クラリスロマイシン錠小児用５０ｍｇ「タカタ」

禁忌

２．１．　本剤に対して過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　ピモジド投与中、エルゴタミン酒石酸塩・無水カフェイン・イソプロピルアンチピリン投与中、ジヒドロエルゴタミンメシル酸塩投与中、スボレキサント投与中、ロミタピドメシル酸塩投与中、タダラフィル＜アドシルカ＞投与中、チカグレロル投与中、イブルチニブ投与中、イバブラジン塩酸塩投与中、ベネトクラクス＜再発又は難治性の慢性リンパ性白血病の用量漸増期＞投与中（ベネトクラクス＜再発又は難治性の小リンパ球性リンパ腫の用量漸増期＞投与中を含む）、ルラシドン塩酸塩投与中、アナモレリン塩酸塩投与中、フィネレノン投与中、イサブコナゾニウム硫酸塩投与中の患者〔１０．１参照〕。
２．３．　肝臓障害又は腎臓障害のある患者でコルヒチンを投与中の患者〔９．２．１、９．３．１、１０．２参照〕。

効能・効果

１）．　一般感染症：表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、リンパ管炎・リンパ節炎、慢性膿皮症、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、咽頭炎・喉頭炎、扁桃炎、急性気管支炎、肺炎、肺膿瘍、慢性呼吸器病変の二次感染、感染性腸炎、中耳炎、副鼻腔炎、猩紅熱、百日咳。
２）．　後天性免疫不全症候群（エイズ）に伴う播種性マイコバクテリウム・アビウムコンプレックス（ＭＡＣ）症：後天性免疫不全症候群（エイズ）に伴う播種性マイコバクテリウム・アビウムコンプレックス症（播種性ＭＡＣ症）。
（効能又は効果に関連する注意）
〈一般感染症：咽頭・喉頭炎、扁桃炎、急性気管支炎、感染性腸炎、中耳炎、副鼻腔炎〉「抗微生物薬適正使用の手引き」を参照し、抗菌薬投与の必要性を判断した上で、本剤の投与が適切と判断される場合に投与すること。

用法・用量

１）．　一般感染症：通常、小児にはクラリスロマイシンとして１日体重１ｋｇあたり１０～１５ｍｇ（力価）を２～３回に分けて経口投与する。
レジオネラ肺炎に対しては、１日体重１ｋｇあたり１５ｍｇ（力価）を２～３回に分けて経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
２）．　後天性免疫不全症候群（エイズ）に伴う播種性マイコバクテリウム・アビウムコンプレックス（ＭＡＣ）症：通常、小児にはクラリスロマイシンとして１日体重１ｋｇあたり１５ｍｇ（力価）を２回に分けて経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　〈一般感染症〉小児の１日投与量は成人の標準用量（１日４００ｍｇ）を上限とすること。
７．２．　〈一般感染症〉免疫不全など合併症を有さない軽症ないし中等症のレジオネラ肺炎に対し、１日４００ｍｇ分２投与することにより、通常２～５日で症状は改善に向うが、症状が軽快しても投与は２～３週間継続することが望ましい。また、レジオネラ肺炎は再発の頻度が高い感染症であるため、特に免疫低下の状態にある患者などでは、治療終了後、更に２～３週間投与を継続し症状を観察する必要がある（なお、投与期間中に症状が悪化した場合には、速やかにレジオネラに有効な注射剤（キノロン系薬剤など）への変更が必要である）〔８．１参照〕。
７．３．　〈一般感染症〉レジオネラ肺炎の治療において単独で使用することが望ましいが、患者の症状に応じて併用が必要な場合には次の報告を参考に併用する薬剤の特徴を考慮し選択すること。
７．３．１．　〈一般感染症〉レジオネラ肺炎の治療において、中等症以上の患者にリファンピシンと併用し有効との報告がある。
７．３．２．　〈一般感染症〉レジオネラ肺炎の治療において、ｉｎ　ｖｉｔｒｏ抗菌力の検討において、本剤とレボフロキサシン又はシプロフロキサシンとの併用効果（相乗ないし相加作用）が認められたとの報告がある。
７．４．　〈後天性免疫不全症候群（エイズ）に伴う播種性ＭＡＣ症〉国内外の最新のガイドライン等を参考に併用療法を行うこと。
７．５．　〈後天性免疫不全症候群（エイズ）に伴う播種性ＭＡＣ症〉臨床的又は細菌学的な改善が認められた後も継続投与すべきである〔８．１参照〕。

