プレベナー１３水性懸濁注

接種不適当者予防接種を受けることが適当でない者

２．１．　本剤の成分又はジフテリアトキソイドによってアナフィラキシーを呈したことがあることが明らかな者。
２．２．　明らかな発熱を呈している者。
２．３．　重篤な急性疾患にかかっていることが明らかな者。
２．４．　前記に掲げる者のほか、予防接種を行うことが不適当な状態にある者。

効能・効果

１）．　高齢者又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる者：血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆによる肺炎球菌感染症の予防。
２）．　小児：血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆによる侵襲性肺炎球菌感染症の予防。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　本剤に含まれている肺炎球菌血清型以外による感染症あるいは他の起炎菌による感染症を予防することはできない。
５．２．　ジフテリアの予防接種に転用することはできない。
５．３．　肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる者とは、次のような状態の者を指す。
・　慢性的な心疾患、肺疾患、肝疾患又は腎疾患。
・　糖尿病。
・　基礎疾患若しくは治療により免疫不全状態である又はその状態が疑われる者。
・　先天的又は後天的無脾症（無脾症候群、脾臓摘出術を受けた者等）。
・　鎌状赤血球症又はその他の異常ヘモグロビン症。
・　人工内耳の装用、慢性髄液漏等の解剖学的要因により生体防御機能が低下した者。
・　前記以外で医師が本剤の接種を必要と認めた者。

用法・用量

〈高齢者又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる者：肺炎球菌による感染症の予防〉
１回０．５ｍＬを筋肉内に注射する。
〈小児：肺炎球菌による侵襲性感染症の予防〉
初回免疫：通常、１回０．５ｍＬずつを３回、いずれも２７日間以上の間隔で皮下に注射する。
追加免疫：通常、１回０．５ｍＬを１回、皮下に注射する。ただし、３回目接種から６０日間以上の間隔をおく。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　接種対象者・接種時期
〈小児：肺炎球菌による侵襲性感染症の予防〉本剤の接種は２か月齢以上６歳未満の間にある者に行う（標準として２か月齢以上７か月齢未満で接種を開始すること、ただし、３回目接種については、１２か月齢未満までに完了し、追加免疫は１２か月齢以降、標準として１２～１５か月齢の間に行うこと）。
また、接種もれ者に対しては次記の接種間隔及び回数による接種とすることができる。
（１）．　７か月齢以上１２か月齢未満の接種もれ者；初回免疫：１回０．５ｍＬずつを２回、２７日間以上の間隔で皮下に注射する、追加免疫：１回０．５ｍＬを１回、２回目の接種後６０日間以上の間隔で、１２か月齢以降、皮下に注射する。
（２）．　１２か月齢以上２４か月齢未満の接種もれ者；１回０．５ｍＬずつを２回、６０日間以上の間隔で皮下に注射する。
（３）．　２４か月齢以上６歳未満の接種もれ者；１回０．５ｍＬを皮下に注射する。
７．２．　ＣＲＭ１９７とは異なるキャリアたん白を結合した肺炎球菌結合型ワクチンと本剤又は沈降７価肺炎球菌結合型ワクチンとの互換性に関する安全性及び有効性は確立していない。
７．３．　同時接種
医師が必要と認めた場合には、他のワクチンと同時に接種することができる〔１４．１．１参照〕。

