ルパフィン錠１０ｍｇ

禁忌

本剤の成分に対し過敏症のある患者。

効能・効果

１）．　アレルギー性鼻炎。
２）．　蕁麻疹。
３）．　皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒。

用法・用量

通常、１２歳以上の小児及び成人にはルパタジンとして１回１０ｍｇを１日１回経口投与する。
なお、症状に応じて、ルパタジンとして１回２０ｍｇに増量できる。

肝機能障害患者

８．１．　〈効能共通〉効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。
８．２．　〈効能共通〉眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう十分注意すること。
８．３．　〈アレルギー性鼻炎〉季節性の患者に投与する場合は、好発季節を考えて、その直前から投与を開始し、好発季節終了時まで続けることが望ましい。
９．１．１．　てんかんの既往のある患者：十分な問診を行うこと（てんかん発作があらわれることがある）〔１１．１．２参照〕。
腎機能障害患者：活性代謝物であるデスロラタジンの血漿中濃度が上昇するおそれがある。
肝機能障害患者：血中濃度が上昇するおそれがある。

相互作用

本剤は、主として肝代謝酵素ＣＹＰ３Ａ４で代謝される。
１０．２．　併用注意：１）．　ＣＹＰ３Ａ４阻害剤（エリスロマイシン〔１６．７．２参照〕、ケトコナゾール等〔１６．７．３参照〕）［併用により、本剤の血中濃度が上昇したとの報告がある（ＣＹＰ３Ａ４阻害により本剤の代謝が阻害される）］。
２）．　グレープフルーツジュース〔１６．７．１参照〕［同時摂取により本剤の血中濃度が上昇したとの報告がある（ＣＹＰ３Ａ４阻害により本剤の代謝が阻害される）］。
３）．　アルコール［中枢神経系に影響を与える可能性があるため、アルコールと併用する際は注意すること（中枢神経抑制作用が増強される可能性がある）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：チアノーゼ、呼吸困難、血圧低下、血管浮腫等があらわれることがある。
１１．１．２．　てんかん（頻度不明）〔９．１．１参照〕。
１１．１．３．　痙攣（頻度不明）。
１１．１．４．　肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：著しいＡＳＴ上昇、著しいＡＬＴ上昇、著しいγ－ＧＴＰ上昇、著しいＡｌ－Ｐ上昇、著しいＬＤＨ上昇、著しいビリルビン上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　精神神経系：（５％以上）眠気（９．３％）、（０．１～５％未満）倦怠感、（０．１％未満）頭痛、しびれ感、めまい、（頻度不明）注意力障害、疲労、無力症、易刺激性。
２）．　呼吸器系：（頻度不明）口腔咽頭痛、鼻乾燥、鼻出血、咽頭炎、咽喉乾燥、鼻炎、咳嗽。
３）．　消化器：（０．１～５％未満）口渇、便秘、（０．１％未満）下痢、腹部不快感、口内乾燥、（頻度不明）悪心、嘔吐、消化不良、腹痛、食欲亢進。
４）．　循環器：（頻度不明）動悸、頻脈。
５）．　血液：（０．１％未満）リンパ球形態異常、白血球数増加。
６）．　過敏症：（０．１％未満）発疹、浮腫（顔面浮腫、手足浮腫等）、（頻度不明）蕁麻疹。
７）．　肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、（０．１％未満）Ａｌ－Ｐ上昇。
８）．　腎・泌尿器：（０．１～５％未満）尿蛋白、尿糖、尿中ウロビリノーゲン異常、血尿、（０．１％未満）ＢＵＮ上昇。
９）．　その他：（０．１～５％未満）ＣＰＫ上昇、（０．１％未満）筋痙縮、（頻度不明）関節痛、体重増加、筋肉痛、背部痛、発熱。

高齢者

一般に生理機能（肝、腎等）が低下しており、高い血中濃度が持続するおそれがある〔１６．６．１参照〕。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与を避けることが望ましい（動物試験（ラット）で胎仔発育遅延等が認められている）。
授乳中の女性には、投与を避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は、授乳を避けさせること（本剤の活性代謝物であるデスロラタジンではヒト母乳中への移行が報告されている）。

