注射用パニマイシン１００ｍｇ

禁忌

本剤の成分並びにアミノグリコシド系抗生物質又はバシトラシンに対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

敗血症、深在性皮膚感染症、慢性膿皮症、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、扁桃炎、急性気管支炎、肺炎、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎、腎盂腎炎、腹膜炎、中耳炎。
（効能又は効果に関連する注意）
〈扁桃炎、急性気管支炎、中耳炎〉「抗微生物薬適正使用の手引き」を参照し、抗菌薬投与の必要性を判断した上で、本剤の投与が適切と判断される場合に投与すること。

用法・用量

〈筋注の場合〉
通常、成人にはジベカシンとして、１日量１００ｍｇ（力価）を１～２回に分け、小児にはジベカシンとして、１日量１～２ｍｇ（力価）／ｋｇを１～２回に分け、それぞれ筋肉内注射する。
〈点滴静注の場合〉
通常、成人にジベカシンとして、１日量１００ｍｇ（力価）を２回に分け、１００～３００ｍＬの補液中に溶解し、３０分～１時間かけて点滴静注する。
なお、いずれの場合も年齢、症状により適宜増減する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　腎機能障害患者では、血中濃度の半減期が延長し、高い血中濃度が長時間持続して、第８脳神経障害又は腎障害があらわれるおそれがあるので、次のような方法により腎機能障害度に応じて、投与量及び投与間隔を調節すること〔９．２腎機能障害患者の項参照〕。
７．１．１．　腎機能障害患者で、腎機能正常者と等しい初回量を用い、維持量を半減して投与間隔を延長する方法；１）障害度３０ｍＬ／ｍｉｎ＞Ｃｃｒ＞１０ｍＬ／ｍｉｎ：初回量５０ｍｇ［維持量は１／２量とする］、投与間隔１２～２４時間、２）障害度１０ｍＬ／ｍｉｎ＞Ｃｃｒ：初回量５０ｍｇ［維持量は１／２量とする］、投与間隔２４～４８時間。
Ｃｃｒ：クレアチニン・クリアランス。
７．１．２．　腎機能障害患者で、腎機能正常者と等しい投与間隔で、初回量も維持量も減量する方法：Ｃｃｒを用い、添付文書の図及び計算式より求めた初回量及び維持量を投与する。

肝機能障害患者

８．１．　本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
８．２．　本剤によるショック、アナフィラキシーの発生を確実に予知できる方法がないので、次の措置をとること〔１１．１．１参照〕。
・　事前に既往歴等について十分な問診を行う（なお、抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認する）。
・　投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておくこと。
・　投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行う（特に、投与開始直後は注意深く観察する）。
８．３．　眩暈、耳鳴、難聴等の第８脳神経障害があらわれることがあるので慎重に投与すること（特に腎機能障害患者、高齢者、長期間投与患者及び大量投与患者等では血中濃度が高くなり易く、聴力障害の危険性がより大きくなるので、聴力検査を実施することが望ましい）、アミノグリコシド系抗生物質の聴力障害は、高周波音に始まり低周波音へと波及するので、障害の早期発見のために、聴力検査の最高周波数である８ｋＨｚでの検査が有用である〔９．１．１、９．２腎機能障害患者、９．８高齢者の項、１１．１．３参照〕。
８．４．　急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと〔９．８高齢者の項、１１．１．２参照〕。
９．１．１．　本人又はその血族がアミノグリコシド系抗生物質による難聴又はその他の難聴のある患者：難聴が発現又は増悪するおそれがある〔８．３、１１．１．３参照〕。
９．１．２．　重症筋無力症の患者：神経筋遮断作用がある。
９．１．３．　経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者：観察を十分に行うこと（ビタミンＫ欠乏症状があらわれることがある）。
腎機能障害患者：投与量を減ずるか、投与間隔をあけて使用すること（高い血中濃度が持続し、腎障害が悪化するおそれがあり、また、第８脳神経障害等の副作用が強くあらわれるおそれがある）〔７．１、８．３、１１．１．３参照〕。
肝機能障害患者：肝障害を悪化させるおそれがある。

