乾燥細胞培養痘そうワクチンＬＣ１６「ＫＭＢ」

接種不適当者予防接種を受けることが適当でない者

２．１．　明らかな発熱を呈している者。
２．２．　重篤な急性疾患にかかっていることが明らかな者。
２．３．　本剤の成分によってアナフィラキシーを呈したことがあることが明らかな者。
２．４．　明らかに免疫機能に異常のある疾患を有する者及び免疫抑制をきたす治療中の者〔１０．１参照〕。
２．５．　妊娠していることが明らかな者〔９．５妊婦の項参照〕。
２．６．　まん延性の皮膚病にかかっている者で、種痘により障害をきたすおそれのある者。
２．７．　前記に掲げる者のほか、予防接種を行うことが不適当な状態にある者。

効能・効果

痘そう及びエムポックスの予防。
（効能又は効果に関連する注意）
ヒト免疫不全ウイルス感染を有する者への接種に当たっては、ＣＤ４陽性細胞数が２００ｃｅｌｌｓ／μＬ以上であることを確認すること（ＣＤ４陽性細胞数が２００ｃｅｌｌｓ／μＬ未満のＨＩＶ感染症患者への使用経験はない）。

用法・用量

本剤を添付の溶剤（２０ｖｏｌ％グリセリン加注射用水）０．５ｍＬで溶解し、通常、二叉針を用いた多刺法により皮膚に接種する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　他の生ワクチン（注射剤）との接種間隔
他の生ワクチン＜注射剤＞の接種を受けた者は、通常、２７日以上間隔を置いて本剤を接種すること〔１０．２参照〕。
７．２．　同時接種
医師が必要と認めた場合には、他のワクチンと同時に接種することができる〔１４．３．１参照〕。

生殖能を有する者

８．１．　本剤は、「予防接種実施規則」及び「定期接種実施要領」に準拠して使用すること。
８．２．　被接種者について、接種前に必ず問診、検温及び診察（視診、聴診等）によって健康状態を調べること。
８．３．　本剤は原液に由来するゼラチンを含有（０．１５ｗ／ｖ％以下）している（ゼラチン含有製剤の接種により、ショック、アナフィラキシー（蕁麻疹、呼吸困難、口唇浮腫、喉頭浮腫等）があらわれたとの報告があるので、問診を十分に行い、接種後は観察を十分に行うこと）〔９．１．１、１１．１．１参照〕。
８．４．　本剤は添加剤としてストレプトマイシンを含有しているため、ストレプトマイシンに感受性を有する者においては、過敏症を引き起こす可能性がある（接種後は観察を十分に行い、症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと）。
８．５．　被接種者又はその保護者に、接種当日は過激な運動は避け、接種部位を清潔に保ち、また接種後の健康監視に留意し、局所の異常反応や体調の変化、さらに高熱、けいれん、重篤な皮膚症状等の異常な症状を呈した場合には速やかに医師の診察を受けるよう事前に知らせること。
被接種者が次のいずれかに該当すると認められる場合は、健康状態及び体質を勘案し、診察及び接種適否の判断を慎重に行い、予防接種の必要性、副反応、有用性について十分な説明を行い、同意を確実に得た上で、注意して接種すること。
９．１．１．　ゼラチン含有製剤に対して過敏症又はゼラチン含有の食品に対して過敏症＜ショック、アナフィラキシー（蕁麻疹、呼吸困難、口唇浮腫、喉頭浮腫等）等＞の既往歴のある者〔８．３参照〕。
９．１．２．　心臓血管系疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、血液疾患、発育障害等の基礎疾患を有する者〔９．２腎機能障害を有する者、９．３肝機能障害を有する者の項参照〕。
９．１．３．　予防接種で接種後２日以内に発熱のみられた者及び全身性発疹等のアレルギーを疑う症状を呈したことがある者。
９．１．４．　過去にけいれんの既往のある者。
９．１．５．　過去に免疫不全の診断がなされている者及び近親者に先天性免疫不全症の者がいる者。
９．１．６．　本剤の成分に対して、アレルギーを呈するおそれのある者。
腎機能障害を有する者：接種要注意者である〔９．１．２参照〕。
肝機能障害を有する者：接種要注意者である〔９．１．２参照〕。
妊娠可能な女性：妊娠可能な女性においては、あらかじめ約１か月間避妊した後接種すること、及びワクチン接種後約２か月間は妊娠しないように注意させること。