肝機能障害を有する者

８．１．　本剤は「予防接種実施規則」及び「定期接種実施要領」を参照して使用すること。
８．２．　被接種者について、接種前に必ず問診、検温及び診察（視診、聴診等）によって健康状態を調べること。
８．３．　被接種者又はその保護者に、接種当日は過激な運動は避け、接種部位を清潔に保ち、また、接種後の健康監視に留意し、局所の異常反応や体調の変化、さらに高熱、痙攣等の異常な症状を呈した場合には速やかに医師の診察を受けるよう事前に知らせること。
８．４．　本剤と他のワクチンを同時に同一の被接種者に対して接種する場合は、それぞれ単独接種することができる旨の説明を行うこと。特に、本剤と他のワクチンを同時に同一の被接種者に対して接種する場合で被接種者が重篤な基礎疾患に罹患している場合は、単独接種も考慮しつつ、被接種者の状態を確認して慎重に接種すること（小児への同時接種については厚生労働省のホームページを参照）。
被接種者が次のいずれかに該当すると認められる場合は、健康状態及び体質を勘案し、診察及び接種適否の判断を慎重に行い、予防接種の必要性、副反応、有用性について十分な説明を行い、同意を確実に得た上で、注意して接種すること。
９．１．１．　過去に免疫不全の診断がなされている者及び近親者に先天性免疫不全症の者がいる者。
９．１．２．　心臓血管系疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、血液疾患、発育障害等の基礎疾患を有する者〔９．２腎機能障害を有する者、９．３肝機能障害を有する者の項参照〕。
９．１．３．　予防接種で接種後２日以内に発熱のみられた者及び全身性発疹等のアレルギーを疑う症状を呈したことがある者。
９．１．４．　過去に痙攣の既往のある者。
９．１．５．　本剤の成分又はジフテリアトキソイドに対して、アレルギーを呈するおそれのある者。
９．１．６．　血小板減少症、凝固障害のある者、抗凝固療法施行中の者：筋肉注射部位の出血のおそれがある。
腎機能障害を有する者：接種要注意者である〔９．１．２参照〕。
肝機能障害を有する者：接種要注意者である〔９．１．２参照〕。

副作用

次の副反応があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副反応１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（頻度不明）。
１１．１．２．　痙攣（頻度不明）。
１１．１．３．　血小板減少性紫斑病（頻度不明）：紫斑、鼻出血、口腔粘膜出血等が認められた場合には、血液検査等を実施すること。

１１．２．　その他の副反応１）．　〈高齢者又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる者：肺炎球菌による感染症の予防〉①．　〈高齢者又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる者：肺炎球菌による感染症の予防〉皮膚：（１～１０％未満）発疹、（頻度不明）血管性浮腫、多形紅斑、蕁麻疹、蕁麻疹様発疹。
②．　〈高齢者又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる者：肺炎球菌による感染症の予防〉呼吸器：（頻度不明）呼吸困難、気管支痙攣。
③．　〈高齢者又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる者：肺炎球菌による感染症の予防〉投与部位（注射部位）：（１０％以上）疼痛（４９．３％）、紅斑（１９．６％）、腫脹（１７．０％）、上腕の可動性低下（１６．４％）、（１％未満）そう痒感、（頻度不明）皮膚炎、蕁麻疹、硬結、圧痛。
④．　〈高齢者又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる者：肺炎球菌による感染症の予防〉消化器：（１～１０％未満）下痢、食欲減退、（１％未満）嘔吐、悪心。
⑤．　〈高齢者又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる者：肺炎球菌による感染症の予防〉血液：（１％未満）注射部位に限局したリンパ節症。
⑥．　〈高齢者又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる者：肺炎球菌による感染症の予防〉精神神経系：（１０％以上）頭痛（１３．２％）、（１％未満）中期不眠症、（頻度不明）易刺激性、傾眠状態、睡眠増加、不安定睡眠、不眠。
⑦．　〈高齢者又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる者：肺炎球菌による感染症の予防〉筋・骨格系：（１０％以上）筋肉痛（２１．６％）、（１～１０％未満）関節痛、（頻度不明）筋肉痛増悪、関節痛増悪。
⑧．　〈高齢者又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる者：肺炎球菌による感染症の予防〉その他：（１０％以上）疲労（２１．０％）、（１～１０％未満）発熱、悪寒。
２）．　〈小児：肺炎球菌による侵襲性感染症の予防〉①．　〈小児：肺炎球菌による侵襲性感染症の予防〉皮膚：（１～１０％未満）蕁麻疹、発疹、（頻度不明）血管性浮腫、蕁麻疹様発疹、多形紅斑。
②．　〈小児：肺炎球菌による侵襲性感染症の予防〉呼吸器：（１～１０％未満）感冒（鼻咽頭炎等）、（頻度不明）呼吸困難、気管支痙攣。
③．　〈小児：肺炎球菌による侵襲性感染症の予防〉投与部位（注射部位）：（１０％以上）紅斑（８４．０％）、腫脹（６９．７％）、疼痛・圧痛（２８．２％）、（１～１０％未満）硬結、（頻度不明）皮膚炎、蕁麻疹、そう痒感。
④．　〈小児：肺炎球菌による侵襲性感染症の予防〉消化器：（１０％以上）食欲減退（３１．４％）、（１～１０％未満）下痢、（１％未満）嘔吐。
⑤．　〈小児：肺炎球菌による侵襲性感染症の予防〉血液：（頻度不明）注射部位に限局したリンパ節症。
⑥．　〈小児：肺炎球菌による侵襲性感染症の予防〉精神神経系：（１０％以上）傾眠状態（５２．１％）、易刺激性（４５．２％）、不安定睡眠（３８．０％）、（１％未満）泣き、（頻度不明）筋緊張低下－反応性低下発作。
⑦．　〈小児：肺炎球菌による侵襲性感染症の予防〉その他：（１０％以上）発熱（７１．３％）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には予防接種上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ接種すること。
予防接種上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等

