レボセチリジン塩酸塩ドライシロップ０．５％「日本臓器」

禁忌

２．１．　本剤の成分又はピペラジン誘導体（セチリジン、ヒドロキシジンを含む）に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　重度腎障害（クレアチニンクリアランス１０ｍＬ／ｍｉｎ未満）のある患者〔７．１、９．２．１、１６．６．１参照〕。

効能・効果

［成人］
１）．　アレルギー性鼻炎。
２）．　蕁麻疹、湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症。
［小児］
１）．　アレルギー性鼻炎。
２）．　蕁麻疹、皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒。

用法・用量

［成人］
通常、成人には１回１ｇ（レボセチリジン塩酸塩として５ｍｇ）を１日１回、就寝前に用時溶解して経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、最高投与量は１日２ｇ（レボセチリジン塩酸塩として１０ｍｇ）とする。
［小児］
通常、６ヵ月以上１歳未満の小児には１回０．２５ｇ（レボセチリジン塩酸塩として１．２５ｍｇ）を１日１回用時溶解して経口投与する。
通常、１歳以上７歳未満の小児には１回０．２５ｇ（レボセチリジン塩酸塩として１．２５ｍｇ）を１日２回、朝食後及び就寝前に用時溶解して経口投与する。
通常、７歳以上１５歳未満の小児には１回０．５ｇ（レボセチリジン塩酸塩として２．５ｍｇ）を１日２回、朝食後及び就寝前に用時溶解して経口投与する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　腎障害患者では、血中濃度半減期の延長が認められ、血中濃度が増大するため、次のとおりクレアチニンクリアランスに応じて、投与量の調節が必要である〔２．２、９．２．１、９．２．２、１６．６．１参照〕［成人患者の腎機能に対応する用法及び用量の目安］クレアチニンクリアランス≧８０ｍＬ／ｍｉｎ：推奨用量５ｍｇを１日に１回、クレアチニンクリアランス５０～７９ｍＬ／ｍｉｎ：推奨用量２．５ｍｇを１日に１回、クレアチニンクリアランス３０～４９ｍＬ／ｍｉｎ：推奨用量２．５ｍｇを２日に１回、クレアチニンクリアランス１０～２９ｍＬ／ｍｉｎ：推奨用量２．５ｍｇを週に２回（３～４日に１回）。
腎障害を有する小児患者では、各患者の腎クリアランスと体重を考慮して、個別に用量を調整すること。
７．２．　高齢者では、低用量（例えば２．５ｍｇ）から投与を開始するなど慎重に投与すること〔９．８高齢者の項参照〕。

肝機能障害患者

８．１．　〈効能共通〉眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう十分注意すること。
８．２．　〈効能共通〉効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。
８．３．　〈アレルギー性鼻炎〉季節性の患者に投与する場合は、好発季節を考えて、その直前から投与を開始し、好発季節終了時まで続けることが望ましい。
９．１．１．　てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者：痙攣を発現するおそれがある〔１１．１．２参照〕。
９．２．１．　重度腎障害（クレアチニンクリアランス１０ｍＬ／ｍｉｎ未満）のある患者：投与しないこと（高い血中濃度が持続するおそれがある）〔２．２、７．１、１６．６．１参照〕。
９．２．２．　腎障害＜重度腎障害を除く＞のある患者：高い血中濃度が持続するおそれがある〔７．１、１６．６．１参照〕。
９．３．１．　肝障害のある患者：高い血中濃度が持続するおそれがある〔１６．６．２参照〕。

