バクタ配合顆粒

警告

血液障害、ショック等の重篤な副作用が起こることがあるので、他剤が無効又は使用できない場合にのみ投与を考慮すること〔１１．１．１、１１．１．３参照〕。

禁忌

２．１．　本剤の成分又はサルファ剤に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。
２．３．　低出生体重児、新生児〔９．７小児等の項参照〕。
２．４．　グルコース－６－リン酸脱水素酵素＜Ｇ－６－ＰＤ＞欠乏患者［溶血を起こすおそれがある］。

効能・効果

１）．　一般感染症
肺炎、慢性呼吸器病変の二次感染。
複雑性膀胱炎、腎盂腎炎。
感染性腸炎、腸チフス、パラチフス。
２）．　ニューモシスチス肺炎の治療及び発症抑制
ニューモシスチス肺炎、ニューモシスチス肺炎の発症抑制。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　〈効能共通〉他剤耐性菌による前記適応症において、他剤が無効又は使用できない場合に投与すること。
５．２．　〈感染性腸炎〉「抗微生物薬適正使用の手引き」を参照し、抗菌薬投与の必要性を判断した上で、本剤の投与が適切と判断される場合に投与すること。
５．３．　〈ニューモシスチス肺炎の発症抑制〉ニューモシスチス肺炎の発症リスクを有する患者（免疫抑制剤が投与されている患者、免疫抑制状態の患者、ニューモシスチス肺炎の既往歴がある患者等）を対象とすること。

用法・用量

〈一般感染症〉
通常、成人には１日量４ｇを２回に分割し、経口投与する。
ただし、年齢、症状に応じて適宜増減する。
〈ニューモシスチス肺炎の治療及び発症抑制〉
（１）．　治療に用いる場合
通常、成人には１日量９～１２ｇを３～４回に分割し、経口投与する。
通常、小児にはトリメトプリムとして１日量１５～２０ｍｇ／ｋｇを３～４回に分割し、経口投与する。
ただし、年齢、症状に応じて適宜増減する。
（２）．　発症抑制に用いる場合
通常、成人には１日１回１～２ｇを連日又は週３日経口投与する。
通常、小児にはトリメトプリムとして１日量４～８ｍｇ／ｋｇを２回に分割し、連日又は週３日経口投与する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　〈効能共通〉腎障害のある患者には、次を目安に投与量を調節し、慎重に投与すること〔９．２腎機能障害患者の項参照〕［Ｃｃｒを指標とした用量調節の目安；１）３０ｍＬ／ｍｉｎ＜Ｃｃｒ：推奨用量は通常用量、２）１５ｍＬ／ｍｉｎ≦Ｃｃｒ≦３０ｍＬ／ｍｉｎ：推奨用量は通常の１／２量、３）Ｃｃｒ＜１５ｍＬ／ｍｉｎ：投与しないことが望ましい］。
Ｃｃｒ：クレアチニンクリアランス。
７．２．　〈ニューモシスチス肺炎〉ニューモシスチス肺炎の小児の用法・用量については、国内外の各種ガイドライン等、最新の情報を参考にして投与すること。

肝機能障害患者

８．１．　本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
８．２．　血液障害、ショック等を予測するため十分な問診を行うこと。
８．３．　投与開始に先立ち、主な副作用について患者に説明し、血液障害（貧血、出血傾向等）、発疹等の皮膚の異常が認められた場合には、速やかに主治医に連絡するよう指示すること。
８．４．　本剤投与中は、副作用の早期発見のため、必要に応じ臨床検査（血液検査、肝機能検査、腎機能検査、血中電解質等）を行うこと〔１１．１．１－１１．１．１４参照〕。
９．１．１．　血液障害又はその既往歴のある患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しない（血液障害を悪化させることがある）〔１１．１．１参照〕。
９．１．２．　本人又は両親、兄弟が気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者又は他の薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しない。
９．１．３．　葉酸欠乏又は葉酸代謝異常のある患者（既往に胃の摘出術を受けている患者、他の葉酸代謝拮抗剤投与中の患者、分娩後、先天性葉酸代謝異常症等）：葉酸欠乏を悪化させ、巨赤芽球性貧血を起こすことがある〔１１．１．１参照〕。
腎機能障害患者：減量等を考慮すること（血中濃度が持続する）〔７．１、１６．６．１参照〕。
肝機能障害患者：肝障害を悪化させることがある〔１１．１．８参照〕。

