デュピクセント皮下注２００ｍｇシリンジ

警告

本剤の投与は、適応疾患の治療に精通している医師のもとで行うこと。

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

既存治療で効果不十分な次記皮膚疾患：
１）．　＊アトピー性皮膚炎。
２）．　特発性慢性蕁麻疹。
＊）最適使用推進ガイドライン対象。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　〈アトピー性皮膚炎〉ステロイド外用剤やタクロリムス外用剤等の抗炎症外用剤による適切な治療を一定期間施行しても、十分な効果が得られず、強い炎症を伴う皮疹が広範囲に及ぶ患者に用いること〔１７．１．１－１７．１．３参照〕。
５．２．　〈アトピー性皮膚炎〉原則として、本剤投与時にはアトピー性皮膚炎の病変部位の状態に応じて抗炎症外用剤を併用すること。
５．３．　〈アトピー性皮膚炎〉アトピー性皮膚炎の場合、本剤投与時も保湿外用剤を継続使用すること。
５．６．　〈特発性慢性蕁麻疹〉食物、物理的刺激等の蕁麻疹の症状を誘発する原因が特定されず、ヒスタミンＨ１受容体拮抗薬の増量等の適切な治療を行っても、日常生活に支障をきたすほどの痒みを伴う膨疹が繰り返して継続的に認められる場合に本剤を追加して投与すること〔１７．１．５参照〕。

用法・用量

〈アトピー性皮膚炎〉
通常、成人にはデュピルマブ（遺伝子組換え）として初回に６００ｍｇを皮下投与し、その後は１回３００ｍｇを２週間隔で皮下投与する。
通常、生後６カ月以上の小児にはデュピルマブ（遺伝子組換え）として体重に応じて次を皮下投与する。
５ｋｇ以上１５ｋｇ未満：１回２００ｍｇを４週間隔。
１５ｋｇ以上３０ｋｇ未満：１回３００ｍｇを４週間隔。
３０ｋｇ以上６０ｋｇ未満：初回に４００ｍｇ、その後は１回２００ｍｇを２週間隔。
６０ｋｇ以上：初回に６００ｍｇ、その後は１回３００ｍｇを２週間隔。
〈特発性の慢性蕁麻疹〉
通常、成人にはデュピルマブ（遺伝子組換え）として初回に６００ｍｇを皮下投与し、その後は１回３００ｍｇを２週間隔で皮下投与する。
通常、１２歳以上の小児にはデュピルマブ（遺伝子組換え）として体重に応じて次を皮下投与する。
３０ｋｇ以上６０ｋｇ未満：初回に４００ｍｇ、その後は１回２００ｍｇを２週間隔。
６０ｋｇ以上：初回に６００ｍｇ、その後は１回３００ｍｇを２週間隔。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　〈アトピー性皮膚炎〉本剤による治療反応は、通常投与開始から１６週までには得られるため、１６週までに治療反応が得られない場合は、投与中止を考慮すること。
７．２．　〈アトピー性皮膚炎、特発性の慢性蕁麻疹〉２００ｍｇシリンジと３００ｍｇシリンジ又は３００ｍｇペンの生物学的同等性試験は実施していないため、６００ｍｇを投与する際には２００ｍｇシリンジを使用しないこと。
７．３．　〈特発性慢性蕁麻疹〉臨床試験において、本剤の２４週以降の使用経験は無いため、２４週以降も継続して投与する場合は、患者の状態を考慮し、その必要性を慎重に判断すること。
特に、特発性慢性蕁麻疹の場合、用法及び用量どおり、２４週間使用しても効果が認められない場合には、漫然と投与を続けないよう注意すること〔１７．１．５参照〕。

