イスコチン注１００ｍｇ

禁忌

重篤な肝障害のある患者〔９．３．１参照〕。

効能・効果

肺結核及びその他の結核症。

用法・用量

通常成人は、イソニアジドとして１日量２００～５００ｍｇ（４～１０ｍｇ／ｋｇ）を筋肉内又は静脈内注射する。髄腔内、胸腔内注入又は局所分注の場合には１回５０～２００ｍｇを使用する。年齢、症状により適宜増減する。なお、他の抗結核薬と併用することが望ましい。

肝機能障害患者

８．１．　劇症肝炎等の重篤な肝障害があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行うこと〔９．３．２、１０．２、１１．１．１参照〕。
８．２．　本剤を含む抗結核薬による治療で、薬剤逆説反応を認めることがある（治療開始後に、既存の結核の悪化又は結核症状の新規発現を認めた場合は、薬剤感受性試験等に基づき投与継続の可否を判断すること）。
９．１．１．　精神障害の既往歴のある患者：精神障害が再発するおそれがある。
９．１．２．　アルコール中毒の患者：肝障害、精神障害があらわれるおそれがある。
９．１．３．　てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者：やむを得ず投与する必要がある場合には観察を十分に行うこと（痙攣を起こすことがある）。
９．１．４．　薬物過敏症の患者。
９．１．５．　血液障害、出血傾向のある患者：これらの症状が悪化するおそれがある。
９．２．１．　腎障害又はその疑いのある患者：本剤の血中濃度が上昇し、末梢神経炎等の副作用が生じやすくなる。
９．３．１．　重篤な肝障害のある患者：投与しないこと（肝障害が悪化するおそれがある）〔２．禁忌の項参照〕。
９．３．２．　肝障害＜重篤な肝障害を除く＞又はその既往歴、あるいはその疑いのある患者：肝障害が悪化又は再発するおそれがある〔８．１、１１．１．１参照〕。

相互作用

１０．２．　併用注意：１）．　他の抗結核薬（リファンピシン等）〔８．１参照〕［重篤な肝障害があらわれることがある（リファンピシンの肝薬物代謝酵素誘導作用により、本剤の代謝が促進され、肝毒性を有する代謝物の産生が増加すると考えられている）］。
２）．　クマリン系抗凝固薬（ワルファリン）［ワルファリンの作用を増強しプロトロンビン時間の延長が認められることがある（本剤がワルファリンの肝薬物代謝を阻害し、血中濃度が上昇すると考えられている）］。
３）．　抗てんかん薬（フェニトイン、カルバマゼピン等）［これらの作用を増強し中毒症状が発現することがある（本剤が抗てんかん薬の肝薬物代謝を阻害し、血中濃度が上昇する）。また、カルバマゼピンでは本剤の肝毒性が増強されることがある（カルバマゼピンが肝毒性を有する本剤の代謝物の産生を促進すると考えられている）］。
４）．　経口糖尿病用薬、インスリン［これらの血糖降下作用を減弱又は増強することがあるので、血糖値の観察を十分に行う（血糖降下作用の減弱については、本剤が炭水化物代謝を阻害し、血中ブドウ糖濃度上昇及び糖耐性障害を引き起こすと考えられている）］。
５）．　ジスルフィラム［協調困難、情緒障害等があらわれることがある（本剤とジスルフィラムがそれぞれカテコールアミン代謝酵素を阻害すると考えられている）］。
６）．　サイクロセリン［めまい・眠気等の中枢神経系の副作用を増強するとの報告がある（機序は不明である）］。
７）．　シクロスポリン［シクロスポリンの作用が減弱することがある（本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用により、シクロスポリンの代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。
８）．　イトラコナゾール［イトラコナゾールの作用が減弱するおそれがある（機序は明らかではないが、本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用により、イトラコナゾールの代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。
９）．　血圧降下薬、交感神経興奮薬、副交感神経抑制薬、三環系抗うつ薬［これらの作用を増強するおそれがある（機序は明らかではないが、ＭＡＯ阻害に関連していると考えられている）］。
１０）．　レボドパ［レボドパの作用が減弱するおそれがある（機序は明らかではないが、本剤によりドパ脱炭酸酵素が阻害されると考えられている）］。
１１）．　ペチジン塩酸塩［呼吸抑制、低血圧、昏睡、痙攣等があらわれるおそれがあるので、併用する場合には、定期的に臨床症状を観察し、用量に注意する（神経系のセロトニンの取り込みを阻害するペチジン塩酸塩とＭＡＯ阻害作用をもつ本剤との併用により、中枢神経のセロトニンが蓄積すると考えられている）］。
１２）．　ヒスチジンを多く含有する魚（マグロ等）［頭痛・紅斑・嘔吐・そう痒等のヒスタミン中毒を起こすことがある（本剤のヒスタミン代謝酵素阻害作用により、体内にヒスタミンが蓄積すると考えられている）］。
１３）．　チラミンを多く含有する食物（チーズ等）［血圧上昇、動悸があらわれることがある（本剤のＭＡＯ阻害作用により、チラミンは不活性化されず、アドレナリン作動性神経終末部において蓄積されているカテコールアミンの遊離を促進すると考えられている）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　劇症肝炎等の重篤な肝障害（頻度不明）〔８．１、９．３．２参照〕。
１１．１．２．　中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、紅皮症（剥脱性皮膚炎）（いずれも頻度不明）。
１１．１．３．　薬剤性過敏症症候群（頻度不明）（初期症状：発疹、発熱、続発する所見：肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等）：ヒトヘルペスウイルス６再活性化（ＨＨＶ－６再活性化）等のウイルス再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。
１１．１．４．　ＳＬＥ様症状（頻度不明）（症状：発熱、紅斑、筋肉痛、関節痛、リンパ節腫脹、胸部痛等、処置方法：副腎皮質ホルモン剤投与等）。
１１．１．５．　間質性肺炎（頻度不明）（症状：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部Ｘ線異常、好酸球増多等、処置方法：副腎皮質ホルモン剤投与等）。
１１．１．６．　腎不全、間質性腎炎、ネフローゼ症候群（いずれも頻度不明）（症状：発熱、皮疹、乏尿、浮腫、蛋白尿、腎機能検査値異常等）。
１１．１．７．　無顆粒球症、血小板減少（いずれも頻度不明）。
１１．１．８．　痙攣（頻度不明）。
１１．１．９．　視神経炎、視神経萎縮（いずれも頻度不明）（症状：視力低下、中心暗点等、処置方法：ビタミンＢ６投与等）。
１１．１．１０．　末梢神経炎（頻度不明）（症状：四肢異常感覚、しびれ感、知覚障害、腱反射低下、筋力低下、筋萎縮等、処置方法：ビタミンＢ６投与等）。

