エバスチン錠１０ｍｇ「ケミファ」

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

１）．　蕁麻疹。
２）．　湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症。
３）．　アレルギー性鼻炎。

用法・用量

通常、成人には、エバスチンとして１回５～１０ｍｇを１日１回経口投与する。
なお、年齢・症状により適宜増減する。
（用法及び用量に関連する注意）
高齢者では、１日１回５ｍｇから投与するなど注意すること〔９．８高齢者の項参照〕。

肝機能障害患者

８．１．　〈効能共通〉眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転など危険を伴う機械の操作に注意させること。
８．２．　〈アレルギー性鼻炎〉季節性の患者に投与する場合は、好発季節を考えて、その直前から投与を開始し、好発季節終了時まで続けることが望ましい。
９．１．１．　長期ステロイド療法を受けている患者：本剤投与によりステロイドの減量をはかる場合は、十分な管理下で徐々に行うこと。
９．３．１．　肝機能障害又はその既往歴のある患者：肝機能異常があらわれるおそれがある。

相互作用

本剤は、主として代謝酵素ＣＹＰ２Ｊ２及びＣＹＰ３Ａ４で代謝される〔１６．４．３参照〕。
１０．２．　併用注意：１）．　エリスロマイシン〔１６．７．１参照〕［本剤の代謝物カレバスチンの血漿中濃度が約２倍に上昇することが報告されている（カレバスチンの代謝が抑制されると考えられる）］。
２）．　イトラコナゾール［本剤の代謝物カレバスチンの血漿中濃度が上昇することが報告されている（カレバスチンの代謝が抑制されると考えられる）］。
３）．　リファンピシン［本剤の代謝物カレバスチンの血漿中濃度が低下することが報告されている（カレバスチンの代謝が促進されると考えられる）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：血圧低下、呼吸困難、喉頭浮腫等の症状が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
１１．１．２．　肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、ＬＤＨ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、ＡＬＰ上昇、ビリルビン上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（頻度不明）発疹、浮腫、じん麻疹。
２）．　循環器：（０．１％未満）動悸、（頻度不明）血圧上昇。
３）．　精神神経系：（１％以上）眠気、倦怠感、（０．１％未満）頭痛、めまい、しびれ感、（頻度不明）不眠。
４）．　消化器：（１％以上）口渇、（０．１～１％未満）胃部不快感、鼻腔内乾燥・口腔内乾燥、（０．１％未満）下痢、舌炎、（頻度不明）嘔気・嘔吐、腹痛。
５）．　肝臓：（頻度不明）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、ＬＤＨ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、ＡＬＰ上昇、ビリルビン上昇。
６）．　泌尿器：（頻度不明）排尿障害、頻尿。
７）．　その他：（０．１～１％未満）胸部圧迫感、（０．１％未満）ほてり、（頻度不明）好酸球増多、体重増加、月経異常、脱毛、味覚異常、ＢＵＮ上昇、尿糖。

