アレサガテープ８ｍｇ

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

アレルギー性鼻炎。

用法・用量

通常、成人にはエメダスチンフマル酸塩として１回４ｍｇを胸部、上腕部、背部又は腹部のいずれかに貼付し、２４時間毎に貼り替える。なお、症状に応じて１回８ｍｇに増量できる。

肝機能障害患者

８．１．　眠気を催すことがあるので、本剤使用中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう十分注意すること。更に、日常生活に支障がみられる場合があるので、本剤使用に際してはこのことを患者に十分説明しておくこと。
８．２．　本剤４ｍｇ使用時と比べ、本剤８ｍｇ使用時には眠気の発現率が高い傾向があるため、眠気等の発現に特に注意すること。
８．３．　季節性の患者に使用する場合は、好発季節を考えて、その直前から使用を開始し、好発季節終了時まで続けることが望ましい。
８．４．　効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり使用しないように注意すること。
９．１．１．　長期ステロイド療法を受けている患者：ステロイドの減量を図る場合には十分な管理下で徐々に行うこと。
肝機能障害患者：肝機能異常があらわれるおそれがある。

相互作用

１０．２．　併用注意：１）．　向精神薬（鎮静剤、催眠剤等）、抗ヒスタミン剤［相互に作用を増強するおそれがある（本剤の中枢神経抑制作用により、作用が増強されると考えられる）］。
２）．　アルコール［本剤の中枢神経系での副作用＜主に眠気＞を増強するおそれがある（本剤の中枢神経抑制作用により、作用が増強されると考えられる）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　皮膚：（５％以上）適用部位紅斑、（０．１％以上５％未満）適用部位そう痒感、適用部位丘疹、適用部位色素沈着、適用部位発疹、（頻度不明）適用部位皮膚炎。
２）．　精神神経：（０．１％以上５％未満）眠気、（頻度不明）脱力感、頭痛・頭重感、頭がボーッとする、ふらつき。
３）．　肝臓：（０．１％以上５％未満）ＡＬＴ上昇、ＡＳＴ上昇、（頻度不明）ＬＤＨ上昇、γ－ＧＴＰ上昇。
４）．　泌尿器・腎臓：（０．１％以上５％未満）血中尿酸増加。
５）．　血液：（０．１％以上５％未満）好中球減少、リンパ球増加。
６）．　消化器：（０．１％以上５％未満）口渇、（頻度不明）腹痛。
７）．　その他：（０．１％以上５％未満）倦怠感、血中コレステロール増加、鼻乾燥。

高齢者

一般に、生理機能が低下している。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意１４．１．１．　使用するまでは包装袋を開封せず、開封後は速やかに貼付すること。
１４．１．２．　使用する際には、ライナーを剥がして使用すること。
１４．１．３．　１日毎に貼り替えるため、貼付開始時刻の設定にあたっては入浴等の時間を考慮することが望ましい。
１４．２．　薬剤投与時の注意１４．２．１．　創傷面又は湿疹・皮膚炎等がみられる部位は避けて貼付すること。
１４．２．２．　貼付部位の皮膚を拭い、清潔にしてから本剤を貼付すること。また、貼付部位の水分は十分に取り除くこと。
１４．２．３．　貼付による皮膚刺激を避けるため、貼付箇所を毎回変更すること。
１４．３．　薬剤投与中の注意途中ではがれ落ちた場合は、直ちに新たな本剤を貼付し、また、次の貼り替え予定時間には新たな本剤に貼り替えること。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人男性１２例に本剤（エメダスチンフマル酸塩として１．５、３、６、１２及び２４ｍｇ）注）を胸部に２４時間単回投与したとき、血漿中エメダスチンの薬物動態パラメータ（Ｃｍａｘ、ＡＵＣ０－ｔ及びＡＵＣ０－∞）は、１．５～２４ｍｇにおいて線形性が確認された。
血漿中エメダスチン濃度推移（平均値＋標準偏差、１２例）