合併症・既往歴等のある患者

８．１．　〈効能共通〉本剤の投与によって合併する他のアレルギー性疾患の症状が変化する可能性があり、当該アレルギー性疾患に対する適切な治療を怠った場合、症状が急激に悪化し、喘息等では死亡に至るおそれもある。本剤の投与間隔変更後及び投与中止後の疾患管理も含めて、本剤投与中から、合併するアレルギー性疾患を担当する医師と適切に連携すること。患者に対して、医師の指示なく、合併する他のアレルギー性疾患に対する治療内容を変更しないよう指導すること。
８．２．　〈効能共通〉ショック、アナフィラキシーがあらわれることがあるので、観察を十分に行い、適切に対処できるようにしておくこと〔１１．１．１参照〕。
８．３．　〈効能共通〉長期ステロイド療法を受けている患者において、本剤投与開始後にステロイド薬を急に中止しないこと（ステロイド薬の減量が必要な場合には、医師の管理下で徐々に行うこと）。
８．４．　〈効能共通〉本剤の臨床試験において、好酸球性肺炎及び好酸球性多発血管炎性肉芽腫症の発現が認められているので、本剤投与中は、好酸球数の推移、並びに血管炎性皮疹、肺症状悪化、心臓合併症及びニューロパチー等に注意すること。
８．５．　〈効能共通〉本剤はＩＬ－４及びＩＬ－１３の阻害作用により２型免疫応答を抑制し、２型免疫応答は寄生虫感染に対する生体防御機能に関与している可能性があるので、患者が本剤投与中に寄生虫感染を起こし、抗寄生虫薬による治療が無効な場合には、寄生虫感染が治癒するまで本剤の投与を一時中止すること〔９．１．１参照〕。
８．６．　〈効能共通〉本剤投与中の生ワクチンの接種は、安全性が確認されていないので避けること。
８．７．　〈効能共通〉本剤の投与開始にあたっては、医療施設において、必ず医師によるか、医師の直接の監督のもとで投与を行うこと。自己投与の適用については、医師がその妥当性を慎重に検討し、十分な教育訓練を実施した後、本剤投与による危険性と対処法について患者又はその保護者が理解し、患者自ら又はその保護者が確実に投与できることを確認した上で、医師の管理指導のもとで実施すること。また、自己投与適用後、本剤による副作用が疑われる場合や自己投与の継続が困難な状況となる可能性がある場合には、直ちに自己投与を中止させ、医師の管理下で慎重に観察するなど適切な処置を行うこと。
また、自己投与適用後、本剤投与後に副作用の発現が疑われる場合は、医療機関へ連絡するよう患者又はその保護者に指導を行うこと。使用済みの注射器を再使用しないよう患者又はその保護者に注意を促し、すべての器具の安全な廃棄方法に関する指導の徹底を行うとともに、使用済みの注射器を廃棄する容器を提供すること。
８．８．　〈アトピー性皮膚炎〉アトピー性皮膚炎の場合、本剤が疾病を完治させる薬剤でなく、本剤投与中も保湿外用剤等を併用する必要があることを患者に対して説明し、患者が理解したことを確認したうえで投与すること。
９．１．１．　寄生虫感染患者：本剤を投与する前に寄生虫感染の治療を行うこと〔８．５参照〕。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　重篤な過敏症：アナフィラキシー（０．１％未満）が報告されており、血圧低下、呼吸困難、意識消失、めまい、嘔気、嘔吐、そう痒感、潮紅、血管性浮腫等があらわれる可能性がある〔８．２参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　感染症および寄生虫症：（５％未満）結膜炎、口腔ヘルペス、単純ヘルペス。
２）．　眼障害：（５％未満）アレルギー性結膜炎、眼瞼炎、眼乾燥、（頻度不明）眼そう痒症、角膜炎、潰瘍性角膜炎。
３）．　血液およびリンパ系障害：（５％未満）好酸球増加症。
４）．　注射部位：（５％以上）注射部位紅斑、（５％未満）注射部位反応、注射部位そう痒感、注射部位浮腫。
５）．　神経系障害：（５％未満）頭痛。
６）．　皮膚および皮下組織障害：（５％未満）発疹。
７）．　その他：（５％未満）発熱、関節痛、（頻度不明）血清病、血清病様反応。

高齢者

一般的に生理機能（免疫機能等）が低下している。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（本剤はヒトＩｇＧ４モノクローナル抗体であり、ヒトＩｇＧは胎盤関門を通過することが知られており、また、本剤のサル相同抗体を妊娠カニクイザルへ投与した場合、胎盤を通過して胎仔に移行することが確認されている）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（本剤のヒト乳汁への移行は不明であるが、本剤はヒトＩｇＧ４モノクローナル抗体であり、ヒトＩｇＧは乳汁中に移行することが知られている）。

