ラビピュール筋注用

接種不適当者予防接種を受けることが適当でない者

２．１．　明らかな発熱を呈している者。ただし、発熱＜曝露後免疫を目的＞への使用に限り、予防接種上の有益性を考慮して接種を行うこと。
２．２．　重篤な急性疾患にかかっていることが明らかな者。ただし、重篤な急性疾患＜曝露後免疫を目的＞への使用に限り、予防接種上の有益性を考慮して接種を行うこと。
２．３．　本剤の成分によってアナフィラキシーを呈したことがあることが明らかな者。
ただし、アナフィラキシー＜曝露後免疫を目的＞への使用に限り、予防接種上の有益性を考慮して接種を行うこと。
２．４．　前記に掲げる者のほか、予防接種を行うことが不適当な状態にある者。ただし、予防接種を行うことが不適当な状態＜曝露後免疫を目的＞への使用に限り、予防接種上の有益性を考慮して接種を行うこと。

効能・効果

狂犬病の予防及び発病阻止。

用法・用量

本剤を添付の溶剤（日本薬局方注射用水）の全量で溶解し、次のとおり使用する。
〈曝露前免疫〉
１．０ｍＬを１回量として、適切な間隔をおいて３回筋肉内に接種する。
〈曝露後免疫〉
１．０ｍＬを１回量として、適切な間隔をおいて４～６回筋肉内に接種する。
（用法及び用量に関連する注意）
曝露前免疫及び曝露後免疫の接種日の目安等は次のとおりである。なお、接種要否及び接種スケジュールは世界保健機関（ＷＨＯ）の推奨も参考に検討すること。
７．１．　曝露前免疫（狂犬病の予防）
７．１．１．　接種日の目安（１回目接種日を０日とする）：曝露前免疫の場合、３回接種における接種日の目安は、０、７、２１日又は０、７、２８日。
７．１．２．　同時接種：曝露前免疫の場合、医師が必要と認めた場合には、他のワクチンと同時に接種することができる〔１４．１．１参照〕。
７．２．　曝露後免疫（狂犬病の発病阻止）
７．２．１．　接種日の目安（１回目接種日を０日とする）：
１）．　曝露後免疫の場合、４回接種における接種日の目安は、０（接種部位を変えて、２箇所に１回ずつ、計２回）、７、２１日。
２）．　曝露後免疫の場合、５回接種における接種日の目安は、０、３、７、１４、２８日。
３）．　曝露後免疫の場合、６回接種における接種日の目安は、０、３、７、１４、３０、９０日。
７．２．２．　咬傷等の曝露を受けた場合には、以前に曝露前免疫を完了した者であっても、必ず曝露後免疫を行うこと。

肝機能障害を有する者

８．１．　本剤は、「予防接種実施規則」及び「定期接種実施要領」に準拠して使用すること。
８．２．　被接種者について、接種前に必ず問診、検温及び診察（視診、聴診等）によって健康状態を調べること。
８．３．　本剤は安定剤としてゼラチンの分解物を重合させたゼラチン由来物質（ポリゼリン）を含有している（ゼラチン含有製剤の接種により、ショック、アナフィラキシー（蕁麻疹、呼吸困難、口唇浮腫、喉頭浮腫等）があらわれたとの報告があるので、問診を十分に行い、接種後は観察を十分に行うこと）〔９．１．１、１１．１．１参照〕。
８．４．　被接種者又はその保護者に、接種当日は過激な運動は避け、接種部位を清潔に保ち、また、接種後の健康監視に留意し、局所の異常反応や体調の変化、さらに高熱、けいれん等の異常な症状を呈した場合には速やかに医師の診察を受けるよう事前に知らせること。
８．５．　ワクチン接種直後又は接種後に注射による心因性反応を含む血管迷走神経反射として失神があらわれることがある。失神による転倒を避けるため、接種後３０分程度は座らせるなどした上で被接種者の状態を観察することが望ましい。
被接種者が次のいずれかに該当すると認められる場合は、健康状態及び体質を勘案し、診察及び接種適否の判断を慎重に行い、予防接種の必要性、副反応、有用性について十分な説明を行い、同意を確実に得た上で、注意して接種すること。
９．１．１．　ゼラチン含有製剤に対して過敏症又はゼラチン含有の食品に対して過敏症の既往歴のある者〔８．３参照〕。
９．１．２．　心臓血管系疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、血液疾患、発育障害等の基礎疾患を有する者〔９．２腎機能障害を有する者、９．３肝機能障害を有する者の項参照〕。
９．１．３．　予防接種で接種後２日以内に発熱のみられた者及び全身性発疹等のアレルギーを疑う症状を呈したことがある者。
９．１．４．　過去にけいれんの既往のある者。
９．１．５．　過去に免疫不全の診断がなされている者及び近親者に先天性免疫不全症の者がいる者。
９．１．６．　本剤の成分に対してアレルギー又は鶏卵由来のものに対してアレルギー、鶏肉由来のものに対してアレルギー、その他鶏由来のものに対してアレルギー、テトラサイクリンに対してアレルギー、ネオマイシンに対してアレルギー、アムホテリシンＢに対してアレルギーを呈するおそれのある者。
９．１．７．　血小板減少症や凝固障害を有する者、抗凝固療法施行中の者：筋肉内接種により出血するおそれがある。
腎機能障害を有する者：接種要注意者である〔９．１．２参照〕。
肝機能障害を有する者：接種要注意者である〔９．１．２参照〕。

