ベポタスチンベシル酸塩錠５ｍｇ「ＤＫ」

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

１）．　〈成人〉
アレルギー性鼻炎。
蕁麻疹。
皮膚疾患に伴うそう痒（湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症）。
２）．　〈小児〉
アレルギー性鼻炎。
蕁麻疹。
皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒。

用法・用量

〈成人〉
通常、成人にはベポタスチンベシル酸塩として１回１０ｍｇを１日２回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
〈小児〉
通常、７歳以上の小児にはベポタスチンベシル酸塩として１回１０ｍｇを１日２回経口投与する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　腎機能障害のある患者には、低用量（例えば１回量５ｍｇ）から投与するなど慎重に投与し、異常が認められた場合は減量、休薬するなど適切な処置を行う〔９．２腎機能障害患者の項、１６．６．１参照〕。

腎機能障害患者

８．１．　〈効能共通〉眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること〔１７．３．１参照〕。
８．２．　〈効能共通〉効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。
８．３．　〈アレルギー性鼻炎〉季節性の患者に投与する場合は、好発季節を考えて、その直前から投与を開始し、好発季節終了時まで続けることが望ましい。
９．１．１．　長期ステロイド療法を受けている患者：本剤投与によりステロイドの減量を図る場合には十分な管理下で徐々に行うこと。
腎機能障害患者：本剤の血漿中濃度を上昇させることがあり、また、高い血漿中濃度が持続するおそれがある〔７．１、１６．６．１参照〕。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　血液：（０．１～５％未満）白血球数増加、白血球数減少、好酸球増多。
２）．　精神神経系：（０．１～５％未満）眠気、倦怠感、頭痛、めまい、（頻度不明）頭重感。
３）．　消化器：（０．１～５％未満）口渇、悪心、胃痛、胃部不快感、下痢、口内乾燥、嘔吐、（０．１％未満）舌炎、腹痛、（頻度不明）便秘。
４）．　過敏症：（０．１～５％未満）発疹、蕁麻疹、（０．１％未満）腫脹。
５）．　肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、ＬＤＨ上昇、総ビリルビン上昇。
６）．　腎臓：（０．１～５％未満）尿潜血、尿蛋白、尿糖、尿ウロビリノーゲン、（頻度不明）尿量減少、排尿困難、尿閉。
７）．　その他：（０．１％未満）月経異常、浮腫、味覚異常、（頻度不明）動悸、呼吸困難、しびれ。

高齢者

高い血漿中濃度が持続するおそれがある（主として腎臓から排泄されるが、一般に高齢者では生理機能が低下していることが多い）〔１６．６．２参照〕。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（ラット）で胎仔への移行が認められている）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている）。

小児等

低出生体重児、新生児、乳児又は幼児を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
開封後は湿気を避けて保存すること。

