ミチーガ皮下注用６０ｍｇシリンジ

警告

本剤についての十分な知識と適応疾患の治療の知識・経験をもつ医師が使用すること。

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

アトピー性皮膚炎に伴うそう痒（既存治療で効果不十分な場合に限る）。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　ステロイド外用剤やタクロリムス外用剤等の抗炎症外用剤及び抗ヒスタミン剤等の抗アレルギー剤による適切な治療を一定期間施行しても、そう痒を十分にコントロールできない患者に投与すること〔１７．１．１参照〕。
５．２．　本剤はそう痒を治療する薬剤であり、そう痒が改善した場合も含め、本剤投与中はアトピー性皮膚炎に対して必要な治療を継続すること〔８．１参照〕。
５．３．　原則として、本剤投与時にはアトピー性皮膚炎の病変部位の状態に応じて抗炎症外用剤を併用すること〔８．１参照〕。
５．４．　本剤投与時も保湿外用剤を継続使用すること〔８．１参照〕。

用法・用量

通常、成人及び１３歳以上の小児にはネモリズマブ（遺伝子組換え）として１回６０ｍｇを４週間の間隔で皮下投与する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　本剤投与後に浮腫性紅斑、湿疹等の発現を含む、皮膚症状の悪化が認められているので、皮膚症状が悪化した場合には、本剤の継続の可否について慎重に検討すること。
７．２．　本剤とミチーガ皮下注用３０ｍｇバイアルの生物学的同等性は示されていないことから、互換使用を行わないこと。

合併症・既往歴等のある患者

８．１．　次の点について患者に説明し、理解したことを確認したうえで投与すること〔５．２－５．４参照〕。
・　本剤はそう痒を治療する薬剤であることから、アトピー性皮膚炎に対する治療を継続すること。
・　そう痒が改善した場合もアトピー性皮膚炎に対する治療を怠らないこと。
８．２．　本剤投与中の患者に生ワクチンを接種する場合は、患者の状態を慎重に確認し、十分な注意を払うこと。
８．３．　本剤の投与開始にあたっては、医療施設において、必ず医師によるか、医師の直接の監督の下投与を行うこと。
自己投与の適用については、医師がその妥当性を慎重に検討し、十分な教育訓練を実施した後、本剤投与による危険性と対処法について患者が理解し、患者自ら確実に投与できることを確認した上で、医師の管理指導の下実施すること。
自己投与の適用後、本剤による副作用が疑われる場合や自己投与の継続が困難な状況となる可能性がある場合には、直ちに自己投与を中止させ、医師の管理の下慎重に観察するなど適切な処置を行うこと。また、自己投与の適用後、本剤投与後に副作用の発現が疑われる場合は、医療施設へ連絡するよう患者に指導を行うこと。
使用済みの注射器を再使用しないように患者に注意を促し、すべての器具の安全な廃棄方法に関する指導を行うと同時に、使用済みの注射器を廃棄する容器を提供すること。
９．１．１．　長期ステロイド内服療法を受けている患者：本剤投与開始後に経口ステロイド剤を急に中止しないこと（経口ステロイド剤の減量が必要な場合には、医師の管理の下徐々に行うこと）。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　重篤な感染症（３．４％）：ウイルス、細菌、真菌等による重篤な感染症があらわれることがある。
１１．１．２．　重篤な過敏症（０．３％）：アナフィラキシー（血圧低下、呼吸困難、蕁麻疹等）などの重篤な過敏症があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　皮膚：（５％以上）アトピー性皮膚炎（１８．５％）、（５％未満）脱毛症、紅斑、蕁麻疹、中毒疹、ざ瘡、湿疹、尋常性疣贅、自家感作性皮膚炎、落屑、（頻度不明）貨幣状湿疹、丘疹、皮膚炎。
２）．　感染症：（５％以上）皮膚感染症（ヘルペス感染、蜂巣炎、膿痂疹、皮膚二次感染等）（１８．８％）、上気道炎、（５％未満）胃腸炎、結膜炎。
３）．　注射部位：（５％未満）注射部位反応（内出血、紅斑、腫脹等）。
４）．　その他：（５％未満）血清ＴＡＲＣ上昇、好酸球増加、頭痛、末梢性浮腫、アレルギー性結膜炎、咳嗽、腹痛、倦怠感、回転性めまい、血中ＣＰＫ増加、高尿酸血症、発熱、（頻度不明）下痢、肝機能検査値異常。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（カニクイザル）において本剤の胎盤通過性を示唆する報告がある）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（カニクイザル）において本剤の乳汁移行がわずかに認められている）。

小児等

１３歳未満の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤調製時の注意１４．１．１．　デュアルチャンバーシリンジ（同梱の注射針を含む）の使用にあたっては、【デュアルチャンバーシリンジ（ＤＣＳ）操作方法】を熟読すること。シリンジに損傷がみられた場合には使用しないこと。
１４．１．２．　溶解後の薬液が均質になるように、注射針側を上に向けて６０秒以上左右に振とうし、溶解させる（薬剤の溶け残りがある場合は、再度左右に振とうし、溶解させる）。
１４．１．３．　溶解後、直ちに投与する（直ちに投与できない場合は、室温で保存し、４時間以内に投与する）。
１４．２．　薬剤投与時の注意１４．２．１．　溶解液で調製後の薬液は無色～微黄色の液となる（変色や不溶物を認めた場合には使用しない）。
１４．２．２．　注射針同梱製品の場合、同梱の注射針以外は使用しないこと。注射針同梱製品でない場合、注射針は２２～２７ゲージを使用すること。
１４．２．３．　投与部位は腹部、大腿部又は上腕部とすること。同一箇所へ繰り返し注射することは避けること。
１４．２．４．　正常な皮膚の部位に注射すること。皮膚が敏感な部位、皮膚に損傷・打撲や傷のある部位、強い炎症のある部位には注射しないこと。
１４．２．５．　本剤の使用は１回限りとし、使用後は廃棄すること。
１４．３．　薬剤交付時の注意患者が家庭で保管する場合は、光曝露を避けるため外箱に入れたまま保存するよう指導すること〔２０．取扱い上の注意の項参照〕。
外箱開封後は遮光して保存すること〔１４．３参照〕。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人男性を対象にネモリズマブを０．００３～３ｍｇ／ｋｇ（各群６例）単回皮下投与したとき注）の血清中ネモリズマブ濃度推移は次のとおりであった。なお、０．００３及び０．０１ｍｇ／ｋｇ群はすべて定量下限値未満（＜０．１μｇ／ｍＬ）であった。
図　単回投与時の血清中濃度推移