１１．２．　その他の副作用
１）．　肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、（０．１％未満）黄疸。
２）．　過敏症：（頻度不明）発熱、発疹［再投与が必要な場合には減感作を行うこと］。
３）．　血液：（０．１～５％未満）出血傾向（喀血、血痰、鼻出血、眼底出血等）、（０．１％未満）貧血、赤芽球癆、白血球減少、好酸球増多。
４）．　精神神経系：（０．１～５％未満）頭痛、めまい、倦怠感、（０．１％未満）精神障害（せん妄、抑うつ、記憶力低下、幻覚、感情異常、興奮等）。
５）．　中枢神経系：（０．１％未満）小脳障害（平衡障害、運動失調、企図振戦、言語障害、眼球運動障害、嚥下障害等）。
６）．　消化器：（０．１～５％未満）食欲不振、悪心、嘔吐、胃部膨満感、腹痛、便秘。
７）．　内分泌：（頻度不明）女性化乳房、乳汁分泌、月経障害、インポテンス。
８）．　その他：（頻度不明）関節痛。

高齢者

減量するなど注意すること（一般に生理機能が低下している）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい（動物実験（マウス）で胎仔発育障害作用が報告されている。また、アミノサリチル酸製剤を併用投与されている患者で、奇形を有する児の出現率が高いとする疫学的調査結果がある）。
授乳しないことが望ましい（ヒト母乳中へ移行することがある）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤投与時の注意〈筋肉内注射〉筋肉内注射時、組織・神経等への影響を避けるため次記の点に注意すること。
・　〈筋肉内注射〉注射部位については、筋肉内注射時神経走行部位を避けて慎重に投与すること。
・　〈筋肉内注射〉注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合には、直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
・　〈筋肉内注射〉筋肉内注射時、くりかえし注射する場合には、左右交互に注射するなど、筋肉内注射時同一部位を避けること。特に小児等には注意すること。
外箱開封後は遮光して保存すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報ヒトにおいては腫瘍発生との関連性は認められなかったとする疫学的調査結果が報告されている。
１５．２．　非臨床試験に基づく情報マウスによる実験［例：飼料中０．０１～０．２５％混入（約１５～３７５ｍｇ／ｋｇ体重）７か月間経口投与］で肺腫瘍の発生が報告されている。しかし、ラット及びハムスターによる実験では腫瘍誘発作用は報告されていない。

１６．３　分布
イソニアジドは血清蛋白（主にアルブミン）と結合し、ヒト血清アルブミン１ｍｏｌあたりに結合するイソニアジドのｍｏｌ比は０．０８であった。
１６．４　代謝
イソニアジドは投与後、大部分は肝臓でアセチル化され、１－ａｃｅｔｙｌ－２－ｉｓｏｎｉｃｏｔｉｎｙｌｈｙｄｒａｚｉｎｅとなった後、１，２－ｄｉａｃｅｔｙｌｈｙｄｒａｚｉｎｅ及びａｃｅｔｙｌｈｙｄｒａｚｉｎｅに代謝された。
このＮ－アセチル化の代謝速度には遺伝的多様性（ｒａｐｉｄ又はｓｌｏｗ　ａｃｅｔｙｌａｔｏｒ）があり、人種差が見られる（日本人でｓｌｏｗ　ａｃｅｔｙｌａｔｏｒは１０％以下）。
１６．５　排泄
イソニアジドは主に代謝物１，２－ｄｉａｃｅｔｙｌｈｙｄｒａｚｉｎｅ及びａｃｅｔｙｌｈｙｄｒａｚｉｎｅとして尿中に排泄された。

１８．１　作用機序
イソニアジドは合成の殺菌性抗結核薬で、主に活発に分裂しているマイコバクテリアに対して作用する。第一の作用点は結核菌に特異な細胞壁成分であるミコール酸の合成を阻害して、細胞壁合成を阻害することにあるとされている。他に核酸の生合成阻害、糖及びアミノ酸代謝の阻害等が考えられている。
１８．２　抗菌力
ヒト型結核菌Ｈ３７Ｒｖ株に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）は、０．１μｇ／ｍＬ（１０％血清加Ｋｉｒｃｈｎｅｒ培地で測定）である。
また、マウス実験的結核症（Ｈ３７Ｒｖ株）に対し、著明な治療効果が認められている。

製造販売会社

アルフレッサ　ファーマ

販売会社