小児等

〈アトピー性皮膚炎〉アトピー性皮膚炎の低出生体重児、アトピー性皮膚炎の新生児及びアトピー性皮膚炎の生後６カ月未満の乳児を対象とした臨床試験は実施していない。
〈特発性の慢性蕁麻疹〉特発性慢性蕁麻疹の６歳未満の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。臨床試験において、特発性慢性蕁麻疹の６歳以上１２歳未満の小児に対する投与経験は極めて限られている。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤投与前の注意１４．１．１．　投与前に２００ｍｇシリンジは３０分以上かけて室温に戻しておくことが望ましい。
１４．１．２．　溶液が白濁したり、着色したり、微粒子がみられた場合及びシリンジに損傷がみられた場合には本剤は使用しないこと。
１４．１．３．　投与直前まで本剤のキャップを外さない（キャップを外したら直ちに投与する）。
１４．２．　薬剤投与時の注意１４．２．１．　皮下注射は腹部・大腿部又は上腕部に行うこと。腹部へ投与する場合はへその周り５ｃｍを外して投与すること。注射部位反応が報告されているので、同一箇所へ繰り返し注射することは避けること。
１４．２．２．　正常な皮膚の部位に注射すること。皮膚が敏感な部位、皮膚に損傷・打撲や傷のある部位、アトピー性皮膚炎の強い炎症を伴う部位には注射しないこと。
１４．２．３．　他の薬剤と混合しないこと。
１４．２．４．　本剤は１回で全量を使用する製剤であり、再使用しないこと。
２０．１．　外箱開封後は遮光して保存すること。
２０．２．　本剤を温めたり、直射日光に晒さないこと。また、本剤を振とうしないこと。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報本剤を投与したときの抗薬物抗体陽性反応（ＡＤＡ陽性反応）発現割合、持続するＡＤＡ陽性反応発現割合及び中和抗体陽性反応発現割合について、成人のアトピー性皮膚炎患者では、それぞれ約６％、約２％及び約１％、本剤を投与したときの抗薬物抗体陽性反応（ＡＤＡ陽性反応）発現割合、持続するＡＤＡ陽性反応発現割合及び中和抗体陽性反応発現割合について、１２～１７歳のアトピー性皮膚炎患者では、それぞれ約１６％、約３％及び約５％、並びに本剤を投与したときの抗薬物抗体陽性反応（ＡＤＡ陽性反応）発現割合、持続するＡＤＡ陽性反応発現割合及び中和抗体陽性反応発現割合について、生後６カ月～１１歳のアトピー性皮膚炎患者では、それぞれ約２％、０％及び約１％であった。本剤を投与したときの抗薬物抗体陽性反応（ＡＤＡ陽性反応）発現割合、持続するＡＤＡ陽性反応発現割合及び中和抗体陽性反応発現割合について、結節性痒疹患者では、それぞれ約８％、約１％及び約３％、特発性慢性蕁麻疹患者では、それぞれ約７％、１％及び約２％、気管支喘息患者では、それぞれ約５％、約２％及び約２％、鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎患者では、それぞれ約５％、約２％及び約３％であった。なお、プラセボ群のＡＤＡ陽性反応発現割合、持続するＡＤＡ陽性反応発現割合及び中和抗体陽性発現割合は、それぞれ約４％、約２％及び約１％であった。高抗体価（１００００超）のＡＤＡの発現例（発現頻度１％未満）では、本剤の薬物動態及び有効性への影響が示唆された。加えて、高抗体価のＡＤＡに関連した血清病及び血清病様反応が認められた。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
日本人健康成人に本剤３００ｍｇ又は６００ｍｇを単回皮下投与したときのデュピルマブの血清中濃度推移及び薬物動態パラメータは次のとおりであった。
本剤３００ｍｇ又は６００ｍｇを単回皮下投与したときの血清中濃度推移

