フルコナゾールカプセル１００ｍｇ「サワイ」

禁忌

２．１．　次の薬剤を投与中の患者：トリアゾラム投与中、エルゴタミン酒石酸塩・無水カフェイン・イソプロピルアンチピリン投与中、ジヒドロエルゴタミン投与中、キニジン投与中、ピモジド投与中、アスナプレビル投与中、ダクラタスビル・アスナプレビル・ベクラブビル投与中、アゼルニジピン投与中、オルメサルタン　メドキソミル・アゼルニジピン投与中、ロミタピド投与中、ブロナンセリン投与中、ルラシドン投与中〔１０．１参照〕。
２．２．　本剤に対して過敏症の既往歴のある患者。
２．３．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。

効能・効果

１）．　カンジダ属及びクリプトコッカス属による次記感染症：真菌血症、呼吸器真菌症、消化管真菌症、尿路真菌症、真菌髄膜炎。
２）．　造血幹細胞移植患者における深在性真菌症の予防。
３）．　カンジダ属に起因する腟炎及びカンジダ属に起因する外陰腟炎。

用法・用量

１）．　成人：
〈カンジダ症〉
通常、成人にはフルコナゾールとして５０～１００ｍｇを１日１回経口投与する。
〈クリプトコッカス症〉
通常、成人にはフルコナゾールとして５０～２００ｍｇを１日１回経口投与する。
なお、重症又は難治性真菌感染症の場合には、１日量として４００ｍｇまで増量できる。
〈造血幹細胞移植患者における深在性真菌症の予防〉
成人には、フルコナゾールとして４００ｍｇを１日１回経口投与する。
〈カンジダ属に起因する腟炎及び外陰腟炎〉
通常、成人にはフルコナゾールとして１５０ｍｇを１回経口投与する。
２）．　小児：
〈カンジダ症〉
通常、小児にはフルコナゾールとして３ｍｇ／ｋｇを１日１回経口投与する。
〈クリプトコッカス症〉
通常、小児にはフルコナゾールとして３～６ｍｇ／ｋｇを１日１回経口投与する。
なお、重症又は難治性真菌感染症の場合には、１日量として１２ｍｇ／ｋｇまで増量できる。
〈造血幹細胞移植患者における深在性真菌症の予防〉
小児には、フルコナゾールとして１２ｍｇ／ｋｇを１日１回経口投与する。
なお、患者の状態に応じて適宜減量する。
ただし、１日量として４００ｍｇを超えないこと。
３）．　新生児：生後１４日までの新生児には、フルコナゾールとして小児と同じ用量を７２時間毎に投与する。
生後１５日以降の新生児には、フルコナゾールとして小児と同じ用量を４８時間毎に投与する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　〈効能共通（カンジダ属に起因する膣炎及び外陰膣炎除く）〉腎機能障害患者に対する用量調節の目安：カンジダ属に起因する膣炎及び外陰膣炎除く腎機能障害患者に投与する場合は、次に示すクレアチニン・クリアランス値を参考に用量を調節する［用量の目安は１）クレアチニン・クリアランス＞５０ｍＬ／ｍｉｎで通常用量、２）クレアチニン・クリアランス≦５０ｍＬ／ｍｉｎ（透析患者を除く）で半量、３）透析患者で透析終了後に通常用量］〔９．２腎機能障害患者、９．８高齢者の項参照〕。
７．２．　〈造血幹細胞移植患者における深在性真菌症の予防〉好中球減少症が予想される数日前から投与を開始することが望ましい。
７．３．　〈造血幹細胞移植患者における深在性真菌症の予防〉好中球数が１０００／ｍｍ３を超えてから７日間投与することが望ましい。
７．４．　〈カンジダ属に起因する腟炎及び外陰腟炎〉本剤の効果判定は投与後４～７日目を目安に行い、効果が認められない場合には、他の薬剤の投与を行うなど適切な処置を行うこと。