相互作用

１０．２．　併用注意：１）．　腎障害を起こすおそれのある血液代用剤（デキストラン、ヒドロキシエチルデンプン等）［腎障害が発現・悪化することがあるので、併用は避けることが望ましく、腎障害が発生した場合には、投与を中止し、透析療法等適切な処置を行うこと（機序は明確ではないが、併用によりアミノグリコシド系抗生物質の血中への蓄積、近位尿細管上皮の空胞変性が生じるという報告がある）］。
２）．　ループ利尿剤（フロセミド、アゾセミド等）［腎障害及び聴器障害が発現・悪化するおそれがあるので、併用は避けることが望ましい（機序は明確ではないが、併用によりアミノグリコシド系抗生物質の血中濃度の上昇、腎への蓄積が起こるという報告がある）］。
３）．　腎毒性及び聴器毒性を有する薬剤（バンコマイシン塩酸塩、エンビオマイシン硫酸塩、白金含有抗悪性腫瘍剤（シスプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン）等）［腎障害及び聴器障害が発現・悪化するおそれがあるので、併用は避けることが望ましい（両薬剤ともに腎毒性、聴器毒性を有するが相互作用の機序は不明）］。
４）．　麻酔剤、筋弛緩剤（ベクロニウム臭化物、Ａ型ボツリヌス毒素等）［呼吸抑制があらわれるおそれがあるので、呼吸抑制があらわれた場合には、必要に応じ、コリンエステラーゼ阻害剤、カルシウム製剤の投与等の適切な処置を行うこと（両薬剤ともに神経筋遮断作用を有しており、併用によりその作用が増強される）］。
５）．　腎毒性を有する薬剤（シクロスポリン、アムホテリシンＢ等）［腎障害が発現・悪化するおそれがある（両薬剤ともに腎毒性を有するが、相互作用の機序は不明）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック（０．１％未満）〔８．２参照〕。
１１．１．２．　急性腎障害等の重篤な腎障害（０．１％未満）〔８．４、９．８高齢者の項参照〕。
１１．１．３．　眩暈、耳鳴、難聴（いずれも０．１％未満）等の第８脳神経障害〔８．３、９．１．１、９．２腎機能障害患者、９．８高齢者の項参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（０．１～５％未満）発疹、（０．１％未満）紅斑、浮腫性紅斑、そう痒、発熱。
２）．　腎臓：（０．１～５％未満）ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇、（０．１％未満）浮腫、蛋白尿、血尿、カリウム異常等電解質異常。
３）．　肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇。
４）．　消化器：（０．１～５％未満）下痢、（０．１％未満）悪心・嘔吐、食欲不振。
５）．　血液：（０．１％未満）貧血、好酸球増多。
６）．　ビタミン欠乏症：（０．１％未満）ビタミンＫ欠乏症状（低プロトロンビン血症、出血傾向等）、ビタミンＢ群欠乏症状（舌炎、口内炎、食欲不振、神経炎等）。
７）．　注射部位：（０．１％未満）注射局所の疼痛又は硬結（筋肉内注射時）。
８）．　その他：（０．１％未満）頭痛、口唇部のしびれ感。

高齢者

次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
・　本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがあり、第８脳神経障害、腎障害等の副作用があらわれやすい〔８．３、８．４、１１．１．２、１１．１．３参照〕。
・　ビタミンＫ欠乏による出血傾向があらわれることがある。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないことが望ましい（動物実験で新生仔第８脳神経障害が報告されている）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等

９．７．１．　〈筋肉内注射〉低出生体重児、新生児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない〔１４．２．２参照〕。
９．７．２．　〈点滴静注〉使用しないこと（小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない）。