肝機能障害患者

８．１．　本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること〔７．２、７．５参照〕。
８．２．　血小板減少、汎血球減少、溶血性貧血、白血球減少、無顆粒球症があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと〔１１．１．４参照〕。
９．１．１．　他のマクロライド系薬剤に対して過敏症の既往歴のある患者。
９．１．２．　心疾患のある患者、低カリウム血症のある患者：ＱＴ延長、心室頻拍（Ｔｏｒｓａｄｅ　ｄｅ　ｐｏｉｎｔｅｓを含む）、心室細動をおこすことがある〔１１．１．２参照〕。
腎機能障害患者：本剤の血中濃度が上昇するおそれがある〔１６．６．１参照〕。
９．２．１．　腎機能障害患者でコルヒチンを投与中の患者：投与しないこと（コルヒチンの血中濃度上昇に伴う中毒症状が報告されている）〔２．３、１０．２参照〕。
肝機能障害患者：肝機能障害を悪化させることがある〔１１．１．３参照〕。
９．３．１．　肝機能障害患者でコルヒチンを投与中の患者：投与しないこと（コルヒチンの血中濃度上昇に伴う中毒症状が報告されている）〔２．３、１０．２参照〕。

相互作用

本剤は主としてＣＹＰ３Ａにより代謝される。また、本剤はＣＹＰ３Ａ、Ｐ－糖蛋白質（Ｐ－ｇｐ）を阻害する〔１６．４、１６．７．１参照〕。
１０．１．　併用禁忌：１）．　ピモジド＜オーラップ＞〔２．２、１６．７．１参照〕［ＱＴ延長、心室性不整脈＜Ｔｏｒｓａｄｅ　ｄｅ　ｐｏｉｎｔｅｓを含む＞等の心血管系副作用が報告されている（本剤のＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある）］。
２）．　エルゴタミン酒石酸塩・無水カフェイン・イソプロピルアンチピリン＜クリアミン＞、ジヒドロエルゴタミンメシル酸塩〔２．２、１６．７．１参照〕［血管攣縮等の重篤な副作用をおこすおそれがある（本剤のＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある）］。
３）．　スボレキサント＜ベルソムラ＞〔２．２、１６．７．１参照〕［スボレキサントの血漿中濃度が顕著に上昇しその作用が著しく増強するおそれがある（本剤のＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある）］。
４）．　ロミタピドメシル酸塩＜ジャクスタピッド＞〔２．２、１６．７．１参照〕［ロミタピドの血中濃度が著しく上昇するおそれがある（本剤のＣＹＰ３Ａに対する阻害作用
により、併用薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある）］。
５）．　タダラフィル＜アドシルカ＞〔２．２、１６．７．１参照〕［併用薬剤のクリアランスが高度に減少しその作用が増強するおそれがある（本剤のＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある）］。
６）．　チカグレロル＜ブリリンタ＞〔２．２、１６．７．１参照〕［チカグレロルの血漿中濃度が著しく上昇するおそれがある（本剤のＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある）］。
７）．　イブルチニブ＜イムブルビカ＞〔２．２、１６．７．１参照〕［イブルチニブの作用が増強するおそれがある（本剤のＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある）］。
８）．　イバブラジン塩酸塩＜コララン＞〔２．２、１６．７．１参照〕［過度の徐脈があらわれることがある（本剤のＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある）］。
９）．　ベネトクラクス（再発又は難治性の慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）の用量漸増期）＜ベネクレクスタ＞〔２．２、１６．７．１参照〕［腫瘍崩壊症候群の発現が増強するおそれがある（本剤のＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある）］。
１０）．　ルラシドン塩酸塩＜ラツーダ＞〔２．２、１６．７．１参照〕［ルラシドンの血中濃度が上昇し作用が増強するおそれがある（本剤のＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある）］。
１１）．　アナモレリン塩酸塩＜エドルミズ＞〔２．２、１６．７．１参照〕［アナモレリンの血中濃度が上昇し副作用の発現が増強するおそれがある（本剤のＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある）］。
１２）．　フィネレノン＜ケレンディア＞〔２．２、１６．７．１参照〕［フィネレノンの血中濃度が著しく上昇するおそれがある（本剤のＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある）］。