相互作用

１０．１．　併用禁忌：副腎皮質ステロイド剤（プレドニゾロン等）、免疫抑制剤（シクロスポリン＜サンディミュン＞、タクロリムス＜プログラフ＞、アザチオプリン＜イムラン＞等）〔２．４参照〕［痘そう様症状があらわれるおそれがある（免疫抑制的な作用をもつ薬剤の投与中の者、特に免疫抑制的な作用をもつ薬剤の長期投与中又は免疫抑制的な作用をもつ薬剤の大量投与中の者、又は免疫抑制的な作用をもつ薬剤投与中止後６か月以内の者は、免疫機能が低下していることがあるため、ワクチンウイルスの感染を増強あるいは持続させる可能性がある）］。
１０．２．　併用注意：他の生ワクチン＜注射剤＞（麻しんワクチン＜注射剤＞、風しんワクチン＜注射剤＞、おたふくかぜワクチン＜注射剤＞、水痘ワクチン＜注射剤＞、ＢＣＧワクチン＜注射剤＞、黄熱ワクチン＜注射剤＞等）〔７．１参照〕［通常、２７日以上間隔を置いて本剤を接種すること（他の生ワクチン（注射剤）の干渉作用により本剤のウイルスが増殖せず、免疫が獲得できないおそれがある）］。

副作用

次の副反応があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副反応１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：蕁麻疹、呼吸困難、口唇浮腫、喉頭浮腫等があらわれることがある〔８．３参照〕。
１１．１．２．　けいれん（０．１％未満）：熱性けいれんを起こすことがある。

１１．２．　その他の副反応１）．　過敏症：（頻度不明）＊発疹［＊：接種１０日前後にあらわれることがある］、アレルギー性皮膚炎、多形紅斑。
２）．　局所症状（接種部位）：（頻度不明）接種部位反応。
３）．　その他：（頻度不明）発熱、腋下リンパ節腫脹［接種１０日前後にあらわれることがある］。

授乳婦

妊娠していることが明らかな者には接種しないこと〔２．５参照〕。
予防接種上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