９．７．１．　〈肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる者：肺炎球菌による感染症の予防〉６歳未満の者を対象とした有効性及び安全性を指標とした国内臨床試験は実施していない。
９．７．２．　〈小児：肺炎球菌による侵襲性感染症の予防〉生後６週未満の者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤接種時の注意１４．１．１．　接種時（１）．　注射針及び注射筒は被接種者ごとに取り換えること（開封後の使用は１回限りとし、再滅菌・再使用はしないこと）。
（２）．　「プレベナー１３水性懸濁注の使用方法」に従い接種準備を行うこと。
（３）．　本剤を他のワクチンと混合して接種しないこと〔７．３参照〕。
（４）．　注射針の先端が血管内に入っていないことを確かめること。
１４．１．２．　接種部位〈高齢者又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる者：肺炎球菌による感染症の予防〉接種部位は、通常、上腕三角筋とし、アルコールで消毒する（なお、高齢者の臀部又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる者の臀部には注射しないこと）。
〈小児：肺炎球菌による侵襲性感染症の予防〉接種部位は、通常、上腕伸側とし、アルコールで消毒する。
１４．１．３．　筋肉内注射時〈高齢者又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる者：肺炎球菌による感染症の予防〉筋肉内注射に当たっては、組織・神経等への影響を避けるため次記の点に注意すること。
（１）．　〈高齢者又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる者：肺炎球菌による感染症の予防〉針長は筋肉内接種に足る長さであるが、組織や血管あるいは骨に到達しないよう、各接種者に対して適切な針長を決定すること。
（２）．　〈高齢者又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる者：肺炎球菌による感染症の予防〉筋肉内注射時神経走行部位を避けること。
（３）．　〈高齢者又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる者：肺炎球菌による感染症の予防〉注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり血液の逆流をみた場合は直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報〈高齢者又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる者：肺炎球菌による感染症の予防〉海外臨床試験において、造血幹細胞移植を受けた者に本剤を４回接種（初回免疫として１か月以上の間隔で３回、３回目接種から６か月の間隔をおき追加免疫として１回）した時の血清ＩｇＧ濃度は、同じ年齢群の健常人に本剤を１回接種した時と同様であることが示唆された。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈高齢者又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる者：肺炎球菌による感染症の予防〉