１３）．　イサブコナゾニウム硫酸塩＜クレセンバ＞〔２．２、１６．７．１参照〕［イサブコナゾールの血中濃度が上昇し作用が増強するおそれがある（本剤のＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある）］。
１０．２．　併用注意：１）．　ジゴキシン〔１６．７．１参照〕［嘔気、嘔吐、不整脈等が報告されているので、ジゴキシンの血中濃度の推移、自覚症状、心電図等に注意し、異常が認められた場合には、投与量を調節する等の適切な処置を行うこと（本剤の腸内細菌叢に対する影響により、ジゴキシンの不活化が抑制されるか、もしくはＰ－ｇｐを介したジゴキシンの輸送が阻害されることにより、その血中濃度が上昇する）］。
２）．　スルホニル尿素系血糖降下剤（グリベンクラミド、グリクラジド、グリメピリド等）［低血糖（意識障害に至ることがある）が報告されているので、異常が認められた場合には、投与を中止し、ブドウ糖の投与等の適切な処置を行うこと（機序は不明であるが、併用薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある）］。
３）．　カルバマゼピン、テオフィリン、アミノフィリン水和物、シクロスポリン、タクロリムス水和物、エベロリムス〔１６．７．１、１６．７．２参照〕［併用薬剤の血中濃度上昇に伴う作用の増強等の可能性があるので、併用薬剤の血中濃度の推移等に注意し、異常が認められた場合には、投与量の調節や中止等の適切な処置を行うこと（本剤のＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害される）］。
４）．　アトルバスタチンカルシウム水和物、シンバスタチン、ロバスタチン（国内未承認）〔１６．７．１参照〕［併用薬剤の血中濃度上昇に伴う横紋筋融解症が報告されているので、異常が認められた場合には、投与量の調節や中止等の適切な処置を行い、腎機能障害のある患者には特に注意すること（本剤のＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用
薬剤の代謝が阻害される）］。
５）．　コルヒチン〔２．３、９．２．１、９．３．１、１６．７．１参照〕［コルヒチンの血中濃度上昇に伴う中毒症状＜汎血球減少・肝機能障害・筋肉痛・腹痛・嘔吐・下痢・発熱等＞が報告されているので、異常が認められた場合には、投与量の調節や中止等の適切な処置を行うこと（本剤のＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害される）］。
６）．　ベンゾジアゼピン系薬剤＜ＣＹＰ３Ａで代謝される薬剤＞（トリアゾラム、ミダゾラム等）、非定型抗精神病薬＜ＣＹＰ３Ａで代謝される薬剤＞（クエチアピンフマル酸塩、アリピプラゾール、ブロナンセリン等）、ジソピラミド、トルバプタン、エプレレノン、エレトリプタン臭化水素酸塩、カルシウム拮抗剤＜ＣＹＰ３Ａで代謝される薬剤＞（ニフェジピン、ベラパミル塩酸塩等）、リオシグアト、ジエノゲスト、ホスホジエステラーゼ５阻害剤（シルデナフィルクエン酸塩、タダラフィル＜シアリス・ザルティア＞等）、クマリン系抗凝血剤（ワルファリンカリウム）、ドセタキセル水和物、アベマシクリブ、オキシコドン塩酸塩水和物、フェンタニル／フェンタニルクエン酸塩〔１６．７．１参照〕［併用薬剤の血中濃度上昇に伴う作用の増強等の可能性があるので、異常が認められた場合には、投与量の調節や中止等の適切な処置を行うこと（本剤のＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害される）。なお、トルバプタンにおいては、本剤との併用は避けることが望ましいとされており、やむを得ず併用する場合においては、トルバプタンの用量調節を特に考慮すること（本剤のＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害される）］。
７）．　ベネトクラクス（再発又は難治性の慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）の維持投与期、急性骨髄性白血病）〔１６．７．１参照〕［ベネトクラクスの副作用が増強するおそれがあるので、ベネトクラクスを減量するとともに、患者の状態を慎重に観察すること（本剤のＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害される）］。
８）．　抗凝固剤：①．　抗凝固剤＜ＣＹＰ３Ａで代謝されＰ－ｇｐで排出される薬剤＞（アピキサバン、リバーロキサバン）〔１６．７．１参照〕［併用薬剤の血中濃度上昇に伴う作用の増強等の可能性があるので、異常が認められた場合には、投与量の調節や中止等の適切な処置を行うこと（本剤のＣＹＰ３Ａ及びＰ－ｇｐに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝及び排出が阻害される）］。
②．　抗凝固剤＜Ｐ－ｇｐで排出される薬剤＞（ダビガトランエテキシラート、エドキサバントシル酸塩水和物）〔１６．７．１参照〕［併用薬剤の血中濃度上昇に伴う作用の増強等の可能性があるので、異常が認められた場合には、投与量の調節や中止等の適切な処置を行うこと（本剤のＰ－ｇｐに対する阻害作用により、併用薬剤の排出が阻害される）］。
