エポセリン坐剤２５０

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者〔９．１．１参照〕。

効能・効果

急性気管支炎、肺炎、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎、腎盂腎炎。
（効能又は効果に関連する注意）
〈急性気管支炎〉「抗微生物薬適正使用の手引き」を参照し、抗菌薬投与の必要性を判断した上で、本剤の投与が適切と判断される場合に投与すること。

用法・用量

通常、小児に体重ｋｇ当りセフチゾキシムとして１日２０～７０ｍｇ（力価）を、３～４回に分けて肛門内に挿入する。なお、年齢、症状により適宜増減する。

腎機能障害患者

８．１．　本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
８．２．　本剤によるショック、アナフィラキシーの発生を確実に予知できる方法がないので、事前に既往歴等について十分な問診を行う（なお、抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認する）〔１１．１．１、１１．１．２参照〕。
８．３．　汎血球減少、無顆粒球症、溶血性貧血、血小板減少、肝障害、急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと〔１１．１．３－１１．１．５参照〕。
９．１．１．　セフェム系又はペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者には使用しないこと）〔２．禁忌の項参照〕。
９．１．２．　本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者。
９．１．３．　経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者：観察を十分に行うこと（ビタミンＫ欠乏症状があらわれることがある）。
９．２．１．　高度腎障害のある患者：腎障害の程度に応じて投与量を減量し、投与の間隔をあけて使用すること（血中濃度が持続する）。

相互作用

１０．２．　併用注意：１）．　ワルファリンカリウム［ワルファリンカリウムの作用が増強されるおそれがあるが、ただし、本剤に関する症例報告はない（腸内細菌によるビタミンＫの産生を抑制することがある）］。
２）．　利尿剤（フロセミド等）［腎障害が増強されるおそれがある（機序は明らかではないが、他のセフェム系抗生物質で、腎障害が増強されるとの報告がある）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック（０．１％未満）：不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔８．２参照〕。
１１．１．２．　アナフィラキシー（０．１％未満）：呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等があらわれることがある〔８．２参照〕。
１１．１．３．　血液障害（０．１％未満）：汎血球減少、無顆粒球症（初期症状：発熱、咽頭痛、頭痛、倦怠感等）、溶血性貧血（初期症状：発熱、ヘモグロビン尿、貧血症状等）、血小板減少（初期症状：点状出血、紫斑等）があらわれることがある〔８．３参照〕。
１１．１．４．　肝障害：黄疸（０．１％未満）、ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇（各０．１～５％未満）等があらわれることがある〔８．３参照〕。
１１．１．５．　腎障害：急性腎障害等の重篤な腎障害（０．１％未満）があらわれることがある〔８．３参照〕。
１１．１．６．　大腸炎：偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（０．１％未満）があらわれることがある（腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと）。
１１．１．７．　間質性肺炎、ＰＩＥ症候群：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部Ｘ線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎（０．１％未満）、ＰＩＥ症候群（０．１％未満）等があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
１１．１．８．　皮膚障害（頻度不明）：中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）があらわれることが報告されているので、観察を十分に行い、発熱、頭痛、関節痛、皮膚紅斑・皮膚水疱や粘膜紅斑・粘膜水疱、皮膚緊張感・皮膚灼熱感・皮膚疼痛等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（０．１～５％未満）発疹、蕁麻疹、紅斑、そう痒、発熱、（０．１％未満）リンパ腺腫脹、しびれ。
２）．　血液：（０．１～５％未満）顆粒球減少、好酸球増多、（０．１％未満）貧血。
３）．　消化器：（０．１～５％未満）下痢、排便感、腹痛、（０．１％未満）悪心、嘔吐。
４）．　菌交代症：（０．１％未満）口内炎、カンジダ症。
５）．　ビタミン欠乏症：（０．１％未満）ビタミンＫ欠乏症状（低プロトロンビン血症、出血傾向等）、ビタミンＢ群欠乏症状（舌炎、口内炎、食欲不振、神経炎等）。
６）．　その他：（０．１～５％未満）投与局所疼痛、（０．１％未満）投与局所びらん、頭痛。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等

低出生体重児、新生児を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意本剤はできるだけ排便後に用いるよう指導すること。
２０．１．　１５℃以下で保存することが望ましい。
２０．２．　アルミ袋開封後は、光及び湿気により黄変することがあるため、冷暗所で保存することが望ましい。

１６．１　血中濃度
患児に本剤１２５ｍｇ（平均１１．１ｍｇ／ｋｇ）、２５０ｍｇ（平均１５．８ｍｇ／ｋｇ）を直腸内に投与したとき、血清中濃度ピーク値はそれぞれ６．０１μｇ／ｍＬ（投与１５分後）、８．５９μｇ／ｍＬ（投与３０分後）を示した。また、血清中濃度半減期は１．２１時間（１２５ｍｇ投与時）、１．３３時間（２５０ｍｇ投与時）であった。
エポセリン坐剤の血清中濃度

１６．３　分布
１６．３．１　組織内移行
患児に本剤２５０ｍｇ（平均１０．４ｍｇ／ｋｇ）を直腸内投与したときの扁桃組織内濃度は２．７３μｇ／ｇ（投与３０分後）であった。
１６．５　排泄
１６．５．１　尿中排泄
患児に本剤１２５ｍｇ（平均５．２ｍｇ／ｋｇ）、２５０ｍｇ（平均９．２ｍｇ／ｋｇ）を直腸内投与したときの尿中回収率（投与後６時間まで）は、それぞれ３１．４％、３２．２％であった。また、投与後２時間までの尿中濃度は２７０．８μｇ／ｍＬ（１２５ｍｇ投与時）、６２２．７μｇ／ｍＬ（２５０ｍｇ投与時）であった。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈急性気管支炎、肺炎、慢性呼吸器病変の二次感染〉
１７．１．１　国内一般臨床試験
肺炎球菌、インフルエンザ菌等による気管支炎、肺炎に対する有効率はそれぞれ９４．３％（５０／５３例）、９６．１％（７４／７７例）であった。
１７．１．２　国内比較臨床試験
小児細菌性肺炎を対象としてセフチゾキシムナトリウム静注剤を対照薬にした比較試験で、本剤は静注剤と同等の有効性が確認された。
〈膀胱炎、腎盂腎炎〉
１７．１．３　国内一般臨床試験
大腸菌、クレブシエラ属等による尿路感染症（腎盂腎炎、膀胱炎）に対する有効率は９２．２％（４７／５１例）であった。

１８．１　作用機序
作用機序は細菌細胞壁の合成阻害であり、ペニシリン結合蛋白（ＰＢＰ）の１ｂに最も強い親和性を有し、次いで１ａ、３である。また、グラム陰性菌の外膜透過性は良好である。
１８．２　抗菌作用
１８．２．１　抗菌スペクトルはグラム陽性菌、グラム陰性菌の広範囲にわたっており、特にグラム陽性球菌ではレンサ球菌属、肺炎球菌、グラム陰性桿菌では大腸菌、クレブシエラ属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、インフルエンザ菌等に対して強い抗菌力を示すほか、シトロバクター属、エンテロバクター属、セラチア属、ペプトストレプトコッカス属、バクテロイデス属及びプレボテラ・メラニノジェニカを含む嫌気性菌に対しても優れた抗菌力を示す。作用形式は殺菌的である（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．２．２　各種細菌の産生するβ‐ｌａｃｔａｍａｓｅに安定で、β‐ｌａｃｔａｍａｓｅ産生菌にも優れた抗菌力を示す（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

製造販売会社

長生堂製薬

販売会社

日本ジェネリック