本剤３００ｍｇ又は６００ｍｇを単回皮下投与したときの薬物動態パラメータ
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１６．１．２　反復投与（成人）
アトピー性皮膚炎、結節性痒疹、特発性の慢性蕁麻疹、気管支喘息及び鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎患者（成人）に本剤３００ｍｇを隔週で反復投与したときのデュピルマブのトラフ濃度（平均値±標準偏差）を効能別に示す（日本人及び外国人データ）。
デュピルマブのトラフ濃度
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１６．１．３　反復投与（小児）
小児のアトピー性皮膚炎患者に本剤を反復投与したときのデュピルマブのトラフ濃度（平均値±標準偏差）を示す（日本人データ）。
デュピルマブのトラフ濃度
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１６．１．４　母集団薬物動態解析
本剤は主に血管内のコンパートメントに分布し、母集団薬物動態解析により推定される分布容積は約４．６Ｌであった。
母集団薬物動態解析により、定常状態時の最終投与から本剤の血清中濃度が定量下限未満に低下する時間の中央値は、３００ｍｇ隔週投与で１０～１２週間と推定された。
１６．２　吸収
母集団薬物動態解析により推定される皮下投与時の絶対バイオアベイラビリティは、アトピー性皮膚炎、結節性痒疹、特発性の慢性蕁麻疹、気管支喘息及び鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎患者の間で類似しており、６１～６４％であった。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈アトピー性皮膚炎〉
１７．１．１　国際共同第ＩＩＩ相併用療法試験（成人）
日本の分類でストロングクラス以上に相当するステロイド外用薬で効果不十分な、１８歳以上の中等症から重症注１）のアトピー性皮膚炎（ＡＤ）患者７４０例（日本人患者１１７例を含む）を対象に、ステロイド外用剤に上乗せして本剤３００ｍｇを２週に１回（Ｑ２Ｗ）又は毎週１回（ＱＷ）、若しくはプラセボを５２週間投与した。本剤群では投与１日目に初回用量として本剤６００ｍｇの投与を行った注２）。ベースラインの医師による全般評価（ＩＧＡ）スコアは３．５±０．５、Ｅｃｚｅｍａ　Ａｒｅａ　ａｎｄ　Ｓｅｖｅｒｉｔｙ　Ｉｎｄｅｘ（ＥＡＳＩ）スコアは３２．５±１２．９であった。主要有効性評価項目とした投与後１６週時点のＩＧＡ≦１達成率注３）及びＥＡＳＩ‐７５達成率注４）において、本剤群はプラセボ群に比べ統計的に有意な（Ｐ＜０．０００１）改善効果を示した。
注１）ＩＧＡスコアが３以上、ＥＡＳＩスコアが１６以上、及び体表面積に占めるＡＤ病変の割合が１０％以上、そう痒ＮＲＳスコアの日内最大値の週平均が３点以上
注２）投与期間中は保湿剤の併用を必須とし、経口シクロスポリン、経口ステロイド等の全身療法及び光線療法の併用を禁止した。
注３）ＩＧＡスコアが０（消失）又は１（ほぼ消失）かつベースラインから２点以上減少（改善）を達成した患者の割合
注４）ＥＡＳＩスコアがベースラインから７５％以上改善した患者の割合
アトピー性皮膚炎・国際共同第ＩＩＩ相併用療法試験の成績（成人）
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本剤Ｑ２Ｗ群での副作用は３３．６％（３７／１１０例）に、プラセボ群の副作用は２８．６％（９０／３１５例）に認められ、主な副作用は本剤Ｑ２Ｗ群で注射部位反応１０．９％、アレルギー性結膜炎４．５％、眼瞼炎３．６％、アトピー性皮膚炎３．６％、頭痛３．６％であった。［５．１参照］
１７．１．２　国際共同第ＩＩＩ相単独療法試験（成人）
日本の分類でストロングクラス以上に相当するステロイド外用薬で効果不十分な、又は安全性上の理由等注１）からステロイド外用薬が推奨されない、１８歳以上の中等症から重症注２）のＡＤ患者６７１例（日本人患者１０６例を含む）を対象に、本剤３００ｍｇをＱ２Ｗ又はＱＷ、若しくはプラセボを１６週間投与した注３）。本剤群では投与１日目に初回用量として本剤６００ｍｇの投与を行った。ベースラインのＩＧＡスコアは３．５±０．５、ＥＡＳＩスコアは３３．６±１４．０であった。主要有効性評価項目とした投与後１６週時点のＩＧＡ≦１達成率注４）及びＥＡＳＩ‐７５達成率注５）において、本剤群はプラセボ群に比べ統計的に有意な（Ｐ＜０．０００１）改善効果を示した。
注１）ステロイド外用薬治療により副作用（治療不耐容、過敏症反応、顕著な皮膚萎縮、全身性の影響など）を認めた患者
注２）ＩＧＡスコアが３以上、ＥＡＳＩスコアが１６以上、及び体表面積に占めるＡＤ病変の割合が１０％以上、そう痒ＮＲＳスコアの日内最大値の週平均が３点以上
注３）投与期間中は保湿剤の併用を必須とし、経口シクロスポリン、経口ステロイド等の全身療法及び光線療法の併用を禁止した。
注４）ＩＧＡスコアが０（消失）又は１（ほぼ消失）かつベースラインから２点以上減少（改善）を達成した患者の割合
注５）ＥＡＳＩスコアがベースラインから７５％以上改善した患者の割合
アトピー性皮膚炎・国際共同第ＩＩＩ相単独療法試験の成績（成人）