９）．　イトラコナゾール、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（リトナビル、ロピナビル・リトナビル、ダルナビル　エタノール付加物等）〔１６．４、１６．７．１参照〕［本剤の未変化体の血中濃度上昇による作用の増強等の可能性があるので、異常が認められた場合には、投与量の調節や中止等の適切な処置を行うこと（本剤と併用薬剤のＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、相互に代謝が阻害される）。また、イトラコナゾールの併用においては、イトラコナゾールの血中濃度上昇に伴う作用の増強等の可能性があるので、異常が認められた場合には、投与量の調節や中止等の適切な処置を行うこと（本剤と併用薬剤のＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、相互に代謝が阻害される）］。
１０）．　リファブチン、エトラビリン：①．　リファブチン、エトラビリン〔１６．４、１６．７．１参照〕［併用薬剤の血中濃度上昇に伴う作用の増強等の可能性があるので、異常が認められた場合には、投与量の調節や中止等の適切な処置を行うこと（本剤のＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害される）］。
②．　リファブチン、エトラビリン〔１６．４、１６．７．１参照〕［本剤の未変化体の血中濃度が低下し活性代謝物の血中濃度が上昇し、本剤の作用が減弱する可能性があるので、異常が認められた場合には、投与量の調節や中止等の適切な処置を行うこと（併用薬剤のＣＹＰ３Ａ４に対する誘導作用により、本剤の代謝が促進される）］。
１１）．　リファンピシン、エファビレンツ、ネビラピン〔１６．４、１６．７．１参照〕［本剤の未変化体の血中濃度が低下し活性代謝物の血中濃度が上昇する可能性があり、本剤の作用が減弱する可能性があるので、投与量の調節や中止等の適切な処置を行うこと（併用薬剤のＣＹＰ３Ａ４に対する誘導作用により、本剤の代謝が促進される）］。
１２）．　天然ケイ酸アルミニウム＜経口＞［本剤の吸収が低下するとの報告がある（併用薬剤の吸着作用によるものと考えられる）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：呼吸困難、痙攣、発赤等があらわれることがある。
１１．１．２．　ＱＴ延長、心室頻拍（Ｔｏｒｓａｄｅ　ｄｅ　ｐｏｉｎｔｅｓを含む）、心室細動（いずれも頻度不明）：ＱＴ延長等の心疾患のある患者、低カリウム血症のある患者においては特に注意すること〔９．１．２参照〕。
１１．１．３．　劇症肝炎、肝機能障害、黄疸、肝不全（いずれも頻度不明）：劇症肝炎、ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、ＬＤＨ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸、肝不全があらわれることがある〔９．３肝機能障害患者の項参照〕。
１１．１．４．　血小板減少、汎血球減少、溶血性貧血、白血球減少、無顆粒球症（いずれも頻度不明）〔８．２参照〕。
１１．１．５．　中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、多形紅斑（いずれも頻度不明）：異常が認められた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
１１．１．６．　ＰＩＥ症候群・間質性肺炎（いずれも頻度不明）：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部Ｘ線異常、好酸球増多等があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
１１．１．７．　偽膜性大腸炎、出血性大腸炎（いずれも頻度不明）：偽膜性大腸炎、出血性大腸炎等の重篤な大腸炎があらわれることがある（腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと）。
１１．１．８．　横紋筋融解症（頻度不明）：筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇があらわれることがある。横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。
１１．１．９．　痙攣（頻度不明）：痙攣（強直間代性痙攣、ミオクロヌス、意識消失発作等）があらわれることがある。
１１．１．１０．　急性腎障害、尿細管間質性腎炎（いずれも頻度不明）：乏尿等の症状や血中クレアチニン値上昇等の腎機能低下所見が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
１１．１．１１．　ＩｇＡ血管炎（頻度不明）。
１１．１．１２．　薬剤性過敏症症候群（頻度不明）：初期症状として発疹、発熱がみられ、さらに肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある（投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること）。