取扱い上の注意

１４．１．　溶解前の薬剤の保管１４．１．１．　冷蔵保管（１）．　２～８℃で２年間保管することができる。
（２）．　一度冷蔵保管に移した後は、冷凍保管に戻さず、有効期間内かつ冷蔵保管に移してから２年以内に使用すること。
１４．１．２．　室温保管（１）．　室温（３７℃以下）で４週間保管することができる。
（２）．　一度室温保管に移した後は、冷凍及び冷蔵保管に戻さず、有効期間内かつ室温保管に移してから４週以内に使用すること。
１４．２．　溶解後の薬剤の保管１４．２．１．　添付の溶剤で溶解後、室温（３７℃以下）で保管する場合は２４時間以内に使用すること（冷蔵（２～６℃）で保管する場合は１か月以内に使用すること）。
１４．２．２．　本剤は保存剤を含有していないため、溶解後にポリプロピレン製のクライオチューブ等に小分け分注して保管する場合は、適切な無菌操作により行うこと。非無菌環境で栓を取り外した瓶のワクチン液は速やかに使用し、残液を再び貯蔵して次回の接種に用いることなく、必ず廃棄すること。
１４．３．　薬剤接種時の注意１４．３．１．　接種時（１）．　接種針（二叉針）は、滅菌されたものを用い、被接種者ごとに取り換えること。
（２）．　本剤を他のワクチンと混合して接種しないこと〔７．２参照〕。
（３）．　本剤の溶解に当たっては、容器の栓及びその周囲をアルコールで消毒した後、添付の溶剤０．５ｍＬで均一に溶解する。溶解後に金属の口金を切断してゴム栓を取り外し、二叉針の先端部を液につけワクチン１人分を吸い取ること。
（４）．　連続で多数の者に集団接種を行う必要が生じた場合においては、本剤に添付の溶剤０．５ｍＬを加えて溶解したワクチン液０．５ｍＬは天然痘ワクチン接種針の１回採取液量が１±０．５μＬ（設計値）の二叉針を用いた場合、概ね１バイアルから２５０人分以上の予防接種を行うことができる。
１４．３．２．　接種部位：接種部位は、原則として上腕外側で上腕三頭筋起始部に直径約５ｍｍの範囲とし、堅く絞ったアルコール綿で消毒し、よく乾燥させる。また、接種１～３分後に乾いていないワクチンを堅く絞ったアルコール綿で吸いとる（ふきとる）こと。
１４．３．３．　接種方法多刺法：二叉針を用いる方法で、針を皮膚に直角に保ち、針を持った手首を皮膚の上において、手首の動きで皮膚を圧刺する。圧刺回数は、通常、専用の二叉針を用いて１５回を目安とし、血がにじむ程度に圧刺すること。他の二叉針を用いる場合は、それらの二叉針の使用上の注意にも留意して圧刺すること。
１４．３．４．　接種後：接種後１０～１４日の間に検診をおこない、善感を確認すること。
２０．１．　ゴム栓の劣化、破損等の可能性があるので、－３５℃以下には保存しないこと。
２０．２．　本剤のウイルスは日光に弱く、速やかに不活化されるので、溶解の前後にかかわらず光が当たらないよう注意すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報１５．１．１．　本剤接種後に被接種者が接種部位を手などで触り、自身の他の部位を触ることで、ワクチンウイルスが他の部位へ広がる自家接種（異所性接種）が報告されている。
また、海外において、本剤とは異なるワクチニアウイルス株を用いた生ワクチン（注射剤）接種後に、ワクチン被接種者から非接種者へのワクチンウイルスの水平伝播が報告されている。
接種部位の直接の接触を避け、また触れた場合はよく手指を水洗いすること。
１５．１．２．　（エムポックス）ＷＨＯより発出されたサル痘（エムポックス）に係るワクチン及び予防接種のガイダンスにおいて、エムポックスウイルス曝露後４日以内（症状がない場合は１４日以内）に、第二世代又は第三世代の適切な痘そうワクチンを接種することが推奨されている。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内臨床研究（小児）
主として１～７歳の初種痘の小児約５万例に接種され、詳細に臨床症状を観察しえた１０，５７８例において、善感率９５．１％、平均発赤径（１０日目判定）１８．４ｍｍ、平均硬結径６．１ｍｍ、腋下リンパ節腫脹１２～１９％、発熱（種痘後４～１４日の間）７．７％であり、熱性けいれん３例、種痘性湿疹１例、自己接種９例（手などによって、接種局所から他の部位にウイルスが接種され起こる痘疱）、副痘２８例（種痘局所の周辺における水疱、膿疱）、種痘疹８例（通常種痘後７～１０日頃にみられる蕁麻疹様、紅斑様など種々の形であらわれるアレルギー性の湿疹）が観察された。
発熱の最高体温は３８℃台が多く、３８．９℃までが７７．４％を占めた。有熱期間は１日のみが６０％を占め、また８５％までが２日以内であった。
免疫産生力についてはＨＩ抗体価２の３．３乗（検査数５１３）、ＮＴ抗体価４の２．５乗（検査数９７）であった。
本剤接種後１４日で脳波の検査を５６例について実施したが脳波上異常を認めたものはなかった。
１７．２　製造販売後調査等
１７．２．１　国内使用成績調査（成人）
２６８例の成人に接種され、善感率９１．０％（初回接種者９４．４％、再接種者８１．７％）、平均発赤径２３．８ｍｍ（検査数９８）、平均水疱径７．６ｍｍ（検査数８７）であり、リンパ節腫脹１９．４％（５２／２６８例）、接種部位紅斑５．２％（１４／２６８例）、発熱１．５％（４／２６８例）、倦怠感０．７％（２／２６８例）、ワクチン接種後合併症（サテライト）０．７％（２／２６８例）、発疹０．４％（１／２６８例）、接種部位腫脹０．４％（１／２６８例）、ワクチン接種後自家接種（異所性接種疑い）０．４％（１／２６８例）が観察された。
免疫産生力については、ＮＴ抗体価は初回接種者において接種前３７（検査数６８）、接種１か月後１４００（検査数３９）、再接種者において接種前２０６（検査数３０）、接種１か月後７８２（検査数１２）であり、有意な抗体上昇が認められた。重点調査項目として実施した心疾患（胸部Ｘ線、心電図）、脳炎、副痘・種痘疹について副反応は認められなかった。

１８．１　作用機序
痘そうウイルス及びエムポックスウイルスは、患者の飛沫により経気道的に感染又は患者の皮膚病変や体液への接触により感染し、局所リンパ節で増殖後、ウイルス血症を起こして全身の標的器官に運ばれ、発症すると考えられている。予め本剤の接種により痘そうウイルス及びエムポックスウイルスに対する液性免疫及び細胞性免疫が獲得されていると、感染したウイルスの増殖は抑制され発症は阻止される。
１８．２　効力を裏付ける試験
カニクイザルにそれぞれ２．５×１０の５乗ＰＦＵ／例の本剤（１４例）又は陰性対照としてＰＢＳ（６例）が二叉針を用いて単回経皮接種され、接種６０日後、５×１０の７乗ＰＦＵ／例のエムポックスウイルスＺａｉｒｅ７９株が静脈内投与された。エムポックスウイルスの静脈内投与後、陰性対照群では全身に多数の皮膚病変が認められ、エムポックスウイルス投与後１２日までに全ての動物が死亡又は安楽殺された一方、本剤群ではエムポックスウイルス投与後１２日までに痂皮が形成され、死亡例は認められなかった。

製造販売会社

ＫＭバイオロジクス

販売会社