相互作用

１０．２．　併用注意：１）．　テオフィリン［テオフィリンの薬物動態に変化はないが、＊セチリジン塩酸塩との併用によりセチリジン塩酸塩のクリアランスが１６％減少する（機序は明らかではない）］。
２）．　リトナビル［＊セチリジン塩酸塩との併用によりセチリジン塩酸塩の曝露量の増加＜４０％＞及びセチリジン塩酸塩との併用によりリトナビル曝露量のわずかな変化＜－１１％＞が報告されている（リトナビルによりセチリジン塩酸塩の腎排泄が阻害される可能性が考えられる）］。
３）．　中枢神経抑制剤、アルコール［中枢神経系に影響を与える可能性がある（中枢神経抑制作用が増強される可能性がある）］。
４）．　ピルシカイニド塩酸塩水和物［＊セチリジン塩酸塩との併用により両剤の血中濃度が上昇し、セチリジン塩酸塩との併用によりピルシカイニド塩酸塩水和物の副作用が発現したとの報告がある（機序は明らかではない）］。
＊）ラセミ体であるセチリジンのＲ－エナンチオマーがレボセチリジンである。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、血圧低下、蕁麻疹、発赤等）があらわれることがある。
１１．１．２．　痙攣（頻度不明）〔９．１．１参照〕。
１１．１．３．　肝機能障害（０．６％）、黄疸（頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、ＬＤＨ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇等の肝機能障害（初期症状：全身倦怠感、食欲不振、発熱、嘔気等）、黄疸があらわれることがある。
１１．１．４．　血小板減少（頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用
１）．　精神神経系：（０．１～５％未満）眠気、倦怠感、（０．１％未満）頭痛、頭重感、ふらふら感、しびれ感、めまい、浮遊感、（頻度不明）不眠、振戦、抑うつ、激越、攻撃性、傾眠、疲労、無力症、睡眠障害、錯感覚、幻覚、自殺念慮、失神、＊健忘、＊不随意運動、＊意識消失、悪夢。
２）．　消化器：（０．１～５％未満）口渇、嘔気、食欲不振、（０．１％未満）胃不快感、下痢、消化不良、腹痛、腹部不快感、胃痛、口唇炎、便秘、口唇乾燥感、嘔吐、味覚異常、口内炎、（頻度不明）腹部膨満感、食欲亢進。
３）．　循環器：（０．１％未満）動悸、血圧上昇、不整脈（＊房室ブロック、期外収縮、頻脈、＊発作性上室性頻拍、心房細動）。
４）．　血液：（０．１～５％未満）＊好酸球増多、（０．１％未満）好中球減少、＊リンパ球増多、白血球増多、白血球減少、＊単球増多、＊血小板増加、＊血小板減少。
５）．　過敏症：（０．１％未満）発疹、蕁麻疹、浮腫、かぶれ、そう痒感、血管性浮腫、（頻度不明）多形紅斑、薬疹。
６）．　眼：（０．１％未満）結膜充血、霧視、（頻度不明）視覚障害、眼球回転発作。
７）．　肝臓：（０．１～５％未満）ＡＬＴ上昇、ＡＳＴ上昇、総ビリルビン上昇、（０．１％未満）Ａｌ－Ｐ上昇。
８）．　腎臓・泌尿器：（０．１％未満）＊尿蛋白、ＢＵＮ上昇、＊尿糖、＊ウロビリノーゲン異常、頻尿、＊血尿、（頻度不明）排尿困難、尿閉、＊遺尿。
９）．　その他：（０．１％未満）耳鳴、月経異常、胸痛、ほてり、息苦しさ、（頻度不明）関節痛、手足のこわばり、嗅覚異常、鼻出血、脱毛、咳嗽、体重増加、筋肉痛、呼吸困難。
＊）セチリジン塩酸塩でのみ認められている副作用。
副作用発現頻度についてはセチリジン塩酸塩の発現状況に基づき記載した。

高齢者

慎重に投与し、異常が認められた場合は減量又は休薬するなど適切な処置を行うこと（腎機能が低下していることが多く、高い血中濃度が持続するおそれがある）〔７．２、１６．６．３参照〕。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（ラット）で胎盤を通過することが報告されている）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（＊セチリジン塩酸塩において、ヒト乳汁中へ移行することが報告されている）。
＊）ラセミ体であるセチリジンのＲ－エナンチオマーがレボセチリジンである。

