９％（１／１１５例）、悪心０．９％（１／１１５例）、腹部膨満感０．９％（１／１１５例）、便秘０．９％（１／１１５例）、月経周期の不順０．９％（１／１１５例）であった注）。
注）１例に複数の副作用がある。
１７．１．４　国内第ＩＩＩ相試験
成人気管支喘息患者７０例を対象とし、エピナスチン塩酸塩１０ｍｇ又は２０ｍｇ１日１回を１２週間以上経口投与した一般臨床試験①の結果、エピナスチン塩酸塩２０ｍｇの有用性が認められた。承認された効能又は効果、用法及び用量における試験成績は次のとおりであった。
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エピナスチン塩酸塩２０ｍｇの副作用発現割合は５．９％（３／５１例）で、眠気２．０％（１／５１例）、不眠２．０％（１／５１例）、薬疹２．０％（１／５１例）であった。
１７．１．５　国内第ＩＩＩ相試験
成人気管支喘息患者２０例を対象とし、エピナスチン塩酸塩２０ｍｇ１日１回を１２週間以上経口投与した一般臨床試験②の結果、エピナスチン塩酸塩２０ｍｇの有用性が認められた。承認された効能又は効果、用法及び用量における試験成績は次のとおりであった。
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本試験において副作用は認められなかった。
〈アレルギー性鼻炎〉
１７．１．６　国内第ＩＩ相試験（前期）
通年性アレルギー性鼻炎患者１８３例を対象とし、エピナスチン塩酸塩５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇ１日１回を２週間経口投与した臨床試験の結果、５ｍｇ投与より１０ｍｇ及び２０ｍｇ投与の有用性が認められた。承認された効能又は効果、用法及び用量における試験成績は次のとおりであった。
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エピナスチン塩酸塩１０ｍｇ及び２０ｍｇの副作用発現割合は１．７％（２／１１６例）で、全身倦怠感０．９％（１／１１６例）、発疹０．９％（１／１１６例）であった。
１７．１．７　国内第ＩＩ相試験（後期）
通年性アレルギー性鼻炎患者１９４例を対象とし、エピナスチン塩酸塩１０ｍｇ又は２０ｍｇ１日１回を２週間経口投与した二重盲検試験の結果、１０ｍｇ以上の投与量で有用性が認められた。承認された効能又は効果、用法及び用量における試験成績は次のとおりであった。
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エピナスチン塩酸塩１０ｍｇ及び２０ｍｇの副作用発現割合は５．４％（１０／１８４例）で、眠気１．６％（３／１８４例）、頭痛１．１％（２／１８４例）、呼吸困難、口内乾燥、嘔気、むかつき、胃痛、皮疹、手掌の皮むけ、タンパク尿各０．５％（１／１８４例）であった注）。
１７．１．８　国内第ＩＩＩ相試験
通年性アレルギー性鼻炎患者２２２例を対象とし、エピナスチン塩酸塩１０ｍｇ１日１回又はアゼラスチン１ｍｇ１日２回を２週間経口投与した二重盲検比較試験の結果、エピナスチン塩酸塩１０ｍｇ投与の有用性が認められた。承認された効能又は効果、用法及び用量における試験成績は次のとおりであった。
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エピナスチン塩酸塩１０ｍｇの副作用発現割合は７．８％（８／１０２例）で、眠気３．９％（４／１０２例）、頭痛、口渇、胃部不快感、下痢、じん麻疹各１．０％（１／１０２例）であった注）。
注）１例に複数の副作用がある。
１７．１．９　国内第ＩＩＩ相試験
通年性アレルギー性鼻炎患者３８例を対象とし、エピナスチン塩酸塩１０ｍｇ又は２０ｍｇ１日１回を８週間以上経口投与した一般臨床試験①の結果、エピナスチン塩酸塩１０ｍｇ及び２０ｍｇ投与の有用性が認められた。承認された効能又は効果、用法及び用量における試験成績は次のとおりであった。
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エピナスチン塩酸塩１０ｍｇ及び２０ｍｇの副作用発現割合は２．６％（１／３８例）で、発疹２．６％（１／３８例）であった。
１７．１．１０　国内第ＩＩＩ相試験
通年性アレルギー性鼻炎患者３１例を対象とし、エピナスチン塩酸塩１０ｍｇ１日１回を４週間以上経口投与した一般臨床試験②の結果、エピナスチン塩酸塩１０ｍｇ投与の有用性が認められた。承認された効能又は効果、用法及び用量における試験成績は次のとおりであった。
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エピナスチン塩酸塩１０ｍｇの副作用発現割合は３．２％（１／３１例）で、眠気３．２％（１／３１例）であった。
〈じん麻疹、湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症、痒疹、そう痒を伴う尋常性乾癬〉
１７．１．１１　国内第ＩＩ相試験（前期）
慢性じん麻疹患者２５９例を対象とし、エピナスチン塩酸塩５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇ１日１回及び２０ｍｇ１日２回を７日間経口投与した結果、１０ｍｇ又は２０ｍｇ１日１回投与群でほぼ一定の高い有用性が認められた。承認された効能又は効果、用法及び用量における試験成績は次のとおりであった。