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本剤Ｑ２Ｗ群での副作用は２８．８％（６６／２２９例）に、プラセボ群に１８．０％（４０／２２２例）に認められ、主な副作用は本剤Ｑ２Ｗ群に注射部位反応７．４％、アトピー性皮膚炎３．５％、頭痛３．１％であった。［５．１参照］
１７．１．３　国内第ＩＩＩ相試験（生後６カ月以上１８歳未満の小児）
日本の分類でミディアムからストロングクラスのステロイド外用薬で効果不十分な、生後６カ月以上１８歳未満の中等症から重症注１）の日本人ＡＤ患者６２例を対象に、ステロイド外用剤に上乗せしてベースライン時の体重に応じて次の用法・用量で本剤又はプラセボを１６週間、盲検下で投与した注２）。
・体重５ｋｇ以上１５ｋｇ未満：１回２００ｍｇを４週に１回（Ｑ４Ｗ）
・体重１５ｋｇ以上３０ｋｇ未満：１回３００ｍｇをＱ４Ｗ
・体重３０ｋｇ以上６０ｋｇ未満：投与１日目に初回用量４００ｍｇ、その後２００ｍｇをＱ２Ｗ
・体重６０ｋｇ以上：投与１日目に初回用量６００ｍｇ、その後３００ｍｇをＱ２Ｗ
ベースライン時のＥＡＳＩスコアは２５．２±６．８であった。主要有効性評価項目とした投与後１６週時点のＥＡＳＩ‐７５達成率注３）において、本剤群はプラセボ群に比べ統計的に有意な（Ｐ値：０．０３０４）改善効果を示した。
注１）ＩＧＡスコアが３以上、ＥＡＳＩスコアが１６以上、体表面積に占めるＡＤ病変の割合が１０％超、そう痒ＮＲＳスコアの日内最大値の週平均が４点以上（１２歳以上１８歳未満）、痒みＮＲＳスコアの日内最悪値の週平均が４点以上（６歳以上１２歳未満）、又は掻破／痒みＮＲＳスコアの日内最悪値の週平均が４点以上（生後６カ月以上６歳未満）
注２）投与期間中は保湿剤の併用を必須とし、経口シクロスポリン、経口ステロイド等の全身療法及び光線療法の併用を禁止した。
注３）ＥＡＳＩスコアがベースラインから７５％以上改善した患者の割合
アトピー性皮膚炎・国内第ＩＩＩ相併用療法試験の成績（小児）
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また、投与後５２週時点（非盲検延長期）における本剤群のＥＡＳＩ‐７５達成率は６２．９％であった。
投与１６週までの本剤群での副作用は１６．７％（５／３０例）、プラセボ群では９．４％（３／３２例）に認められ、本剤群の主な副作用はアレルギー性結膜炎６．７％であった。［５．１参照］
〈結節性痒疹〉
１７．１．４　国際共同第ＩＩＩ相試験
日本の分類でウィークからベリーストロングのステロイド外用薬で効果不十分注１）な、又はステロイド外用薬が推奨されない、１８歳以上の結節性痒疹注２）患者１５１例（日本人患者１６例を含む）を対象に、本剤３００ｍｇを２週に１回（Ｑ２Ｗ）、又はプラセボを２４週間投与した。本剤群では投与１日目に初回用量として本剤６００ｍｇの投与を行った。主要評価項目である投与後２４週時点のＷＩ‐ＮＲＳスコア注３）がベースラインから４点以上改善した患者の割合において、本剤群はプラセボ群に比べ統計的に有意な（Ｐ＜０．０００１）改善を示した。
注１）ステロイド外用薬を２週間使用しても最悪のそう痒スコア（ＷＩ‐ＮＲＳスコア）が週平均で７以上、両脚、両腕又は体幹の少なくとも２つの体表面領域に合計２０か所以上の結節性痒疹の病変（ＩＧＡ　ＰＮ‐Ｓスコアが３又は４相当）を有する患者
注２）次の所見に基づき診断；６週間以上の持続する慢性そう痒がある、繰り返し掻く病歴又は徴候がある、多発性の限局性／全身性痒疹の結節性皮膚病変がある
投与後２４週時点の有効性の成績（ＩＴＴ集団）
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本剤群での副作用は１４．７％（１１／７５例）、プラセボ群では１３．３％（１０／７５例）に認められ、本剤群の主な副作用は注射部位反応４．０％であった。［５．４参照］
〈特発性の慢性蕁麻疹〉
１７．１．５　国際共同第ＩＩＩ相試験
第二世代ヒスタミンＨ１受容体拮抗薬の使用で効果不十分注１）な６歳以上の特発性の慢性蕁麻疹患者１３８例（１２歳以上の小児患者４名及び６歳以上１２歳未満の小児患者２名注２）を含む、そのうち１２名の日本人［いずれも成人］を含む）を対象に、本剤３００ｍｇを２週に１回（成人及び６０ｋｇ以上の１２歳以上の小児患者）又は本剤２００ｍｇを２週に１回（６０ｋｇ未満の１２歳以上の小児患者及び３０ｋｇ以上の６歳以上１２歳未満の小児患者）、又はプラセボを２４週間投与した。本剤群では投与１日目に初回用量として本剤６００ｍｇ（３００ｍｇを２週に１回の場合）又は４００ｍｇ（２００ｍｇを２週に１回の場合）の投与を行った。主要評価項目である投与２４週時における７日間のそう痒重症度スコア（ＩＳＳ７）のベースラインからの変化量（減少）において、本剤群はプラセボ群に比べ統計的に有意な（Ｐ＝０．０００５）改善効果を示した。
注１）ランダム化前のＵＡＳ７及びＩＳＳ７がそれぞれ１６及び８以上を有するオマリズマブの投与歴のない患者
注２）６歳以上１２歳未満の小児患者はいずれも治験薬投与を早期に中止した
投与２４週後のＩＳＳ７注３）の変化量（ＩＴＴ集団）
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本剤投与群での副作用は１４．３％（１０／７０例）、プラセボ群では２３．５％（１６／６８例）に認められ、本剤群の主な副作用は注射部位紅斑４．３％、及び注射部位反応４．３％であった。［５．６、７．３参照］