小児等

１２歳未満の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

その他の注意

１５．２．　非臨床試験に基づく情報幼若雌性ラットにルパタジンを４週間反復経口投与した実験で、本薬の薬理作用に起因すると考えられる卵巣重量減少、性周期延長（発情間期延長）等が認められた。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　反復投与
海外在住日本人の健康成人に対し、１日１回（１０ｍｇ、２０ｍｇを５日間、各７例）反復経口投与したとき、ルパタジン及び活性代謝物であるデスロラタジンの平均血漿中濃度、Ｃｍａｘ及びＡＵＣは、用量依存的に増加した。
ルパタジン及びデスロラタジンの血漿中濃度推移（初回投与）

ルパタジン及びデスロラタジンの薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

１６．２　吸収
１６．２．１　食事の影響
健康被験者（１８歳以上）２４例を対象としてルパタジン２０ｍｇを単回経口投与したところ、ルパタジンのＣｍａｘ（平均値±標準偏差、以下同じ）は、空腹時で４．５７±２．６０ｎｇ／ｍＬ、非空腹時で４．３０±２．５７ｎｇ／ｍＬ、ＡＵＣ０－９６は、空腹時で１６．５９±１０．６２ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、非空腹時で２０．４３±１０．４９ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであった。食事摂食によりルパタジンのＡＵＣ０－９６が２３％増加した。
この傾向は活性代謝物であるデスロラタジンでは認められず、Ｃｍａｘは、空腹時で３．５７±１．４７ｎｇ／ｍＬ、非空腹時で３．２０±１．２３ｎｇ／ｍＬ、ＡＵＣ０－９６は、空腹時で５０．４５±２５．０４ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、非空腹時で４７．７２±２２．５６ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであった（外国人データ）。
１６．３　分布
１６．３．１　血漿タンパク結合率
ルパタジンフマル酸塩１～５００ｎｇ／ｍＬの濃度範囲において、ヒト血漿タンパク結合率及びＰＢＳ４０ｇ／Ｌに希釈したヒト血清アルブミンに対する血漿タンパク結合率はそれぞれ９８．４～９８．８％及び９７．６～９８．３％であった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１６．４　代謝
健康成人男性６例に１４Ｃ‐ルパタジン水溶液（ルパタジンとして４０ｍｇに相当）を単回経口投与したとき、血漿中及び尿中の代謝物として、デスロラタジン、３‐ＯＨデスロラタジン、３‐ＯＨデスロラタジンのＯ‐グルクロン酸抱合体等が検出された（外国人データ）。
１６．５　排泄
健康成人男性６例に１４Ｃ‐ルパタジン水溶液（ルパタジンとして４０ｍｇに相当）を単回経口投与したとき、投与後２４時間までに、投与放射能の１９．９６％が尿中、７．９０％が糞中に排泄され、投与後７日までに、投与放射能の９５．５６％（尿中３４．６４％及び糞中６０．９２％）が排泄された。また、尿中及び糞中の未変化体は投与放射能の１％未満であった（外国人データ）。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　高齢者
高齢者（６４～７２歳）１２例においてルパタジン１０ｍｇを反復経口投与したとき、投与１日目、投与７日目のルパタジン及び活性代謝物であるデスロラタジンのＣｍａｘ及びＡＵＣは若年者（１８～３５歳）１２例と比較して高かった（外国人データ）。［９．８参照］
ルパタジン１０ｍｇ経口投与１日目及び７日目のルパタジン及びデスロラタジンの薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

１６．７　薬物相互作用
１６．７．１　グレープフルーツジュース
健康被験者（１９歳以上）２４例を対象とし、グレープフルーツジュースを併用又は非併用下でルパタジン１０ｍｇを１日１回単回経口投与したとき、ルパタジンのＣｍａｘ及びＡＵＣ０－１６８はグレープフルーツジュース併用により増加し、Ｃｍａｘ比は２．８、ＡＵＣ０－１６８比は４．１であった。また、活性代謝物であるデスロラタジンにおいては、Ｃｍａｘ比は１．０、ＡＵＣ０－１６８比は０．９であった（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．２　エリスロマイシン
健康被験者（１８歳以上）２４例を対象とし、ルパタジン２０ｍｇを１日１回７日間単独反復経口投与、エリスロマイシン５００ｍｇを１日３回７日間併用経口投与及びそれぞれの投与間に１０日間のウォッシュアウト期間を設定し、両薬剤を投与したとき、ルパタジンのＣｍａｘ及びＡＵＣ０－２４は、エリスロマイシン併用により増加し、Ｃｍａｘ比は２．３、ＡＵＣ０－２４比は２．９であった。活性代謝物であるデスロラタジンにおいては、Ｃｍａｘ比は１．３であり、ＡＵＣ０－２４比は１．１であった（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．３　ケトコナゾール
健康被験者（１８歳以上）２４例を対象とし、ケトコナゾール（２００ｍｇ１日１回、経口投与）を併用又は非併用下で、ルパタジン２０ｍｇを１日１回７日間反復経口投与したとき、ルパタジンのＣｍａｘ及びＡＵＣ０－２４は増加し、Ｃｍａｘ比は８．２、ＡＵＣ０－２４比は１０．９であった。活性代謝物であるデスロラタジンにおいては、Ｃｍａｘ比は０．５であり、ＡＵＣ０－２４比は０．７であった（外国人データ）。［１０．２参照］