小児等

６ヵ月未満の乳児等を対象とした臨床試験は実施していない。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人男性２０例にレボセチリジン塩酸塩５ｍｇ（シロップ）を空腹時単回経口投与した時、血漿中レボセチリジン濃度は投与０．７５時間後には最高血漿中濃度２０３．３ｎｇ／ｍＬに到達した。血漿中濃度の消失半減期は約７．９時間であった。セチリジン塩酸塩１０ｍｇ（ドライシロップ）を空腹時単回経口投与した時、血漿中レボセチリジン濃度は投与１時間後には最高血漿中濃度１９６．５ｎｇ／ｍＬに到達し、血漿中濃度の消失半減期は約７．９時間であった。
レボセチリジン塩酸塩（シロップ）は、セチリジン塩酸塩（ドライシロップ）の半量で同様の血漿中レボセチリジン濃度が得られ、血漿中レボセチリジンのＣｍａｘ及びＡＵＣ０－４８は同等であった。
レボセチリジンの薬物動態パラメータ
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健康成人男性２０例にレボセチリジン塩酸塩５ｍｇ（錠剤）を空腹時単回経口投与した時、血漿中レボセチリジン濃度は投与１時間後には最高血漿中濃度２３２．６ｎｇ／ｍＬに到達した。血漿中濃度の消失半減期は約７．３時間であった。また、１０ｍｇを単回経口投与した時、投与量増量に伴うＣｍａｘの上昇及びＡＵＣの増加が認められた。セチリジン塩酸塩１０ｍｇ（錠剤）を空腹時単回経口投与した時、血漿中レボセチリジン濃度は投与１時間後には最高血漿中濃度２２８．３ｎｇ／ｍＬに到達し、血漿中濃度の消失半減期は約７．３時間であった。
レボセチリジン塩酸塩（錠剤）はセチリジン塩酸塩（錠剤）の半量で同様の血漿中レボセチリジン濃度が得られ、血漿中レボセチリジンのＣｍａｘ及びＡＵＣ０－４８は同等であった。
レボセチリジンの薬物動態パラメータ
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１６．１．２　反復投与
健康成人２０例にレボセチリジン塩酸塩５ｍｇを１日１回８日間空腹時反復経口投与した時、血漿中レボセチリジン塩酸塩濃度は投与開始後２日までに定常状態に到達し、ＡＵＣ０－２４について算出した累積係数は１．０８であった（外国人データ）。
１６．１．３　生物学的同等性
レボセチリジン塩酸塩ドライシロップ０．５％「日本臓器」１ｇとザイザルシロップ１０ｍＬ（レボセチリジン塩酸塩として５ｍｇ）を、クロスオーバー法により健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中レボセチリジン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、生物学的同等性の判定基準ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
レボセチリジン塩酸塩ドライシロップ０．５％「日本臓器」１ｇの薬物動態パラメータ
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血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．２　吸収
１６．２．１　食事の影響
健康成人２０例にレボセチリジン塩酸塩５ｍｇを食後（高脂肪食）又は空腹時に単回経口投与した時、空腹時投与と比べ、食後投与の血漿中レボセチリジン塩酸塩のｔｍａｘは約１．３時間遅延し、Ｃｍａｘが約３５％低下したが、ＡＵＣに顕著な差はみられなかった（外国人データ）。
１６．３　分布
１６．３．１　分布容積
健康成人男性２０例にレボセチリジン塩酸塩５ｍｇを空腹時単回経口投与した時、レボセチリジンの見かけの分布容積は２５．１４Ｌであった。
１６．３．２　血漿蛋白結合率
ｉｎ　ｖｉｔｒｏでの１４Ｃ‐レボセチリジン（０．２～５μｇ／ｍＬ）のヒト血漿蛋白結合率は約９２％であった。
１６．４　代謝
１６．４．１　代謝酵素
レボセチリジンの代謝経路はフェニル基の水酸化、Ｎ‐及びＯ‐脱アルキル化並びにタウリン抱合体の生成である。ｉｎ　ｖｉｔｒｏにおいて、レボセチリジンは主にＣＹＰ３Ａ４で脱アルキル体に、複数のＣＹＰ分子種（未同定）でフェニル基の水酸化体に代謝された。
１６．４．２　代謝酵素阻害・誘導
ｉｎ　ｖｉｔｒｏにおいて、レボセチリジンは臨床用量のＣｍａｘ付近の濃度でＣＹＰ１Ａ２、２Ｃ９、２Ｃ１９、２Ｄ６、２Ｅ１及び３Ａ４を阻害せず、ＵＧＴ１Ａ並びにＣＹＰ１Ａ２、２Ｃ９及び３Ａ４を誘導しなかった。