〈気管支喘息〉
１７．１．６　国際共同第ＩＩＩ相試験
中用量又は高用量の吸入ステロイド薬及び他の長期管理薬で治療しても喘息増悪をきたす１２歳以上の気管支喘息患者１９０２例注１）（日本人患者１１４例を含む）を対象に、既存治療の併用下で、本剤２００ｍｇ注２）又は３００ｍｇ注２）、もしくはそれぞれと対応するプラセボを５２週間Ｑ２Ｗ投与した。主要有効性評価項目とした喘息増悪（全身ステロイド薬による３日間以上の治療、又は全身ステロイド薬による治療が必要な喘息による入院若しくは救急外来の受診）の発生率注３）及び１２週時点のＦＥＶ１の変化量注４）で、本剤３００ｍｇ群はプラセボ群と比べて統計的に有意な効果を示した。
注１）ベースライン時の血中好酸球数が１，５００／μＬ超の患者は除外した。
注２）投与開始時には初回用量としてそれぞれ４００ｍｇ又は６００ｍｇを投与
注３）５２週間の治験薬投与期間中における重度喘息増悪の年換算発生率
注４）投与開始後１２週時点における気管支拡張薬投与前のＦＥＶ１のベースラインからの変化量
投与５２週後までの年間重度喘息増悪発生率（ＩＴＴ集団）
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投与１２週後の気管支拡張薬投与前ＦＥＶ１（Ｌ）の変化量（ＩＴＴ集団）
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バイオマーカーの区分別の投与５２週後までの年間重度喘息増悪発生率（ＩＴＴ集団）
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バイオマーカーの区分別の投与１２週後の気管支拡張薬投与前ＦＥＶ１（Ｌ）の変化量（ＩＴＴ集団）
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本剤３００ｍｇ群での副作用は２２．６％（１４３／６３２例）に、プラセボ群では１４．０％（４５／３２１例）に認められ、主な副作用は本剤３００ｍｇに注射部位紅斑１４．９％、注射部位浮腫５．９％、注射部位そう痒症４．７％であった。［５．７参照］
〈鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎〉
１７．１．７　国際共同第ＩＩＩ相試験
手術や全身ステロイド薬（推奨されない場合を除く）によっても効果不十分注１）な、１８歳以上の鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎患者４４８例（日本人患者４９例を含む）を対象に、鼻噴霧用ステロイド薬に追加して本剤３００ｍｇを５２週間２週に１回（Ｑ２Ｗ）（Ｑ２Ｗ群）又は最初の２４週間はＱ２Ｗその後５２週まで４週に１回（Ｑ４Ｗ）投与（Ｑ２Ｗ‐Ｑ４Ｗ群）、若しくはプラセボを５２週間投与した。３つの主要有効性評価項目である投与後２４週時点の鼻茸スコア、鼻閉重症度スコア、Ｌｕｎｄ‐Ｍａｃｋａｙ（ＬＭＫ）スコアのベースラインからの変化量において、本剤併合群（Ｑ２Ｗ群及びＱ２Ｗ‐Ｑ４Ｗ群）はプラセボ群に比べ統計的に有意な改善を示した（全てｐ＜０．０００１）。
注１）両側鼻茸スコアが５以上（各鼻孔スコアは２以上）、鼻閉重症度スコアが２以上で週平均が１を超える、嗅覚障害や鼻漏（前鼻漏／後鼻漏）といったその他の症状を有する患者
ベースラインからの変化量の調整平均及び群間差（ＩＴＴ集団）
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ベースラインからの変化量の調整平均及び群間差（ＩＴＴ集団）
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本剤Ｑ２Ｗ群での副作用は２４．２％（３６／１４９例）、Ｑ２Ｗ‐Ｑ４Ｗ群では２７．７％（４１／１４８例）、プラセボ群では２２．０％（３３／１５０例）に認められ、本剤Ｑ２Ｗ群及びＱ２Ｗ‐Ｑ４Ｗ群の主な副作用は注射部位紅斑７．４％及び６．８％、及び注射部位反応３．４％及び５．４％であった。
１７．１．８　国内第ＩＶ相試験
手術や全身ステロイド薬（推奨されない場合を除く）によっても効果不十分注１）な、１８歳以上の日本人の鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎患者２５例を対象に、鼻噴霧用ステロイド薬非併用下で本剤３００ｍｇを２週に１回、５２週間投与した。なお、投与１６週及び２４週の両時点の鼻茸スコアがベースラインから２点以上改善した被験者では、投与２４週以降、本剤３００ｍｇを４週に１回投与に変更することが許容された。主要有効性評価項目である投与後２４週時点の鼻茸スコアがベースラインから１点以上改善した被験者の割合は９２．０％（２３／２５例）であった。
注１）両側鼻茸スコアが５以上（各鼻孔スコアは２以上）、鼻閉重症度スコアが２以上で週平均が１を超える、嗅覚障害や鼻漏（前鼻漏／後鼻漏）といったその他の症状を有する患者
ベースラインからの変化量
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副作用は８％（２／２５例）に認められ、頭部不快感（１件）、鼻痛（１件）及び注射部位紅斑（１件）であった。