１６．１　血中濃度
〈成人〉
１６．１．１　反復投与
健康成人男性にベポタスチンベシル酸塩２０ｍｇを１日２回７日間反復投与した時、蓄積性は認められず、投与開始２日目には血漿中濃度推移はほぼ定常状態に達した（最終投与後のＣｍａｘ＝１３８．４±２３．４ｎｇ／ｍＬ、平均値±標準偏差、ｎ＝６）。
〈小児〉
１６．１．２　反復投与
７～１５歳の小児通年性アレルギー性鼻炎患者及び小児アトピー性皮膚炎患者にベポタスチンベシル酸塩１０ｍｇを１日２回２週間反復経口投与したときの投与後１～３時間及び投与後９～１１時間の血漿中ベポタスチン濃度は次のとおりである。
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１６．１．３　生物学的同等性
ベポタスチンベシル酸塩錠１０ｍｇ「ＤＫ」とタリオン錠１０ｍｇを、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（ベポタスチンベシル酸塩として１０ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中ベポタスチン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
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血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．２　吸収
１６．２．１　食事の影響
血漿中ベポタスチン濃度に及ぼす食事の影響はほとんど認められなかった。
１６．２．２　バイオアベイラビリティ
健康成人男性にベポタスチンベシル酸塩を単回経口投与したときの尿中排泄率からバイオアベイラビリティは約８２％と推定された。
１６．５　排泄
健康成人男性６例にベポタスチンベシル酸塩２．５～４０ｍｇを単回経口投与した場合、投与後２４時間までに投与量に対して７６．４～８７．９％が尿中に排泄された。また、２０ｍｇ錠を１日２回７日間反復経口投与した場合も尿中排泄率は８０．７％と単回投与時とほぼ一致した。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎機能障害患者
腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス６～７０ｍＬ／ｍｉｎ）にベポタスチンベシル酸塩５ｍｇを単回経口投与した場合、腎機能正常者に比べ腎機能低下に伴い最高血漿中濃度は若干の上昇がみられ、ＡＵＣは明らかに上昇した。腎機能障害患者に反復経口投与したときの定常状態における最高血漿中濃度は腎機能正常者に比べ１．２～１．８倍に増加することが予測された。［７．１、９．２参照］
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１６．６．２　高齢者
６５歳以上の健康高齢者男性（クレアチニンクリアランス６１．７～１２６．７ｍＬ／ｍｉｎ）にベポタスチンベシル酸塩１０ｍｇを１日２回３日間（最終日は１回）反復経口投与したときの最終投与後の最高血漿中濃度は１０３．８±１３．２ｎｇ／ｍＬ（平均値±標準偏差、ｎ＝１０）であった。［９．８参照］
１６．８　その他
ベポタスチンベシル酸塩錠５ｍｇ「ＤＫ」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成１８年１１月２４日　薬食審査発第１１２４００４号）」に基づき、ベポタスチンベシル酸塩錠１０ｍｇ「ＤＫ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。
注）本剤の承認用量はベポタスチンベシル酸塩として１回１０ｍｇ、１日２回である。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈アレルギー性鼻炎〉
１７．１．１　国内前期第ＩＩ相試験（成人）
アレルギー性鼻炎患者（通年性）を対象にベポタスチンベシル酸塩２０ｍｇ／日（１回１０ｍｇ、１日２回）を４週間経口投与したときの最終全般改善度注１）（中等度改善以上）は、６５．０％（１３／２０例）であった。
副作用は眠気４．２％（１／２４例）のみであった。
１７．１．２　国内後期第ＩＩ相試験（成人）
アレルギー性鼻炎患者（通年性）を対象にベポタスチンベシル酸塩２０ｍｇ／日（１回１０ｍｇ、１日２回）を４週間経口投与したときの最終全般改善度注１）（中等度改善以上）は、６５．３％（４９／７５例）であった。
副作用発現頻度は７．２％（６／８３例）であった。主な副作用は眠気６．０％（５／８３例）であった。
１７．１．３　国内第ＩＩＩ相試験（成人）
アレルギー性鼻炎患者（通年性）を対象にベポタスチンベシル酸塩２０ｍｇ／日（１回１０ｍｇ、１日２回）を４週間経口投与したときの最終全般改善度注１）（中等度改善以上）は、６２．１％（６４／１０３例）であった。
副作用発現頻度は５．９％（７／１１８例）であった。主な副作用は眠気３．４％（４／１１８例）、口渇１．７％（２／１１８例）であった。
１７．１．４　国内第ＩＩＩ相試験（小児）
小児（７～１５歳）のアレルギー性鼻炎患者（通年性）を対象とした投与２週間の二重盲検比較試験において、ベポタスチンベシル酸塩２０ｍｇ／日（１回１０ｍｇ、１日２回）群（２４０例）及びプラセボ群（２３２例）における鼻の３主徴（くしゃみ発作、鼻汁、鼻閉）合計スコア（最終評価時）のベースラインからの変化量（平均値±標準偏差）はそれぞれ－１．５８７±１．３３２及び－１．１０２±１．４６２であり、共分散分析（投与群を因子、投与前スコアを共変量）の結果、ベポタスチンベシル酸塩２０ｍｇ／日のプラセボに対する優越性が検証された（ｐ＜０．００１）。
