ランプレンカプセル５０ｍｇ

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

ハンセン病。

用法・用量

〈ハンセン病（多菌型）〉
通常成人には、クロファジミンとして５０ｍｇを１日１回または２００ｍｇ～３００ｍｇを週２～３回に分割して、食直後に経口投与する。年齢・症状により適宜増減する。
多菌型の場合、投与期間は最低２年とし、可能であれば皮膚塗抹陰性になるまで投与すること。
多菌型の場合、原則として、他剤と併用して使用すること。
〈ハンセン病（らい性結節性紅斑）〉
通常成人には、クロファジミンとして１００ｍｇを１日１回、食直後に経口投与する。らい反応が安定した場合には１００ｍｇを週３回に減量する。
らい性結節性紅斑の場合、投与期間は３ヵ月以内とする。

合併症・既往歴等のある患者

８．１．　本剤の使用にあたっては、「ハンセン病診断・治療指針」（厚生省・（財）藤楓協会発行）を参考に治療を行うことが望ましい。
８．２．　ハンセン病の治療にあたっては、本剤による治療についての科学的データの蓄積が少ないことを含め、患者に十分な説明を行い、インフォームド・コンセントを得ること。
８．３．　本剤を高用量で長期投与した場合、腸間膜リンパ節、脾臓等に蓄積し、沈殿するので、空腸粘膜の固有層や腸間膜リンパ節に本剤の結晶が蓄積すると、腸疾患が発症する可能性があり、まれに腸閉塞、脾臓梗塞を起こすことが報告されている（胃腸症状（下痢・腹痛等）が発現した場合には、減量、休薬、投与間隔をあけるなどの処置を行うこと）〔１１．１．１、１１．１．２参照〕。
８．４．　本剤服用による皮膚の着色で、結果的に抑うつ症状を生じる可能性があるので、患者の精神状態に十分注意すること。また皮膚及び毛髪の着色は可逆的であるが、皮膚の着色は、本剤中止後、消失までに数ヵ月～数年かかることをあらかじめ患者に説明しておくこと。なお、皮膚の着色は日光曝露によって濃くなることが報告されている。
８．５．　本剤投与中にめまい、視力低下、疲労、頭痛を訴える患者には、自動車の運転、機械の操作等危険を伴う作業に従事させないよう十分注意すること。
９．１．１．　胃腸障害（頻回の下痢・頻回の腹痛等）のある患者：症状を悪化させるおそれがある。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　腸閉塞（頻度不明）〔８．３参照〕。
１１．１．２．　脾臓梗塞（頻度不明）〔８．３参照〕。
１１．１．３．　血栓塞栓症（頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用
１）．　皮膚：（頻度不明）皮膚着色（皮膚病変及び皮膚が暗赤色～黒褐色に着色）、皮膚色素沈着障害、毛髪着色、皮膚乾燥、光線過敏症、魚鱗癬、ざ瘡様発疹、紅皮症、発疹、皮膚そう痒、剥脱性皮膚炎。
２）．　消化器：（頻度不明）胃腸出血、好酸球性腸炎、悪心、嘔吐、腹痛、下痢、便秘、食欲不振、胃不快感。
３）．　眼：（頻度不明）結膜着色・角膜着色・涙液着色、黄斑部色素沈着・角膜上皮下色素沈着、眼乾燥感・眼刺激感・眼灼熱感、視力低下。
４）．　精神神経系：（頻度不明）めまい、頭痛、嗜眠、神経痛、皮膚着色による抑うつ症状。
５）．　肝臓：（頻度不明）肝炎、黄疸、肝腫大、ＡＳＴ上昇、ビリルビン上昇。
６）．　血液：（頻度不明）貧血、好酸球増多。
７）．　その他：（頻度不明）汗着色・痰着色・尿着色・便着色・鼻汁着色・精液着色・母乳着色等、リンパ節症、膀胱炎、骨痛、浮腫、疲労、発熱、血管痛、レイノー様現象、体重減少、味覚障害、モニリア口唇炎、低カリウム血症、血糖値上昇、血沈亢進、血清アルブミン増加。

高齢者

減量するなど慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している）。

授乳婦

９．５．１．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（マウス・ラット）で着床数減少、胎仔体重減少及び新生仔死亡率増加がみられており、また、マウスでは胎仔死亡数増加及び胎仔頭骨の化骨遅延増加がみられている）。
９．５．２．　妊娠中に投与した場合、胎盤を通過し、出生児に皮膚着色がみられることがある。
９．５．３．　本剤投与中に妊娠が確認された場合には、継続治療の必要性について検討すること（妊娠中はハンセン病の症状が悪化しやすい）。
授乳を避けさせること（ヒト母乳中へ移行し、母乳着色及び乳児の皮膚着色することがある）〔１６．３．２参照〕。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意本剤はチョコレート様の外観でバニラのにおいがするので、小児の手の届かない所に保管するよう患者に説明すること。
１４．２．　薬剤服用時の注意消化管からの吸収促進を図るため、食直後に服用又は食事・ミルク等とともに服用すること。
過酷な温度条件で崩壊遅延を認める場合があるので、３５℃以上で保存しないこと。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報高用量（３００ｍｇ／日）の本剤とイソニアジド＜３００ｍｇ／日＞の併用投与を受けている患者で、本剤の皮膚の濃度は低かったが、血漿中及び尿中濃度は上昇したとの報告がある。