１８．１　作用機序
デュピルマブは、ヒトインターロイキン‐４及びインターロイキン‐１３受容体の複合体が共有しているＩＬ‐４受容体αサブユニットに特異的に結合することにより、ＩＬ‐４及びＩＬ‐１３の両シグナル伝達を阻害する遺伝子組換えヒトＩｇＧ４モノクローナル抗体である。ＩＬ‐４及びＩＬ‐１３はアトピー性皮膚炎、結節性痒疹、特発性の慢性蕁麻疹、気管支喘息及び鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎の病態において重要な役割を担うＴｙｐｅ２サイトカインである。
１８．２　ＩＬ‐４及びＩＬ‐１３シグナル伝達に対する作用
デュピルマブは高親和性にヒトＩＬ‐４Ｒαに結合し、ＩＬ‐４及びＩＬ‐１３を介したシグナル伝達をｉｎ　ｖｉｔｒｏ及びｉｎ　ｖｉｖｏで抑制した。
１８．３　２型炎症モデルにおける炎症抑制作用
内因性マウスＩＬ‐４及びＩＬ‐４Ｒαの外部領域の両方を、相当するヒト配列で置換した遺伝子改変マウスを用いたチリダニアレルゲン誘発性Ｔｙｐｅ２炎症モデルにおいて、デュピルマブは、血清中ＩｇＥ濃度、アレルゲン特異的ＩｇＧ１濃度等を低下させるとともに、肺好酸球浸潤、杯細胞化生並びに肺機能障害を抑制した。

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