１６．５　排泄
１６．５．１　健康成人男性２０例にレボセチリジン塩酸塩５ｍｇ及び１０ｍｇを空腹時単回経口投与した時の見かけの全身クリアランスは、それぞれ２．４３５±０．５６７Ｌ／ｈｒ及び２．４８２±０．５８２Ｌ／ｈｒであった。
１６．５．２　健康成人２０例にレボセチリジン塩酸塩５ｍｇを空腹時単回経口投与した時の投与４８時間後までのレボセチリジン塩酸塩の累積尿中排泄率は約７３％であった（外国人データ）。
１６．５．３　健康成人男性４例に１４Ｃ‐レボセチリジン塩酸塩溶液５ｍｇを空腹時単回経口投与した時の投与１６８時間後までの尿及び糞中の放射能回収率はそれぞれ８５．４％及び１２．９％であった。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎機能低下者
クレアチニンクリアランスが４５～９０ｍＬ／ｍｉｎ（軽度）、１０～４５ｍＬ／ｍｉｎ（中等度）の腎機能低下者、及び血液透析を必要とする重度の腎機能低下者にレボセチリジン塩酸塩５ｍｇを単回経口投与した時、腎機能正常者に比べ、腎機能低下者では、レボセチリジン塩酸塩のＡＵＣ０－∞は約１．８～５．７倍増加し、ｔ１／２は約１．４～３．９倍に延長した（外国人データ）。［２．２、７．１、９．２．１、９．２．２参照］
腎機能低下者におけるレボセチリジン塩酸塩の薬物動態パラメータ
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１６．６．２　肝障害のある患者
肝機能低下者におけるレボセチリジン塩酸塩の薬物動態の検討は行われていない。
なお、原発性胆汁性肝硬変患者にセチリジン塩酸塩１０ｍｇを単回経口投与した場合、肝機能正常者に比べ、血清中濃度消失半減期の延長、Ｃｍａｘの上昇、ＡＵＣの増大が認められた（外国人データ）。［９．３．１参照］
肝障害のある患者におけるセチリジン塩酸塩の薬物動態パラメータ
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１６．６．３　高齢者
高齢者（年齢：平均６８歳）９例にレボセチリジン塩酸塩３０ｍｇ注４）を１日１回６日間反復経口投与した時のレボセチリジン塩酸塩の全身クリアランスは、健康成人（年齢：平均４０歳）と比較して約２５％低かった（外国人データ）。［９．８参照］
注４）本剤の承認用量は、通常、成人には１回１ｇ（レボセチリジン塩酸塩として５ｍｇ）を１日１回、就寝前に経口投与、最高投与量は１日２ｇ（レボセチリジン塩酸塩として１０ｍｇ）である。
高齢者におけるレボセチリジン塩酸塩の薬物動態パラメータ
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１６．６．４　小児等
アレルギー性鼻炎もしくは皮膚疾患に伴うそう痒を有する小児（生後６ヵ月以上２歳未満）に、レボセチリジン塩酸塩１．２５ｍｇを生後６ヵ月以上１歳未満の小児には１日１回、１歳以上２歳未満の小児には１日２回投与した時、血漿中レボセチリジン濃度は次記の通りであった。
小児におけるレボセチリジン濃度
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１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　セチリジン塩酸塩の臨床試験
＜アレルギー性鼻炎＞
（１）国内後期第ＩＩ相試験（二重盲検比較試験、成人）
通年性アレルギー性鼻炎患者を対象として、セチリジン塩酸塩錠１０ｍｇを１日１回２週間投与した時、最終全般改善度の中等度改善以上の割合は５４％（２１／３９例）であった。
副作用発現頻度は１３．０％（６／４６例）であり、主な副作用は眠気４．３％（２／４６例）であった。
（２）国内第ＩＩＩ相試験（二重盲検比較試験、成人）
通年性アレルギー性鼻炎患者を対象として、セチリジン塩酸塩錠１０ｍｇを１日１回４週間投与した時、最終全般改善度の中等度改善以上の割合は４８％（４５／９４例）であった。
副作用発現頻度は５．５％（６／１１０例）であり、主な副作用は眠気３．６％（４／１１０例）であった。
（３）国内第ＩＩＩ相試験（二重盲検比較試験、小児）
通年性アレルギー性鼻炎患児を対象として、セチリジン塩酸塩ドライシロップ［２歳以上７歳未満：１回０．２ｇ（セチリジン塩酸塩として２．５ｍｇ）を１日２回、７歳以上１５歳未満：１回０．４ｇ（セチリジン塩酸塩として５ｍｇ）を１日２回］あるいはプラセボを２週間投与した。総合鼻症状スコア（くしゃみ発作、鼻汁、鼻閉、鼻内そう痒感）の変化量（解析対象１２２例）を表に示した。その結果から、プラセボに対する本薬の優越性が検証された。
