ビラノア錠２０ｍｇ

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

１）．　アレルギー性鼻炎。
２）．　蕁麻疹。
３）．　皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒。

用法・用量

通常、成人にはビラスチンとして１回２０ｍｇを１日１回空腹時に経口投与する。

腎機能障害患者

８．１．　〈効能共通〉効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。
８．２．　〈アレルギー性鼻炎〉本剤を季節性の患者に投与する場合は、好発季節を考えて、その直前から投与を開始し、好発季節終了時まで続けることが望ましい。
９．２．１．　中等度腎機能障害（３０≦ＧＦＲ＜５０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡）又は重度腎機能障害（ＧＦＲ＜３０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡）のある患者：本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがある〔１６．６．１参照〕。

相互作用

ビラスチンはＰ糖蛋白の基質である。
１０．２．　併用注意：エリスロマイシン、ジルチアゼム〔１６．７．１、１６．７．３参照〕［本剤の血漿中濃度を上昇させるとの報告がある（Ｐ糖蛋白の阻害による本剤の吸収率の増加に起因すると推定される）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用
１）．　精神神経系：（１％未満）眠気、頭痛、（頻度不明）めまい、不眠、不安。
２）．　消化器：（１％未満）口渇、下痢、腹痛、（頻度不明）胃不快感、口内乾燥、消化不良、胃炎、悪心。
３）．　循環器：（頻度不明）右脚ブロック、洞性不整脈、心電図ＱＴ延長、心電図異常、頻脈、動悸。
４）．　肝臓：（１％未満）ＡＳＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、（頻度不明）ＡＬＴ上昇。
５）．　腎臓：（頻度不明）血中クレアチニン上昇。
６）．　呼吸器：（１％未満）鼻乾燥、（頻度不明）呼吸困難、鼻部不快感。
７）．　過敏症：（頻度不明）発疹、そう痒症、血管性浮腫、多形紅斑。
８）．　その他：（頻度不明）耳鳴、発熱、体重増加、トリグリセリド上昇、無力症、口腔ヘルペス、食欲亢進、疲労。

高齢者

一般的に生理機能が低下していることが多く、腎臓からも排泄される本剤では血中濃度が上昇するおそれがある〔１６．５参照〕。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
授乳中の女性には治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

１６．１　血中濃度
健康成人男性２０例に本剤２０ｍｇを空腹時単回経口投与したとき、血漿中濃度は速やかに上昇し、投与後１．００時間で最高血漿中濃度２７７．８６ｎｇ／ｍＬに到達した後、消失半減期１０．５４時間で消失した。
本剤の薬物動態は１０ｍｇ、２０ｍｇ及び５０ｍｇの用量注１）で線形性を示した。反復投与による蓄積はなかった。
注１）本剤の承認用量は１回２０ｍｇ、１日１回である。
本剤２０ｍｇ単回経口投与時のビラスチン血漿中濃度
空腹時投与、平均値±標準偏差（２０例）