また、０．０３～３ｍｇ／ｋｇを単回皮下投与したときの薬物動態パラメータは次のとおりであった。
表　単回投与時の薬物動態パラメータ
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１６．１．２　反復投与
既存治療を実施したにもかかわらず中等度以上のそう痒を有するアトピー性皮膚炎患者１４３例にネモリズマブ６０ｍｇを４週間隔で反復皮下投与したときの初回投与後の薬物動態パラメータは次のとおりであった。
表　初回投与後の薬物動態パラメータ
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血清中ネモリズマブ濃度の平均は、投与７日後に最高値に達し、その後は４週後まで緩やかに低下した。血清中トラフ濃度の平均は、１６週後及び３２週後で、３．６５μｇ／ｍＬ及び３．７７μｇ／ｍＬであり、投与１６週後には定常状態に到達した。
１６．３　分布
１６．３．１　分布容積
母集団薬物動態解析の結果、見かけの分布容積の母集団平均は８．４４Ｌであった。
１６．３．２　組織移行性
雄性カニクイザルに［１２５Ｉ］ネモリズマブを１ｍｇ／ｋｇの用量で単回皮下投与し、全身オートラジオルミノグラフィーにより評価した。放射能濃度は甲状腺を除くと血液で最も高く、血液以外では血液が豊富な組織（肺、肝臓、腎臓など）で比較的高かった。
注）本剤の承認された用法・用量は、「通常、成人及び１３歳以上の小児にはネモリズマブ（遺伝子組換え）として１回６０ｍｇを４週間の間隔で皮下投与する。」である。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験
既存治療を実施したにもかかわらず中等度以上のそう痒を有する注１）１３歳以上のアトピー性皮膚炎患者２１５例を対象としたプラセボ対照ランダム化二重盲検比較試験及び非対照長期投与試験を実施した。既存外用療法注２）との併用下で、本剤６０ｍｇ又はプラセボを４週間隔で１６週間皮下投与した後、本剤６０ｍｇを５２週間皮下投与した。
主要有効性評価項目とした投与開始１６週後のそう痒ＶＡＳ変化率は次のとおりであり、本剤群とプラセボ群の間で統計的に有意な改善効果を示した。
表　そう痒ＶＡＳの成績
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副次評価項目とした投与開始１６週後のＥＡＳＩ注３）変化率（平均）は本剤群で－４５．８５％、プラセボ群で－３３．２４％であった。
投与開始６８週後の本剤群及びプラセボから本剤に移行した群のそう痒ＶＡＳ変化率（平均）はそれぞれ－６５．８７％及び－６９．４６％、ＥＡＳＩ変化率（平均）はそれぞれ－７８．２２％及び－７３．７９％であった。
副作用は５８．１％（１２２／２１０例）で認められ、主な副作用はアトピー性皮膚炎１６．２％（３４／２１０例）、サイトカイン異常５．２％（１１／２１０例）、好酸球数増加及び上咽頭炎各３．８％（８／２１０例）、蜂巣炎及び蕁麻疹各３．３％（７／２１０例）であった。［５．１参照］
注１）そう痒ＶＡＳ（０～１００）が５０以上、かゆみスコアが３（中等度）以上。
注２）初回投与日の２８日以上前からストロングクラスのステロイド外用剤又はタクロリムス外用剤を固定の用法で継続した。生物製剤、免疫抑制剤、経口ステロイド剤等の全身療法及び光線療法の併用は禁止した。
注３）ＥＡＳＩ（スコア０～７２）：Ｅｃｚｅｍａ　ａｒｅａ　ａｎｄ　ｓｅｖｅｒｉｔｙ　ｉｎｄｅｘ。ベースラインの平均は本剤群で２７．５５、プラセボ群で２５．６７であった。

１８．１　作用機序
ネモリズマブは、ヒト化抗ヒトＩＬ‐３１受容体Ａ（ＩＬ‐３１ＲＡ）モノクローナル抗体であり、ＩＬ‐３１と競合的にＩＬ‐３１ＲＡに結合することにより、ＩＬ‐３１の受容体への結合及びそれに続く細胞内へのシグナル伝達を阻害する。
１８．２　ＩＬ‐３１結合阻害作用
ネモリズマブは、可溶型ＩＬ‐３１ＲＡに高い親和性で結合し、ＩＬ‐３１ＲＡを発現させた組換え細胞へのＩＬ‐３１の結合を濃度依存的に阻害した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．３　そう痒抑制作用
カニクイザルＩＬ‐３１で全身性のそう痒を誘発させたカニクイザルモデルにおいて、ネモリズマブはそう痒抑制効果を示した。

製造販売会社

マルホ

販売会社