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エピナスチン塩酸塩２０ｍｇの副作用発現割合は１１．１％（７／６３例）で、眠気６．３％（４／６３例）、倦怠感３．２％（２／６３例）、めまい、口渇、嘔気各１．６％（１／６３例）であった注）。
１７．１．１２　国内第ＩＩ相試験（後期）
慢性じん麻疹患者１７７例を対象とし、エピナスチン塩酸塩１０ｍｇ又は２０ｍｇ１日１回を２週間経口投与した二重盲検試験の結果、エピナスチン塩酸塩２０ｍｇの有用性が認められた。承認された効能又は効果、用法及び用量における試験成績は次のとおりであった。
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エピナスチン塩酸塩２０ｍｇの副作用発現割合は１６．７％（１５／９０例）で、眠気８．９％（８／９０例）、倦怠感３．３％（３／９０例）、口渇２．２％（２／９０例）、悪心２．２％（２／９０例）、ふらつき感、頭痛、目の奥の痛み、胃部不快感、食欲不振、気持ちが悪い、下痢各１．１％（１／９０例）であった注）。
１７．１．１３　国内第ＩＩＩ相試験
慢性じん麻疹患者２４９例を対象とし、エピナスチン塩酸塩２０ｍｇ１日１回又はケトチフェン１ｍｇ１日２回を２週間経口投与した二重盲検比較試験の結果、エピナスチン塩酸塩の有用性が認められた。承認された効能又は効果、用法及び用量における試験成績は次のとおりであった。
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エピナスチン塩酸塩２０ｍｇの副作用発現割合は１３．７％（１７／１２４例）で、眠気７．３％（９／１２４例）、口渇２．４％（３／１２４例）、倦怠感、めまい、頭重感、頭痛、胃部不快感、食欲不振、気分不良、腹痛各０．８％（１／１２４例）であった注）。
１７．１．１４　国内第ＩＩＩ相試験
慢性じん麻疹患者６４例を対象とし、エピナスチン塩酸塩２０ｍｇ１日１回を８週間経口投与した一般臨床試験①の結果、エピナスチン塩酸塩２０ｍｇの有用性が認められた。承認された効能又は効果、用法及び用量における試験成績は次のとおりであった。
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エピナスチン塩酸塩２０ｍｇの副作用発現割合は６．３％（４／６４例）で、眠気３．１％（２／６４例）、倦怠感１．６％（１／６４例）、胃部不快感１．６％（１／６４例）であった。
１７．１．１５　国内第ＩＩＩ相試験
湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症の患者２３２例を対象とし、エピナスチン塩酸塩２０ｍｇ１日１回を２週間経口投与した一般臨床試験②の結果、エピナスチン塩酸塩２０ｍｇの有用性が認められた。承認された効能又は効果、用法及び用量における試験成績は次のとおりであった。
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エピナスチン塩酸塩２０ｍｇの副作用発現割合は３．０％（７／２３２例）で、眠気１．７％（４／２３２例）、不眠、頭痛、胃重感、口渇、口内乾燥感、腹痛各０．４％（１／２３２例）であった注）。
１７．１．１６　国内第ＩＩＩ相試験
湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症、じん麻疹、そう痒を伴う尋常性乾癬の患者２０７例を対象とし、エピナスチン塩酸塩２０ｍｇ１日１回を２～４週間経口投与した一般臨床試験③の結果、エピナスチン塩酸塩２０ｍｇの有用性が認められた。承認された効能又は効果、用法及び用量における試験成績は次のとおりであった。
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エピナスチン塩酸塩２０ｍｇの副作用発現割合は３．９％（８／２０７例）で、眠気１．４％（３／２０７例）、頭痛、悪心、胃部不快感、食欲不振、物の味がなくなる、そう痒性紅斑各０．５％（１／２０７例）であった注）。
注）１例に複数の副作用がある。
１７．１．１７　国内第ＩＩＩ相試験
湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症、じん麻疹、そう痒を伴う尋常性乾癬の患者４５例を対象とし、エピナスチン塩酸塩２０ｍｇ１日１回（症状に応じて１０ｍｇ／日～４０ｍｇ／日の範囲で増減可）を２～１２週間経口投与した一般臨床試験④の結果、エピナスチン塩酸塩２０ｍｇの有用性が認められた。承認された効能又は効果、用法及び用量における試験成績は次のとおりであった。
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エピナスチン塩酸塩２０ｍｇの副作用発現割合は４．４％（２／４５例）で、頭がボーッとした感じ２．２％（１／４５例）、気分が悪い２．２％（１／４５例）であった。
１７．１．１８　国内第ＩＩＩ相試験
そう痒を伴う尋常性乾癬の患者３５例を対象とし、エピナスチン塩酸塩２０ｍｇ１日１回を２～４週間経口投与した一般臨床試験⑤の結果、エピナスチン塩酸塩２０ｍｇの有用性が認められた。承認された効能又は効果、用法及び用量における試験成績は次のとおりであった。
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本試験において副作用は認められなかった。