１１．２．　その他の副作用
１）．　〈一般感染症〉①．　〈一般感染症〉過敏症：（０．１～５％未満）発疹、（０．１％未満）そう痒感。
②．　〈一般感染症〉精神神経系：（０．１％未満）めまい、頭痛、（頻度不明）幻覚、失見当識、意識障害、せん妄、躁病、眠気、振戦、しびれ（しびれ感）、錯感覚、不眠。
③．　〈一般感染症〉感覚器：（０．１％未満）味覚異常（にがみ等）、（頻度不明）耳鳴、聴力低下、嗅覚異常。
④．　〈一般感染症〉消化器：（０．１～５％未満）悪心、嘔吐、胃部不快感、腹部膨満感、腹痛、下痢、（０．１％未満）食欲不振、軟便、口内炎、舌炎、口渇、（頻度不明）口腔内びらん、胸やけ、歯牙変色、舌変色。
⑤．　〈一般感染症〉血液：（０．１～５％未満）好酸球増多。
⑥．　〈一般感染症〉肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、ＬＤＨ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇。
⑦．　〈一般感染症〉筋・骨格：（頻度不明）筋肉痛。
⑧．　〈一般感染症〉その他：（０．１％未満）倦怠感、浮腫、カンジダ症、発熱、（頻度不明）動悸、ＣＫ上昇、脱毛、頻尿、低血糖。
２）．　〈後天性免疫不全症候群（エイズ）に伴う播種性ＭＡＣ症〉①．　〈後天性免疫不全症候群（エイズ）に伴う播種性ＭＡＣ症〉精神神経系：（１～５％未満）不眠症、（頻度不明）頭痛、めまい、激越、神経過敏症、感覚異常、痙攣、妄想、幻覚、運動過多、躁病反応、偏執反応、末梢神経炎、精神病。
②．　〈後天性免疫不全症候群（エイズ）に伴う播種性ＭＡＣ症〉感覚器：（１～５％未満）味覚減退、（頻度不明）味覚倒錯、難聴、耳鳴、味覚喪失、結膜炎。
③．　〈後天性免疫不全症候群（エイズ）に伴う播種性ＭＡＣ症〉皮膚：（１～５％未満）発疹、（頻度不明）皮膚そう痒感、斑状丘疹状皮疹、ざ瘡、帯状疱疹、紫斑皮疹、光線過敏性反応、発汗。
④．　〈後天性免疫不全症候群（エイズ）に伴う播種性ＭＡＣ症〉消化器：（５～１０％未満）下痢、（１～５％未満）悪心、食欲不振、腹痛、嘔吐、逆流性食道炎、（頻度不明）鼓腸放屁、消化不良、便秘、おくび、口渇、舌炎、舌変色。
⑤．　〈後天性免疫不全症候群（エイズ）に伴う播種性ＭＡＣ症〉血液：（１～５％未満）白血球減少、貧血、再生不良性貧血、好中球減少、骨髄機能不全。
⑥．　〈後天性免疫不全症候群（エイズ）に伴う播種性ＭＡＣ症〉肝臓：（５～１０％未満）肝機能異常、（１～５％未満）γ－ＧＴＰ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、（頻度不明）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、胆汁うっ滞性黄疸、肝炎、ビリルビン上昇。
⑦．　〈後天性免疫不全症候群（エイズ）に伴う播種性ＭＡＣ症〉腎臓：（１～５％未満）急性腎障害、（頻度不明）ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇。
⑧．　〈後天性免疫不全症候群（エイズ）に伴う播種性ＭＡＣ症〉生殖器：（１～５％未満）子宮頸部上皮異形成、（頻度不明）腟カンジダ症。
⑨．　〈後天性免疫不全症候群（エイズ）に伴う播種性ＭＡＣ症〉筋・骨格：（頻度不明）筋肉痛、関節痛。
⑩．　〈後天性免疫不全症候群（エイズ）に伴う播種性ＭＡＣ症〉その他：（１～５％未満）高脂血症、トリグリセリド上昇、高尿酸血症、低カリウム血症、徐脈、（頻度不明）無力症、アミラーゼ上昇、カンジダ症、疼痛、しゃっくり、発熱、胸痛、さむけ、酵素上昇。
頻度は承認時の国内臨床試験及び製造販売後の使用成績調査の合算に基づいている。

