デザレックス錠５ｍｇ

禁忌

２．１．　本剤の成分又はロラタジンに対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

１）．　アレルギー性鼻炎。
２）．　蕁麻疹。
３）．　皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒。

用法・用量

通常、１２歳以上の小児及び成人にはデスロラタジンとして１回５ｍｇを１日１回経口投与する。

肝機能障害患者

８．１．　〈効能共通〉効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。
８．２．　〈アレルギー性鼻炎〉季節性の患者に投与する場合は、好発季節を考えて、その直前から投与を開始し、好発季節終了時まで続けることが望ましい。
９．１．１．　てんかんの既往のある患者：十分な問診を行うこと（発作があらわれることがある）〔１１．１．２参照〕。
腎機能障害患者：デスロラタジンの血漿中濃度が上昇するおそれがある〔１６．６．１参照〕。
肝機能障害患者：デスロラタジンの血漿中濃度が上昇するおそれがある〔１６．６．２参照〕。

相互作用

１０．２．　併用注意：エリスロマイシン、ケトコナゾール〔１６．７参照〕［デスロラタジン及び３－ＯＨデスロラタジンの血漿中濃度の上昇が認められた（機序不明）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：ショック、アナフィラキシー（チアノーゼ、呼吸困難、血圧低下、血管浮腫等）があらわれることがある。
１１．１．２．　てんかん（頻度不明）〔９．１．１参照〕。
１１．１．３．　痙攣（頻度不明）。
１１．１．４．　肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：著しいＡＳＴ上昇、著しいＡＬＴ上昇、著しいγ－ＧＴＰ上昇、著しいＡｌ－Ｐ上昇、著しいＬＤＨ上昇、著しいビリルビン上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　神経系障害：（２％未満）傾眠、（頻度不明）頭痛、精神運動亢進。
２）．　心臓障害：（頻度不明）頻脈、動悸。
３）．　胃腸障害：（頻度不明）口内乾燥。
４）．　皮膚及び皮下組織障害：（頻度不明）発疹。
５）．　一般・全身障害及び投与部位の状態：（頻度不明）疲労。
６）．　その他：（２％未満）白血球数増加、血中コレステロール増加、（頻度不明）食欲亢進。

高齢者

一般に生理機能が低下している。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与を避けることが望ましい（本剤の動物試験（ラット、ウサギ）で催奇形性は認められていないが、ロラタジンを投与したラットの試験でデスロラタジンの胎仔への移行が報告されている）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ロラタジンの臨床試験で、デスロラタジンのヒト母乳中への移行が報告されている）。

小児等

国内において、低出生体重児、新生児、乳児、幼児及び１２歳未満の小児を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
外箱開封後は遮光して保存すること。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人男性にデスロラタジン錠２．５、５及び１０ｍｇ注１）を空腹時単回経口投与したとき、血漿中デスロラタジン濃度は添付文書の図と次の表に示したとおりであり、Ｃｍａｘ及びＡＵＣについて用量比例性が認められた。
表１　デスロラタジン錠を空腹時単回経口投与したときの薬物動態パラメータ
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図　デスロラタジン錠を空腹時単回経口投与したときの血漿中濃度推移