肝機能障害患者

８．１．　本剤投与開始にあたっては、あらかじめワルファリン服用の有無を確認し、ワルファリンと併用する場合は、プロトロンビン時間測定及びトロンボテストの回数を増やすなど慎重に投与すること〔１０．２参照〕。
８．２．　血液障害、急性腎障害、肝障害、高カリウム血症、心室頻拍、ＱＴ延長、不整脈があらわれるおそれがあるので、本剤の投与に際しては、定期的に血液検査、腎機能・肝機能検査、血中電解質検査、心電図検査等を行うこと〔９．１．２、９．３肝機能障害患者の項、１１．１．４－１１．１．６、１１．１．９、１１．１．１０参照〕。
８．３．　本剤の投与に際しては、アレルギー既往歴、薬物過敏症等について十分な問診を行うこと〔９．１．１、１１．１．１参照〕。
９．１．１．　薬物過敏症の既往歴のある患者（本剤に対して過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）〔８．３、１１．１．１参照〕。
９．１．２．　心疾患又は電解質異常のある患者：心室頻拍（ｔｏｒｓａｄｅ　ｄｅ　ｐｏｉｎｔｅｓを含む）、ＱＴ延長、心室細動、房室ブロック、徐脈等があらわれることがある〔８．２、１１．１．１０参照〕。
腎機能障害患者：投与前にクレアチニン・クリアランス試験を行い、投与量を減ずるか、投与間隔をあけて使用すること（血中フルコナゾール濃度が持続する）〔７．１参照〕。
肝機能障害患者：肝機能障害を悪化させることがある〔８．２、１１．１．６参照〕。

