ロキシスロマイシン錠１５０ｍｇ「サワイ」

禁忌

２．１．　本剤に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　エルゴタミン酒石酸塩・無水カフェイン・イソプロピルアンチピリン投与中、ジヒドロエルゴタミンメシル酸塩投与中の患者〔１０．１参照〕。

効能・効果

表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、リンパ管炎・リンパ節炎、慢性膿皮症、ざ瘡＜化膿性炎症を伴うもの＞、咽頭炎・喉頭炎、扁桃炎、急性気管支炎、肺炎、中耳炎、副鼻腔炎、歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎。
（効能又は効果に関連する注意）
〈咽頭・喉頭炎、扁桃炎、急性気管支炎、中耳炎、副鼻腔炎〉「抗微生物薬適正使用の手引き」を参照し、抗菌薬投与の必要性を判断した上で、本剤の投与が適切と判断される場合に投与すること。

用法・用量

通常、成人にはロキシスロマイシンとして１日量３００ｍｇ（力価）を２回に分割し、経口投与する。

肝機能障害患者

８．１．　本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
８．２．　血小板減少症があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと。
９．１．１．　過敏症の既往歴のある患者。
９．１．２．　ＱＴ延長を起こすおそれのある患者（先天性ＱＴ延長症候群の患者、低カリウム血症等の電解質異常のある患者）：ＱＴ延長を起こすおそれがある〔１０．２、１１．１．７参照〕。
肝機能障害患者：投与間隔をあけること（血中濃度が持続するおそれがある）。

相互作用

１０．１．　併用禁忌：エルゴタミン酒石酸塩・無水カフェイン・イソプロピルアンチピリン＜クリアミン＞、ジヒドロエルゴタミンメシル酸塩〔２．２参照〕［エルゴタミンの作用を増強させ四肢の虚血を起こすおそれがある（肝薬物代謝酵素が阻害され、エルゴタミンの血中濃度が上昇し、エルゴタミンの末梢血管収縮作用が増強すると考えられる）］。
１０．２．　併用注意：１）．　テオフィリン［テオフィリンの血中濃度が上昇し中毒症状＜悪心・嘔吐等＞を起こすことがある（肝薬物代謝酵素が阻害され、テオフィリン血中濃度が上昇すると考えられる）］。
２）．　ワルファリンカリウム［ワルファリンの作用を増強させ出血症状を起こすおそれがある（肝薬物代謝酵素が阻害され、ワルファリン血中濃度が上昇すると考えられる）］。
３）．　ＱＴ延長を起こすことが知られている薬剤（クラス１Ａ抗不整脈薬（キニジン、ジソピラミド）、クラス３抗不整脈薬（アミオダロン、ソタロール）等）〔９．１．２、１１．１．７参照〕［ＱＴ延長を起こすおそれがある（これらの薬剤との併用により、本剤によるＱＴ延長が助長されるおそれがある）］。
４）．　ケイ酸アルミニウム＜経口＞［本剤の効果が減弱するおそれがある（本剤の消化管からの吸収が阻害されると考えられる）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（頻度不明）：不快感、口内異常感、眩暈、便意、耳鳴、発汗、喘鳴、呼吸困難、血管浮腫、全身潮紅・全身蕁麻疹等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
１１．１．２．　偽膜性大腸炎、出血性大腸炎（頻度不明）：偽膜性大腸炎、出血性大腸炎等の重篤な大腸炎があらわれることがある（腹痛、頻回の下痢、血便等があらわれた場合には、直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと）。
１１．１．３．　間質性肺炎（頻度不明）：初期症状として発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部Ｘ線異常、好酸球増多等があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
１１．１．４．　血小板減少症（頻度不明）。
１１．１．５．　肝機能障害、黄疸（頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
１１．１．６．　皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（頻度不明）：発熱、紅斑、そう痒感、眼充血、口内炎等の症状が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
１１．１．７．　ＱＴ延長、心室頻拍（ｔｏｒｓａｄｅ　ｄｅ　ｐｏｉｎｔｅｓを含む）（頻度不明）〔９．１．２参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（０．１～５％未満）発疹等、（頻度不明）発熱、多形紅斑。
２）．　精神神経系：（０．１％未満）頭痛、浮動性めまい、舌のしびれ感、しびれ、（頻度不明）眠気、錯乱。
３）．　血液：（０．１～５％未満）好酸球増多、（０．１％未満）白血球減少。
４）．　肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇等、（頻度不明）胆汁うっ滞等の肝機能障害。
５）．　消化器：（０．１～５％未満）胃部不快感、腹痛、下痢、嘔吐等、（０．１％未満）口渇、食欲不振、腹部膨満感、（頻度不明）胸やけ。
６）．　感覚器：（頻度不明）味覚異常、嗅覚異常、難聴、耳鳴、回転性めまい、視力障害、霧視。
７）．　その他：（０．１％未満）浮腫、菌交代症、（頻度不明）全身倦怠感、脱力感、動悸、関節痛、鼻出血、月経異常。
発現割合は使用成績調査結果を含む。