相互作用

トリメトプリムは肝代謝酵素ＣＹＰ２Ｃ８を阻害する〔１６．７参照〕。
１０．２．　併用注意：１）．　葉酸代謝阻害作用を有する薬剤：①．　メトトレキサート〔１１．１．１参照〕［メトトレキサートの作用を増強し汎血球減少等があらわれることがある（共に葉酸代謝阻害作用を有するためと考えられている）］。
②．　スルファドキシン・ピリメタミン〔１１．１．１参照〕［ピリメタミンとの併用により、巨赤芽球性貧血があらわれることがある（共に葉酸代謝阻害作用を有するためと考えられている）］。
③．　ジアフェニルスルホン〔１１．１．１、１６．７参照〕［ジアフェニルスルホンとの併用により、血液障害（巨赤芽球性貧血、汎血球減少等）があらわれることがある（共に葉酸代謝阻害作用を有するため、また、トリメトプリムがＣＹＰ２Ｃ８を阻害するためと考えられている）］。
２）．　レパグリニド〔１６．７参照〕［レパグリニドの血中濃度が上昇することがある（トリメトプリムがＣＹＰ２Ｃ８を阻害するためと考えられている）］。
３）．　スルホニルウレア系経口糖尿病用剤（グリクラジド、グリベンクラミド等）〔１１．１．１２参照〕［これらの薬剤の血糖降下作用を増強し低血糖症状があらわれることがある（本剤がこれらの薬剤の肝臓での代謝を抑制する）］。
４）．　クマリン系抗凝血剤（ワルファリンカリウム）［クマリン系抗凝血剤の作用を増強し出血があらわれることがある（本剤がこれらの薬剤の肝臓での代謝を抑制する）］。
５）．　フェニトイン［フェニトインの作用を増強することがある（本剤がフェニトインの肝臓での代謝を抑制するためと考えられている）］。
６）．　シクロスポリン〔１１．１．９参照〕［腎機能障害が増強されることがある（共に腎毒性を有するためと考えられている＜危険因子＞特に腎移植後の患者）］。
７）．　タクロリムス水和物〔１１．１．９参照〕［腎機能障害が増強されることがある（共に腎毒性を有するためと考えられている）］。
８）．　ジドブジン［ジドブジンの毒性を増強し顆粒球減少等があらわれることがある（機序は不明である）］。
９）．　ガンシクロビル、バルガンシクロビル塩酸塩［ガンシクロビルの腎クリアランス１２．９％減少し消失半減期１８．１％延長し、トリメトプリムのＣｍｉｎが１２．７％増加したとの報告がある（機序は不明である）］。
１０）．　ラミブジン含有製剤［ラミブジンのＡＵＣが４３％増加し全身クリアランスが３０％・腎クリアランスが３５％減少したとの報告がある（本剤の成分であるトリメトプリムがこれらの薬剤の尿細管分泌を低下させるためと考えられている）］。
１１）．　ジゴキシン製剤［ジゴキシンの血中濃度が上昇することがある（本剤の成分であるトリメトプリムがこれらの薬剤の尿細管分泌を低下させるためと考えられている）］。
１２）．　三環系抗うつ剤等（クロミプラミン塩酸塩、イミプラミン塩酸塩、アミトリプチリン塩酸塩等）［三環系抗うつ剤等の効果が減弱することがある（機序は不明である）］。
１３）．　アンジオテンシン２受容体拮抗剤（オルメサルタン　メドキソミル等）、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（エナラプリルマレイン酸塩等）、抗アルドステロン剤・カリウム保持性利尿剤（スピロノラクトン等）〔１１．１．１３参照〕［これらの薬剤との併用により、高カリウム血症があらわれることがある（共に血清カリウムを上昇させるためと考えられている）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　再生不良性貧血、溶血性貧血、巨赤芽球性貧血、メトヘモグロビン血症、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少症（以上頻度不明）〔１．警告の項、８．４、９．１．１、９．１．３、１０．２参照〕。
１１．１．２．　血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、溶血性尿毒症症候群（ＨＵＳ）（以上頻度不明）：ＴＴＰ（主徴：血小板減少、破砕赤血球の出現を認める溶血性貧血、精神神経症状、発熱、腎機能障害）、ＨＵＳ（主徴：血小板減少、破砕赤血球の出現を認める溶血性貧血、急性腎障害）があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、血漿交換等の適切な処置を行うこと〔８．４参照〕。
１１．１．３．　ショック、アナフィラキシー（以上頻度不明）（初期症状：不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗、浮腫等）〔１．警告の項、８．４参照〕。
１１．１．４．　中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、多形紅斑（以上頻度不明）〔８．４参照〕。
１１．１．５．　薬剤性過敏症症候群（頻度不明）：初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある（なお、ヒトヘルペスウイルス６再活性化（ＨＨＶ－６再活性化）等のウイルス再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること）〔８．４参照〕。
１１．１．６．　急性膵炎（頻度不明）〔８．４参照〕。
１１．１．７．　偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（頻度不明）：腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと〔８．４参照〕。
１１．１．８．　重度肝障害（頻度不明）〔８．４、９．３肝機能障害患者の項参照〕。
１１．１．９．　急性腎障害、間質性腎炎（以上頻度不明）〔８．４、１０．２参照〕。
１１．１．１０．　無菌性髄膜炎、末梢神経炎（以上頻度不明）〔８．４参照〕。
１１．１．１１．　間質性肺炎、ＰＩＥ症候群（以上頻度不明）：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部Ｘ線異常、好酸球増多等〔８．４参照〕。
１１．１．１２．　低血糖発作（頻度不明）〔８．４、１０．２参照〕。
１１．１．１３．　高カリウム血症、低ナトリウム血症（以上頻度不明）：これらの電解質異常があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、電解質補正等の適切な処置を行うこと。特に本剤を高用量で投与する場合（ニューモシスチス肺炎の治療）は、十分に注意すること〔８．４、１０．２参照〕。
１１．１．１４．　横紋筋融解症（頻度不明）：筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇等を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあり、これに伴い急激に腎機能悪化し、急性腎障害等の重篤な症状に至ることがある〔８．４参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　血液：（０．１％未満）顆粒球減少、（頻度不明）血小板減少。
２）．　過敏症：（０．１～５％未満）発疹、そう痒感、（０．１％未満）紅斑、（頻度不明）水疱、蕁麻疹、光線過敏症。
３）．　皮膚：（頻度不明）皮膚血管炎（白血球破砕性血管炎、ＩｇＡ血管炎等）。
４）．　消化器：（０．１～５％未満）食欲不振、悪心・嘔吐、下痢、便秘、腹痛、胃不快感、舌炎、口角炎・口内炎、（０．１％未満）口渇、（頻度不明）血便。
５）．　肝臓：（０．１％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、（頻度不明）黄疸、Ａｌ－Ｐ上昇。
６）．　腎臓：（頻度不明）腎障害（ＢＵＮ上昇、血尿等）。
７）．　精神神経系：（０．１～５％未満）頭痛、（０．１％未満）めまい・ふらふら感、しびれ感、（頻度不明）ふるえ、脱力感・倦怠感、うとうと状態。
８）．　その他：（０．１～５％未満）発熱・熱感、（０．１％未満）血圧下降、胸内苦悶、発汗、血色素尿、（頻度不明）関節痛、筋痛（筋肉痛）、ぶどう膜炎、血圧上昇、動悸、顔面潮紅、浮腫。