相互作用

本剤は、ＣＹＰ２Ｃ９、２Ｃ１９及び３Ａ４を阻害する。
１０．１．　併用禁忌：１）．　トリアゾラム＜ハルシオン等＞〔２．１参照〕［トリアゾラムの代謝遅滞による血中濃度の上昇・作用の増強及び作用時間延長の報告がある（本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるＣＹＰ３Ａ４を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある）］。
２）．　エルゴタミン酒石酸塩・無水カフェイン・イソプロピルアンチピリン＜クリアミン配合錠＞、ジヒドロエルゴタミン〔２．１参照〕［アゾール系抗真菌剤等のＣＹＰ３Ａ４を阻害する薬剤とエルゴタミンとの併用により、エルゴタミンの血中濃度が上昇し血管攣縮等の副作用を起こすおそれがある（本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるＣＹＰ３Ａ４を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある）］。
３）．　キニジン（キニジン硫酸塩）、ピモジド〔２．１参照〕［これらの薬剤の血中濃度が上昇することにより、ＱＴ延長、ｔｏｒｓａｄｅ　ｄｅ　ｐｏｉｎｔｅｓを発現するおそれがある（本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるＣＹＰ３Ａ４を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある）］。
４）．　アスナプレビル＜スンベプラ＞、ダクラタスビル・アスナプレビル・ベクラブビル＜ジメンシー配合錠＞〔２．１参照〕［これらの薬剤の血中濃度が上昇することにより肝胆道系の副作用が発現しまた重症化するおそれがある（本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるＣＹＰ３Ａを阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある）］。
５）．　アゼルニジピン＜カルブロック＞、オルメサルタン　メドキソミル・アゼルニジピン＜レザルタス配合錠＞〔２．１参照〕［イトラコナゾールとの併用によりアゼルニジピンのＡＵＣが上昇することが報告されている（本剤はこれらの薬剤の主たる代謝酵素であるＣＹＰ３Ａ４を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある）］。
６）．　ロミタピド＜ジャクスタピッド＞〔２．１参照〕［ロミタピドの血中濃度が著しく上昇するおそれがある（本剤はこれらの薬剤の主たる代謝酵素であるＣＹＰ３Ａ４を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある）］。
７）．　ブロナンセリン＜ロナセン＞、ルラシドン＜ラツーダ＞〔２．１参照〕［これらの薬剤の血中濃度が上昇し作用が増強するおそれがある（本剤はこれらの薬剤の主たる代謝酵素であるＣＹＰ３Ａ４を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある）］。
１０．２．　併用注意：１）．　ワルファリン〔８．１参照〕［プロトロンビン時間の延長、著しいＩＮＲ上昇及び出血傾向＜挫傷・鼻出血・消化管出血・血尿・下血等＞の報告がある（本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるＣＹＰ２Ｃ９を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある）］。
２）．　フェニトイン、イブプロフェン、フルルビプロフェン［これらの薬剤の血中濃度上昇の報告がある（本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるＣＹＰ２Ｃ９を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある）］。
３）．　セレコキシブ［セレコキシブの血中濃度が上昇することがあるので、本剤を使用
中の患者にはセレコキシブの投与を低用量から開始すること（本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるＣＹＰ２Ｃ９を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある）］。
４）．　ロサルタン［ロサルタンの血中濃度上昇、及び活性代謝物であるカルボン酸体の血中濃度減少の報告がある（本剤はロサルタンの肝臓における主たる代謝酵素であるＣＹＰ２Ｃ９を阻害するので、併用により活性代謝物であるカルボン酸体の血中濃度が減少することがある）］。
５）．　ＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害薬：①．　ＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害薬（フルバスタチン）［これらの薬剤の血中濃度が上昇することがある（本剤はフルバスタチンの肝臓における主たる代謝酵素であるＣＹＰ２Ｃ９を阻害するので、併用によりフルバスタチンの血中濃度が上昇することがある）］。
②．　ＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害薬（アトルバスタチン、シンバスタチン等）［これらの薬剤の血中濃度が上昇することがある（本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるＣＹＰ３Ａ４を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある）］。
６）．　カルバマゼピン［カルバマゼピンの血中濃度が上昇し悪心・嘔吐・めまい・複視等が発現したとの報告がある（本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるＣＹＰ３Ａ４を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある）］。
７）．　ミダゾラム、エプレレノン、メサドン［これらの薬剤の血中濃度上昇の報告がある（本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるＣＹＰ３Ａ４を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある）］。