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈アレルギー性鼻炎〉
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験
季節性アレルギー性鼻炎患者を対象に、ルパタジン１０ｍｇ、２０ｍｇ又はプラセボを１日１回２週間投与した。主要評価項目である投与２週後における総鼻症状スコア（くしゃみ、鼻汁、鼻閉及び鼻内そう痒感の合計）のベースラインからの変化量において、プラセボに対するルパタジン１０ｍｇ及び２０ｍｇの優越性が検証された。
副作用発現頻度は、ルパタジン１０ｍｇ投与群で１１．１％（３３／２９８例）、ルパタジン２０ｍｇ投与群で１１．７％（３５／３００例）であった。主な副作用は、１０ｍｇ投与群では傾眠７％（２１／２９８例）及び倦怠感１．３％（４／２９８例）、２０ｍｇ投与群では傾眠７．３％（２２／３００例）、ＡＬＴ増加、ＡＳＴ増加各１．３％（４／３００例）であった。
投与２週後までの総鼻症状スコアのベースラインからの変化量（ＦＡＳ）
→図表を見る（PDF）

１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験
通年性アレルギー性鼻炎患者を対象に、ルパタジン１０ｍｇを１日１回２週間投与した結果、総鼻症状スコア（くしゃみ、鼻汁、鼻閉及び鼻内そう痒感の合計）のベースラインからの変化量（平均値±標準偏差）は－０．６４±１．５３であった。２週間以降は増量基準に従い、１日１回２０ｍｇへの増量を可能として、５２週間投与した結果、５２週時におけるベースラインからの変化量（平均値±標準偏差）は－３．４７±２．３２であった。
副作用発現頻度は、１２．５％（９／７２例）であった。主な副作用は、傾眠９．７％（７／７２例）、便秘１．４％（１／７２例）、下痢１．４％（１／７２例）であった。
〈蕁麻疹〉
１７．１．３　国内第ＩＩＩ相試験
慢性蕁麻疹患者を対象に、ルパタジン１０ｍｇ、２０ｍｇ又はプラセボを１日１回２週間投与した。主要評価項目である投与２週後における総そう痒スコア（日中の痒み及び夜間の痒みの合計）のベースラインからの変化量において、プラセボに対するルパタジン１０ｍｇ及び２０ｍｇの優越性が検証された。
副作用発現頻度は、ルパタジン１０ｍｇ投与群で１３．２％（１２／９１例）、ルパタジン２０ｍｇ投与群で９．８％（９／９２例）であった。主な副作用は、１０ｍｇ投与群では傾眠１１．０％（１０／９１例）、末梢性浮腫、ＡＬＴ増加、ＡＳＴ増加、血中ＣＰＫ増加、血中尿素増加、肝機能検査異常、リンパ球形態異常各１．１％（１／９１例）、２０ｍｇ投与群では傾眠９．８％（９／９２例）、浮動性めまい１．１％（１／９１例）であった。
投与２週後までの総そう痒スコアのベースラインからの変化量（ＦＡＳ）
→図表を見る（PDF）