全治療評価期間における総合鼻症状スコア注５）の変化量
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全治療評価期間における総合鼻症状スコア注５）の変化量
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副作用発現頻度は９．８％（１２／１２２例）であり、主な副作用はＡＬＴ増加５．７％（７／１２２例）、ＡＳＴ増加１．６％（２／１２２例）であった。
（４）国内第ＩＩＩ相試験（一般臨床試験、小児）
通年性アレルギー性鼻炎患児を対象として、セチリジン塩酸塩ドライシロップ［２歳以上７歳未満：１回０．２ｇ（セチリジン塩酸塩として２．５ｍｇ）を１日２回、７歳以上１５歳未満：１回０．４ｇ（セチリジン塩酸塩として５ｍｇ）を１日２回］を１２週間投与した。総合鼻症状スコアのベースライン評価期間からの変化量の推移（平均値±標準偏差、解析対象３６例）は、投与４週時に２．８１±２．６２、投与８週時に３．６６±２．７５、投与１２週時に３．４０±３．０１であり、効果は投与終了時まで減弱することなく、安定していた。
副作用発現頻度は２．８％（１／３６例）であり、主な副作用は白血球数増加１例であった。
＜蕁麻疹＞
（５）国内後期第ＩＩ相試験（二重盲検比較試験、成人）
セチリジン塩酸塩錠１０ｍｇを１日１回投与した時、投与３日後、投与１週後及び投与２週後における全般改善度の中等度改善以上の割合は、それぞれ、４８％（３４／７１例）、６５％（４８／７４例）及び７２％（４８／６７例）であった。
副作用発現頻度は１０．８％（９／８３例）であり、主な副作用は眠気４．８％（４／８３例）であった。
（６）国内第ＩＩＩ相試験（二重盲検比較試験、成人）
セチリジン塩酸塩錠１０ｍｇを１日１回投与した時、投与３日後、投与１週後及び投与２週後における全般改善度の中等度改善以上の割合は、それぞれ、５６％（５３／９４例）、７１％（７７／１０８例）及び８２％（８８／１０７例）であった。
副作用発現頻度は１５．９％（２１／１３２例）であり、主な副作用は眠気１０．６％（１４／１３２例）であった。
（７）国内第ＩＩＩ相試験（一般臨床試験、成人）
セチリジン塩酸塩錠１０ｍｇを１日１回投与した時、投与３日後、投与１週後及び投与２週後における全般改善度の中等度改善以上の割合は、それぞれ、４７％（１４／３０例）、５３％（３３／６２例）及び７３％（４３／５９例）であった。
副作用発現頻度は４．４％（３／６８例）であり、主な副作用は眠気２．９％（２／６８例）であった。
＜湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症＞
（８）国内第ＩＩＩ相試験（一般臨床試験、成人）
セチリジン塩酸塩錠１０ｍｇを１日１回２週間投与した時、最終全般改善度の中等度改善以上の割合は、湿疹・皮膚炎群で６６％（８１／１２３例）、痒疹群で５８％（３０／５２例）、皮膚そう痒症で７５％（４１／５５例）であった。
副作用発現頻度は全体で５．５％（１３／２３６例）であり、主な副作用は眠気３．４％（８／２３６例）であった。
＜蕁麻疹、皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒＞
（９）国内第ＩＩＩ相試験（二重盲検比較試験、小児）
アトピー性皮膚炎を対象とした二重盲検比較試験において、セチリジン塩酸塩ドライシロップ［３歳以上７歳未満：１回０．２ｇ（セチリジン塩酸塩として２．５ｍｇ）を１日２回、７歳以上１５歳未満：１回０．４ｇ（セチリジン塩酸塩として５ｍｇ）を１日２回］あるいはケトチフェンフマル酸塩ドライシロップ［３歳以上７歳未満：１回０．６ｇ（ケトチフェンとして０．６ｍｇ）を１日２回、７歳以上１５歳未満：１回１ｇ（ケトチフェンとして１ｍｇ）を１日２回］を２週間投与した。そう痒の重症度の変化量（解析対象１３４例）を表２に示した。その結果から、ケトチフェンフマル酸塩に対する本薬の非劣性が検証された。
全治療評価期間におけるそう痒の重症度の変化量
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全治療評価期間におけるそう痒の重症度の変化量
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副作用発現頻度は２．７％（４／１４８例）であり、主な副作用は傾眠１．４％（２／１４８例）であった。