相互作用

１０．２．　併用注意：免疫抑制剤（副腎皮質ステロイド等）［本剤の効果が得られないおそれがある（免疫抑制的な作用を持つ製剤の投与中の者、特に免疫抑制的な作用を持つ製剤の長期投与中あるいは免疫抑制的な作用を持つ製剤の大量投与中の者は免疫機能が低下している）］。

副作用

次の副反応があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副反応１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）〔８．３参照〕。
１１．１．２．　脳炎（頻度不明）：異常が認められた場合には、ＭＲＩ等で診断し、適切な処置を行うこと。
１１．１．３．　ギラン・バレー症候群（頻度不明）：四肢遠位から始まる弛緩性麻痺、腱反射減弱ないし腱反射消失等の症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副反応１）．　局所反応（注射部位）：（１０％以上）疼痛、紅斑、（１～１０％未満）そう痒感、腫脹、硬結、内出血。
２）．　皮膚：（１～１０％未満）蕁麻疹、（１％未満）紅斑、そう痒性皮疹、顔面腫脹、（頻度不明）発疹、多汗症、血管性浮腫。
３）．　精神神経系：（１０％以上）頭痛、（１～１０％未満）感覚鈍麻、（頻度不明）浮動性めまい、錯感覚、失神寸前状態、失神。
４）．　消化器：（１～１０％未満）悪心、下痢、嘔吐、（１％未満）腹痛、食欲減退、（頻度不明）腹部不快感。
５）．　筋骨格：（１～１０％未満）筋肉痛、関節痛、重感、（１％未満）四肢不快感。
６）．　その他：（１０％以上）倦怠感、（１～１０％未満）疲労、発熱、局所腫脹、（１％未満）口腔咽頭痛、（頻度不明）無力症、リンパ節症、過敏症、悪寒、回転性めまい。

