ツベラクチン筋注用１ｇ

禁忌

本剤の成分に対する過敏症の既往歴のある患者〔８．２、９．１．２参照〕。

効能・効果

肺結核及びその他の結核症。

用法・用量

通常成人には、エンビオマイシン硫酸塩として１日１回１ｇ（力価）を注射用蒸留水に溶解［１ｇ（力価）当り２～４ｍＬ］し、筋肉内に注射する。
初めの９０日間は毎日、その後は１週間に２日投与する。
なお、年齢、症状に応じて適宜増減する。
また、他の抗結核剤と併用することが望ましい。

腎機能障害患者

８．１．　本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
８．２．　本剤によるショック、アナフィラキシーの発生を確実に予知できる方法がないので、次の措置をとること〔２．禁忌の項、９．１．２参照〕。
・　事前に既往歴等について十分な問診を行う（なお、抗生物質によるアレルギー歴は必ず確認する）。
・　投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておくこと。
・　投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行う（特に、投与開始直後は注意深く観察する）。
８．３．　低カリウム血症・低カルシウム血症等の電解質異常があらわれることがあるので、本剤投与中は血清電解質の検査を十分に行うこと〔１１．１．３参照〕。
８．４．　本剤を含む抗結核薬による治療で、薬剤逆説反応を認めることがある（治療開始後に、既存の結核の悪化又は結核症状の新規発現を認めた場合は、薬剤感受性試験等に基づき投与継続の可否を判断すること）。
９．１．１．　本人又は家族がストレプトマイシン難聴又はその他の難聴の患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと（難聴が発現又は増悪するおそれがある）〔１１．１．１参照〕。
９．１．２．　アミノグリコシド系抗生物質（ストレプトマイシン、カナマイシン等）又はバシトラシンに対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対して過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）〔２．禁忌の項、８．２参照〕。
腎機能障害患者：投与量を減ずるか、投与間隔をあけて使用すること（高い血中濃度が持続し、第８脳神経障害又は腎障害があらわれるおそれがある）〔９．８高齢者の項、１１．１．１参照〕。

相互作用

１０．２．　併用注意：１）．　アミノグリコシド系抗生物質（ストレプトマイシン、カナマイシン等）、ポリペプチド系抗生物質［第８脳神経障害及び腎障害が発現・悪化するおそれがあるので、併用
する場合には慎重に投与すること（両薬剤ともに聴器系毒性、腎毒性を有するが相互作用
の機序は不明）］。
２）．　麻酔剤、筋弛緩剤（ツボクラリン、パンクロニウム臭化物、ベクロニウム臭化物、Ａ型ボツリヌス毒素等）［呼吸抑制があらわれるおそれがあるので、併用する場合には慎重に投与し、呼吸抑制があらわれた場合には、必要に応じ、コリンエステラーゼ阻害剤、カルシウム製剤の投与等の適切な処置を行うこと（両薬剤ともにクラーレ様作用（神経筋遮断作用）を有しており、併用によりその作用が増強される）］。
３）．　ジギタリス剤（ジゴキシン、ジギトキシン等）［不整脈等を起こすおそれがあるので、併用する場合には慎重に投与すること（本剤は血清カリウム低下作用があり、併用
によりジギタリスの心臓に対する作用を増強させる）］。
４）．　糖質副腎皮質ホルモン剤、利尿剤（チアジド系利尿剤、フロセミド等）［過剰のカリウム放出を起こすおそれがあるので、併用する場合には慎重に投与すること（本剤は血清カリウム低下作用があり、併用により作用が増強される）］。
５）．　他の抗結核剤（リファンピシン、イソニアジド等）［肝障害があらわれることがあるので、併用する場合には観察を十分に行い、慎重に投与すること（機序は不明である）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　第８脳神経障害（８．５２％）：眩暈・耳鳴・難聴等の第８脳神経障害があらわれることがある〔９．１．１、９．２腎機能障害患者、９．８高齢者の項参照〕。
１１．１．２．　呼吸抑制（頻度不明）：クラーレ様作用（神経筋遮断作用）による呼吸抑制があらわれることがある。
１１．１．３．　血清電解質異常（１．９７％）：低カリウム血症・低カルシウム血症等の電解質異常があらわれることがあり、また、これによると考えられるしびれ感、痙攣、脱力感等があらわれることがある〔８．３参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（５％以上）発疹、発熱。
２）．　腎臓：（０．１～５％未満）腎障害（蛋白尿、ＢＵＮ上昇等）。
３）．　神経系：（５％以上）頭痛。