（１０）国内第ＩＩＩ相試験（一般臨床試験、小児）
蕁麻疹、湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症を対象とした試験において、セチリジン塩酸塩ドライシロップ［２歳以上７歳未満：１回０．２ｇ（セチリジン塩酸塩として２．５ｍｇ）を１日２回、７歳以上１５歳未満：１回０．４ｇ（セチリジン塩酸塩として５ｍｇ）を１日２回］を１２週間投与した。そう痒の重症度の治療期開始日からの変化量の推移（平均値±標準偏差）は、投与４週時に０．８３±０．７９、投与８週時に０．９７±０．９０、投与１２週時に１．０３±０．９０であり、効果は投与終了時まで減弱することなく、安定していた。
副作用発現頻度は１．４％（１／７３例）であり、傾眠１例であった。
１７．１．２　レボセチリジン塩酸塩の臨床試験
＜アレルギー性鼻炎、皮膚疾患に伴うそう痒＞
（１）国内第ＩＩＩ相試験（非対照非盲検試験、小児）
生後６ヵ月以上２歳未満のアレルギー性鼻炎もしくは皮膚疾患に伴うそう痒を有する小児を対象として、レボセチリジン塩酸塩シロップ１．２５ｍｇを６ヵ月以上１歳未満の小児では１日１回、１歳以上２歳未満の小児では１日２回、２週間投与した。
アレルギー性鼻炎の症状について医師が評価した全般改善度において、改善を示した被験者の割合（「中等度改善」以上の症例／総症例）は、７５％（１５／２０例）であった。
皮膚疾患に伴うそう痒の症状について医師が評価した全般改善度において、改善を示した被験者の割合（「中等度改善」以上の症例／総症例）は、７３％（２９／４０例）であった。また、そう痒の重症度の治療期開始日からの変化量（平均値±標準偏差）は、投与１週時に０．７±０．８５、投与２週時に１．０±１．０１であった。
副作用の発現は認められなかった（解析対象６０例）。
＜アレルギー性鼻炎＞
（２）海外第ＩＩＩ相試験（二重盲検比較試験、成人）
季節性アレルギー性鼻炎患者を対象として、レボセチリジン塩酸塩錠５ｍｇ群とセチリジン塩酸塩錠１０ｍｇ群の臨床的同等性を検討した。主要評価項目である４症状（くしゃみ発作、鼻汁、鼻のそう痒及び眼のそう痒）の合計スコアの調整済み平均値の差は－０．１２であり、レボセチリジン塩酸塩錠５ｍｇ群とセチリジン塩酸塩錠１０ｍｇ群は臨床的に同等であることが示された。また、両剤はプラセボ群に比較して有意に４症状の合計スコアを改善した。
４症状の合計スコアによる同等性分析（Ｐｅｒ　Ｐｒｏｔｏｃｏｌ解析集団）
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主な副作用は、レボセチリジン塩酸塩錠５ｍｇ群（解析対象３１９例）で傾眠２６件、頭痛９件、口内乾燥８件であり、セチリジン塩酸塩錠１０ｍｇ群（解析対象３１８例）で傾眠２０件、頭痛１１件、口内乾燥６件であった。
（３）海外第ＩＩＩ相試験（二重盲検比較試験、成人）
季節性アレルギー性鼻炎患者を対象として、レボセチリジン塩酸塩錠５ｍｇを１日１回、２週間投与した時、季節性アレルギー性鼻炎患者に対し、レボセチリジン塩酸塩錠５ｍｇ群はプラセボ群に比し主要評価項目とした４症状（くしゃみ発作、鼻汁、鼻のそう痒及び眼のそう痒）の合計スコアを有意に改善した。
４症状の合計スコアの平均値
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主な副作用は、レボセチリジン塩酸塩錠５ｍｇ群（解析対象１１９例）で傾眠６件、頭痛５件であった。
（４）海外第ＩＩＩ相試験（二重盲検比較試験、成人）
通年性アレルギー性鼻炎患者を対象として、レボセチリジン塩酸塩錠５ｍｇを１日１回、６週間投与した時、レボセチリジン塩酸塩錠５ｍｇ群はプラセボ群に比し主要評価項目とした４症状（くしゃみ発作、鼻汁、鼻のそう痒及び眼のそう痒）の合計スコアを有意に改善した。
４症状の合計スコアの平均値
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主な副作用は、レボセチリジン塩酸塩錠５ｍｇ群（解析対象１５０例）で傾眠８件、頭痛６件、口内乾燥６件であった。
＜蕁麻疹＞
（５）海外第ＩＩＩ相試験（二重盲検比較試験、成人）
慢性特発性蕁麻疹患者を対象として、レボセチリジン塩酸塩錠５ｍｇを１日１回、４週間投与した時、レボセチリジン塩酸塩錠５ｍｇ群はプラセボ群に比し主要評価項目としたそう痒重症度スコアを有意に改善した。
そう痒重症度スコアの平均値
→図表を見る（PDF）

