スパイクバックス筋注

接種不適当者予防接種を受けることが適当でない者

２．１．　明らかな発熱を呈している者。
２．２．　重篤な急性疾患にかかっていることが明らかな者。
２．３．　本剤の成分に対し、重度過敏症の既往歴のある者〔８．３、１１．１．１参照〕。
２．４．　前記に掲げる者のほか、予防接種を行うことが不適当な状態にある者。

効能・効果

ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２による感染症の予防。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　本剤の予防効果の持続期間は確立していない。

用法・用量

〈１２歳以上の者〉
初回免疫として、１回０．５ｍＬを２回、通常、４週間の間隔をおいて、筋肉内に接種する。
追加免疫として、１回０．２５ｍＬを筋肉内に接種する。
〈６歳以上１２歳未満の者〉
初回免疫として、１回０．２５ｍＬを２回、通常、４週間の間隔をおいて、筋肉内に接種する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　初回免疫
７．１．１．　初回免疫接種対象者：６歳以上の者。
７．１．２．　初回免疫接種間隔：１回目の接種から４週間を超えた場合には、できる限り速やかに２回目の接種を実施すること。
７．１．３．　初回免疫接種回数：本剤は２回接種により効果が確認されていることから、初回免疫時原則として、他のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対するワクチンと混同することなく２回接種するよう注意すること。
７．２．　追加免疫
７．２．１．　追加免疫接種対象者：過去に初回免疫又は追加免疫としてＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ワクチンの接種歴のある１２歳以上の者（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の流行状況や個々の背景因子等を踏まえ、ベネフィットとリスクを考慮し、追加免疫の要否を判断すること）。
７．２．２．　追加免疫接種時期：通常、前回のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ワクチンの接種から少なくとも３ヵ月経過した後に接種することができる。
７．２．３．　本剤以外のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ワクチンを接種した者に追加免疫として本剤を接種した際の有効性及び安全性は確立していない。

肝機能障害を有する者

８．１．　本剤は、「予防接種実施規則」及び「新型コロナウイルス感染症に係る臨時の予防接種実施要領」に準拠して使用すること。
８．２．　被接種者について、接種前に必ず問診、検温及び診察によって健康状態を調べること〔９．１接種要注意者（接種の判断を行うに際し、注意を要する者）の項参照〕。
８．３．　ショック、アナフィラキシーがあらわれることがあるため、接種前に過敏症の既往歴等に関する問診を十分に行い、接種後一定時間、被接種者の状態を観察することが望ましい。また、本剤の接種でショック、アナフィラキシーが発現したことがある者には、以降、本剤の接種は行わないこと〔２．３、９．１．４、９．１．６、１１．１．１参照〕。
８．４．　心筋炎、心膜炎があらわれることがあるため、被接種者又はその保護者に対しては、心筋炎、心膜炎が疑われる症状（胸痛、動悸、むくみ、呼吸困難、頻呼吸等）が認められた場合には、速やかに医師の診察を受けるよう事前に知らせること〔１１．１．２、１５．１．１、１５．１．２参照〕。
８．５．　コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）ＲＮＡワクチン接種後に、ギラン・バレー症候群が報告されている。被接種者又はその保護者に対しては、ギラン・バレー症候群が疑われる症状（四肢遠位から始まる弛緩性麻痺、腱反射の減弱ないし消失等）が認められた場合には直ちに医師等に相談するよう、あらかじめ説明すること。
８．６．　被接種者又はその保護者に、接種当日は過激な運動は避け、接種部位を清潔に保ち、また、接種後の健康監視に留意し、局所の異常反応及び体調の変化、さらに高熱、けいれん等の異常な症状を呈した場合には、速やかに医師の診察を受けるよう事前に知らせること。
８．７．　ワクチン接種直後又は接種後に注射による心因性反応を含む血管迷走神経反射として失神があらわれることがある。失神による転倒を避けるため、接種後一定時間は座らせるなどした上で被接種者の状態を観察することが望ましい。
８．８．　本剤と他のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対するワクチンの互換性に関するデータはない。
被接種者が次のいずれかに該当すると認められる場合には、健康状態及び体質を勘案し、診察及び接種適否の判断を慎重に行い、予防接種の必要性、副反応、有用性について十分な説明を行い、同意を確実に得た上で、注意して接種すること〔８．２参照〕。
９．１．１．　血小板減少症又は凝固障害を有する者、抗凝固療法施行中の者：本剤接種後に出血又は注射部位に血腫があらわれるおそれがある。
９．１．２．　過去に免疫不全の診断がなされている者及び近親者に先天性免疫不全症の者がいる者：本剤に対する免疫応答が低下するおそれがある。
９．１．３．　心臓血管系疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、血液疾患、発育障害等の基礎疾患を有する者〔９．２腎機能障害を有する者、９．３肝機能障害を有する者の項参照〕。
９．１．４．　予防接種で接種後２日以内に発熱のみられた者及び全身性発疹等のアレルギーを疑う症状を呈したことがある者〔８．３、９．１．６、１１．１．１参照〕。
９．１．５．　過去にけいれんの既往のある者。
９．１．６．　本剤の成分に対して、アレルギーを呈するおそれのある者〔８．３、９．１．４、１１．１．１参照〕。
腎機能障害を有する者：接種要注意者である〔９．１．３参照〕。
肝機能障害を有する者：接種要注意者である〔９．１．３参照〕。

