バンコマイシン眼軟膏１％

警告

本剤の耐性菌の発現を防ぐため、「５．効能・効果に関連する注意」、「７．用法・用量に関連する注意」、「８．重要な基本的注意」の項を熟読の上、適正使用に努めること。

禁忌

本剤の成分によるショックの既往歴のある患者。

効能・効果

既存治療で効果不十分な次記疾患：結膜炎、眼瞼炎、瞼板腺炎、涙嚢炎。
（効能又は効果に関連する注意）
本剤の投与にあたっては、耐性菌の発現を防ぐため、原則として他の抗菌薬及び本剤に対する感受性を確認し、他の薬剤による効果が期待できず、かつ、本剤に感性のＭＲＳＡあるいはＭＲＳＥが起炎菌と診断された感染症である場合に投与すること。

用法・用量

通常、適量を１日４回塗布する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　本剤の投与にあたっては、耐性菌の発現を防ぐため、次のことに注意すること。
７．１．１．　本剤の投与期間は、１４日間以内を目安とすること。
なお、感染部位、重症度、患者の症状等を考慮し、適切な時期に、本剤の継続投与が必要か否か判定し、疾病の治療上必要な最低限の期間の投与にとどめること。
７．１．２．　１４日間を超えた投与期間における安全性は確認されていない。

特定の背景を有する患者に関する注意

本剤の投与にあたっては、耐性菌の発現を防ぐため、感染症の治療に十分な知識と経験を持つ医師又はその指導の下で投与すること。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、全身潮紅、浮腫等）を起こすことがある。
１１．１．２．　角膜障害（頻度不明）：角膜びらん等の角膜上皮障害が発現することがある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　眼：（５％以上）眼瞼浮腫、結膜充血、（０．１～５％未満）眼異常感、眼そう痒感、眼分泌物増加、（頻度不明）眼瞼発赤。
２）．　その他：（０．１～５％未満）顔面腫脹、（頻度不明）創傷治癒遅延。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（静脈内投与により、ヒト母乳中への移行が認められている）。

小児等

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意患者に対し次の点に注意するよう指導すること。
・　薬剤汚染防止のため、塗布するとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
・　患眼を開瞼して結膜嚢内に塗布し、閉瞼して軟膏が全体に広がった後、開瞼すること。
・　軟膏が眼瞼皮膚等についた場合には、すぐにふき取ること。
・　他の点眼剤を併用する場合には、本剤を最後に塗布する（その際、少なくとも５分以上間隔をあける）。
１４．２．　薬剤投与時の注意眼科用にのみ使用すること。

１６．１　血中濃度
バンコマイシン眼軟膏０．３％～３％製剤注）を健康成人男性各１０例に単回又はバンコマイシン眼軟膏１％及び２％製剤注）を健康成人男性各１０例に１日４回１４日間反復塗布したところ、いずれにおいても塗布後１時間及び２４時間の血漿中バンコマイシン濃度は定量限界（０．０１μｇ／ｍＬ）以下であった。
１６．３　分布
有色ウサギにバンコマイシン眼軟膏１％～３％製剤注）を単回塗布したとき、結膜及び角膜へはバンコマイシンの速やかな移行（Ｔｍａｘ０．２５～１時間）が認められ、結膜では塗布８時間後までほぼ一定レベルの推移を示し、その後減少した。一方、角膜では塗布８時間後のバンコマイシン濃度はＣｍａｘの１／２０～１／４程度であった。また、眼房水、虹彩・毛様体、脈絡膜・網膜色素上皮・網膜中及び硝子体へのバンコマイシンの移行は結膜や角膜に比べ低値であった。
１６．５　排泄
バンコマイシン眼軟膏２％及び３％製剤注）を健康成人男性各１０例に単回又はバンコマイシン眼軟膏１％及び２％製剤注）を健康成人男性各１０例に１日４回１４日間反復塗布したところ、一部の被験者の尿中よりバンコマイシンがわずかながら検出された。
有色ウサギにバンコマイシン眼軟膏１％製剤を１日４回１４日間、反復塗布したときのバンコマイシン（未変化体）の尿及び糞への１日排泄率は、それぞれ１日投与量の１％未満及び約９８％であった。
注）本剤の承認された濃度は１％である。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験
ＭＲＳＡまたはＭＲＳＥに起因する眼感染症患者２５例を対象として、バンコマイシン眼軟膏１％製剤の有効性及び安全性を検討した。用法用量は１回約１ｃｍ（約５０ｍｇ）、１日４回（朝、昼、夕、就寝前）投与した。投与期間は治験責任医師等が菌消失と判断した時点で投与を終了した。なお、バンコマイシン眼軟膏１％の投与は、１４日間を超えないものとした。菌種別にはＭＲＳＡ１９例、ＭＲＳＥ２例であった。疾患別には、結膜炎１４例（６６．７％）、眼瞼炎３例（１４．３％）、涙嚢炎２例（９．５％）、瞼板腺炎および角膜炎各１例（４．８％）であった。結果、臨床効果判定で６６．７％（１４／２１例：９５％信頼区間４３．０～８５．４％）の有効率が認められた。菌種別には、ＭＲＳＡに対する有効率は６３．２％（１２／１９例）、ＭＲＳＥに対する有効率は１００．０％（２／２例）であった。副作用発現頻度は、２８．０％（７／２５例）であった。主な副作用は、眼瞼浮腫１２．０％（３／２５例）及び結膜充血１２．０％（３／２５例）等であった。
１７．２　製造販売後調査等
１７．２．１　国内使用成績調査
ＭＲＳＡまたはＭＲＳＥに起因する眼感染症患者６３２例を対象にした使用成績調査において、バンコマイシン眼軟膏１％製剤の有効性及び安全性を検討した。臨床効果判定での有効率は８５．１％（６３９／７５１眼：９５％信頼区間８２．４～８７．５％）であり、細菌学的効果判定でのＭＲＳＡ消失率は６８．６％（３７８／５５１眼：９５％信頼区間６４．６～７２．３％）、ＭＲＳＥ消失率は８８．７％（５５／６２眼：９５％信頼区間７８．５～９４．４％）であった。
安全性解析対象６３２例における臨床検査値異常を含む副作用発現割合は７．３％（４６／６３２例）であった。その主なものは、角膜びらん０．８％（５／６３２例）、眼瞼発赤、好酸球数高値が各０．６％（４／６３２例）、眼瞼腫脹、点状表層角膜症、適用部位疼痛、ＣＲＰ増加が各０．５％（３／６３２例）であった。

１８．１　作用機序
好気性のグラム陽性球菌であるブドウ球菌、腸球菌、レンサ球菌属、肺炎球菌、嫌気性のグラム陽性菌であるクロストリジウム、ラクトバチルスなどにすぐれた抗菌力を示す。
その作用は細胞壁ペプチドグリカンの合成阻害と細胞膜の変性及びＲＮＡ合成阻害であり、殺菌的である。特に最近臨床において深刻な問題となっているメチシリン耐性ブドウ球菌に対して、ｉｎ　ｖｉｔｒｏ及びｉｎ　ｖｉｖｏですぐれた効果が認められているが、バンコマイシン耐性菌も出現している。
１８．２　ＭＲＳＡ角膜炎に対する効果
バンコマイシン眼軟膏は、ウサギＭＲＳＡ角膜炎モデルにおいて１％以上の濃度で治療効果が認められた。

製造販売会社

東亜薬品

販売会社

　日東メディック