高齢者

用量に留意するなど慎重に投与すること（本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがある）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（妊娠中に本剤を単独又は併用投与された患者の児において、先天異常があらわれたとの報告があり、また、動物試験で催奇形作用が報告されている（ラットに１２００ｍｇ／ｋｇ／日以上を経口投与した群で骨格異常、内臓異常、外形異常が、マウスに３０００ｍｇ／ｋｇ／日を経口投与した群で口蓋裂が認められている））〔２．２参照〕。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（母乳を通じて薬物が移行し、低出生体重児、新生児に高ビリルビン血症を起こすことがある）。

小児等

低出生体重児、新生児には投与しないこと（高ビリルビン血症を起こすことがある）〔２．３参照〕。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意１４．１．１．　主薬トリメトプリムの苦味を除くため、吸収に影響を与えない範囲でコーティングを施しており、顆粒をつぶすことなく、水又はジュース等と共に服用するよう指導すること。
遮光して保存すること（露光により着色する）。

その他の注意

１５．２．　非臨床試験に基づく情報動物試験（ラット）で、甲状腺腫並びに甲状腺機能異常を起こすことがある。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　健康成人に２錠（スルファメトキサゾール８００ｍｇ、トリメトプリム１６０ｍｇ）を食直後単回経口投与したときの血漿中濃度を添付文書の図１６‐１に、薬物動態パラメータを表１６‐１に示す。
図１６‐１　経口投与時の血漿中濃度

表１６‐１　薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

１６．１．２　健康成人に２ｇ（スルファメトキサゾール８００ｍｇ、トリメトプリム１６０ｍｇ）を空腹時単回経口投与したときの血漿中濃度を添付文書の図１６‐２に、薬物動態パラメータを表１６‐２に示す。
図１６‐２　経口投与時の血漿中濃度