副作用発現頻度は、ベポタスチンベシル酸塩２０ｍｇ／日群で１．７％（４／２４０例）であった。副作用の内訳は尿中血陽性、ＡＬＴ増加、ＡＳＴ増加、肝機能検査異常及び白血球数増加いずれも０．４％（１／２４０例）であった。
１７．１．５　国内第ＩＩＩ相長期投与試験（小児）
小児（７～１５歳）のアレルギー性鼻炎患者（通年性）５８例を対象とした投与１２週間の長期投与試験（非盲検）において、ベポタスチンベシル酸塩２０ｍｇ／日（１回１０ｍｇ、１日２回）の鼻の３主徴（くしゃみ発作、鼻汁、鼻閉）合計スコアのベースラインからの変化量（平均値±標準偏差）は投与２週時－０．９４３±１．５４９、投与４週時－１．３８８±１．４６５、投与１２週時－１．４５１±１．７０７であった。
副作用発現頻度は３．４％（２／５８例）であった。副作用の内訳は傾眠、肝機能検査異常いずれも１．７％（１／５８例）であった。
〈蕁麻疹〉
１７．１．６　国内前期第ＩＩ相試験（成人）
慢性蕁麻疹患者を対象とした試験においてベポタスチンベシル酸塩２０ｍｇ／日（１回１０ｍｇ、１日２回）を２週間（１４±４日間）経口投与したときの最終全般改善度注２）（中等度改善以上）は、７５．０％（２４／３２例）であった。
副作用は眠気６．１％（２／３３例）のみであった。
１７．１．７　国内後期第ＩＩ相試験（成人）
慢性蕁麻疹患者を対象とした試験においてベポタスチンベシル酸塩２０ｍｇ／日（１回１０ｍｇ、１日２回）を２週間（１４±４日間）経口投与したときの最終全般改善度注２）（中等度改善以上）は、７６．１％（６７／８８例）であった。
副作用発現頻度は１０．４％（１０／９６例）であった。主な副作用は眠気６．３％（６／９６例）であった。
１７．１．８　国内第ＩＩＩ相試験（成人）
慢性蕁麻疹患者を対象としてベポタスチンベシル酸塩２０ｍｇ／日（１回１０ｍｇ、１日２回）を２週間（１４±４日間）経口投与したときの最終全般改善度注２）（中等度改善以上）は、７６．９％（１００／１３０例）であった。
副作用発現頻度は１２．７％（１８／１４２例）であった。主な副作用は眠気７．７％（１１／１４２例）、口渇２．８％（４／１４２例）であった。
１７．１．９　国内第ＩＩＩ相試験（成人）
投与期間を１週間（７＋２日間）とし、プラセボを対照薬とした慢性蕁麻疹の二重盲検比較試験において、ベポタスチンベシル酸塩はプラセボと比較して、掻痒及び発斑の症状スコアを有意に減少させた。
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副作用発現頻度は、ベポタスチンベシル酸塩群で１０．９％（６／５５例）であった。主な副作用は、眠気５．５％（３／５５例）、悪心５．５％（３／５５例）、めまい３．６％（２／５５例）であった。
〈皮膚疾患に伴う掻痒（湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚掻痒症）〉
１７．１．１０　国内第ＩＩＩ相試験（成人）
患者２１７例を対象としてベポタスチンベシル酸塩２０ｍｇ／日（１回１０ｍｇ、１日２回）を２週間（１４±４日間）経口投与した一般臨床試験の最終全般改善度（中等度改善以上）は、全体で６４．７％（１１９／１８４例）で、疾患群別では湿疹・皮膚炎群６３．１％（６５／１０３例）、痒疹群７３．２％（３０／４１例）、皮膚掻痒症６０．０％（２４／４０例）であった。
副作用発現頻度は、全体で９．２％（１９／２０６例）で、疾患群別では湿疹・皮膚炎群８．５％（１０／１１７例）、痒疹群６．７％（３／４５例）、皮膚掻痒症１３．６％（６／４４例）であった。主な副作用は、いずれの群においても眠気で、全体で５．８％（１２／２０６例）、湿疹・皮膚炎群４．３％（５／１１７例）、痒疹群４．４％（２／４５例）、皮膚掻痒症１１．４％（５／４４例）であった。
〈アトピー性皮膚炎〉
１７．１．１１　国内第ＩＩＩ相試験（小児）
小児（７～１５歳）を対象とした投与２週間の二重盲検比較試験において、ベポタスチンベシル酸塩２０ｍｇ／日（１回１０ｍｇ、１日２回）群（１５１例）及びケトチフェンフマル酸塩群（１５２例）における掻痒スコア（最終評価時）のベースラインからの変化量（平均値±標準偏差）はそれぞれ－０．６７４±０．７２３及び－０．６３４±０．７６２であり、共分散分析（投与群を因子、投与前スコアを共変量）の結果、ベポタスチンベシル酸塩２０ｍｇ／日のケトチフェンフマル酸塩ドライシロップに対する非劣性が検証された（スコア変化量の調整済平均値の群間差の９５％信頼区間上限が０．４以下）。
副作用は、ベポタスチンベシル酸塩２０ｍｇ／日群で傾眠２．０％（３／１５１例）のみであった。
１７．３　その他
１７．３．１　眠気及び精神運動能に対する影響
（１）プラセボを対照薬とした慢性蕁麻疹の二重盲検群間比較試験において、ベポタスチンベシル酸塩投与群〔２０ｍｇ／日〕（５５例）の眠気の副作用発現頻度は、プラセボ投与群（５４例）と同程度であった。［８．１参照］
（２）小児（７～１５歳）を対象とした４試験の統合解析の結果、眠気の副作用発現頻度はプラセボ群で０．３％（１／３９５例）、ベポタスチンベシル酸塩２０ｍｇ／日投与群で０．８％（５／６１５例）であった。［８．１参照］
（３）健康成人男子を対象に連続加算テストによる精神運動機能に及ぼす影響を検討した結果、ベポタスチンベシル酸塩投与群の正答数の変化率はプラセボ投与群と有意差がなく、精神運動機能に対する影響は認められなかった。［８．１参照］
注１）主症状であるくしゃみ、鼻汁、鼻閉を中心に、症状・所見の推移をもとに５段階で判定（著明改善：著しい症状の改善を認める、中等度改善：かなり症状の改善を認める、軽度改善：わずかな症状の改善を認める、不変：症状に変化がない、悪化：観察期間に比べて症状の悪化を認める）
注２）掻痒及び発斑（膨疹・紅斑）の推移をもとに５段階で判定（著明改善：いずれも消失するか掻痒が消失して発斑が著しく軽快、中等度改善：いずれもかなり軽快、軽度改善：やや軽快、不変：変化がない、悪化）