副作用

次の副反応があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副反応１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（頻度不明）〔２．３、８．３、９．１．４、９．１．６参照〕。
１１．１．２．　心筋炎、心膜炎（頻度不明）〔８．４、１５．１．１、１５．１．２参照〕。

１１．２．　その他の副反応１）．　局所症状（注射部位）：（１％以上）＊疼痛（９２．２％）、＊腫脹・＊硬結（１５．８％）、＊発赤・＊紅斑（１２．７％）、（注射部位）※遅発性反応（※遅発性疼痛、※遅発性腫脹、※遅発性紅斑等）［※：接種後７日目以降に認められることがある］、（注射部位）（１％未満）そう痒感、じん麻疹。
２）．　精神神経系：（１％以上）＊頭痛（６２．０％）、（頻度不明）急性末梢性顔面神経麻痺、感覚鈍麻、錯感覚。
３）．　消化器：（１％以上）＊悪心・＊嘔吐（２２．３％）。
４）．　筋・骨格系：（１％以上）＊筋肉痛（５２．２％）、＊関節痛（３７．５％）。
５）．　皮膚：（１％未満）発疹。
６）．　血液：（１％以上）＊リンパ節症（２１．８％）［注射部位と同じ側の腋窩腫脹又は注射部位と同じ側の腋窩圧痛］。
７）．　その他：（１％以上）＊疲労（６７．４％）、＊悪寒（４０．３％）、＊発熱（１５．２％）、（１％未満）顔面腫脹。
＊）臨床試験において電子日誌により収集した副反応の発現頻度。

高齢者

接種に当たっては、問診等を慎重に行い、被接種者の健康状態を十分に観察すること（一般に生理機能が低下している）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、予防接種上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ接種すること。
予防接種上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（本剤及び本剤に対する抗体のヒト乳汁中への移行は不明である）。