１６．１　血中濃度
健康成人男子にクロファジミン２００ｍｇを食後に単回経口投与したとき、クロファジミンは投与４～８時間後に最高血漿中濃度（平均：４０８ｎｇ／ｇ）に達し、その後半減期１０．６日で消失した（外国人のデータ）。
クロファジミン２００ｍｇ投与後の血漿中濃度推移

１６．２　吸収
ハンセン病患者１６例にクロファジミン１００、３００、４００、及び６００ｍｇを空腹時に単回経口投与した時、消化管での分解、腸肝循環などを無視して、７２時間にわたり採取された糞中薬物量と投与量の差を、胃腸管から吸収されたクロファジミン量と仮定した場合の吸収率はそれぞれ６２．５％、４８．７％、４４．３％及び４２．６％であった。
１６．３　分布
１６．３．１　蛋白結合
蛋白結合率は約２５％であった（外国人のデータ）。
１６．３．２　体液・組織内移行
クロファジミンは主として脂肪組織中及び細網内皮系のマクロファージ中に蓄積し、皮下脂肪、腸間膜リンパ節、胆汁及び胆嚢、副腎、膵臓、脾臓、肝臓、肺、腎臓、心臓、皮膚、小腸、眼球、末梢神経等への移行が認められているが、脳中には検出されていない。また、乳汁中への移行も認められている（外国人のデータ）。［９．６参照］
１６．４　代謝
尿中に検出される代謝物は、ｈｙｄｒｏｘｙ　ｃｌｏｆａｚｉｍｉｎｅ、ｈｙｄｒｏｘｙ　ｄｅｓｃｈｌｏｒｏａｎｉｌｉｎｏ　ｃｌｏｆａｚｉｍｉｎｅ　ｇｌｕｃｕｒｏｎｉｄｅ及びｈｙｄｒａｔｅｄ　ｃｌｏｆａｚｉｍｉｎｅ　ｇｌｕｃｕｒｏｎｉｄｅであるが、いずれも微量である（外国人のデータ）。
１６．５　排泄
健康成人にクロファジミン１００～６００ｍｇを単回経口投与したとき、投与後２４時間までのクロファジミンの尿中排泄率は投与量の０．０３～０．４１％であり、投与３日後までの糞中排泄率は投与量の９～７４％である（外国人のデータ）。

１７．２　製造販売後調査等
ハンセン病患者を対象とした使用成績調査において、有効性評価対象症例９６例における有効率は９６．９％（９３／９６例）であった。また、多菌型に対する有効率は９７．８％（９０／９２例）、ＷＨＯのＭＴＤの有効率は９４．９％（３７／３９例）であった。さらに、らい性結節性紅斑に対する有効率は１００％（２４／２４例）であった。ハンセン病患者を対象にした使用成績調査において、９７例中報告された副作用は３８．１％（３７例）に６６件で、主な副作用は、色素沈着障害２２件、胃不快感４件等であった。

１８．１　作用機序
クロファジミンのらい菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｌｅｐｒａｅ）に対する作用の詳細な機序は不明であるが、らい菌のＤＮＡに直接結合することによるＤＮＡ複製阻害作用及びマクロファージのライソゾーム酵素を活性化することによる作用が寄与すると考えられる。
１８．１．１　細菌ＤＮＡへの結合
クロファジミンのＤＮＡ結合性を赤色波長の吸収変化を指標に、分光光度計により測定した結果、ＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍのＤＮＡに結合性を示した。
１８．１．２　ライソゾーム酵素の活性化
クロファジミンを混和した餌を２１日間連続摂餌投与したマウスの腹腔内マクロファージにおける、ライソゾーム酵素に対する影響を検討した結果、クロファジミン１及び１０ｍｇ／ｋｇ／日投与群において、Ｎ‐アセチル‐β‐グルコサミニダーゼ、β‐ガラクトシダーゼ、カテプシンＣの活性がコントロール群に比較して有意に上昇した。
１８．２　抗菌作用
１８．２．１　Ｉｎ　ｖｉｔｒｏにおける作用
クロファジミンのｉｎ　ｖｉｔｒｏにおけるＭ．ｌｅｐｒａｅに対するＭＩＣ測定法は確立されていない。
１８．２．２　Ｉｎ　ｖｉｖｏ感染モデルにおける作用
ヌードマウスを用いたらい菌感染モデルにおいて、クロファジミンを０．００３％含有混餌にて７週及び１４週間連続投与した場合、薬物非投与群に比較して有意な増殖抑制作用を認めた。
マウスを用いたらい菌感染モデルにおいて、増殖初期から定常期まで（０～１８３日間）薬物投与を行った時、クロファジミンの０．０１％混餌による連続投与群において、また対数増殖初期から定常期まで（７６～１６７日間）薬物投与を行った時、クロファジミンの０．０００１、０．００１、０．０１％混餌による連続投与群において、それぞれ薬物非投与群に比較して有意な増殖抑制作用を認めた。
１８．３　抗炎症作用
健康成人及びハンセン病患者から採取、精製した好中球を用い、エンドトキシン活性化血清刺激による好中球遊走に対するクロファジミンの作用を検討した結果、いずれの好中球に対しても、クロファジミンは１×１０の－３乗Ｍから１×１０の－５乗Ｍにおいて濃度依存的な遊走阻害作用を示した。

一包可：不明

バラ包装

分割：可能

粉砕：可能

製造販売会社

ノバルティス　ファーマ

販売会社