表１６‐２　薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

１６．３　分布
１６．３．１　蛋白結合率
スルファメトキサゾールは約５０～６０％（ヒト血漿、限外ろ過法）、トリメトプリムは約４２％（馬血清、セロファン透析法）であった。
１６．４　代謝
スルファメトキサゾール４ｇを健康成人１例に経口投与し、尿中代謝物を確認したところ一部Ｎ４‐アセチル‐ＳＭＸ、グルクロニル‐ＳＭＸに代謝された。
トリメトプリムは、ラットでは、一部３‐デメチル‐ＴＭＰ、４‐デメチル‐ＴＭＰのグルクロン酸抱合体及びＴＭＰ　Ｎ‐オキシド等に代謝された。
１６．５　排泄
健康成人６例にスルファメトキサゾール４００ｍｇ及びトリメトプリム８０ｍｇを含有する錠剤を体重６５ｋｇ以下は２錠、これより重い被験者には３錠を単回経口投与したときの尿中排泄率は、投与後２４時間以内にはスルファメトキサゾール、トリメトプリム共に投与量の約６０％前後であり、４８時間以内には７０～８５％であった。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎障害患者
（１）クレアチニンクリアランスが４ｍＬ／ｍｉｎ以下の尿毒症患者４例にスルファメトキサゾール・トリメトプリム配合錠２錠（スルファメトキサゾール８００ｍｇ、トリメトプリム１６０ｍｇ）を経口投与したときトリメトプリムとスルファメトキサゾールの平均血清中半減期は非透析時にはそれぞれ２２．８時間、２８．４時間であり、透析時にはそれぞれ９．４時間、１１．１時間であった（外国人データ）。［９．２参照］
（２）血液透析患者１６例にスルファメトキサゾール・トリメトプリム配合注射液（スルファメトキサゾール８００ｍｇ、トリメトプリム１６０ｍｇ）を４５分間かけて点滴静注したところ、いずれの成分も血液透析により排泄が促進された（半減期：スルファメトキサゾール３．１時間、トリメトプリム６．０時間）。また、血液透析中に、スルファメトキサゾールは投与量の５７％、トリメトプリムは投与量の４４％が排泄された（外国人データ）。［９．２参照］
（３）腹膜透析患者１０例にスルファメトキサゾール・トリメトプリム配合注射液（スルファメトキサゾール１６００ｍｇ、トリメトプリム３２０ｍｇ）を３０分間かけて点滴静注したところ、トリメトプリムの半減期の延長が認められた（半減期：スルファメトキサゾール１３．０時間、トリメトプリム２８．６時間）。また、腹膜透析中に、スルファメトキサゾールは投与量の６％未満、トリメトプリムは投与量の３％未満が排泄されたに過ぎなかった（外国人データ）。［９．２、１３．２参照］
１６．７　薬物相互作用
スルファメトキサゾールはＣＹＰ２Ｃ９を阻害する（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
トリメトプリムは肝代謝酵素ＣＹＰ２Ｃ８と有機カチオントランスポーター２（ＯＣＴ２）を阻害する（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。［１０．、１０．２参照］
１６．８　その他
バクタミニ配合錠は、溶出挙動に基づき、バクタ配合錠と生物学的に同等とみなされた。

１８．１　作用機序
スルファメトキサゾールは微生物体内での葉酸生合成を阻害し、トリメトプリムは葉酸の活性化を阻害して抗菌作用を示す。両薬の併用により細菌の葉酸代謝の連続した２ヵ所を同時に阻害するため相乗的な抗菌作用の増大が認められる。
１８．２　薬理作用
抗菌作用
試験管内では、トリメトプリム、スルファメトキサゾールをそれぞれ単独で作用させたときに比べ、両薬の併用時には、相乗的な抗菌作用の増大が認められ、殺菌的に作用する。腸球菌属、大腸菌、赤痢菌、チフス菌、パラチフス菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア・レットゲリ、インフルエンザ菌に対して抗菌作用を示す。

一包可：条件付可

パンクレアチン０．３ｇを乳鉢で軽く混和し、機械分包によるラミネート加工グラシン紙包装を行い、これを２０℃、７５％ＲＨ及び３０℃、９２％ＲＨ保存条件のそれぞれのデシケーターに入れ、ふ卵器にセットし、配合直後、１、２、４、７、１０、１４日目に配合薬剤の変化傾向の観察を行った。その結果、３０℃、９２％ＲＨ保存条件下２日目に調剤投与に差し支える程度の固化が認められた。２０℃、７５％ＲＨ保存条件下では変化を認めなかった。

分割：条件付可

粉砕：条件付可

主薬トリメトプリムの苦味を除くため、吸収に影響を与えない範囲でコーティングを施しており、顆粒をつぶすことなく、水又はジュース等と共に服用するよう指導する。

製造販売会社

シオノギファーマ

販売会社

塩野義製薬