小児等

６歳未満を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤調製時の注意１４．１．１．　接種用器具は、ガンマ線等により滅菌されたディスポーザブル品を用い、被接種者ごとに取り換えること。
１４．１．２．　使用前に、遮光して冷蔵庫（２～８℃）又は常温（１５～２５℃）で解凍すること（また、解凍後に再凍結しないこと）。
１４．１．３．　使用前であれば、解凍後、遮光して２～８℃で最長３０日間、８～２５℃で最長２４時間保存することができる（いずれの場合も有効期間内に使用すること）。
１４．１．４．　使用前に常温に戻しておくこと。
１４．１．５．　本剤の１バイアルには１回接種量０．５ｍＬとして１０回接種分、１回接種量０．２５ｍＬとして２０回接種分の薬液が充填されているが、使用する注射筒・注射針により１回接種量０．２５ｍＬを２０回採取できないことがある。１回０．２５ｍＬを採取できない場合、残量は廃棄すること。また、栓への２０回を超える穿刺は行わないこと。
１４．１．６．　使用前にバイアルに変色、異物の混入その他の異常がないかを目視で確認し、異常を認めたものは使用しないこと。
１４．１．７．　吸引の前に容器を静かに回し、混和すること（振り混ぜないこと）。吸引の際には容器の栓及びその周囲をアルコールで消毒し、注射針をさし込み、所要量を吸引すること。この操作に当たっては、雑菌が迷入しないよう注意すること。
１４．１．８．　栓を取り外し、あるいは他の容器に移し使用しないこと。
１４．１．９．　一度針を刺したバイアルは、遮光して２～２５℃で保存し、１２時間以上経過したものは廃棄すること。
１４．２．　薬剤接種時の注意１４．２．１．　通常、上腕三角筋に筋肉内接種すること。静脈内、皮内、皮下への接種は行わないこと。
１４．２．２．　注射針の先端が血管内に入っていないことを確かめること。
１４．２．３．　組織・神経等への影響を避けるため次記の点に注意すること。
（１）．　針長は筋肉内接種に足る長さで、神経、血管、骨等の筋肉下組織に到達しないよう、各被接種者に対して適切な針長を決定すること。
（２）．　神経走行部位を避けること。
（３）．　注射針を刺入したとき、激痛の訴えや血液の逆流がみられた場合は直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
２０．１．　外箱開封後は遮光して保存すること。
２０．２．　－５０℃以下で保管しないこと。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報１５．１．１．　海外において、コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）ＲＮＡワクチン接種後に心筋炎、心膜炎が報告されている（初回免疫において報告された症例の多くは若年男性であり、特に２回目接種後数日以内に発現しており、また、大多数の症例で、入院による安静臥床により症状が改善している）〔８．４、１１．１．２参照〕。
１５．１．２．　接種開始後の国内副反応疑い報告における心筋炎、心膜炎の報告率と、国内の医療情報データベースを用いて算出した一般集団から推測される心筋炎、心膜炎の発現率とを比較したところ、初回免疫として本剤２回接種後の若年男性で頻度が高いことが示唆された〔８．４、１１．１．２参照〕。
１５．１．３．　海外において、皮膚充填剤との関連性は不明であるが、皮膚充填剤注入歴のある被接種者において、コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）ＲＮＡワクチン接種後に、皮膚充填剤注入部位周辺の腫脹（特に顔面腫脹）が報告されている。
１５．１．４．　海外において、本剤接種後に、主に手足浮腫、低血圧、血液濃縮、低アルブミン血症等を呈する毛細血管漏出症候群再燃が報告されている。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　海外第ＩＩＩ相試験（初回免疫）
ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２ワクチン未接種の１８歳以上の者を対象に、無作為化プラセボ対照観察者盲検の第ＩＩＩ相試験を実施し、本剤１００μｇ又はプラセボを４週間隔で２回筋肉内接種したときの有効性及び安全性を検討した。主要評価項目であるワクチンの有効性（ＶＥ）は、ベースライン時のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染が否定され、２回目接種後１４日以降に発症したＣＯＶＩＤ‐１９確定例を対象に評価した。中間解析はＣＯＶＩＤ‐１９確定例が９５例、主要解析は１９６例、集積した時点で実施し、ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症に対するＶＥを評価した。解析結果は表１のとおりであった。なお、中間解析時及び主要解析時の２回目接種後の追跡期間（中央値）はそれぞれ４９日と６４日であった。
表１　ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症に対する有効性
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安全性は、治験薬を少なくとも１回接種した３０３５１例で評価した。各接種後７日間は電子日誌により副反応が収集され、本剤群でいずれかの接種後に発現頻度が２０％を超えた又はグレード４が複数例に発現した副反応の発現状況（全体及びグレード３以上）は表２のとおりであった。副反応の大部分は、接種後１～２日以内に発現し、持続期間中央値は１～３日であった。