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験
肺炎球菌ワクチン接種歴のない６５歳以上の高齢者７６４例を対象に実薬対照、無作為化割付け、Ｍｏｄｉｆｉｅｄ二重盲検試験を実施した。１：１比で本剤（以下、１３ｖＰｎＣ）又は２３価肺炎球菌ポリサッカライドワクチン（以下、２３ｖＰＳ）の２群に無作為に割付け（１３ｖＰｎＣ接種群：３８２例、２３ｖＰＳ接種群：３８２例）、いずれかのワクチン０．５ｍＬを１回筋肉内接種した。
１３ｖＰｎＣ後１４日間（接種当日を含む）に、局所（注射部位）の副反応注１）は、１７９／３２１例（５５．８％）で認められ、主なものは、疼痛：１４１／３１７例（４４．５％）、紅斑：８６／３１２例（２７．６％）、腫脹：６５／３１０例（２１．０％）及び上腕の可動性の低下：４８／３１２例（１５．４％）であった。また、全身性の副反応注１）は、１１９／３１４例（３７．９％）で認められ、主なものは、筋肉痛：５８／３１１例（１８．６％）、疲労：５０／３０９例（１６．２％）及び頭痛：２８／３０８例（９．１％）であった（承認時）。
免疫原性：１３ｖＰｎＣと２３ｖＰＳに含まれる全１２共通血清型について、１３ｖＰｎＣ接種１か月後の血清型特異的オプソニン化貪食活性（ＯＰＡ）幾何平均抗体価（ＧＭＴ）（以下、ＯＰＡ　ＧＭＴ）は、２３ｖＰＳ接種群と比較して非劣性であった注２）。また、１３ｖＰｎＣのみに含まれる血清型６Ａについて、ＯＰＡ抗体価が、ワクチン接種前から接種後１か月時までに４倍以上上昇した被験者の割合は、１３ｖＰｎＣ接種群（７２．９％）の方が、２３ｖＰＳ接種群（４５．８％）と比較して統計学的に有意に高かった注３）。
注１：被験者（高齢者）が電子日誌にて報告したもの。発現頻度は、各副反応を少なくとも１日「有り」又は全日「なし」と報告した被験者数を分母として算出した。
注２：ＯＰＡ　ＧＭＴ比（１３ｖＰｎＣ／２３ｖＰＳ）の両側９５％信頼区間（ＣＩ）下限＞０．５
注３：ＯＰＡ抗体価が４倍以上上昇した被験者の割合の差の両側９５％ＣＩ下限＞０
１３ｖＰｎＣ又は２３ｖＰＳの接種１か月後のＯＰＡ　ＧＭＴの比較
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１７．１．２　海外第ＩＩＩ相試験（ＴＩＶ併用）
２３ｖＰＳ接種歴のない高齢者を対象とした３価不活化インフルエンザワクチン（以下、ＴＩＶ）との同時接種試験（欧州）
肺炎球菌ワクチン接種歴のない６５歳以上の高齢者１１６０例を対象に、１３ｖＰｎＣとＴＩＶを同時接種する無作為化割付け、二重盲検試験を実施した。１：１比で、１回目接種ワクチン／２回目接種ワクチンとして、１３ｖＰｎＣ＋ＴＩＶ／プラセボ（同時接種群）又はプラセボ＋ＴＩＶ／１３ｖＰｎＣ（単独接種群）の２群に無作為に割付け（同時接種群：５８０例、単独接種群：５８０例）、接種順序に従い、１回目のワクチン各０．５ｍＬを１回、異なる腕に筋肉内接種し、その１か月後に２回目のワクチンを接種した。