１６．１．２　反復投与
健康成人男性（８例）にデスロラタジン錠５ｍｇを空腹時に１日１回１０日間反復経口投与したとき、血漿中デスロラタジン濃度は投与開始後５日目までに定常状態に到達し、Ｃｍａｘ及びＡＵＣ０－２４ｈｒについて算出した累積係数はそれぞれ１．３０及び１．４７であった。
表２　デスロラタジン錠を空腹時１日１回１０日間反復投与したときの定常状態時の薬物動態パラメータ
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１６．２　吸収
１６．２．１　食事の影響
健康成人（２４例）にデスロラタジン錠５ｍｇを食後（高脂肪高カロリー食）に単回経口投与したとき、血漿中デスロラタジン及び３‐ＯＨデスロラタジン濃度（Ｃｍａｘ及びＡＵＣ）への影響はいずれも認められなかった（外国人データ）。
表３　デスロラタジンの薬物動態に及ぼす食事の影響（幾何平均比及び９０％信頼区間、外国人）
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１６．３　分布
１６．３．１　分布容積
健康成人にデスロラタジン５ｍｇを単回経口投与したときの見かけの分布容積は約３，３００Ｌであった。
１６．３．２　血漿蛋白結合
ヒト血漿に１４Ｃ‐デスロラタジンを添加したときの蛋白結合率は８２．８％～８７．２％であった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１６．４　代謝
ヒトに経口投与したとき、デスロラタジンは主に３‐ＯＨデスロラタジンに代謝されたのち、グルクロン酸抱合体へと代謝される（外国人データ）。
１６．５　排泄
健康成人男性（５例）に１４Ｃ‐デスロラタジン１０ｍｇ注１）を空腹時に単回経口投与したとき、投与放射能の８７．１％が代謝物として尿（４０．６％）及び糞（４６．５％）中に排泄された。未変化体の尿中及び糞中への排泄率はそれぞれ１．７％及び６．７％であった（外国人データ）。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎機能障害患者
軽度［クレアチニンクリアランス（ＣＬｃｒ）：５１～８０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２、６例］、中等度（ＣＬｃｒ：３０～５０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２、６例）又は重度（ＣＬｃｒ：１０～２９ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２、６例）の慢性腎機能障害患者にデスロラタジン錠５ｍｇを反復経口投与したとき、健康成人（ＣＬｃｒ：＞８０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２、９例）と比較してＣｍａｘ及びＡＵＣ０－２４ｈｒは軽度～中等度腎機能障害患者で約１．３～２．１倍、重度腎機能障害患者で約２．６倍に、それぞれ上昇した（外国人データ）。［９．２参照］
表４　腎機能障害患者におけるデスロラタジン錠１日１回１４日間反復投与したときの定常状態時の薬物動態パラメータ（外国人）
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１６．６．２　肝機能障害患者
軽度（Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈスコア：５～６）、中等度（Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈスコア：７～９）又は重度（Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈスコア：１０～１５）の慢性肝機能障害患者（各４例）及び健康成人（８例）にデスロラタジン錠７．５ｍｇ注１）を空腹時に単回経口投与したとき、血漿中デスロラタジン濃度の薬物動態パラメータは次の表に示したとおりであった。肝機能障害患者のＣｍａｘ及びＡＵＣは、健康成人と比較してそれぞれ約１．８～２．２倍及び約２．０～２．９倍に上昇した（外国人データ）。［９．３参照］
表５　肝機能障害患者におけるデスロラタジン錠単回投与時の薬物動態パラメータ（外国人）
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１６．６．３　高齢者
高齢者（１７例、年齢：６５～７０歳）にデスロラタジン錠５ｍｇを１日１回１０日間反復経口投与したとき、血漿中デスロラタジン濃度のＣｍａｘ及びＡＵＣは、非高齢対照（９５例、年齢：１９～６４歳）と比較していずれも約２０％上昇した。高齢者でのデスロラタジンのｔ１／２は平均３１．０時間（幾何平均）であり、非高齢対照群と比較して約３０％延長した（外国人データ）。
１６．７　薬物相互作用
健康成人を対象として、ＣＹＰ３Ａ４の阻害剤（ケトコナゾール注２）、エリスロマイシン、アジスロマイシン）、ＣＹＰ２Ｄ６の阻害剤（フルオキセチン）又はＣＹＰ３Ａ４及び２Ｄ６の阻害剤（シメチジン）とデスロラタジン錠５ｍｇ又は７．５ｍｇ注１）を反復併用投与したとき、血漿中デスロラタジン及び３‐ＯＨデスロラタジン濃度の変化率は次表に示すとおりであり、いずれの併用においてもＱＴｃ間隔を含め心電図への影響は認められなかった（外国人データ）。［１０．２参照］
表６　デスロラタジンの薬物動態に及ぼす他剤の影響（幾何平均比及び９０％信頼区間、外国人）
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注１）本剤の承認された用量は、１日１回５ｍｇである。
注２）国内では外用剤のみ発売