高齢者

高齢者での薬物動態試験で、健康成人に比べ高い血中濃度が持続する傾向が認められているので、慎重に投与すること〔１６．６．１参照〕。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断された場合にのみ投与すること（動物実験（ラット）において臨床用量の約８０倍で胎仔外表異常及び胎仔骨格異常の発現頻度が対照群に比べ高いとの報告がある）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが認められている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜に刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人男子１２例にロキシスロマイシン１５０ｍｇ（力価）を空腹時に単回経口投与した際注）の血漿中濃度は投与２．５時間後にピーク値６．８μｇ／ｍＬを示し、消失半減期は６．２時間であった。
→図表を見る（PDF）

１６．１．２　反復投与
健康成人男子６例にロキシスロマイシン１５０ｍｇ（力価）を経口により１日２回１５日間反復投与した際、血漿中濃度及び尿中排泄の推移から蓄積性は認められなかった。
１６．１．３　生物学的同等性試験
ロキシスロマイシン錠１５０ｍｇ「サワイ」とルリッド錠１５０を健康成人男子にそれぞれ１錠［ロキシスロマイシンとして１５０ｍｇ（力価）］空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中ロキシスロマイシン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
各製剤１錠投与時の薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）


血漿中濃度ならびにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．３　分布
健康成人における喀痰、扁桃、上顎洞粘膜、皮膚、歯肉及び顎骨組織への移行性は良好であった。
１６．４　代謝
ロキシスロマイシンは、主に肝で代謝されるが、代謝される割合は少ない。ロキシスロマイシンは主に薬物代謝酵素ＣＹＰ３Ａにより代謝される。
１６．５　排泄
健康成人男子４例にロキシスロマイシン１５０ｍｇ（力価）を投与した際注）の検討では、ロキシスロマイシンは肝から糞中へ排泄されたが、尿中にも排泄された。
健康成人男子２４例にロキシスロマイシン１００、１５０、３００及び６００ｍｇ（力価）を経口投与した際注）の尿中排泄率は、投与後４８時間で６～８％であった。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　高齢者
高齢者７例（平均７８．６歳）にロキシスロマイシン１５０ｍｇ（力価）を経口投与した際注）、健康成人男子に比べ高い血中濃度推移、消失半減期の延長等がみられた。［９．８参照］
１６．７　薬物相互作用
Ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験において、ロキシスロマイシンはＣＹＰ３Ａの弱い阻害作用を示したが、ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１９及びＣＹＰ２Ｄ６は阻害しなかった。
健康成人１０例に、ロキシスロマイシン３００ｍｇ（力価）とＣＹＰ３Ａの基質であるミダゾラムを併用した臨床薬理試験において、ミダゾラムのＡＵＣが１．４７倍増加した（外国人データ）。