１８．１　作用機序
血管透過性亢進及び平滑筋収縮に関与するヒスタミンに対する拮抗作用、ならびに好酸球機能の活性化に関与するインターロイキン‐５の産生抑制作用と考えられる。
１８．２　ヒスタミンＨ１受容体拮抗作用
１８．２．１　ベポタスチンベシル酸塩はＨ１受容体に対して選択的親和性を示し、５‐ＨＴ２、α１、α２、ｍｕｓｃａｒｉｎｉｃ受容体等に対しては親和性を示さなかった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．２．２　ベポタスチンベシル酸塩はヒスタミンによる皮膚血管透過性亢進（ラット、モルモット）を経口投与で抑制し、ｉｎ　ｖｉｔｒｏにおいてはヒスタミンによるモルモットの摘出平滑筋（気管支、回腸）の収縮を濃度依存的に抑制する。
１８．３　Ｉ型アレルギー反応抑制作用
１８．３．１　ベポタスチンベシル酸塩は経口投与により受身皮膚アナフィラキシー（ＰＣＡ）反応（ラット、モルモット）、アナフィラキシー性ショック（モルモット）ならびに抗原により誘発される気道収縮（モルモット）を抑制する。
１８．３．２　ベポタスチンベシル酸塩は経口投与により実験的アレルギー性鼻炎モデル（モルモット）における鼻腔抵抗の上昇ならびに抗原により誘発される鼻粘膜の血管透過性亢進（ラット）を抑制する。
１８．４　好酸球に対する作用
１８．４．１　ベポタスチンベシル酸塩の経口投与は血小板活性化因子（ＰＡＦ）（ラット）及び抗原による（モルモット）好酸球浸潤を抑制する。
１８．４．２　ベポタスチンベシル酸塩の経口投与は抗原により誘発される末梢血中好酸球の増多（マウス）を抑制する。
１８．５　サイトカインの産生に対する作用
ベポタスチンベシル酸塩はヒト末梢血単核球におけるインターロイキン‐５の産生を抑制する（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．６　一般薬理作用
１８．６．１　ベポタスチンベシル酸塩の中枢神経系、呼吸・循環器系、消化器系、自律神経系・平滑筋、腎機能、代謝系及び血液系の一般薬理試験において特記すべき所見は認められていない（マウス、ラット、モルモット及びイヌ）。
１８．６．２　ベポタスチンベシル酸塩の催不整脈作用（モルモット）について検討したがこれらの作用は認められなかった。
１８．７　ヒスタミン誘発皮内反応試験
健康成人を対象としたヒスタミン誘発皮内反応試験において、ベポタスチンベシル酸塩５、１０ｍｇの経口投与で、膨疹及び紅斑を用量依存的に抑制し、投与後１２時間においてもプラセボに比し有意に抑制した。

一包可：不可

分割：不可

粉砕：不明

製造販売会社

大興製薬

販売会社

江州製薬