トブラシン注小児用１０ｍｇ

禁忌

本剤の成分並びに他のアミノグリコシド系抗生物質又はバシトラシンに対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

敗血症、深在性皮膚感染症、慢性膿皮症、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、急性気管支炎、肺炎、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎、腎盂腎炎、腹膜炎。
（効能又は効果に関連する注意）
〈急性気管支炎〉「抗微生物薬適正使用の手引き」を参照し、抗菌薬投与の必要性を判断した上で、本剤の投与が適切と判断される場合に投与すること。

用法・用量

〈成人〉
通常、トブラマイシンとして、膀胱炎および腎盂腎炎には、１日１２０ｍｇ（力価）を２回に、その他の感染症には、１日１８０ｍｇ（力価）を２～３回に、それぞれ分割して、筋肉内注射または点滴静注する。
点滴静注においては３０分～２時間かけて注入する。
１回９０ｍｇ投与の場合には、１時間以上かけて注入することが望ましい。
なお、年齢、体重、症状により適宜増減する。
〈小児〉
トブラマイシンとして、１日３ｍｇ（力価）／ｋｇを２～３回に分割して、筋肉内注射または点滴静注する。
点滴静注においては３０分～２時間かけて注入する。
なお、年齢、体重、症状により適宜増減する。
（用法及び用量に関連する注意）
腎機能障害患者では、血中濃度の半減期が延長し、高い血中濃度が長時間持続して、第８脳神経障害又は腎障害があらわれるおそれがあるので、次のような方法により腎機能障害度に応じて、投与量及び投与間隔を調節すべきである〔８．３、９．２腎機能障害患者の項、１６．６．１参照〕。
７．１．　１回投与量を調節する方法
７．１．１．　腎機能障害患者では、初回は通常量を投与し、以降の維持量は添付文書の計算図［投与量ノモグラム（通常投与間隔）］から求めた用量を、通常投与間隔で投与する。
７．１．２．　初回量、維持量共に調節する方法
腎機能障害患者では、体重及びクレアチニンクリアランスを用い、添付文書の図［投与量ノモグラム（８時間ごと投与）、投与量ノモグラム（１２時間ごと投与）］又は計算式から求めた初回量及び維持量を筋注する。
［計算式（８時間ごと投与）］
初回量（ｍｇ）＝（Ｄ×Ｗ）×［（Ｃｃｒ＋１４０）の２乗－１８００］÷（５．３×１０の４乗）。
維持量（ｍｇ）＝（Ｄ×Ｗ）×（Ｃｃｒ＋１）÷１０１。
Ｄ：腎機能正常者の１回投与量［ｍｇ（力価）／ｋｇ］。
Ｗ：体重（ｋｇ）、Ｃｃｒ：クレチアニンクリアランス。
［計算式（１２時間ごと投与）］
初回量（ｍｇ）＝（Ｄ×Ｗ）×［（Ｃｃｒ＋１２６）の２乗－６０００］÷（４．４×１０の４乗）。
維持量（ｍｇ）＝（Ｄ×Ｗ）×（Ｃｃｒ＋１）÷１０１。
Ｄ：腎機能正常者の１回投与量［ｍｇ（力価）／ｋｇ］。
Ｗ：体重（ｋｇ）、Ｃｃｒ：クレチアニンクリアランス。
７．２．　投与間隔を調節する方法
腎機能障害患者では、「血清クレアチニン値×６」時間ごとに通常量を投与する。