注）本剤の承認された用量は「通常、成人にはロキシスロマイシンとして１日量３００ｍｇ（力価）を２回に分割し、経口投与する」である。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　皮膚軟部組織感染症に対する国内臨床試験（二重盲検試験）
浅在性化膿性疾患患者を対象にロキシスロマイシン１５０ｍｇ（力価）を１日２回又は対照薬４００ｍｇを１日３回投与した二重盲検比較試験の結果、有効率はロキシスロマイシン群８２．９％（８７／１０５例）及び対照薬群８０．８％（８４／１０４例）で、両群間に有意差はなかった。ロキシスロマイシン群の副作用発現率は３．６％（４／１１１例）で、軟便、腹痛・下痢、悪心増強及び頭痛・悪心が各０．９％（１／１１１例）であった。
１７．１．２　呼吸器感染症に対する国内臨床試験（二重盲検試験）
（１）急性陰窩性扁桃炎患者を対象にロキシスロマイシン１５０ｍｇを１日２回又は対照薬２００ｍｇを１日３回投与した二重盲検比較試験の結果、有効率はロキシスロマイシン群８４．８％（７８／９２例）及び対照薬群７７．５％（６２／８０例）で、両群間に有意差はなかった。ロキシスロマイシン群の副作用発現率は４．２％（４／９６例）で、胃部不快感２．１％（２／９６例）、食欲低下１．０％（１／９６例）及び胃痛１．０％（１／９６例）であった。
（２）肺炎患者を対象にロキシスロマイシン１５０ｍｇを１日２回又は対照薬２００ｍｇを１日３回投与した二重盲検比較試験の結果、有効率はロキシスロマイシン群８１．４％（５７／７０例）及び対照群７０．０％（５６／８０例）で、両群間に有意差はなかった。ロキシスロマイシン群の副作用発現率は４．３％（４／９４例）で、発疹３．２％（３／９４例）、胃部不快感・嘔吐１．１％（１／９４例）であった。
１７．１．３　耳鼻科領域感染症に対する国内臨床試験（一般臨床試験）
ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌等による副鼻腔炎に対し、有効率９２．６％（２５／２７例）であった。
１７．１．４　耳鼻科領域感染症に対する国内臨床試験（二重盲検試験）
化膿性中耳炎を対象にロキシスロマイシン１５０ｍｇを１日２回又は対照薬２００ｍｇを１日３回投与した二重盲検比較試験の結果、有効率はロキシスロマイシン群５３．３％（４９／９２例）及び対照薬群４９．５％（４８／９７例）で、両群間に有意差はなかった。ロキシスロマイシン群の副作用発現率は１．０％（１／９７例）で、下痢が１．０％（１／９７例）であった。
１７．１．５　急性歯性感染症に対する国内臨床試験（二重盲検試験）
急性歯性感染症患者を対象にロキシスロマイシン１５０ｍｇを１日２回又は対照薬４００ｍｇを１日３回投与した二重盲検比較試験の結果、有効率はロキシスロマイシン群７８．６％（９９／１２６例）及び対照薬群８２．１％（９６／１１７例）で、両群間に有意差はなかった。ロキシスロマイシン群の副作用発現率は２．９％（４／１３６例）で、胃部不快感１．５％（２／１３６例）、下痢及び発疹が各０．７％（１／１３６例）であった。

１８．１　作用機序
他のマクロライド系抗生剤同様、細菌のリボゾームに作用し、タンパク合成を阻害する。
１８．２　抗菌作用
ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス及びアクネ菌及び肺炎マイコプラズマ（マイコプラズマ・ニューモニエ）に抗菌作用を示し、細菌に対し静菌的又は一部殺菌的である。貪食細胞に顕著に取り込まれ、貪食細胞の食菌・殺菌作用を促進する。黄色ブドウ球菌、化膿レンサ球菌、肺炎球菌、肺炎マイコプラズマ（マイコプラズマ・ニューモニエ）による動物実験感染症に対し優れたｉｎ　ｖｉｖｏ効果を示す。

一包可：不可

無包装状態試験：判定不明

分割：不可

粉砕：不明

製造販売会社

沢井製薬

販売会社