本剤２０ｍｇ単回経口投与時の薬物速度論的パラメータ
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１６．２　吸収
１６．２．１　食事の影響
健康成人男性２０例にクロスオーバー法で空腹時及び食後（高脂肪食）に本剤２０ｍｇを単回経口投与したとき空腹時に比べ食後投与時のＣｍａｘ及びＡＵＣ０－ｔはそれぞれ約６０％及び約４０％低下した。
１６．３　分布
１６．３．１　蛋白結合率
ビラスチンのｉｎ　ｖｉｔｒｏヒト血漿蛋白結合率は０．２～１μｇ／ｍＬの濃度範囲において、８４．２２～９０．０４％であった。
１６．３．２　脳内への移行
健康成人（１２例）を対象に、本剤２０ｍｇ、ヒドロキシジン及びプラセボを二重盲検、クロスオーバーでそれぞれ単回投与し、脳への移行性を検討した結果、ビラスチンによる大脳皮質のヒスタミンＨ１受容体の占拠は認めなかった（外国人データ）。［１７．３．１参照］
１６．４　代謝
健康成人男性６例に１４Ｃ‐ビラスチン２０ｍｇを単回経口投与したとき、ビラスチンはほとんど代謝されなかった（外国人データ）。
１６．５　排泄
健康成人男性９例に本剤２０ｍｇを空腹時単回経口投与したとき、投与後７２時間までの尿中ビラスチンの平均累積排泄率は４７．３％であった。
健康成人男性６例に１４Ｃ‐ビラスチン２０ｍｇを単回経口投与したとき、放射能は投与後７日までに尿中に３３．１％、糞中に６７．０％が排泄された。ビラスチンは、尿中に２８．３１％、糞中に６６．５３％が未変化体で排泄された（外国人データ）。［９．８参照］
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎機能障害患者
成人の腎機能障害患者に本剤２０ｍｇを単回経口投与したとき、重度の腎機能障害患者におけるビラスチンのＣｍａｘ及びＡＵＣ０－ｉｎｆは健康成人に比べそれぞれ１．６倍及び２．３倍高かった（外国人データ）。［９．２．１参照］
腎機能障害患者に本剤２０ｍｇ単回経口投与時の薬物速度論的パラメータ
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１６．６．２　高齢者
若齢男性及び女性（１８～３５歳）、高齢男性及び女性（６５歳以上）の４グループ（各８例、計３２例）に本剤２０ｍｇを単回経口投与したとき、若齢男性と高齢男性ではビラスチンのＣｍａｘ及びＡＵＣ０－ｉｎｆに差はなかった。若齢女性と高齢女性ではビラスチンのＣｍａｘは若齢女性が１．７倍高かったが、ＡＵＣ０－ｉｎｆに差はなかった（外国人データ）。
１６．７　薬物相互作用
ビラスチンは有機アニオン輸送ポリペプチドＯＡＴＰ１Ａ２の基質である。
１６．７．１　エリスロマイシン
健康成人２４例に本剤２０ｍｇ１日１回とエリスロマイシン５００ｍｇ１日３回７日間併用反復経口投与したとき、血漿中ビラスチンのＣｍａｘ及びＡＵＣ０－２４はそれぞれ約２．９倍及び約１．９倍に上昇した（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．２　ケトコナゾール
健康成人２４例に本剤２０ｍｇ１日１回とケトコナゾール注２）４００ｍｇ１日１回６日間併用反復経口投与したとき、血漿中ビラスチンのＣｍａｘ及びＡＵＣ０－２４はそれぞれ約２．６倍及び約２倍に上昇した（外国人データ）。
１６．７．３　ジルチアゼム
健康成人１２例（ＰＫ解析１１例）に本剤２０ｍｇとジルチアゼム６０ｍｇ併用単回経口投与したとき、血漿中ビラスチンのＣｍａｘ及びＡＵＣ０－ｉｎｆはそれぞれ約１．５倍及び約１．３倍に上昇した（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．４　グレープフルーツジュース
健康成人１２例に本剤２０ｍｇをグレープフルーツジュース２４０ｍＬで投与したとき、血漿中ビラスチンのＣｍａｘ及びＡＵＣ０－ｉｎｆはそれぞれ約０．６倍及び約０．７倍に低下した。この血漿中ビラスチン濃度の低下はグレープフルーツジュースによるビラスチンの消化管からの吸収阻害に起因すると推察されたが機序は不明である（外国人データ）。
注２）経口剤は国内未承認。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈アレルギー性鼻炎〉
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験
通年性アレルギー性鼻炎患者を対象とした二重盲検比較試験において、本剤２０ｍｇ（１日１回）、フェキソフェナジン塩酸塩１２０ｍｇ（１回６０ｍｇ１日２回）又はプラセボを２週間経口投与した。主要評価項目である「総合鼻症状スコア（鼻汁、くしゃみ発作、鼻閉、鼻内そう痒感）の期間平均変化量ａ」は、本剤２０ｍｇ１日１回投与によりプラセボに対して有意な減少を示した。