肝機能障害患者

８．１．　本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
８．２．　本剤によるショック、アナフィラキシーの発生を確実に予知できる方法がないので、次の措置をとること〔１１．１．１参照〕。
８．２．１．　事前に既往歴等について十分な問診を行う（なお、抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認する）。
８．２．２．　投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておくこと。
８．２．３．　投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行う（特に、投与開始直後は注意深く観察する）。
８．３．　眩暈、耳鳴、難聴等の第８脳神経障害があらわれることがあるので慎重に投与すること（特に腎機能障害患者、高齢者、長期間投与患者及び大量投与患者等では血中濃度が高くなりやすく、聴力障害の危険性がより大きくなるので、聴力検査を実施することが望ましい）、アミノグリコシド系抗生物質の聴力障害は、高周波音に始まり低周波音へと波及するので、障害の早期発見のために、聴力検査の最高周波数である８ｋＨｚでの検査が有用である〔７．用法及び用量に関連する注意、９．１．１、９．１．４、９．２腎機能障害患者の項、９．８．１、１１．１．３参照〕。
８．４．　急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと〔９．２腎機能障害患者の項、１１．１．２参照〕。
９．１．１．　本人又はその血族がアミノグリコシド系抗生物質難聴者又はその他の難聴者：難聴が発現又は増悪するおそれがある〔８．３参照〕。
９．１．２．　重症筋無力症の患者：神経筋遮断作用がある。
９．１．３．　経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者：観察を十分に行うこと（ビタミンＫ欠乏症状があらわれることがある）。
９．１．４．　大量投与患者及び長期間投与患者：血中濃度を測定して投与量や投与間隔を調整することが望ましい〔８．３、１６．８．１参照〕。
腎機能障害患者：投与量を減ずるか、投与間隔をあけて使用すること（血中濃度を測定することが望ましい、血中濃度の半減期が延長し、高い血中濃度が持続し、腎障害が悪化するおそれがあり、また、第８脳神経障害等の副作用が強くあらわれるおそれがある）〔７．用法及び用量に関連する注意の項、８．３、８．４、１６．６．１、１６．８．１参照〕。
肝機能障害患者：肝障害を悪化させるおそれがある。

相互作用

１０．２．　併用注意：１）．　腎障害を起こすおそれのある血液代用剤（デキストラン、ヒドロキシエチルデンプン等）［腎障害が発現・悪化することがあるので、併用は避けることが望ましく、腎障害が発生した場合には投与を中止し、透析療法等適切な処置を行うこと（機序は明確ではないが、併用によりアミノグリコシド系抗生物質の血中への蓄積、近位尿細管上皮の空胞変性が生じるという報告がある）］。
２）．　ループ利尿剤（エタクリン酸、フロセミド（特に静注）、アゾセミド等）［腎障害及び聴器障害が発現・悪化するおそれがあるので、併用は避けることが望ましい（機序は明確ではないが、併用によりアミノグリコシド系抗生物質の血中濃度の上昇、腎への蓄積が起こるという報告がある）］。
３）．　腎毒性及び聴器毒性を有する薬剤（バンコマイシン、エンビオマイシン、白金含有抗悪性腫瘍剤（シスプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン）等）［腎障害及び聴器障害が発現・悪化するおそれがあるので、併用は避けることが望ましい（機序は不明、両薬剤共に腎毒性、聴器毒性を有する）］。
４）．　麻酔剤、筋弛緩剤（ツボクラリン、パンクロニウム臭化物、ベクロニウム臭化物、トルペリゾン、Ａ型ボツリヌス毒素等）、神経筋遮断作用を有する薬剤（コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム等）［神経系障害や呼吸抑制を発現するリスクが高まるおそれがあるため、患者の状態を十分に観察するなど注意すること（各薬剤共に神経筋接合部の遮断作用を有し、併用によりその作用が増強される）］。
５）．　腎毒性を有する薬剤（シクロスポリン、アムホテリシンＢ等）［腎障害が発現・悪化するおそれがある（機序は不明、両薬剤共に腎毒性を有する）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック（０．１％未満）〔８．２参照〕。
１１．１．２．　急性腎障害（０．１～５％未満）：急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある〔８．４参照〕。
１１．１．３．　第８脳神経障害（０．１～５％未満）：眩暈、耳鳴、難聴等があらわれることがある〔８．３参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（０．１～５％未満）発疹、（０．１％未満）そう痒、（頻度不明）紅斑、発熱。
２）．　腎臓：（０．１～５％未満）腎機能障害（ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇）、蛋白尿、尿円柱、（頻度不明）浮腫、血尿、カリウム異常等電解質異常。
３）．　肝臓：（０．１～５％未満）肝障害、（頻度不明）黄疸。
４）．　神経：（０．１％未満）耳痛、耳閉塞感、口唇のしびれ感・四肢のしびれ感等のしびれ感、（頻度不明）頭痛、頭重、譫妄、見当識障害。
５）．　血液：（頻度不明）貧血（赤血球減少、ヘモグロビン減少、ヘマトクリット減少）、白血球減少、血小板減少。
６）．　消化器：（０．１％未満）下痢、食欲不振、（頻度不明）悪心、嘔吐、口内炎。
７）．　ビタミン欠乏症：（頻度不明）ビタミンＫ欠乏症状（低プロトロンビン血症、出血傾向等）、ビタミンＢ群欠乏症状（舌炎、口内炎、食欲不振、神経炎等）。
８）．　注射部位：（０．１～５％未満）注射局所の疼痛又は硬結（筋注時）。