高齢者

患者の状態を十分に観察しながら投与すること。一般に生理機能が低下している〔７．用
法及び用量に関連する注意の項参照〕。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意１４．１．１．　ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
エバスチンは、経口投与後、初回通過効果を強く受け、ほとんどがカレバスチンに代謝される。健康成人にエバスチン錠（普通錠）５ｍｇ（５例）、１０、２０注）、４０ｍｇ注）（各６例）を空腹時１回経口投与後、未変化体であるエバスチンは、４０ｍｇ注）投与１時間後にのみ１４ｎｇ／ｍＬが検出された。
注）本剤の承認された１日通常用量は５～１０ｍｇである。
１６．１．２　生物学的同等性試験
〈エバスチン錠５ｍｇ「ケミファ」〉
エバスチン錠５ｍｇ「ケミファ」とエバステル錠５ｍｇを、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（エバスチンとして５ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中カレバスチン（エバスチン代謝物）濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
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〈エバスチン錠１０ｍｇ「ケミファ」〉
エバスチン錠１０ｍｇ「ケミファ」とエバステル錠１０ｍｇを、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（エバスチンとして１０ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中カレバスチン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
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〈エバスチンＯＤ錠５ｍｇ「ケミファ」〉
エバスチンＯＤ錠５ｍｇ「ケミファ」とエバステルＯＤ錠５ｍｇを、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（エバスチンとして５ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与（水で服用及び水なしで服用）して血漿中カレバスチン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
（水で服用）
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（水なしで服用）
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〈エバスチンＯＤ錠１０ｍｇ「ケミファ」〉
エバスチンＯＤ錠１０ｍｇ「ケミファ」とエバステルＯＤ錠１０ｍｇを、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（エバスチンとして１０ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与（水で服用及び水なしで服用）して血漿中カレバスチン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
（水で服用）
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（水なしで服用）
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血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．２　吸収
１６．２．１　吸収率
約９０％（ラット）
１６．３　分布
１６．３．１　血漿・血清蛋白結合率
エバスチン：９９．９％以上（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ、ヒト血清、平衡透析法）
カレバスチン：９７．４～９７．７％（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ、ヒト血漿、限外ろ過法）
１６．４　代謝
１６．４．１　主な代謝産物
カレバスチン（活性あり）
１６．４．２　代謝経路
エバスチンはｔｅｒｔ‐ブチル基の逐次酸化でカルボン酸体であるカレバスチンに代謝され、さらに、フェニル基の４位の水酸化とそれに続く３位のメトキシ化、酸化的Ｎ‐脱アルキル化、エーテル結合の切断及び抱合を受けることが認められている（外国人データ）。
１６．４．３　代謝酵素
カレバスチンへの代謝には主としてＣＹＰ２Ｊ２、ＣＹＰ３Ａ４が、また未変化体の酸化的Ｎ‐脱アルキル化にはＣＹＰ３Ａ４が関与する。［１０．参照］
１６．５　排泄
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また、エバスチン（ｍｅｔｈｏｘｙ‐１４Ｃ）１０ｍｇを１回経口投与後、放射能は７２時間までの尿中に投与量の６３％、４８時間までの糞便中に投与量の１６％が排泄された（外国人データ）。
１６．７　薬物相互作用
１６．７．１　エリスロマイシン
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１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内臨床試験
エバスチン錠（普通錠）の二重盲検比較試験及び一般臨床試験における有効性についての承認用量における評価症例数は９３４例であり、これらの臨床成績は次のとおりである。
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１８．１　作用機序
エバスチンのアレルギー反応に対する抑制作用は、主代謝物であるカレバスチンによる末梢性のヒスタミンＨ１受容体拮抗作用を主体とする。また、高濃度でヒスタミン遊離抑制作用も認められる（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．２　抗アレルギー作用
エバスチンは、経口投与により、ヒスタミン誘発皮膚反応（ラット）、受動皮膚アナフィラキシー（ＰＣＡ）反応（モルモット）、実験的アレルギー性鼻炎（ラット）を抑制し、そのＰＣＡ反応抑制作用は長時間持続した。
１８．３　ヒスタミンＨ１受容体拮抗作用
エバスチンの活性代謝物であるカレバスチンは、モルモット摘出気管標本及び回腸標本におけるヒスタミン誘発収縮を濃度依存的に抑制し、ヒスタミンＨ１受容体拮抗作用を示した。エバスチンは、モルモット摘出気管標本で作用を示さなかった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．４　ヒスタミン遊離抑制作用
カレバスチンは、高濃度で感作ラットの腹腔肥満細胞からの抗原誘発ヒスタミン遊離及びヒト末梢血好塩基球からの抗ヒトＩｇＥ抗体誘発ヒスタミン遊離を抑制した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．５　ヒスタミン誘発皮内反応試験
健康成人を対象としたヒスタミン誘発皮内反応試験において、エバスチン５、１０ｍｇの経口投与で、膨疹及び紅斑を用量依存的に抑制し、投与後２４時間においてもプラセボに比し有意に抑制した。

一包可：条件付可

無包装状態試験：光条件→３０万ｌｘ・ｈｒより類縁物質増加

分割：条件付可

粉砕：条件付可

粉砕後試験：光条件→３０万ｌｘ・ｈｒより類縁物質増加・含量低下

製造販売会社

日本ケミファ

販売会社