８）．　カルシウム拮抗薬＜アゼルニジピンは併用禁忌＞（ニフェジピン等）、ビンカアルカロイド系抗悪性腫瘍薬（ビンクリスチン、ビンブラスチン）、エリスロマイシン［これらの薬剤の血中濃度上昇のおそれがある（本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるＣＹＰ３Ａ４を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある）］。
９）．　タクロリムス、シクロスポリン［これらの薬剤の血中濃度上昇の報告があり、また、併用により腎障害の報告がある（本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるＣＹＰ３Ａ４を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある）］。
１０）．　リファブチン［リファブチンのＡＵＣ上昇の報告があり、リファブチンの作用
が増強するおそれがある（本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるＣＹＰ３Ａ４を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある）］。
１１）．　リトナビル、ニルマトレルビル・リトナビル［リトナビルのＡＵＣ上昇の報告がある（本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるＣＹＰ３Ａ４を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある）。ニルマトレルビル・リトナビルの血中濃度上昇のおそれがある（本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるＣＹＰ３Ａ４を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある）］。
１２）．　オキシコドン［オキシコドンのＡＵＣ上昇の報告がある（本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるＣＹＰ３Ａ４を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある）］。
１３）．　トルバプタン［トルバプタンの血中濃度上昇の報告があり、トルバプタンの作用が増強するおそれがあるので、やむを得ず併用する際は、トルバプタンを減量あるいは低用量から開始すること（本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるＣＹＰ３Ａ４を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある）］。
１４）．　イブルチニブ、ラロトレクチニブ［これらの薬剤の副作用が増強されるおそれがあるので、やむを得ず併用する際は、これらの薬剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察すること（本剤はこれらの薬剤の主たる代謝酵素であるＣＹＰ３Ａを阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある）］。
１５）．　レンボレキサント［レンボレキサントの血中濃度上昇の報告があり傾眠等の副作用が増強されるおそれがあるので、本剤とレンボレキサントの併用にあたっては、患者の状態を慎重に観察した上で、レンボレキサント投与の可否を判断すること（なお、併用
する際はレンボレキサントを１日１回２．５ｍｇとすること）（本剤はこれらの薬剤の主たる代謝酵素であるＣＹＰ３Ａを阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある）］。
１６）．　バレメトスタット［バレメトスタットの副作用が増強されるおそれがあるので、患者の状態を慎重に観察すること（本剤はこれらの薬剤の主たる代謝酵素であるＣＹＰ３Ａを阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある）］。
１７）．　フェンタニル［フェンタニルの血中濃度上昇のおそれがある（本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるＣＹＰ３Ａ４を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の代謝が遅れることがある）］。
１８）．　リバーロキサバン［リバーロキサバンの血中濃度が上昇したとの報告がある（本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるＣＹＰ３Ａ４を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の代謝が遅れることがある）］。
１９）．　テオフィリン［テオフィリンの血中濃度上昇の報告がある（本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるチトクロームＰ４５０を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある）］。
２０）．　経口避妊薬（エチニルエストラジオール、レボノルゲストレル等）［エチニルエストラジオール、レボノルゲストレルの血中濃度上昇の報告がある（本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるチトクロームＰ４５０を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある）］。
２１）．　スルホニル尿素系血糖降下薬（クロルプロパミド、グリベンクラミド等）［スルホニル尿素系血糖降下薬の血中濃度上昇の報告があり、また、併用により低血糖の報告がある（本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるチトクロームＰ４５０を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある）］。
２２）．　ナテグリニド［ナテグリニドのＡＵＣ上昇及び血中濃度半減期の延長の報告がある（本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるチトクロームＰ４５０を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある）］。