高齢者

次の点に注意し、血中濃度を測定し用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
９．８．１．　本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがあり、第８脳神経障害、腎障害等の副作用があらわれやすい〔８．３、１６．６．１、１６．８．１参照〕。
９．８．２．　ビタミンＫ欠乏による出血傾向があらわれることがある。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（妊婦に投与すると新生児に第８脳神経障害があらわれるおそれがある）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等

〈低出生体重児、新生児〉血中濃度を測定して投与量や投与間隔を調整することが望ましい（腎が発達段階にあるため血中濃度の半減期が延長し、高い血中濃度が長時間持続するおそれがある）〔１６．８．１参照〕。

適用上の注意

１４．１．　薬剤調製時の注意１４．１．１．　〈投与経路共通〉２０％マンニトールと配合変化を起こすので、混注しないこと。
１４．１．２．　〈投与経路共通〉ピペラシリンと混合すると、両剤の反応によりアミドを形成し本剤の活性低下を来すので、それぞれ別経路で投与すること。
１４．１．３．　〈点滴静注〉点滴静注時、本剤の希釈には、通常「日局」生理食塩液、５％ブドウ糖注射液を用いる。なお、５％ブドウ糖注射液と配合後はなるべく速やかに使用すること。
１４．２．　薬剤投与時の注意〈筋肉内注射〉筋肉内注射時、組織、神経等への影響を避けるため次記の点に注意すること。
１４．２．１．　〈筋肉内注射〉筋肉内注射時同一部位への反復注射はなるべく行わないこと。
また、低出生体重児、新生児、乳児、幼児、小児には特に注意すること。
１４．２．２．　〈筋肉内注射〉筋肉内注射時神経走行部位を避けるよう注意すること。
なお、注射針を刺入したとき、神経に当たったと思われるような激痛を訴えた場合は、直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
１４．２．３．　〈筋肉内注射〉筋肉内注射時、注射器の内筒を軽くひき、血液の逆流がないことを確かめて注射すること。
１４．２．４．　〈筋肉内注射〉硬結を来すことがあるので、筋肉内注射直後は、局所を十分にもむこと。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報クエン酸水和物で抗凝固処理した血液を大量輸血された患者にアミノグリコシド系抗生物質を投与すると、投与経路にかかわらず、神経筋遮断症状、呼吸麻痺があらわれることがある。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　健康成人（筋注、点滴静注時の血清中濃度及び薬物動態パラメータ）
（１）筋注（実測値からのシミュレーション値を示す）
血清中濃度（健康成人、筋注）

薬物動態パラメータ（健康成人、筋注）
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（２）点滴静注（実測値からのシミュレーション値を示す）
血清中濃度（健康成人、点滴静注）