高齢者

一般に生理機能が低下しており、高い血中濃度が持続するおそれがある〔１６．６．２参照〕。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験で、母動物に毒性があらわれる高用量において、胎仔毒性（胎仔心血管系異常、胎仔口蓋裂、胎仔発育遅延等）が報告されている）。なお、国外における試験で次のような報告がある。ＳＤ系ラット（１５～１５０ｍｇ／ｋｇ／日）及びＣＤ－１系マウス（１５～１０００ｍｇ／ｋｇ／日）において、それぞれ母動物に毒性があらわれる最高用量でラットに胎仔心血管系異常並びにマウスに胎仔口蓋裂が認められた。また、サル（３５～７０ｍｇ／ｋｇ／日）において、母動物に毒性があらわれる７０ｍｇ／ｋｇ／日で９例中１例に低体重胎仔がみられたが、外表、内臓、骨格には異常は認められなかった。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒト母乳中へ移行することが報告されており、なお、動物実験（ラット）の乳汁中濃度は、血中濃度の約２．５倍で推移した）。

小児等

低出生体重児及び新生児を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意１４．１．１．　ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　小児に５ｍｇ（力価）／ｋｇを、また健康成人に２００ｍｇ、４００ｍｇ（力価）を空腹時単回経口投与したときの平均血清中濃度及び各パラメータの値は表１６‐１のようであった。なお、個体間のバラツキは少なかった。
表１６‐１　　小児・健康成人における薬物動態学的パラメータ
→図表を見る（PDF）

１６．１．２　生物学的同等性試験
（１）クラリスロマイシン錠小児用５０ｍｇ「タカタ」
クラリスロマイシン錠小児用５０ｍｇ「タカタ」とクラリス錠５０小児用をクロスオーバー法により、健康成人男子２２名にそれぞれ４錠［クラリスロマイシンとして２００ｍｇ（力価）］を空腹時に単回経口投与し、投与前、投与後０．５、１、１．５、２、２．５、３、４、６、８、１２及び２４時間に前腕静脈から採血した。ＬＣ／ＭＳ／ＭＳにより測定したクラリスロマイシンの血漿中濃度の推移及びパラメータは次のとおりであり、統計解析にて９０％信頼区間を求めた結果、判定パラメータの対数値の平均値の差はｌｏｇ０．８～ｌｏｇ１．２５の範囲にあり、両剤の生物学的同等性が確認された。
図１６‐１　血漿中濃度（錠５０ｍｇ）

表１６‐２　薬物動態パラメータ（錠５０ｍｇ）
→図表を見る（PDF）

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
（２）クラリスロマイシンＤＳ小児用１０％「タカタ」
クラリスロマイシンＤＳ小児用１０％「タカタ」とクラリスドライシロップ１０％小児用をクロスオーバー法により、健康成人男子２３名にそれぞれ２ｇ［クラリスロマイシンとして２００ｍｇ（力価）］を空腹時に単回経口投与し、投与前、投与後０．５、１、１．５、２、２．５、３、４、６、８、１２及び２４時間に前腕静脈から採血した。ＬＣ／ＭＳ／ＭＳにより測定したクラリスロマイシンの血漿中濃度の推移及びパラメータは次のとおりであり、統計解析にて９０％信頼区間を求めた結果、判定パラメータの対数値の平均値の差はｌｏｇ０．８～ｌｏｇ１．２５の範囲にあり、両剤の生物学的同等性が確認された。
図１６‐２　血漿中濃度（ドライシロップ１０％）