２３）．　トレチノイン［中枢神経系の副作用が発現するおそれがある（本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるチトクロームＰ４５０を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある）］。
２４）．　ジアゼパム［ジアゼパムのＡＵＣ上昇及び血中濃度半減期の延長の報告がある（本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるＣＹＰ３Ａ４及び２Ｃ１９を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある）］。
２５）．　トファシチニブ［トファシチニブのＡＵＣが７９％・Ｃｍａｘが２７％増加したとの報告がある（本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるＣＹＰ３Ａ４及び２Ｃ１９を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある）］。
２６）．　シクロホスファミド［ビリルビンの上昇、クレアチニンの上昇の報告がある（本剤はシクロホスファミドの肝臓における主たる代謝酵素であるＣＹＰ３Ａ４及び２Ｃ９を阻害するので、併用によりシクロホスファミドの血中濃度が上昇することがある）］。
２７）．　アブロシチニブ［アブロシチニブの作用が増強するおそれがあるので、可能な限り本剤を他の類薬に変更する、又は本剤を休薬する等を考慮すること（本剤はアブロシチニブの代謝酵素であるＣＹＰ２Ｃ１９を阻害するので、併用によりアブロシチニブの血中濃度が上昇することがある）］。
２８）．　アミトリプチリン、ノルトリプチリン［これらの薬剤の作用が増強するおそれがある（本剤はこれらの薬剤の代謝を阻害するので、これらの薬剤の血中濃度が上昇することがある）］。
２９）．　ジドブジン［ジドブジンの血中濃度上昇の報告がある（本剤はこれらの薬剤の代謝を阻害するので、これらの薬剤の血中濃度が上昇することがある）］。
３０）．　リファンピシン［本剤の血中濃度の低下及び血中濃度半減期の減少の報告がある（リファンピシンは代謝酵素であるチトクロームＰ４５０を誘導し、その結果、本剤の肝代謝が増加すると考えられる）］。
３１）．　三酸化二ヒ素［ＱＴ延長、心室頻拍＜ｔｏｒｓａｄｅ　ｄｅ　ｐｏｉｎｔｅｓを含む＞を起こすおそれがある（本剤及び三酸化二ヒ素は、いずれもＱＴ延長、心室頻拍（ｔｏｒｓａｄｅ　ｄｅ　ｐｏｉｎｔｅｓを含む）を起こすことがある）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）：ショック、アナフィラキシー（血管浮腫、顔面浮腫、そう痒等）を起こすことがある〔８．３、９．１．１参照〕。
１１．１．２．　中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（頻度不明）。
１１．１．３．　薬剤性過敏症症候群（頻度不明）：初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと（なお、ヒトヘルペスウイルス６再活性化（ＨＨＶ－６再活性化）等のウイルス再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること）。
１１．１．４．　血液障害（頻度不明）：無顆粒球症、汎血球減少症、血小板減少、白血球減少、貧血等の重篤な血液障害があらわれることがある〔８．２参照〕。
１１．１．５．　急性腎障害（頻度不明）：急性腎障害等の重篤な腎障害が報告されている〔８．２参照〕。
１１．１．６．　肝障害（頻度不明）：黄疸、肝炎、胆汁うっ滞性肝炎、肝壊死、肝不全等の肝障害が報告されており、これらの症例のうち死亡に至った例も報告されているが、これらの発症と１日投与量、治療期間、患者の性別・年齢との関連性は明らかではない（本剤による肝障害は通常、投与中止により回復している）〔８．２、９．３肝機能障害患者の項参照〕。
１１．１．７．　意識障害（頻度不明）：錯乱、見当識障害等の意識障害があらわれることがある。
１１．１．８．　痙攣（頻度不明）：痙攣等の神経障害があらわれることがある。
１１．１．９．　高カリウム血症（頻度不明）：異常が認められた場合には投与を中止し、電解質補正等の適切な処置を行うこと〔８．２参照〕。
１１．１．１０．　心室頻拍（頻度不明）、ＱＴ延長（頻度不明）、不整脈（頻度不明）：心室頻拍（ｔｏｒｓａｄｅ　ｄｅ　ｐｏｉｎｔｅｓを含む）、ＱＴ延長、心室細動、房室ブロック、徐脈等があらわれることがある〔８．２、９．１．２参照〕。
１１．１．１１．　間質性肺炎（頻度不明）：発熱、咳嗽、呼吸困難、肺音異常（捻髪音）等が認められた場合には、速やかに胸部Ｘ線等の検査を実施し、本剤の投与を中止するとともに、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
１１．１．１２．　偽膜性大腸炎（頻度不明）：偽膜性大腸炎等の重篤な大腸炎（初期症状：発熱、腹痛、頻回の下痢）があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　肝臓：（１％以上）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、（０．１～１％未満）Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇、ビリルビン上昇、（頻度不明）黄疸。
２）．　皮膚：（０．１～１％未満）発疹、（頻度不明）剥脱性皮膚炎。
３）．　消化器：（０．１～１％未満）悪心、しゃっくり、食欲不振、下痢、腹部不快感、腹痛、（頻度不明）口渇、嘔吐、消化不良、鼓腸放屁。
４）．　精神・神経系：（０．１～１％未満）頭痛、手指のこわばり、（頻度不明）めまい、傾眠、振戦。
５）．　腎臓：（０．１～１％未満）ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇、乏尿。
６）．　代謝異常：（０．１～１％未満）低カリウム血症、（頻度不明）高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、高血糖。
７）．　血液：（０．１～１％未満）好酸球増多、好中球減少。
８）．　その他：（０．１～１％未満）浮腫、発熱、倦怠感、（頻度不明）熱感、脱毛、味覚倒錯、副腎機能不全。
使用成績調査を含む。