〈皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒〉
１７．１．４　国内第ＩＩＩ相試験
皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒を有する患者にルパタジン１０ｍｇを１日１回２週間投与した結果、総そう痒スコア（日中の痒み及び夜間の痒みの合計）のベースラインからの変化量（平均値±標準偏差）は湿疹・皮膚炎－１．０７±１．２３、皮膚そう痒症－１．１８±１．６７であった。２週目以降は増量基準に従い、１日１回２０ｍｇへの増量を可能として５２週間投与した結果、５２週時におけるベースラインからの変化量（平均値±標準偏差）は、湿疹・皮膚炎－２．６３±１．４５、皮膚そう痒症－２．５０±１．８７であった。
副作用発現頻度は、１８．０％（３７／２０６例）であった。主な副作用は、傾眠１４．１％（２９／２０６例）、口渇２．４％（５／２０６例）、肝機能検査値上昇１．０％（２／２０６例）であった。そのほか、便秘０．５％（１／７２例）、倦怠感、腹部不快感、口内乾燥、感覚麻痺及び肝機能異常が各々０．５％（１／２０６例）であった。
１７．３　その他
１７．３．１　心血管系に及ぼす影響
健康被験者（１６８例）を対象とした臨床薬理試験（海外試験）において、ルパタジン１０ｍｇ、１００ｍｇを１日１回５日間反復経口投与したときの心電図への影響を検討した。投与５日目におけるＦｒｉｄｅｒｉｃｉａ法により補正されたＱＴｃ間隔のベースラインからの変化量について、プラセボとの最も大きな群間差（平均値［９０％信頼区間］）は、ルパタジン１０ｍｇで６．１［２．５、９．７］ｍｓ、１００ｍｇで６．８［３．５、１０．２］ｍｓであった（本剤の承認された通常用量は、ルパタジン１０ｍｇを１日１回であり、最大投与量は２０ｍｇ１日１回である）。
１７．３．２　運転・機械操作能力に対する影響
（１）健康成人２７例を対象とした認知機能への影響に関する試験において、ルパタジンを１日１回５日間反復経口投与した結果、プラセボと比較して、ルパタジン１０ｍｇでは認知機能への影響は認められず、ルパタジン２０ｍｇで視覚に関する認知能の低下及び反応潜時の延長傾向が認められた。
（２）健康成人１８例を対象とした中枢作用及び末梢作用への影響に関する試験において、ルパタジンを単回経口投与した結果、精神運動機能検査（運動機能、知覚検査、注意力検査、連想検査、認知検査、記憶検査）について全ての評価時点の変動を合計したとき、ルパタジンフマル酸塩２０ｍｇ投与時に、プラセボ投与時と比較して精神運動機能の低下が認められた（外国人データ）。
（３）健康成人２０例を対象とした運転能力への影響に関する試験において、ルパタジン１０ｍｇを単回経口投与した結果、プラセボ投与時と比較して運転能力への影響は認められなかった（外国人データ）。

１８．１　作用機序
ルパタジンは、選択的ヒスタミンＨ１受容体拮抗作用に加えて、炎症や気管支収縮等に関与するケミカルメディエーターであるＰＡＦ（血小板活性化因子）に対する拮抗作用を併せ持っている。また、ルパタジンの代謝物のうち、デスロラタジンとその水酸化体はヒスタミン受容体に対する拮抗作用を有し、本剤の効果発現に寄与している。
１８．２　抗ヒスタミン作用及び抗ＰＡＦ作用
ルパタジン及び活性代謝物であるデスロラタジンは、モルモットＨ１受容体に拮抗作用を示し（Ｋｉ値：ルパタジン２６．２ｎｍｏｌ／Ｌ、デスロラタジン２２ｎｍｏｌ／Ｌ）、モルモット摘出回腸においてヒスタミン収縮を抑制した（ＩＣ５０値：ルパタジン４４ｎｍｏｌ／Ｌ、デスロラタジン２２ｎｍｏｌ／Ｌ）。加えて、ルパタジンは、ウサギ及びイヌにおけるＰＡＦ誘発血小板凝集阻害作用を示した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
また、ルパタジンは、ヒスタミン又はＰＡＦ誘発によるラットの足蹠浮腫及び血管透過性亢進をそれぞれ抑制した（ｉｎ　ｖｉｖｏ）。
１８．３　抗アレルギー作用
ルパタジンは、マウスの抗原誘発アナフィラキシーショック及びラットの受身皮膚アナフィラキシー（ＰＣＡ）反応を抑制した（ｉｎ　ｖｉｖｏ）。

一包可：不可

分割：不可

粉砕：不明

製造販売会社

帝國製薬

販売会社

田辺三菱製薬