高齢者

用量並びに投与間隔に留意するとともに患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがあり、第８脳神経障害、腎障害等の副作用があらわれやすい）〔９．２腎機能障害患者の項、１１．１．１参照〕。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい（新生児に第８脳神経障害があらわれるおそれがある）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤調製時の注意本剤の水溶液は室温に保存して安定であるが、溶解後は速やかに使用すること。
１４．２．　薬剤投与時の注意組織・神経などへの影響を避けるため次記の点に注意すること。
・　他剤＜注射用蒸留水以外＞との混注は原則として避けること。
・　繰り返し注射する場合、例えば左右交互に注射するなど、注射部位を変えて行うこと。なお、小児には特に注意すること。
・　神経走行部位を避けるよう注意して注射すること。
・　注射針を刺入した時、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合には、直ちに針を抜き、部位を変えて注射すること。

その他の注意

１５．２．　非臨床試験に基づく情報ラットで低カリウム血症、腎障害による血清カルシウム上昇、血清リン上昇の発現が認められたとの報告がある。

１６．１　血中濃度
健康成人男子（ｎ＝５）に本剤１ｇ（力価）を筋肉内注射した場合、平均血中濃度は２時間後に最高値の３６．２μｇ／ｍＬに達し６時間後においては１１．５μｇ／ｍＬであった。
１６．４　代謝
健康成人男子（ｎ＝５）に本剤１ｇ（力価）を筋肉内注射した場合、投与後６時間後までの尿を用いバイオオートグラフィーにより代謝産物の検索を行ったが、本剤以外の抗菌活性を示すスポットは認められなかった。
１６．５　排泄
健康成人男子（ｎ＝５）に本剤１ｇ（力価）を筋肉内注射した場合、尿中への排泄は血中濃度とほぼ平行し、投与後１～２時間で最高濃度に達し以後漸減した。その際の尿中排泄率は、投与後６時間で５８％、２４時間では７５％であった。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内臨床試験
比較試験を含む国内３４臨床成績の概要は次のとおりであった。
（１）再治療肺結核患者１，７３９例では、培養試験による６ヵ月後の菌陰性化率は３９．１％（３３０／８４４）であった。また比較試験により本剤の有用性が認められている。
（２）初回治療肺結核患者９９例では、培養試験による６ヵ月後の菌陰性化率は９８．７％（７８／７９）であった。

１８．１　作用機序
Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｓｍｅｇｍａｔｉｓを用いた１４Ｃ‐ｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅの取り込みを調べる実験からリボゾームの蛋白合成を阻害することによって抗菌作用を示すことが報告されている（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．２　抗菌作用
本剤は、抗酸菌に特異的な抗菌力を示し、人型結核菌（Ｈ３７ＲＶ）に対するＭＩＣ（μｇ／ｍＬ）はＫｉｒｃｈｎｅｒ半流動培地で０．５～５、Ｄｕｂｏｓ液体培地で２．５～５、１％小川培地で１０～２５を示し、卵培地における力価の低下が認められている（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．３　耐性獲得遅延作用
人型結核菌Ｈ３７ＲＶ原株の本剤に対する耐性獲得状態を試験管内で検討した結果、本剤とＲＦＰ又はＥＢの二剤、さらにこれら三剤の併用の場合は、明らかな耐性獲得遅延効果が認められている（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．４　交差耐性
本剤はＣＰＭと完全交差耐性を示す（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

製造販売会社

旭化成ファーマ

販売会社