高齢者

接種に当たっては、予診等を慎重に行い、被接種者の健康状態を十分に観察すること（一般に、生理機能が低下している）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、予防接種上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ接種すること。
予防接種上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤接種時の注意１４．１．１．　接種時（１）．　【ラビピュール筋注用の使用方法】に従い接種を行うこと。
（２）．　注射針及び注射筒は被接種者毎に取り換えること。
（３）．　混濁、着色、異物の混入、その他の異常がないかを確認し、異常を認めたものは使用しないこと。
（４）．　容器の栓及びその周囲をアルコールで消毒した後、注射針をさし込み、所要量を注射器内に吸引する。この操作に当たっては、雑菌が迷入しないよう注意する。また、栓を取り外し、あるいは他の容器に移し使用してはならない。
（５）．　注射針の先端が血管内に刺入していないことを確認すること。
（６）．　本剤は、他剤と混合しないこと〔７．１．２参照〕。
（７）．　本剤の溶解は接種直前に行い、一度溶解したものは直ちに使用すること。
１４．１．２．　接種部位（１）．　本剤は筋肉内注射のみに使用し、皮下注射又は静脈内注射はしないこと。
（２）．　接種部位は、通常、大腿前外側部又は上腕三角筋とし、臀部には接種しないこと。
（３）．　接種部位はアルコールで消毒し、同一部位に反復して接種することは避けること。
（４）．　筋肉内注射に当たっては、組織・神経等への影響を避けるため次記の点に注意すること。
・　針長は筋肉内接種に足る長さであるが、組織や血管あるいは骨に到達しないよう、各接種者に対して適切な針長を決定すること。
・　神経走行部位を避けること。
・　注射針を刺入したとき、激痛の訴えや血液の逆流がみられた場合は直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
２０．１．　外箱開封後は、遮光して保存すること。
２０．２．　溶剤が凍結すると容器が破損することがある。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈曝露前免疫（狂犬病の予防）〉
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験（３５７Ｐ３試験）
２０歳以上６５歳未満の健康人１０９例を対象とした国内第ＩＩＩ相多施設共同評価者盲検ランダム化並行群間比較試験において、本剤１．０ｍＬを０、７、２８日の計３回筋肉内に接種した。本剤３回接種後の中和抗体保有率注１）は９９．０％、中和抗体価の幾何平均抗体価は６．４４ＩＵ／ｍＬであった。
本剤接種６日後まで（接種当日も含めて７日間）の日誌で収集した局所（注射部位）の副反応発現頻度は４８．６％（５３／１０９例）であった。主なものは、注射部位疼痛４３．１％（４７／１０９例）、注射部位紅斑１６．５％（１８／１０９例）、注射部位そう痒感７．３％（８／１０９例）であった。また、全身性の副反応発現頻度は２６．６％（２９／１０９例）であった。主なものは、倦怠感１３．８％（１５／１０９例）、頭痛９．２％（１０／１０９例）、筋肉痛８．３％（９／１０９例）であった。
１７．１．２　国内第ＩＩ／ＩＩＩ相試験（３５７Ｐ２／３試験）
２０歳未満の健康人３４例を対象とした国内第ＩＩ／ＩＩＩ相多施設共同非盲検非対照試験において、本剤１．０ｍＬを０、７、２８日の計３回筋肉内に接種した。本剤３回接種後の中和抗体保有率注１）は１００．０％、中和抗体価の幾何平均抗体価は１０．７１ＩＵ／ｍＬであった。
本剤接種６日後まで（接種当日も含めて７日間）の日誌で収集した局所（注射部位）の副反応発現頻度は５８．８％（２０／３４例）であった。主なものは、注射部位疼痛５５．９％（１９／３４例）、注射部位紅斑、注射部位そう痒感各２０．６％（各７／３４例）であった。また、全身性の副反応発現頻度は４７．１％（１６／３４例）であった。主なものは、頭痛２６．５％（９／３４例）、筋肉痛１７．６％（６／３４例）、疲労１１．８％（４／３４例）であった。
〈曝露後免疫（狂犬病の発病阻止）〉
１７．１．３　海外第ＩＩＩ相試験（Ｖ４９＿２４試験）