表２　主な副反応の発現状況
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１７．１．２　国内第Ｉ／ＩＩ相試験（初回免疫）
ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２ワクチン未接種の２０歳以上の日本人健康成人を対象に、無作為化プラセボ対照観察者盲検の第Ｉ／ＩＩ相臨床試験を実施し、本剤１００μｇ又はプラセボを４週間隔で２回筋肉内接種したときの安全性及び免疫原性を検討した。本試験には本剤群１５０例及びプラセボ群５０例が組み入れられ、２回目接種から２８日後のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２に対する血清結合抗体価及び野生型ウイルスに対する血清中和抗体価の幾何平均値（ＧＭＴ）、幾何平均増加倍率（ＧＭＦＲ）及び抗体陽転率（ＳＣＲ）が検討された。結果は表３のとおりであった。
表３　２回目接種２８日後のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２血清結合抗体価及び血清中和抗体価
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安全性は、治験薬を少なくとも１回接種した２００例で評価した。接種後７日間は電子日誌により副反応が収集され、本剤群でいずれかの接種後に発現頻度が２０％を超えた副反応の発現状況（全体及びグレード３以上）は表４のとおりであった。副反応の大部分は、接種後１～２日以内に発現し、持続期間中央値は１～３日であった。
表４　主な副反応の発現状況
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１７．１．３　海外第ＩＩ／ＩＩＩ相試験（初回免疫）
ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２ワクチン未接種の１２～１７歳の者を対象に、無作為化プラセボ対照観察者盲検の第ＩＩ／ＩＩＩ相試験を実施し、本剤１００μｇ又はプラセボを４週間隔で２回筋肉内接種したときの安全性、免疫原性及び有効性を検討した。本試験には本剤群２４８９例及びプラセボ群１２４３例が組み入れられた。主要評価項目である免疫原性は、ベースライン時のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染が否定され、規定された２回目接種を受けた本剤群の３４０例を対象に評価し、１７．１．１海外第ＩＩＩ相試験の本剤群のうち１８～２５歳の被験者データと比較した。本剤２回目接種から２８日後のシュードウイルスに対する血清中和抗体価及び中和抗体応答率は表５のとおりであり、１２～１７歳の１８～２５歳に対する非劣性が確認された。
表５　２回目接種２８日後のシュードウイルスに対する血清中和抗体価（５０％阻害希釈倍率）及び中和抗体応答率
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副次評価項目であるワクチンの有効性（ＶＥ）は、ベースライン時のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染が否定され、２回目接種後１４日以降に発症したＣＯＶＩＤ‐１９確定例を対象に評価した。データカットオフ日時点のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症に対するＶＥは表６のとおりであった。データカットオフ日時点で、２回目接種後の追跡期間（中央値）は５３日であった。
表６　ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症に対する有効性
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安全性は、治験薬を少なくとも１回接種した３７２６例で評価した。各接種後７日間は電子日誌により副反応が収集され、本剤群でいずれかの接種後に発現頻度が２０％を超えた又はグレード４が複数例に発現した副反応の発現状況（全体及びグレード３以上）は表７のとおりであった。副反応の大部分は、接種後１～２日以内に発現し、持続期間中央値は１～３日であった。
表７　主な副反応の発現状況
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１７．１．４　海外第ＩＩ／ＩＩＩ相試験（初回免疫）
ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２ワクチン未接種の６～１１歳の者を対象に、無作為化プラセボ対照観察者盲検の第ＩＩ／ＩＩＩ相試験を実施し、本剤５０μｇ又はプラセボを４週間隔で２回筋肉内接種したときの安全性、免疫原性及び有効性を検討した。本試験には本剤群３０１２例及びプラセボ群１００４例が組み入れられた。主要評価項目である免疫原性は、ベースライン時のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染が否定され、規定された２回目接種を受け、ベースライン及び２回目接種後の抗体評価を行った本剤群の３２０例を対象に評価し、１７．１．１海外第ＩＩＩ相試験の本剤群のうち１８～２５歳の被験者データと比較した。本剤２回目接種から２８日後のシュードウイルスに対する血清中和抗体価及び中和抗体応答率は表８のとおりであり、６～１１歳の１８～２５歳に対する非劣性が確認された。
表８　２回目接種２８日後のシュードウイルスに対する血清中和抗体価（５０％阻害希釈倍率）及び中和抗体応答率