副作用発現頻度はレボセチリジン塩酸塩錠５ｍｇ群で１８．５％（１５／８１例）であり、主な副作用は疲労９．９％（８／８１例）、頭痛６．２％（５／８１例）であった。
１７．３　その他
１７．３．１　眠気に対する影響（小児）
国内４つの小児臨床試験の併合解析の結果、セチリジン塩酸塩の眠気の発現率は１．０％（５／４８０例）と低かった。
小児通年性アレルギー性鼻炎に対するプラセボを対照とした二重盲検比較試験の結果、セチリジン塩酸塩の眠気の発現率は１．０％未満（１／１２２例）であり、プラセボ（０／１１７例）と同程度であった。

１８．１　作用機序
レボセチリジンは、ラセミ体であるセチリジンのＲ‐エナンチオマーであり、セチリジンと同様に、持続性選択ヒスタミンＨ１受容体拮抗・アレルギー性疾患治療薬である。
１８．２　ヒスタミンＨ１受容体拮抗作用
ヒスタミンＨ１受容体に選択的に結合することにより、ヒスタミンの作用を阻害する。ヒスタミンＨ１受容体に対する親和性はセチリジンよりも約２倍高い。ヒスタミンＨ２、ヒスタミンＨ３、アドレナリン、ドパミン、アセチルコリン、セロトニンの各受容体に対する親和性は低い（ヒト、ラット、モルモット）。
摘出臓器（モルモット気管）のヒスタミン反応を濃度依存的に抑制した。
また、ヒスタミン誘発皮膚反応における膨疹及び発赤抑制作用は投与１時間後から認められ、投与３２時間後まで持続した（ヒト）。
１８．３　好酸球に対する作用
ｉｎ　ｖｉｔｒｏにおいて、エオタキシン刺激による好酸球の血管内皮細胞間隙遊走を抑制した（ヒト）。
１８．４　細胞接着分子産生抑制作用
花粉抗原刺激による皮膚血管内皮細胞からのＶＣＡＭ‐１産生を抑制した（ヒト）。

一包可：条件付可

配合変化に関する情報あり

分割：条件付可

粉砕：条件付可

製造販売会社

日本臓器製薬

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