６歳以上１７歳以下の健康人２４３例及び５１歳以上の健康人４０１例を対象とした海外第ＩＩＩ相非盲検ランダム化並行群間比較試験において、本剤１．０ｍＬをＥｓｓｅｎ法又はＺａｇｒｅｂ法注２）で筋肉内に接種した。本剤初回接種後１４日目の中和抗体価の幾何平均抗体価は、６歳以上１７歳以下では１４ＩＵ／ｍＬ（Ｅｓｓｅｎ法）及び１２ＩＵ／ｍＬ（Ｚａｇｒｅｂ法）であり、５１歳以上では７．８９ＩＵ／ｍＬ（Ｅｓｓｅｎ法）及び８．５７ＩＵ／ｍＬ（Ｚａｇｒｅｂ法）であった。
本剤接種６日後まで（接種当日も含めて７日間、次回接種が７日未満の場合は次回接種まで）の日誌で収集した局所（注射部位）の副反応発現頻度は６歳以上１７歳以下Ｅｓｓｅｎ群で４２％（５０／１１９例）、６歳以上１７歳以下Ｚａｇｒｅｂ群で４１％（５０／１２１例）、５１歳以上Ｅｓｓｅｎ群で１４％（２８／２００例）、５１歳以上Ｚａｇｒｅｂ群で９％（１８／２００例）であった。発現頻度は、６歳以上１７歳以下Ｅｓｓｅｎ群で注射部位疼痛４０％（４７／１１８例）、注射部位紅斑１％（１／１１８例）、６歳以上１７歳以下Ｚａｇｒｅｂ群で注射部位疼痛３８％（４５／１１９例）、注射部位紅斑、注射部位硬結各２％（各２／１１９例）、５１歳以上Ｅｓｓｅｎ群で注射部位疼痛１１％（２２／２００例）、注射部位紅斑２％（３／２００例）、注射部位硬結１％（１／２００例）、５１歳以上Ｚａｇｒｅｂ群で注射部位疼痛９％（１８／１９７例）、注射部位紅斑、注射部位硬結各１％（各１／１９７例）であった。また、全身性の副反応発現頻度は６歳以上１７歳以下Ｅｓｓｅｎ群で２５％（３０／１１９例）、６歳以上１７歳以下Ｚａｇｒｅｂ群で３０％（３６／１２１例）、５１歳以上Ｅｓｓｅｎ群で１２％（２３／２００例）、５１歳以上Ｚａｇｒｅｂ群で１１％（２１／２００例）であった。主なものは、６歳以上１７歳以下Ｅｓｓｅｎ群で疲労１３％（１５／１１８例）、筋肉痛１１％（１３／１１８例）、悪心、頭痛、食欲減退各８％（各１０／１１８例）、６歳以上１７歳以下Ｚａｇｒｅｂ群で疲労１５％（１８／１１９例）、食欲減退１２％（１４／１１９例）、筋肉痛９％（１１／１１９例）、５１歳以上Ｅｓｓｅｎ群で頭痛４％（８／２００例）、疲労４％（７／２００例）、３８度以上の体温３％（５／２００例）、５１歳以上Ｚａｇｒｅｂ群で疲労５％（９／１９７例）、頭痛４％（７／１９７例）、３８度以上の体温３％（５／１９７例）であった。
１７．１．４　海外第ＩＶ相試験（Ｖ４９＿２５試験）
１８歳以上の健康人２５０例を対象とした海外第ＩＶ相多施設共同非盲検ランダム化試験において、本剤１．０ｍＬをＥｓｓｅｎ法又はＺａｇｒｅｂ法注２）で筋肉内に接種した。本剤初回接種後１４日目の中和抗体価の幾何平均抗体価はいずれも１２ＩＵ／ｍＬであった。
副反応発現頻度は、Ｅｓｓｅｎ群で１１％（１３／１２３例）及びＺａｇｒｅｂ群で４％（５／１２６例）であった。主な副反応は、Ｅｓｓｅｎ群で注射部位疼痛７％（８／１２３例）、発熱２％（３／１２３例）、嘔吐、筋肉痛、重感、浮動性めまい各１％（各１／１２３例）、Ｚａｇｒｅｂ群で注射部位疼痛、発熱各２％（各３／１２６例）、悪寒、筋肉痛各１％（各１／１２６例）であった。
１７．１．５　海外第ＩＩＩ相試験（７Ｔ‐３０４ＲＡ試験）
年齢不問で、７２時間以内に狂犬病の疑いがある又は狂犬病と確認されている動物と接触（顔、手、首、指を咬まれた場合は２４時間以内）した者２１１例を対象とした海外第ＩＩＩ相非盲検並行群間比較試験において、本剤１．０ｍＬをＥｓｓｅｎ法注３）、本剤０．１ｍＬをＴＲＣ法注３）又は精製ベロ細胞狂犬病ワクチン０．１ｍＬをＴＲＣ法で接種した。本剤Ｅｓｓｅｎ法の初回接種後１４日目の中和抗体価の幾何平均抗体価は１２．３ＩＵ／ｍＬであった。また、本剤Ｅｓｓｅｎ群で観察期間中（範囲：１～５８２日）において、生存率は１００％であった。
副反応発現頻度は、本剤Ｅｓｓｅｎ群で１８％（１０／５７例）であった。主な有害事象は、本剤Ｅｓｓｅｎ群では発熱、治癒異常各９％（各５／５７例）、上気道感染７％（４／５７例）であった。
注１）中和抗体保有率：中和抗体価０．５ＩＵ／ｍＬ以上の基準を満たす被験者の割合
注２）Ｅｓｓｅｎ法：１回目接種日を０日とし、０、３、７、１４、２８日に接種（５回接種）
Ｚａｇｒｅｂ法：１回目接種日を０日とし、０（接種部位を変えて、２箇所に１回ずつ、計２回）、７、２１日に接種（４回接種）
注３）Ｅｓｓｅｎ法：１回目接種日を０日とし、０、３、７、１４、３０、９０日に筋肉内に接種（６回接種）
ＴＲＣ法：１回目接種日を０日とし、０、３、７日（接種部位を変えて、２箇所に１回ずつ）、３０、９０日に皮内接種

１８．１　作用機序
狂犬病動物に咬まれた後でも速やかに抗血清（中和抗体）を注射すれば発病阻止に有効であるので、狂犬病ワクチン接種により産生される液性免疫（中和抗体）が有効となる。

製造販売会社

ＧＳＫ

販売会社