薬物動態パラメータ（健康成人、点滴静注）
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１６．１．２　腎機能正常小児（筋注、点滴静注時の血清中濃度及び薬物動態パラメータ）
（１）１．５ｍｇ（力価）／ｋｇ筋注（実測値からのシミュレーション値を示す）
血清中濃度（腎機能正常小児、筋注）

薬物動態パラメータ（腎機能正常小児、筋注）
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（２）１．５ｍｇ（力価）／ｋｇ点滴静注（実測値からのシミュレーション値を示す）
血清中濃度（腎機能正常小児、点滴静注）

薬物動態パラメータ（腎機能正常小児、点滴静注）
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１６．３　分布
１６．３．１　体組織への分布
喀痰、腹水に移行し、乳汁へはほとんど移行しない。
１６．３．２　蛋白結合率
血清蛋白結合率：血清蛋白とほとんど結合しない（限外ろ過法）（外国人によるデータ）。
１６．４　代謝
生体内で代謝されない。
１６．５　排泄
主として腎より排泄される。健康成人に９０ｍｇ（力価）筋注、１時間点滴静注（各４例）後の尿中排泄率は、８時間で約７０％以上であった。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎機能障害患者（筋注時の薬物動態パラメータ）
５０ｍｇ（力価）を筋注したとき、腎機能障害患者では腎機能正常者と比べＣｍａｘの上昇、Ｔｍａｘの遷延、Ｔ１／２の延長が認められた。［７．、９．２、９．８．１参照］
薬物動態パラメータ（腎機能障害患者、筋注）
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１６．８　その他
１６．８．１　血中濃度モニタリング
アミノグリコシド系抗生物質による副作用発現の危険性は、一過性であっても異常に高い最高血中濃度（ピーク値）が繰り返されるほど大きくなり、また、異常に高い最低血中濃度（谷間値－次回投与直前値）が繰り返されるほど大きくなるといわれている。トブラマイシン注の場合は、最高血中濃度（Ａ、Ａ’）が１２μｇ／ｍＬ以上、最低血中濃度（Ｂ、Ｂ’）が２μｇ／ｍＬ以上が繰り返されると第８脳神経障害や腎障害発生の危険性が大きくなるといわれている。腎機能障害患者、低出生体重児、新生児、高齢者、長期間投与患者及び大量投与患者等では血中濃度が高くなりやすいので、特に投与開始時において最高血中濃度（Ａ、Ａ’）と最低血中濃度（Ｂ、Ｂ’）を測定し、異常な高値を示す場合には、投与量や投与間隔を調整することが望ましい。例えば、異常に高い最高血中濃度が繰り返されている場合は投与量を減量し、異常に高い最低血中濃度が繰り返されている場合は投与間隔を延長するなど調整を行う。［９．１．４、９．２、９．７、９．８．１参照］
血中濃度モニタリングの模式図

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内二重盲検比較試験
泌尿器感染症成人患者を対象とし、本剤（トブラシンとして６０ｍｇ、１日２回筋注）又はゲンタマイシンを投与した二重盲検比較試験で本剤の有用性が認められた。
臨床成績
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副作用発現頻度は、本剤投与群で１８．６％（１８／９７例）であった。主な副作用は注射部痛１１．３％（１１／９７例）、ＡＬＴ・ＡＳＴ上昇６．２％（６／９７例）、ＡＬＰ上昇１．０％（１／９７例）であった。
１７．１．２　国内一般臨床試験
承認時、用法・用量の追加承認時及び剤形追加承認時における一般臨床試験での有効性評価対象例は８６３例（筋注、点滴静注を含む）であり、有効率は６４．８％（５５９例）であった。
臨床成績
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１８．１　作用機序
細菌の蛋白合成を阻害することにより抗菌作用を発揮し、その作用は殺菌的である。
１８．２　薬理作用
抗菌作用
トブラマイシンは試験管内で緑膿菌、変形菌（インドール陽性及び陰性）、大腸菌、クレブシエラ、エンテロバクターに抗菌作用を示す。

製造販売会社

東和薬品

販売会社