１８．１　作用機序
選択的ヒスタミンＨ１受容体拮抗作用を主作用とし、ロイコトリエンＣ４（ＬＴＣ４）、血小板活性化因子（ＰＡＦ）等に対する抗メディエーター作用やヒスタミン及びＳＲＳ‐Ａのメディエーター遊離抑制作用を示す。
１８．２　選択的Ｈ１受容体拮抗作用
モルモット、ラットＨ１受容体に対する結合親和性は、Ｈ２受容体及びムスカリン受容体に比べ非常に高かった。また、ヒスタミンで誘発したモルモット、ラットの気管支収縮、鼻腔内血管透過性亢進及び皮膚膨疹を用量依存的に抑制した。
１８．３　ロイコトリエンＣ４（ＬＴＣ４）及びＰＡＦ拮抗作用
ＬＴＣ４及びＰＡＦ誘発のモルモット気管平滑筋の収縮反応を用量依存的に抑制した。
１８．４　ヒスタミン及びＳＲＳ‐Ａ遊離抑制作用
抗原、ｃｏｍｐｏｕｎｄ４８／８０、Ａ２３１８７で誘発したモルモット、ラットの肺切片及び腹腔内肥満細胞からのヒスタミン、ＳＲＳ‐Ａ遊離を用量依存的に抑制し、その作用はケトチフェンより強かった。
１８．５　実験的抗炎症作用
ラットにおけるデキストラン足蹠浮腫、カラゲニン足蹠浮腫等の実験的炎症をケトチフェンと同等かそれ以上に抑制した。
１８．６　臨床薬理
健康成人におけるヒスタミン誘発の皮膚膨疹を１日１回１０ｍｇ、２０ｍｇの経口投与で、投与２４時間後においてもプラセボに比し、有意に抑制した。

一包可：条件付可

無包装状態試験：湿度条件→質量増加・硬度低下

分割：条件付可

粉砕：条件付可

【添】味は苦い。＠【ＩＦ】粉砕後試験：光条件→類縁物質規格外増加

製造販売会社

日本薬品

販売会社