通年性アレルギー性鼻炎を対象とした比較試験成績
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本剤２０ｍｇ投与群の副作用発現率は２．０％（５／２５５例）であった。その内訳は傾眠０．８％（２／２５５例）、下痢、鼻乾燥及び円形脱毛症が各０．４％（１／２５５例）であった。
〈蕁麻疹〉
１７．１．２　国内第ＩＩ／ＩＩＩ相試験
国内試験において、慢性蕁麻疹患者を対象とした二重盲検比較試験において、本剤２０ｍｇ（１日１回）、本剤１０ｍｇ（１日１回）注）、又はプラセボを２週間経口投与した。主要評価項目である「総合症状スコア（発斑、かゆみ）の期間平均変化量ａ」は、本剤２０ｍｇ１日１回投与によりプラセボに対して有意な減少を示した。
慢性蕁麻疹を対象とした比較試験成績
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本剤２０ｍｇ投与群の副作用発現率は２．０％（２／１０１例）であった。その内訳は血中ビリルビン増加及び頭痛が各１．０％（１／１０１例）であった。
〈皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒〉
１７．１．３　国内第ＩＩＩ相試験
皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒患者を対象に実施した非盲検長期投与試験（５２週間投与）において、本剤２０ｍｇ１日１回投与した結果（１１６例）、かゆみスコアは投与早期からベースラインに比べて減少し、５２週まで持続した。
副作用発現率は２．５％（５／１９７例）であった。その内訳は傾眠１．０％（２／１９７例）、ＡＳＴ増加、γ‐ＧＴＰ増加及び夜間頻尿が各０．５％（１／１９７例）であった。
１７．３　その他
１７．３．１　精神運動能に及ぼす影響
（１）健康成人（１８例）を対象に、本剤２０ｍｇ、本剤４０ｍｇ注）、ヒドロキシジン及びプラセボを二重盲検、クロスオーバーでそれぞれ１日１回８日間反復投与し、ドライビング試験により自動車運転能に及ぼす影響を評価したとき、本剤の自動車運転能に及ぼす影響はプラセボと有意な差を認めなかった（外国人データ）。［１６．３．２参照］
（２）健康成人（２０例）を対象に、本剤２０ｍｇ、本剤４０ｍｇ、本剤８０ｍｇ注）、ヒドロキシジン及びプラセボを二重盲検、クロスオーバーでそれぞれ１日１回７日間反復投与し、中枢神経系に及ぼす影響を評価した。客観的評価では本剤２０ｍｇ及び４０ｍｇはプラセボとの間に差は認められなかったが、主観的評価では本剤４０ｍｇ及び８０ｍｇではプラセボと比較して、影響が認められた（外国人データ）。［１６．３．２参照］
１７．３．２　心血管系へ及ぼす影響
健康成人（３０例）を対象に、本剤２０ｍｇ、本剤１００ｍｇ注）、本剤２０ｍｇ＋ケトコナゾール４００ｍｇ、モキシフロキサシン４００ｍｇ及びプラセボを二重盲検、クロスオーバーでそれぞれ１日１回４日間反復投与し（モキシフロキサシンのみ３日間）、心室再分極に及ぼす影響を評価した。主要評価項目を「ＱＴｃＮｉａのベースラインからの変化量のプラセボとの差」として評価した結果、本剤２０ｍｇ及び１００ｍｇでは、投与後のいずれの時点でもプラセボに対するＱＴｃＮｉのベースラインからの変化量の片側９５％信頼区間の上限は１０ｍｓｅｃを上回らなかった（外国人データ）。
ａ：線形補正し個別の被験者データを用いて補正したＱＴ間隔
注）本剤の承認用量は１回２０ｍｇ、１日１回である。

１８．１　作用機序
本剤はヒスタミンＨ１受容体拮抗作用及び抗アレルギー作用を示す。
１８．２　ヒスタミンＨ１受容体拮抗作用
受容体結合試験において、ヒトのヒスタミンＨ１受容体に拮抗作用（Ｋｉ値：６４ｎｍｏｌ／Ｌ）を示した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。モルモット摘出回腸標本及び気管標本において、ヒスタミン誘発収縮をそれぞれ１００ｎｍｏｌ／Ｌと３０ｎｍｏｌ／Ｌより抑制した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。経口投与による動物試験においては、ラット及びモルモットのヒスタミン誘発血管透過性亢進を抑制した。静脈内投与による動物試験においては、麻酔下モルモットのヒスタミン誘発気道収縮を抑制した。
１８．３　抗アレルギー作用
抗原感作したモルモットの摘出回腸標本において、抗原誘発収縮を抑制した（ＩＣ５０値：９５．５ｎｍｏｌ／Ｌ）（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

一包可：不可

分割：不可

粉砕：不明

製造販売会社

大鵬薬品

販売会社