表１６‐３　薬物動態パラメータ（ドライシロップ１０％）
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血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．２　吸収
１６．２．１　バイオアベイラビリティ
健康成人において、クラリスロマイシン錠剤（２５０ｍｇ）を経口投与した場合（２回測定）とクラリスロマイシンラクトビオン酸塩を静脈内投与した場合の薬物速度論的パラメータを比較検討した。その結果、未変化体のバイオアベイラビリティは５２、５５％であったが、初回通過効果によって生成される活性代謝物（１４位水酸化体）を含めたパラメータ解析結果から、クラリスロマイシンは経口投与後ほぼ完全に吸収されていることが示唆された（海外データ）。
１６．２．２　食事の影響
小児に１０ｍｇ（力価）／ｋｇを単回経口投与したときの血清中濃度には、食事の影響がほとんど認められなかった。
１６．３　分布
健康成人における唾液、また、患者における喀痰、気管支分泌物等への移行性を測定した結果、それぞれの組織への移行は良好で、血清中濃度と同等もしくはそれ以上の濃度を示した。また、皮膚、扁桃、上顎洞粘膜等の組織中濃度はほとんどの例で血清中濃度を大きく上まわった。なお、ヒト血清蛋白結合率は４２～５０％であった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１６．４　代謝
ヒトにおける主代謝物は１４位水酸化体であり、血清中には未変化体とほぼ同量存在した。
ヒト肝ミクロソームを用いたｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験において、クラリスロマイシンは主としてＣＹＰ３Ａで代謝されることが報告されている。［１０．、１６．７．１参照］
１６．５　排泄
小児患者に５ｍｇ（力価）／ｋｇを単回経口投与し、Ｂｉｏａｓｓａｙで測定したところ、投与後６時間までに投与量の２５．８％が尿中へ排泄された。
なお、健康成人に２００ｍｇ（力価）を空腹時に単回経口投与したところ、尿中には主に未変化体及び活性代謝物の１４位水酸化体が認められた。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎機能障害者
腎機能正常者と種々な程度の腎機能障害者に２００ｍｇ（力価）を空腹時単回経口投与し、クレアチニンクリアランス（Ｃｃｒ）とその体内動態との関係を検討した結果、腎機能の低下に伴ってＣｍａｘの上昇、Ｔ１／２の延長及びＡＵＣの増加が認められた（測定法：Ｂｉｏａｓｓａｙ）。［９．２参照］
表１６‐４　クレアチニンクリアランス（Ｃｃｒ）と体内動態
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１６．６．２　高齢者
重篤な基礎疾患のない６６～８２歳（平均７２．２歳）の女性３名に２００ｍｇ（力価）を空腹時単回経口投与し、その体内動態を検討した結果、健康成人と比べるとＴｍａｘ、Ｔ１／２はほぼ同様であったが、Ｃｍａｘ、ＡＵＣは明らかに高かった（測定法：Ｂｉｏａｓｓａｙ）。［９．８参照］
表１６‐５　体内動態パラメータ
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１６．７　薬物相互作用
１６．７．１　試験成績
ＣＹＰ３Ａ、Ｐ‐ｇｐに対する阻害作用を有する。［１０．、１６．４参照］
１６．７．２　テオフィリン
健康成人男性にテオフィリンを４００ｍｇ及びクラリスロマイシンを３００ｍｇ併用した結果、併用５日目でテオフィリンの血清中濃度はＣｍａｘで１．２６倍、ＡＵＣで１．１９倍上昇し、クリアランスは１６．４％減少したが統計的に有意差は認められなかった。
また、気管支喘息患児にテオフィリンを３００～６００ｍｇ／ｄａｙで１日分２経口投与し、更にクラリスロマイシン６００ｍｇ／ｄａｙを１日分２併用投与した結果、併用７日目においてテオフィリンの血清中濃度は有意な上昇を示した。［１０．２参照］

１８．１　作用機序
細菌の７０Ｓリボソームの５０Ｓサブユニットと結合し、蛋白合成を阻害する。
１８．２　薬理作用
１８．２．１　抗菌作用
ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌の好気性グラム陽性菌、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス、インフルエンザ菌、レジオネラ属、百日咳菌、カンピロバクター属等の一部のグラム陰性菌、クラミジア属、マイコプラズマ属及びマイコバクテリウム・アビウムコンプレックス（ＭＡＣ）に抗菌作用を示し、その作用は他のマクロライド系抗生物質と同等以上である（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．２．２　ヒト主代謝物１４位水酸化体の抗菌力
未変化体とほぼ同等の抗菌力を有するが、マイコバクテリウム・アビウムコンプレックス（ＭＡＣ）に対しては未変化体より弱い（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．２．３　動物感染モデルに対する作用
マウスの腹腔内感染、皮下感染、呼吸器感染症モデルにおいては、クラリスロマイシンの良好な組織移行性を反映し、優れた効果を示す。

一包可：不可

分割：不可

粉砕：不明

【添】味は苦い。＠【ＩＦ】粉砕後試験：湿度条件→水分変化＠粉砕については、激しい苦みがあり、苦みの後味も長時間あるため粉砕時は注意する。

製造販売会社

高田製薬

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