薬物動態パラメータ
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１６．１．２　反復投与
季節性アレルギー性鼻炎患者に本剤（エメダスチンフマル酸塩として４、８及び１２ｍｇ注））を胸部に１日１回１４日間反復投与したとき、血漿中エメダスチンの薬物動態パラメータ（Ｃｍａｘ及びＡＵＣ０－２４）は、４～１２ｍｇ間で投与量にほぼ比例して増加することが確認された。また、血漿中エメダスチン濃度は投与後７日目までに定常状態に到達した。
投与１、７及び１４日目の薬物動態パラメータ
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１６．２　吸収
１６．２．１　単回投与
健康成人男性２０例に本剤（エメダスチンフマル酸塩として８ｍｇ）を胸部、上腕部、背部、腹部又は腰部に２４時間単回投与したとき、投与部位間におけるＡＵＣ０－ｔの幾何平均値の比の推定値は、胸部に対して上腕部で０．９３０、背部で１．０００、腹部で０．９２３、腰部で０．７４０であった。腰部へ投与したときのＡＵＣ０－ｔは、胸部、上腕部、背部及び腹部へ投与したときよりも低かった。
１６．３　分布
１６．３．１　組織分布
［１４Ｃ］エメダスチンフマル酸塩含有経皮吸収型製剤をラットに単回経皮投与したときの組織中放射能濃度は、ほとんどの組織で投与後８時間に最高濃度を示し、肝臓、腎臓及び投与部位皮膚が最も高く、次いで脳下垂体及び鼻粘膜で高かった。一方、大脳及び小脳の放射能濃度は血漿に比べ低かった。投与部位皮膚を除く各組織からの放射能の消失は速やかであった。また、反復経皮投与したときの組織中放射能濃度は、投与７回目までにほぼ定常状態に達した。投与部位皮膚の組織中放射能濃度は、いずれの投与回においても他の組織より高い放射能濃度を示した。
１６．３．２　胎児・乳汁移行
［１４Ｃ］エメダスチンフマル酸塩を妊娠ラットに単回経口投与したとき、胎児中へ放射能の移行が認められた。また、授乳期ラットにおいては乳汁中への移行が認められた。
１６．４　代謝
エメダスチンは主に肝臓で代謝され、皮膚における代謝は認められなかった。エメダスチンの代謝にはＣＹＰ１Ａ２、２Ｅ１及び３Ａ４が関与することが報告されている（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１６．５　排泄
健康成人男性１２例に本剤（エメダスチンフマル酸塩として１．５、３、６、１２及び２４ｍｇ）注）を胸部に２４時間単回投与したとき、投与開始後０～９６時間のエメダスチン及びエメダスチンと代謝物（６‐水酸化体、５‐水酸化体及び各抱合体）の合計の累積尿中排泄率の平均値は２．９～４．４％及び１２．４～１５．９％であった。
注）本剤の承認された１回用量は４又は８ｍｇである。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験（二重盲検比較試験）
季節性アレルギー性鼻炎患者を対象に本剤（エメダスチンフマル酸塩として４又は８ｍｇ）を１日１回２週間投与した結果、主要評価項目である鼻症状（くしゃみ発作、鼻汁、鼻閉）の合計スコアの変化量において、プラセボ群に対し有意な改善効果が認められた。
二重盲検比較試験における鼻症状合計スコアの変化量
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副作用発現頻度は本剤４ｍｇ群で１１．２％（４３／３８４例）、本剤８ｍｇ群で１４．２％（５４／３８１例）であった。主な副作用は、本剤４ｍｇ群で適用部位紅斑３．９％（１５／３８４例）、傾眠３．４％（１３／３８４例）、適用部位そう痒感２．３％（９／３８４例）等、本剤８ｍｇ群で適用部位紅斑５．０％（１９／３８１例）、傾眠４．７％（１８／３８１例）、適用部位そう痒感２．６％（１０／３８１例）等であった。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験（長期投与試験）
通年性アレルギー性鼻炎患者を対象に本剤（エメダスチンフマル酸塩として４又は８ｍｇ）を１日１回、最長５２週間投与した結果、主要評価項目である鼻症状（くしゃみ発作、鼻汁、鼻閉）の合計スコアの変化量において、投与開始後１週からスコアの低下が認められ、その後、５２週までスコアの低下が維持した。
長期投与試験における鼻症状合計スコアの変化量
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副作用発現頻度は本剤４ｍｇ群で２６．６％（３３／１２４例）、本剤８ｍｇ群で２３．６％（２９／１２３例）であった。主な副作用は、本剤４ｍｇ群で適用部位紅斑１６．９％（２１／１２４例）、適用部位そう痒感１１．３％（１４／１２４例）、傾眠６．５％（８／１２４例）、色素沈着障害４．０％（５／１２４例）等、本剤８ｍｇ群で適用部位紅斑１５．４％（１９／１２３例）、傾眠１０．６％（１３／１２３例）、適用部位そう痒感９．８％（１２／１２３例）等であった。

１８．１　作用機序
エメダスチンフマル酸塩は、抗ヒスタミン作用、ケミカルメディエーター遊離抑制作用、サブスタンスＰによるヒスタミン遊離抑制作用及び好酸球遊走・浸潤抑制作用を有する。
１８．２　抗ヒスタミン作用
本剤はラットヒスタミン誘発血管透過性亢進モデルにおいて単回投与後２４時間まで抗ヒスタミン作用を示し、その作用は用量依存的であった。
エメダスチンフマル酸塩はヒスタミンによるモルモット摘出回腸収縮反応を抑制した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．３　ヒスタミン受容体に対する親和性
モルモット及びラット前脳を用いた結合試験において、エメダスチンフマル酸塩はヒスタミンＨ１受容体に高い親和性を示し、ヒスタミンＨ２及びＨ３受容体にはほとんど親和性を示さなかった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．４　ケミカルメディエーター遊離抑制作用
ヒト白血球において、エメダスチンフマル酸塩はダニ抗原刺激によるヒスタミン及びロイコトリエンＣ４の遊離を抑制した。またラット腹腔肥満細胞において、サブスタンスＰによるヒスタミン遊離を抑制した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．５　好酸球遊走抑制作用
エメダスチンフマル酸塩はロイコトリエンＢ４によるヒト好酸球の遊走を抑制した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

製造販売会社

久光製薬

販売会社