接種後１４日間（接種当日を含む）に、局所（注射部位）の副反応注４）は、１３ｖＰｎＣ＋ＴＩＶ／プラセボ（同時接種群）の１回目接種後で２２９／４８８例（４６．９％）、プラセボ＋ＴＩＶ／１３ｖＰｎＣ（単独接種群）の２回目接種後で２１９／４７０例（４６．６％）であり、ＴＩＶとの同時接種により局所反応の発現率が上昇することはなかった。また、全身性の副反応注４）は、１３ｖＰｎＣ＋ＴＩＶ／プラセボ（同時接種群）の１回目接種後で３０７／５１０例（６０．２％）であり、プラセボ＋ＴＩＶ／１３ｖＰｎＣ（単独接種群）の２回目接種後の２３７／４８８例（４８．６％）と比較して高かった（承認時）。
免疫原性：ＴＩＶに含まれる３つのウイルス抗原（Ａ／Ｈ１Ｎ１、Ａ／Ｈ３Ｎ２及びＢ株）について、１３ｖＰｎＣ＋ＴＩＶ同時接種群の１か月後のＨＩ抗体価は、ＴＩＶ単独接種群と比較して、Ａ／Ｈ１Ｎ１株及びＢ株について非劣性注５）が示されたが、Ａ／Ｈ３Ｎ２株について、わずかに非劣性基準を下回った。一方、欧州医薬品庁（ＥＭＡ）の季節性不活化インフルエンザワクチンの毎年の製造株変更時の安全性及び有効性の評価に関するガイダンス（ＣＰＭＰ／ＢＷＰ／２１４／９６）において、有効性（予防効果）と相関する免疫原性の評価基準が定められており、この基準を用いて免疫原性の評価を行ったところ、１３ｖＰｎＣ＋ＴＩＶ同時接種群の１回目接種１か月後のＨＩ抗体価は、３株とも評価基準をすべて満たした。
１３ｖＰｎＣに含まれる１３血清型について、１３ｖＰｎＣ＋ＴＩＶ同時接種１か月後のＩｇＧ抗体濃度の幾何平均濃度（以下、ＩｇＧ　ＧＭＣ）は、１３ｖＰｎＣ単独接種群と比較して、１３血清型中１２血清型について非劣性注６）が示されたが、血清型１９Ｆについて、ＩｇＧ　ＧＭＣ比の９５％ＣＩの下限が０．４９で非劣性基準をわずかに下回った。１３ｖＰｎＣ＋ＴＩＶ同時接種１か月後のＯＰＡ　ＧＭＴは、１３ｖＰｎＣ単独接種群と比較して、血清型４、７Ｆ及び９Ｖを除くすべての血清型について非劣性注７）であった。
注４：被験者（高齢者）が電子日誌にて報告したもの。発現頻度は、各副反応を少なくとも１日「有り」又は全日「なし」と報告した被験者数を分母として算出した。
注５：ＨＩ抗体価が４倍以上上昇した被験者の割合の差の両側９５％ＣＩ下限＞－０．１０
注６：ＩｇＧ　ＧＭＣ比の両側９５％ＣＩ下限＞０．５
注７：ＯＰＡ　ＧＭＴ比の両側９５％ＣＩ下限＞０．５
１３ｖＰｎＣ＋ＴＩＶ／プラセボａ）（同時接種群）の１回目接種後とプラセボ＋ＴＩＶ／１３ｖＰｎＣａ）（単独接種群）の２回目接種後のＯＰＡ　ＧＭＴの比較
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１７．１．３　国内第ＩＩＩ相試験
肺炎球菌ワクチン接種歴のない６歳以上６５歳未満の肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる者２０６例を対象に単群、非盲検試験を実施した。１３ｖＰｎＣ１回０．５ｍＬを１回筋肉内接種した。リスクには、慢性心疾患、慢性肺疾患、慢性肝疾患、慢性腎疾患、糖尿病、血液又は固形臓器の悪性腫瘍、ＨＩＶ感染、免疫抑制作用を有する薬剤での治療、その他の疾患（潰瘍性大腸炎、無脾症候群、原発性免疫不全症候群、結合組織障害）が含まれた。