高齢者

用量ならびに投与間隔に留意するなど慎重に投与すること（本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため高い血中フルコナゾール濃度が持続するおそれがある）〔７．１、１６．４、１６．５参照〕。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（催奇形性を疑う症例報告がある）〔２．３参照〕。
授乳しないことが望ましい（母乳中への移行が認められている）。

小児等

新生児においては、投与間隔に留意すること（腎機能が未熟なため血中濃度半減期が延長する）〔１６．１．２参照〕。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　健常成人
健常成人にフルコナゾール５０ｍｇ、１００ｍｇを単回経口投与した場合の平均血漿中濃度の推移は添付文書の図に示したとおりで、用量に比例した血漿中濃度が得られ、最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）はそれぞれ０．９２、１．８８μｇ／ｍＬであった。最高血漿中濃度到達時間（Ｔｍａｘ）は、空腹時投与で１．４～１．７時間であり、血漿中濃度半減期はいずれの用量でも約３０時間であった。フルコナゾールは消化管からの吸収に優れ、ＡＵＣは静脈内投与時の場合と近似していた。また、成人患者２例にフルコナゾール４００ｍｇを１日１回３１日間経口投与したときの血清中濃度は投与５日目まで経日的に上昇し、初回投与時の約３倍に達したが、以降は定常状態となることが認められている。

１６．１．２　小児患者
小児患者にフルコナゾールを２～８ｍｇ／ｋｇを経口（ドライシロップ）又は静脈内（静注液）投与したところ、小児におけるクリアランスは、成人のクリアランスの約２倍高い値であった（外国人データ）。［９．７参照］
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１６．１．３　生物学的同等性試験
〈フルコナゾールカプセル５０ｍｇ「サワイ」〉
フルコナゾールカプセル５０ｍｇ「サワイ」とジフルカンカプセル５０ｍｇを健康成人男子にそれぞれ２カプセル（フルコナゾールとして１００ｍｇ）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中フルコナゾール濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
各製剤２カプセル投与時の薬物動態パラメータ
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〈フルコナゾールカプセル１００ｍｇ「サワイ」〉
フルコナゾールカプセル１００ｍｇ「サワイ」とジフルカンカプセル１００ｍｇを健康成人男子にそれぞれ１カプセル（フルコナゾールとして１００ｍｇ）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中フルコナゾール濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
各製剤１カプセル投与時の薬物動態パラメータ
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血漿中濃度ならびにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．３　分布
１６．３．１　組織内移行
フルコナゾールの経口投与により患者の喀痰中、肺組織中、髄液中及び腟分泌物中への良好な移行が認められた。髄液中のフルコナゾール濃度は血漿中濃度の６０～８０％であった。
フルコナゾールを単回経口投与したとき、投与後２４～１６８時間までの腟分泌物中のフルコナゾール濃度は血漿中濃度の約８２％であった。
１６．３．２　蛋白結合率
フルコナゾールのヒト血漿蛋白に対する結合率は、類似化合物に比較して低く、約１０％であった。
１６．４　代謝
フルコナゾール１００ｍｇをヒトに経口投与した場合、尿中代謝物として１、２、４‐トリアゾールがわずかに認められた。投与量の約７７％がフルコナゾール未変化体として尿中に排泄された。［９．８参照］
１６．５　排泄
健常成人にフルコナゾール５０、１００ｍｇを単回経口投与したときの尿中フルコナゾール最高濃度は、それぞれ１２．４、３８．７μｇ／ｍＬ（投与後８時間以内）に達した。また、投与５日目までの未変化体の尿中排泄率はいずれの用量においても約７０％であった。［９．８参照］