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈アレルギー性鼻炎〉
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験
（１）１６歳以上の季節性アレルギー性鼻炎患者を対象とした第ＩＩＩ相二重盲検比較試験の結果、患者評価による投与２週間平均の４鼻症状スコアの合計（くしゃみ発作、鼻汁、鼻閉及び鼻内そう痒感の各スコアの合計）のベースラインからの変化量において、デスロラタジン５ｍｇの１日１回投与は、プラセボの１日１回投与に対して優越性を示した（ｐ＜０．００１）（表１）。
表１　患者評価による投与２週間の４鼻症状の合計スコアのベースラインからの変化量（ＦＡＳ）
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副作用は、２２３例中１３例（５．８％）に認められた。主なものは、尿中蛋白陽性、白血球数増加の各３例（１．３％）、傾眠２例（０．９％）であった。
（２）１２歳以上の通年性アレルギー性鼻炎患者を対象とした第ＩＩＩ相二重盲検比較試験の結果、医師評価による２週間投与後の４鼻症状スコアの合計のベースラインからの変化量において、デスロラタジン５ｍｇの１日１回投与は、プラセボの１日１回投与に対して優越性を示さなかった。
副作用は認められなかった。
〈蕁麻疹〉
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験
１２歳以上の慢性蕁麻疹患者を対象とした第ＩＩＩ相二重盲検比較試験の結果、医師評価による２週間投与後の痒みスコア（日中又は夜間の症状のうち程度の高い方）と発斑スコア（総合）の合計のベースラインからの変化量において、デスロラタジン５ｍｇの１日１回投与は、プラセボの１日１回投与に対して優越性を示した（ｐ＜０．００１）。
表２　医師評価による投与２週間後の痒みスコア及び発斑スコアの合計のベースラインからの変化量（ＦＡＳ）
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副作用は、８０例中７例（８．８％）に認められた。主なものは、傾眠３例（３．８％）であった。
〈皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒〉
１７．１．３　国内第ＩＩＩ相試験
１２歳以上の湿疹・皮膚炎及び皮膚そう痒症患者を対象とした第ＩＩＩ相長期投与試験の結果、デスロラタジン５ｍｇを１日１回２週間投与後の医師評価による痒みスコア（日中の症状及び夜間の症状）の合計のベースラインからの変化量は表３のとおりであった。
表３　医師評価による投与２週間後の痒みスコアの合計のベースラインからの変化量（ＦＡＳ）
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副作用は、９４例中８例（８．５％）に認められた。主なものは、傾眠４例（４．３％）であった。
１７．３　その他
１７．３．１　眠気及び運転・機械操作能力に対する影響
デスロラタジン服用後の眠気、精神運動機能及び自動車運転能力に対する影響はプラセボ服用後と同程度であった。
（１）健康成人男女を対象に日中の眠気及び精神運動機能を評価した２試験の結果（１９例及び２２例）、デスロラタジン７．５ｍｇ注）単回投与時の日中の眠気（覚醒維持検査スコア及び睡眠潜時反復検査スコア）及び精神運動機能はプラセボ投与時と有意差がなかった（外国人データ）。
（２）健康成人男性（２１例）を対象に飛行条件を模した低圧室内での眠気及び操縦操作能力に及ぼす影響を検討したとき、デスロラタジン５ｍｇ単回投与時の眠気及び操縦操作能力はプラセボ投与時と有意差がなかった（外国人データ）。
（３）健康成人男女（１８例）を対象に路上での自動車運転能力及び精神運動機能に及ぼす影響を検討したとき、デスロラタジン５ｍｇ単回投与時の自動車運転能力及び精神運動機能はプラセボ投与時と差がなかった（外国人データ）。
１７．３．２　心血管系に及ぼす影響
健康成人男女（２４例）にデスロラタジン４５ｍｇ注）（臨床用量の９倍）を１日１回１０日間反復投与したとき、臨床的に意味のあるＱＴｃ間隔の延長は認められなかった（外国人データ）。
注）本剤の承認された用量は、１日１回５ｍｇである。

１８．１　作用機序
デスロラタジンはロラタジンの活性代謝物であり、持続的なヒスタミンＨ１受容体拮抗作用を有するアレルギー性疾患治療薬である。
１８．２　ヒスタミンＨ１受容体拮抗作用
デスロラタジンはヒトヒスタミンＨ１受容体に対して親和性を示し、モルモット摘出回腸のヒスタミン収縮を抑制した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。デスロラタジンは経口又は局所投与によりヒスタミン拮抗作用を示し、マウスのヒスタミン誘発足蹠浮腫、モルモットのヒスタミン誘発致死及びヒスタミン誘発鼻腔内色素漏出反応、並びにカニクイザルのヒスタミン誘発気道収縮を抑制した（ｉｎ　ｖｉｖｏ）。デスロラタジンは経口投与後２４時間にわたって、モルモットのヒスタミン誘発致死防御作用を示した（ｉｎ　ｖｉｖｏ）。
１８．３　炎症性サイトカイン等の産生抑制作用
デスロラタジンはヒト肥満細胞又は好塩基球からの各種刺激によるインターロイキン（ＩＬ）‐４、ＩＬ‐６、ＩＬ‐８及びＩＬ‐１３の産生を抑制した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。デスロラタジンはヒト血管内皮細胞のヒスタミンによる接着因子（Ｐ‐セレクチン）の発現、並びにＩＬ‐６及びＩＬ‐８の産生を抑制した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

一包可：不可

分割：不可

粉砕：不明

粉砕された状態での薬物動態試験、有効性試験、安全性試験は実施されておらず、その有効性・安全性を評価する情報は存在しない。以上の理由により、デスロラタジン錠の粉砕投与は推奨されない。

製造販売会社

オルガノン

販売会社

　杏林製薬