１８歳以上６５歳未満の年齢群では、１３ｖＰｎＣ接種後１４日間（接種当日含む）に、局所（注射部位）の副反応注８）は、９８／１４６例（６７．１％）で認められ、主なものは、疼痛：９６／１４５例（６６．２％）、腫脹：１７／１３６例（１２．５％）、及び紅斑：１０／１３５例（７．４％）であった。また、全身性の副反応注８）は、８５／１４５例（５８．６％）で認められ、主なものは、疲労：４７／１４２例（３３．１％）、筋肉痛：３８／１３９例（２７．３％）、頭痛：３３／１４１例（２３．４％）、下痢：２６／１４１（１８．４％）及び関節痛：１９／１３８（１３．８％）であった。
６歳以上１８歳未満の年齢群では、１３ｖＰｎＣ接種後７日間（接種当日含む）に、局所（注射部位）の副反応注９）は、４３／５２例（８２．７％）で認められ、主なものは、疼痛：４１／５２例（７８．８％）、腫脹：１６／４７例（３４．０％）、及び紅斑：１０／４７例（２１．３％）であった。また、全身性の副反応注９）は、３１／５１例（６０．８％）で認められ、主なものは、疲労：１８／４８例（３７．５％）、筋肉痛：１５／４９（３０．６％）、頭痛：１２／４９例（２４．５％）及び発熱：７／４８（１４．６％）であった。
免疫原性：
１３ｖＰｎＣに含まれる全血清型について、１３ｖＰｎＣ接種１か月後のＯＰＡ　ＧＭＴは、接種前と比較して上昇した。
１３ｖＰｎＣに含まれる全血清型について、１３ｖＰｎＣ接種１か月後のＩｇＧ注１０）ＧＭＣは、接種前と比較して上昇した。
注８：被験者が電子日誌にて報告したもの。発現頻度は、各副反応を少なくとも１日「有り」又は全日「なし」と報告した被験者数を分母として算出した。
注９：保護者が電子日誌にて報告したもの。発現頻度は、各副反応を少なくとも１日「有り」又は全日「なし」と報告した被験者数を分母として算出した。
注１０：ＩｇＧはｄｉｒｅｃｔ　Ｌｕｍｉｎｅｘ　ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ（ｄＬＩＡ）を用いて測定
１３ｖＰｎＣの接種１か月後のＯＰＡ　ＧＭＴの比較
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１３ｖＰｎＣの接種１か月後のＩｇＧ　ＧＭＣの比較
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〈小児：肺炎球菌による侵襲性感染症の予防〉
１７．１．４　国内第ＩＩＩ相試験（同時接種）
生後３～６か月齢の健康乳幼児５５１例（本剤［１３ｖＰｎＣ］＋ＤＰＴ同時接種群：１８３例、沈降７価肺炎球菌結合型ワクチン［７ｖＰｎＣ］＋ＤＰＴ同時接種群：１８４例、ＤＰＴ単独接種群：１８４例）を対象に無作為化二重盲検試験を実施した。１３ｖＰｎＣ＋ＤＰＴ同時接種群では、１３ｖＰｎＣ及びＤＰＴの各０．５ｍＬを計４回（初回免疫として３回、追加免疫として１回）皮下接種した。
１３ｖＰｎＣ接種後７日間（接種当日を含む）に、局所（注射部位）の副反応注１１）は、１回目接種では１１９／１７５例（６８．０％）、２回目接種では１１９／１６７例（７１．３％）、３回目接種では１０６／１７１例（６２．０％）、４回目接種では１０５／１５３例（６８．６％）で認められ、主なものは、紅斑：１回目１００／１７１例（５８．５％）、２回目１０４／１６６例（６２．７％）、３回目９０／１６８例（５３．６％）、４回目９２／１４８例（６２．２％）、腫脹：１回目６９／１６８例（４１．１％）、２回目７７／１６０例（４８．１％）、３回目７２／１６４例（４３．９％）、４回目７３／１４９例（４９．０％）であった。また、１３ｖＰｎＣとＤＰＴを同時接種後７日間（接種当日を含む）に、全身性の副反応注１１）は、１回目接種では１０８／１７７例（６１．０％）、２回目接種では１０４／１７０例（６１．２％）、３回目接種では９７／１６８例（５７．７％）、４回目接種では９３／１４８例（６２．８％）で認められ、主なものは、発熱（３７．５℃以上）：１回目６１／１６８例（３６．３％）、２回目６１／１６６例（３６．７％）、３回目５７／１６３例（３５．０％）、４回目７１／１４５例（４９．０％）であった（承認時）。
