クレナフィン爪外用液１０％

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

爪白癬。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　直接鏡検又は培養等に基づき爪白癬であると確定診断された患者に使用すること。
５．２．　重症患者における本剤の有効性及び安全性は確認されていない〔１７．１．１、１７．１．２参照〕。

用法・用量

１日１回罹患爪全体に塗布する。
（用法及び用量に関連する注意）
本剤を長期間使用しても改善が認められない場合は使用中止を考慮するなど、漫然と長期にわたって使用しないこと（４８週を超えて使用した場合の有効性・安全性は確立していない）。

特定の背景を有する患者に関する注意

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　適用部位（投与部位）：（１％以上）皮膚炎、水疱、（０．１０～１％未満）紅斑、腫脹、疼痛、そう痒、皮膚剥脱、異常感覚、爪甲脱落、変色、湿疹。
２）．　その他：（０．１０～１％未満）鼻咽頭炎、頭痛。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット皮下投与）で乳汁中へ移行することが報告されている）。

小児等

小児等を対象とした国内臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意患者に対し、次の点に注意するよう指導すること。
・　本剤は抗真菌薬のため、新しい爪が伸びてこない限り、一旦変色した爪所見を回復させるものではない（このため、治療には相応の期間（爪が生えかわるまでの期間）が必要になる）。
・　爪白癬の原因菌は爪甲及びその下の皮膚に存在するため、この部位に薬剤が行きわたるよう皮膚との境界部も含め爪全体に十分に塗布し、周囲の皮膚に付着した薬剤は拭き取ること。
・　適用部位周辺に傷口がある場合には注意して使用すること。
・　爪白癬の罹患爪以外には使用しないこと。
・　治療中の爪には化粧品等を使用しないこと。
・　眼科用として角膜・結膜には使用しないこと。誤って眼に入った場合には、直ちによく水洗すること。
・　保存及び使用の際には火気を避けること〔２０．３参照〕。
２０．１．　開封後はしっかりとキャップをしめ保存すること。
２０．２．　開封後１２週間経過した場合は、残液を使用しないこと。
２０．３．　本剤は可燃性である（火気厳禁）〔１４．１参照〕。

１６．１　血中濃度
日本人健康成人の背部皮膚表面にエフィナコナゾール５６．９ｍｇを単回投与（４８時間貼付）したとき、最高血漿中濃度は０．６８４±０．２０４ｎｇ／ｍＬ、最高血漿中濃度到達時間は２２．４±４．９時間、消失半減期は算出できなかった。
また、日本人爪真菌症患者を対象として、趾爪１０個全てに本剤を１日１回就寝前に２８日間塗布したところ、爪中濃度は５，９６１±３，８９５μｇ／ｇであった。２８日間連日投与後の血漿中濃度は１．３５０±１．２２６ｎｇ／ｍＬであった。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国際共同第ＩＩＩ相試験
感染面積が２０～５０％の爪真菌症患者８７０例（日本人患者２４３例を含む）を対象に、本剤又は基剤を感染趾爪に１日１回４８週間塗布する無作為化二重盲検並行群間比較試験を実施した。５２週目の完全治癒率は、次のとおりであり、本剤群と基剤群との対比較において、統計学的に有意な差が認められた。
５２週目の完全治癒率
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副作用発現頻度は本剤群で７．５％（４９／６５３例）であった。主な副作用は適用部位にみられ、皮膚炎３．４％（２２／６５３例）、水疱１．８％（１２／６５３例）、紅斑０．８％（５／６５３例）、そう痒、異常感覚各０．６％（４／６５３例）、腫脹、疼痛、皮膚剥脱各０．５％（３／６５３例）等であった。［５．２参照］
１７．１．２　海外第ＩＩＩ相試験
感染面積が２０～５０％の爪真菌症患者７８１例を対象に、本剤又は基剤を感染趾爪に１日１回４８週間塗布する無作為化二重盲検並行群間比較試験を実施した。５２週目の完全治癒率は、次のとおりであり、本剤群と基剤群との対比較において、統計学的に有意な差が認められた。
５２週目の完全治癒率
→図表を見る（PDF）

副作用発現頻度は本剤群で５．１％（２９／５７４例）であった。主な副作用は適用部位にみられ、水疱１．０％（６／５７４例）、皮膚炎、紅斑、腫脹、疼痛、皮膚剥脱各０．７％（４／５７４例）、そう痒、異常感覚、爪甲脱落各０．５％（３／５７４例）等であった。［５．２参照］
１７．３　その他
１７．３．１　皮膚刺激性
日本人健康成人を対象としたパッチテストで塗布局所の皮膚刺激性を検討した結果、軽度な皮膚刺激性がみられた。
また、外国人健康成人を対象として接触感作性を検討した結果、接触感作の誘導はみられなかった。

１８．１　作用機序
エフィナコナゾールは、真菌細胞膜のエルゴステロール生合成経路上におけるラノステロールの１４位メチル基の脱メチル化反応を阻害し、抗真菌作用を発揮する。
１８．２　抗真菌作用
１８．２．１　抗真菌活性
エフィナコナゾールはＴｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｒｕｂｒｕｍやＴｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓに対して抗真菌活性を示した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
→図表を見る（PDF）

また、前記以外のＴｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ属の皮膚糸状菌に対しても抗真菌活性を示した（ＭＩＣ：０．００３９～０．０６３μｇ／ｍＬ）。
１８．２．２　実験的爪白癬に対する作用
Ｔ．ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓによるモルモット爪白癬モデルに、エフィナコナゾール１０％液剤を１日１回４週間反復爪塗布したところ、感染無処置対照群に比べて有意な爪中菌数の減少を示した。
１８．３　爪における抗真菌活性作用
１８．３．１　爪中及び爪甲下での抗真菌活性
ヒト爪を用いたｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験において、爪中や爪甲下で増殖するＴ．ｒｕｂｒｕｍに対して、爪上面への塗布により有意な菌数の減少を示した。
１８．３．２　ケラチン親和性
爪の主成分であるケラチンに対するエフィナコナゾールの親和性を検討した結果、吸着率は添加量に対し８５．７％、遊離率は吸着量に対し４６．０％であった。
一方、同様の方法で検討したアモロルフィン塩酸塩、シクロピロクス　オラミン、テルビナフィン塩酸塩及びイトラコナゾールの吸着率は９８．１～９９．５％、遊離率は１．７～６．９％であった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．４　薬剤耐性
エフィナコナゾール存在下で１２代継代培養したＴ．ｒｕｂｒｕｍは感受性を示した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

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