適用上の注意

１４．１．　薬剤調製時の注意１４．１．１．　〈投与経路共通〉ピペラシリンと混合すると、両剤の反応によりアミドを形成し本剤の活性低下を来すので、それぞれ別経路で投与すること。
１４．１．２．　〈点滴静注〉点滴静注時、溶解後は速やかに使用すること。
１４．２．　薬剤投与時の注意１４．２．１．　〈投与経路共通〉筋肉内注射又は点滴静注にのみ使用すること。
１４．２．２．　〈筋肉内注射〉筋肉内注射時、組織・神経などへの影響を避けるため、次記の点に注意すること。
・　〈筋肉内注射〉筋肉内注射時同一部位への反復注射はなるべく行わないこと。
また、小児等には特に注意すること〔９．７．１参照〕。
・　〈筋肉内注射〉筋肉内注射時神経走行部位を避けるよう注意すること。
なお、注射針を刺入したとき、神経に当たったと思われるような激痛を訴えた場合は、直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
・　〈筋肉内注射〉筋肉内注射時、注射器の内筒を軽くひき、血液の逆流がないことを確かめて注射すること。
・　〈筋肉内注射〉硬結をきたすことがあるので、筋肉内注射直後は局所を十分にもむこと。
１４．２．３．　〈点滴静注〉ときに血管痛を起こすことがあるので、注射液の調製、注射部位、注射方法に注意し、注射速度はできるだけ遅くすること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報クエン酸水和物で抗凝固処理した血液を大量輸血された患者にアミノグリコシド系抗生物質を投与すると、投与経路にかかわらず、神経筋遮断症状、呼吸麻痺があらわれることがある。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　腎機能正常者
腎機能正常成人男子（ｎ＝４）に、本剤１００ｍｇを筋注あるいは、５０ｍｇ及び１００ｍｇを１時間かけて点滴静注した時の血清中濃度を検討した。１００ｍｇ筋注の最高血清中濃度は投与後０．５時間に発現し、６．８３μｇ／ｍＬであった。５０ｍｇ点滴静注の最高血清中濃度は点滴終了時に得られ、４．３７±０．２６μｇ／ｍＬ、血中濃度半減期は１．５９±０．６７ｈｒ（文献から算出）であった。また、１００ｍｇ点滴静注の最高血清中濃度は点滴終了時に得られ、８．４１±１．８１μｇ／ｍＬ、血中濃度半減期は１．１２±０．２０ｈｒ（文献から算出）であった。
図１　腎機能正常成人でのジベカシン硫酸塩注射剤投与時の血清中濃度

１６．３　分布
〈筋肉内注射〉
１６．３．１　体液、組織内濃度
胆汁、のう水腫術後のリンパ液への移行はかなり高濃度であり、前房水内、喀痰への移行は低濃度であった。
羊水中への移行はごく微量であった。
１６．５　排泄
健康成人での、投与８時間までの累積尿中排泄率は１００ｍｇを筋注又は静注した場合、投与量の約６０～８０％を示した。しかし、腎機能障害者では、尿中排泄は低値にとどまっていた。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎機能障害者
クレアチニン・クリアランス（Ｃｃｒ）＞６０ｍＬ／ｍｉｎのいわゆる軽度障害（ｎ＝７）までとＣｃｒ３０～６０ｍＬ／ｍｉｎの中等度障害（ｎ＝７）、並びにＣｃｒ＜３０ｍＬ／ｍｉｎの高度障害（ｎ＝１）に本剤５０ｍｇを１時間かけて点滴静注したところ、軽度障害者の血清中濃度ピーク値及び半減期（Ｔ１／２）は健康成人のそれと差がなかった。しかし、中等度障害者では血清中濃度ピークは健康成人の値とほぼ同じであったが、Ｔ１／２は延長傾向がみられた。高度障害者では更に、Ｔ１／２の延長がみとめられた。
１６．８　その他
１６．８．１　血中濃度モニタリング
血中濃度は、年齢、体重、腎機能等に影響を受けるが、特に腎機能の影響が大きく、腎機能障害患者では半減期が延長し、血中濃度が高く持続する傾向がみられる。
１２μｇ／ｍＬ以上の血中濃度が繰り返されると聴力障害や腎障害の危険性が大きくなるといわれているので血中濃度を測定して異常な高値を示す場合には、投与量や投与間隔を調整することが望ましい。例えば、異常に高い最高血中濃度が繰り返されている場合は投与量を減量し、異常に高い最低血中濃度が繰り返されている場合は投与間隔を延長するなど調整を行う。
図２　クレアチニン・クリアランス値毎に層別化した成人でのジベカシン硫酸塩注射剤５０ｍｇ１時間点滴静注時の血清中濃度と半減期

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１７．１　有効性及び安全性に関する試験
深在性皮膚感染症（せつ、蜂窩織炎）、扁桃炎、急性気管支炎及び慢性呼吸器病変の二次感染（気管支炎）、肺炎、腎盂腎炎、膀胱炎、腹膜炎、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染（術後感染症）に対して筋注では総計７６６例中７２～１００％の有効率を示し、点滴静注では総計３５６例中５６～１００％の有効率を示した。

１８．１　作用機序
細菌のリボソームの３０Ｓサブユニットに結合し、タンパク合成の開始反応を阻害することにより抗菌作用を示す。
１８．２　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ抗菌作用
ジベカシンの細菌に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）は表のとおりである。
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製造販売会社

ＭｅｉｊｉＳｅｉｋａファルマ

販売会社