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副次評価項目であるワクチンの有効性（ＶＥ）は、ベースライン時のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染が否定され、２回目接種後１４日以降に発症したＣＯＶＩＤ‐１９確定例を対象に評価した。データカットオフ日時点のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症に対するＶＥは表９のとおりであった。データカットオフ日時点で、２回目接種後の追跡期間（中央値）は５１．０日であった。
表９　ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症に対する有効性
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安全性は、治験薬を少なくとも１回接種した３９９７例で評価した。各接種後７日間は電子日誌により副反応が収集され、本剤群でいずれかの接種後に発現頻度が２０％を超えた又はグレード４が複数例に発現した副反応の発現状況（全体及びグレード３以上）は表１０のとおりであった。副反応の大部分は、接種後１～２日以内に発現し、持続期間中央値は２～３日であった。
表１０　主な副反応の発現状況
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１７．１．５　海外第ＩＩａ相試験（追加免疫）
ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２ワクチン未接種の１８歳以上の者を対象に、初回免疫として本剤５０μｇ※又は１００μｇの２回接種を完了した後、２回目接種から６ヵ月以上後に追加免疫として本剤５０μｇを１回接種したときの安全性、反応原性及び免疫原性を検討した※※。初回免疫として本剤１００μｇの２回接種を完了した後、追加免疫として本剤５０μｇを１回接種した１７１例のうち、追加免疫前後の免疫原性評価が規定どおり行われた１４９例を対象に、追加免疫後（接種２８日後）のシュードウイルスに対する血清中和抗体価及び中和抗体応答率を評価し、１７．１．１海外第ＩＩＩ相試験の初回免疫後（２回目接種２８日後）の成績と比較した。結果は表１１のとおりであった。
※初回免疫の承認用量は１００μｇである。
※※本試験の追加免疫後の免疫原性データについて、初回免疫時の２用量群を併合したデータを用いて、起源株に対する中和抗体価のＧＭＴ及び抗体応答率を主要評価項目とし、海外第ＩＩＩ相試験の初回免疫後の免疫原性データに対する非劣性を検証する免疫ブリッジング解析を計画した。
表１１　追加免疫時のシュードウイルスに対する血清中和抗体価（５０％阻害希釈倍率）及び中和抗体応答率
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安全性は、初回免疫として本剤１００μｇの２回接種を完了した後、追加免疫として本剤５０μｇを１回接種した１７１例で評価した。接種後７日間は電子日誌により副反応が収集され、接種後に発現頻度が２０％を超えた副反応の発現状況（全体及びグレード３以上）は表１２のとおりであった。副反応の大部分は、接種後１～２日以内に発現し、持続期間中央値は１～３日であった。
表１２　主な副反応の発現状況
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１７．１．６　海外第ＩＩ／ＩＩＩ相試験（追加免疫）
初回免疫として本剤１００μｇの２回接種を完了した１２～１７歳の者を対象に、２回目接種から５ヵ月以上後に追加免疫として本剤５０μｇを１回接種したときの安全性、反応原性及び免疫原性を検討した。追加免疫として本剤５０μｇを１回接種し、ベースライン時及び追加免疫後の抗体評価を受けた３７２例のうち、追加免疫前のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２検査結果が陰性で免疫原性評価が規定どおり行われた３２７例を対象に接種後２８日のシュードウイルスに対する血清中和抗体濃度及び中和抗体応答率を評価し、１７．１．１海外第ＩＩＩ相試験の初回免疫後（２回目接種２８日後）の成績と比較した。結果は表１３のとおりであった。
表１３　追加免疫時のシュードウイルスに対する血清中和抗体濃度及び中和抗体応答率
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安全性は、初回免疫として本剤１００μｇの２回接種を完了した後、追加免疫として本剤５０μｇを１回接種した１３４６例で評価した。接種後７日間は電子日誌により副反応が収集され、接種後に発現頻度が２０％を超えた副反応の発現状況（全体及びグレード３以上）は表１４のとおりであった。副反応の大部分は、接種後１～２日以内に発現し、持続期間中央値は２～３日であった。
表１４　主な副反応の発現状況
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１８．１　作用機序
本剤は脂質ナノ粒子に封入されたヌクレオシド修飾メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）を含有する。脂質ナノ粒子によりｍＲＮＡは宿主細胞内に送達され、ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２のスパイクタンパク質を一過性に発現する。発現したスパイクタンパク質は免疫細胞により外来抗原として認識され、これに対する中和抗体産生及び細胞性免疫応答が誘導される。

製造販売会社

モデルナ・ジャパン

販売会社