免疫原性：侵襲性肺炎球菌感染症に対する感染予防効果と相関する免疫原性指標として、初回免疫１か月後のＩｇＧ抗体濃度０．３５μｇ／ｍＬが、ＷＨＯから提示されている。１３ｖＰｎＣを接種したときの初回免疫後及び追加免疫後のＩｇＧ抗体濃度が０．３５μｇ／ｍＬに達した被験者の割合は、それぞれ９７．７～１００．０％及び９８．７～１００．０％であった。また、初回免疫後及び追加免疫後の各血清型に対するＩｇＧ　ＧＭＣは、それぞれ３．６４μｇ／ｍＬ（血清型２３Ｆ）～１３．８６μｇ／ｍＬ（血清型１４）、２．４８μｇ／ｍＬ（血清型３）～１９．７０μｇ／ｍＬ（血清型１４）の範囲であった。
注１１：保護者が電子日誌にて報告したもの。発現頻度は、各副反応を少なくとも１日「有り」又は全日「なし」と報告した被験者数を分母として算出した。
１３ｖＰｎＣ又は７ｖＰｎＣの初回免疫後に肺炎球菌血清型のＩｇＧ抗体濃度が０．３５μｇ／ｍＬに達した被験者の割合（％）
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１３ｖＰｎＣ又は７ｖＰｎＣの追加免疫後に肺炎球菌血清型のＩｇＧ抗体濃度が０．３５μｇ／ｍＬに達した被験者の割合（％）
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１７．１．５　国内第ＩＩＩ相試験（単独接種）
生後２～６か月齢の健康乳幼児１９３例を対象に１３ｖＰｎＣ０．５ｍＬを計４回（初回免疫として３回、追加免疫として１回）皮下接種した。
１３ｖＰｎＣ接種後７日間（接種当日を含む）に、局所（注射部位）の副反応注１２）は、１回目接種では１３９／１８６例（７４．７％）、２回目接種では１３６／１８０例（７５．６％）、３回目接種では１２３／１７４例（７０．７％）、４回目接種では１２２／１７０例（７１．８％）で認められ、主なものは、紅斑：１回目１３８／１８６例（７４．２％）、２回目１３４／１８０例（７４．４％）、３回目１１６／１７１例（６７．８％）、４回目１１３／１６６例（６８．１％）、腫脹：１回目８３／１７６例（４７．２％）、２回目９３／１７３例（５３．８％）、３回目８９／１６５例（５３．９％）、４回目９３／１６３例（５７．１％）であった。また、全身性の副反応注１２）は、１回目接種では１１９／１８２例（６５．４％）、２回目接種では１１４／１７７例（６４．４％）、３回目接種では９３／１６２例（５７．４％）、４回目接種では１０６／１６０例（６６．３％）で認められ、主なものは、発熱（３７．５℃以上）：１回目５６／１７０例（３２．９％）、２回目５４／１６３例（３３．１％）、３回目６２／１５４例（４０．３％）、４回目７６／１５０例（５０．７％）であった（承認時）。