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈カンジダ属及びクリプトコッカス属による感染症（真菌血症、呼吸器真菌症、消化管真菌症、尿路真菌症、真菌髄膜炎）〉
１７．１．１　国内臨床試験
開発時の臨床試験ではフルコナゾールを各種深在性真菌症に経口投与し、優れた臨床効果が得られた。
表　疾患別臨床効果
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開発時の深在性真菌症に対する臨床試験における真菌学的効果は、Ｃａｎｄｉｄａ属では、Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ１８株、Ｃ．ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ４株は全例消失し、Ｃａｎｄｉｄａ属全体の消失率は９５．７％（２２／２３）であった。Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ５株は全て消失した。
〈造血幹細胞移植患者における深在性真菌症の予防〉
１７．１．２　外国臨床試験
骨髄移植患者３５７例を対象にフルコナゾール（カプセル又は静注液）として４００ｍｇ／日を経口又は静脈内投与した群では予防不成功注）は５８．７％（１０５／１７９例）、プラセボ投与群では予防不成功は６９．５％（１２３／１７７例）であった。
注）予防不成功：全身性感染確定（ｐｒｏｖｅｎ）及び全身性感染疑い（ｓｕｓｐｅｃｔｅｄ）を予防投与の不成功とした。
〈カンジダ属に起因する腟炎及び外陰腟炎〉
１７．１．３　国内第ＩＩＩ相試験
カンジダ属に起因する腟炎及び外陰腟炎患者を対象にフルコナゾール１５０ｍｇを単回経口投与した国内臨床試験において、第２８日の総合評価における有効率は７４．７％（７４／９９例）であった。
真菌学的効果については、ベースラインの真菌培養で同定されたＣａｎｄｉｄａ属１０４株のうち、第２８日に消失したのはＣ．ａｌｂｉｃａｎｓで８４／１００株、Ｃ．ｇｌａｂｒａｔａで１／１株、Ｃ．ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓで２／２株、Ｃａｎｄｉｄａ　ｓｐｐで０／１株であり、Ｃａｎｄｉｄａ属に対する消失率は８５．９％（８５／９９例）であった。
表　臨床効果、真菌学的効果及び総合評価
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副作用又は臨床検査値異常が７．６％（１２／１５７例）に認められた。主なものは、下痢１．９％（３／１５７例）、悪心１．９％（３／１５７例）であった。

１８．１　作用機序
フルコナゾールは真菌細胞の１４‐α‐ラノステロールの脱メチル化に関与するチトクロームＰ４５０を阻害し、膜成分のエルゴステロール生合成を抑制することにより抗真菌作用を示す。また、真菌の酵母型発育相及び菌糸型発育相のいずれに対しても発育抑制を示す。フルコナゾールのエルゴステロール生合成阻害作用は真菌に選択的で、ラット肝細胞でのステロール生合成に対する影響は少ない。
１８．２　抗真菌作用
１８．２．１　フルコナゾールは、カンジダ属のＣａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ、Ｃ．ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ、Ｃ．ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ等、及びクリプトコッカス属のＣｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓとＣｒ．ｇａｔｔｉｉに対しｉｎ　ｖｉｔｒｏ抗真菌活性を示す。なお、Ｃ．ｇｌａｂｒａｔａとＣ．ｇｕｉｌｌｉｅｒｍｏｎｄｉｉはフルコナゾールに対する感受性が低い傾向にあり、またＣ．ｋｒｕｓｅｉはフルコナゾールに対して耐性を示す。Ｃ．ａｕｒｉｓはフルコナゾールに対して耐性を示すとの報告がある。カンジダ属及びクリプトコッカス属に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）は次表のとおりであった。
表　臨床分離株に対する抗真菌活性
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１８．２．２　カンジダ属及びクリプトコッカス属の病原真菌を用いたマウス感染防御実験において、フルコナゾールは従来のイミダゾール系抗真菌剤よりも強い効果を示した。

一包可：不明

無包装状態試験：規格内変化のみ

分割：可能

粉砕：可能

脱カプセル後試験：規格内変化のみ

製造販売会社

沢井製薬

販売会社