免疫原性：初回免疫後及び追加免疫後のＩｇＧ抗体濃度が０．３５μｇ／ｍＬに達した被験者の割合は、それぞれ９７．２～１００．０％及び９８．９～１００．０％であった。また、初回免疫後及び追加免疫後の各血清型に対するＩｇＧ　ＧＭＣは、それぞれ２．５７μｇ／ｍＬ（血清型２３Ｆ）～１４．６９μｇ／ｍＬ（血清型１４）、２．０６μｇ／ｍＬ（血清型３）～１６．３３μｇ／ｍＬ（血清型１４）の範囲であった。
注１２：保護者が電子日誌にて報告したもの。発現頻度は、各副反応を少なくとも１日「有り」又は全日「なし」と報告した被験者数を分母として算出した。
１３ｖＰｎＣを接種後に肺炎球菌血清型のＩｇＧ抗体濃度が０．３５μｇ／ｍＬに達した被験者の割合（％）
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１７．２　製造販売後調査等
２３ｖＰＳ接種歴のある５０歳以上の成人を対象とした４価不活化インフルエンザワクチン（以下、ＱＩＶ）との同時接種試験（米国）
肺炎球菌ワクチン接種歴のある５０歳以上の成人８８２例を対象に、１３ｖＰｎＣとＱＩＶを同時接種する製造販売後臨床試験（無作為化二重盲検試験）を実施した。
１：１比（各群４４１例）で、１回目接種ワクチン／２回目接種ワクチンとして、１３ｖＰｎＣ＋ＱＩＶ／プラセボ（同時接種群）又はプラセボ＋ＱＩＶ／１３ｖＰｎＣ（単独接種群）の２群に無作為に割付け、１回目のワクチン各０．５ｍＬを１回、異なる腕に筋肉内接種し、その１か月後に２回目のワクチンを接種した。
観察期間（１回目接種後から２回目接種の２８～４２日後まで）に発現した副反応注１３）は、１３ｖＰｎＣ＋ＱＩＶ／プラセボ（同時接種群）で１３／４３９例（３．０％）、プラセボ＋ＱＩＶ／１３ｖＰｎＣ（単独接種群）で１２／４３２例（２．８％）にみられた。主な副反応は、注射部位疼痛で、同時接種群１．８％、単独接種群０．７％であった。
免疫原性：１３ｖＰｎＣに含まれる１３血清型全てについて、同時接種群の１３ｖＰｎＣ＋ＱＩＶ接種１か月後のＯＰＡ　ＧＭＴは、単独接種群の１３ｖＰｎＣ接種１か月後と比較して非劣性注１４）が示された。また、ＱＩＶに含まれる４つのウイルス抗原（Ａ／Ｈ１Ｎ１、Ａ／Ｈ３Ｎ２、Ｂ／Ｂｒｉｓｂａｎｅ及びＢ／Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ）全てについて、同時接種群の１３ｖＰｎＣ＋ＱＩＶ接種１か月後の標準赤血球凝集抑制試験（ＨＡＩ）ＧＭＴは、単独接種群のプラセボ＋ＱＩＶ接種１か月後と比較して非劣性注１５）が示された。
注１３：来院時に被験者からの聞き取りにより報告された事象を症例報告書で収集したもの
注１４：ＯＰＡ　ＧＭＴ比の両側９５％ＣＩ下限＞０．５
注１５：ＨＡＩ　ＧＭＴ比の両側９５％ＣＩ下限＞０．５
１３ｖＰｎＣ＋ＱＩＶ／プラセボａ）（同時接種群）の１回目接種後とプラセボ＋ＱＩＶ／１３ｖＰｎＣａ）
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１８．１　作用機序
肺炎球菌ポリサッカライドワクチンは、Ｔ細胞に依存しない免疫応答を惹起するが、乳幼児に対して十分な免疫原性を確保することは困難である。しかし、無毒性変異ジフテリア毒素（ＣＲＭ１９７）等のキャリアたん白を結合した結合型ワクチンは、Ｔ細胞依存性抗原として機能するため免疫記憶が成立し、乳幼児及び成人において機能的かつ有効な抗体産生を促し、ブースター効果を誘導することが確認されている。

製造販売会社

ファイザー

販売会社