タイコバック水性懸濁筋注０．５ｍＬ

接種不適当者予防接種を受けることが適当でない者

２．１．　明らかな発熱を呈している者。
２．２．　重篤な急性疾患にかかっていることが明らかな者。
２．３．　本剤の成分に対し重度過敏症の既往歴のある者。
２．４．　前記に掲げる者のほか、予防接種を行うことが不適当な状態にある者。

効能・効果

ダニ媒介性脳炎の予防。

用法・用量

初回免疫の場合、１回０．５ｍＬを３回、筋肉内に接種する。２回目接種は、１回目接種の１～３ヵ月後、３回目接種は、２回目接種の５～１２ヵ月後に接種する。免疫の賦与を急ぐ場合には、２回目接種を１回目接種の２週間後に行うことができる。
追加免疫の場合、１回０．５ｍＬを筋肉内に接種する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　接種対象者
接種対象者：１６歳以上の者。
７．２．　追加免疫
必要に応じて、３回目接種の３年後に追加免疫を行い、以降は１６～６０歳では５年ごと、６０歳以上では３年ごとの追加免疫を行うこと。
７．３．　２回目接種以降に接種が中断された場合は、できるだけ速やかに接種し、以降の接種を継続すること。
７．４．　医師が必要と認めた場合には、他のワクチンと同時に接種することができる。
７．５．　０．２５ｍＬ接種対象者には使用しないこと。
７．６．　初回免疫完了前にダニ媒介性脳炎ウイルスに感染するリスクがある場合（ダニ媒介性脳炎流行時期における流行地域への渡航等）は、その前に本剤を２回接種すること。

肝機能障害を有する者

８．１．　本剤は「予防接種実施規則」及び「定期接種実施要領」に準拠して使用すること。
８．２．　被接種者について、接種前に必ず問診、検温及び診察によって健康状態を調べること〔９．１接種要注意者（接種の判断を行うに際し、注意を要する者）の項参照〕。
８．３．　被接種者又はその保護者に、接種当日は過激な運動は避け、接種部位を清潔に保ち、また、接種後の健康監視に留意し、局所の異常反応や体調の変化、さらに高熱、痙攣等の異常な症状を呈した場合には速やかに医師の診察を受けるよう事前に知らせること。
８．４．　ショック、アナフィラキシーがあらわれることがあるため、接種前に過敏症の既往歴等に関する問診を十分に行うとともに、ショック、アナフィラキシーに対する緊急処置ができるよう、適切な監視下において接種すること。また、接種後一定時間、被接種者の状態を観察すること〔１１．１．１参照〕。
８．５．　ワクチン接種直後又は接種後に注射による心因性反応を含む血管迷走神経反射として失神があらわれることがある。失神による転倒を避けるため、接種後一定時間は座らせるなどした上で被接種者の状態を観察することが望ましい。
被接種者が次のいずれかに該当すると認められる場合は、健康状態及び体質を勘案し、診察及び接種適否の判断を慎重に行い、予防接種の必要性、副反応、有用性について十分な説明を行い、同意を確実に得た上で、注意して接種すること〔８．２参照〕。
９．１．１．　自己免疫疾患を有する者又は自己免疫疾患が疑われる者：ベネフィットとリスクを考慮した上で接種の要否を判断すること（本剤接種により自己免疫疾患が悪化する、もしくはその経過に悪影響を及ぼす可能性がある）〔１１．１．２参照〕。
９．１．２．　活動性脱髄疾患又はコントロール不良のてんかん等の脳障害を有する者：本剤接種の必要性について十分に検討すること。
９．１．３．　出血性疾患を有する者、抗凝固療法中の者：本剤接種後に出血があらわれることがある。
９．１．４．　過去に免疫不全の診断がなされている者及び近親者に先天性免疫不全症の者がいる者。
９．１．５．　本剤の成分に対してアレルギーを呈するおそれのある者。
９．１．６．　心臓血管系疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、血液疾患、発育障害等の基礎疾患を有する者。
９．１．７．　予防接種で接種後２日以内に発熱のみられた者及び全身性発疹等のアレルギーを疑う症状を呈したことがある者。
９．１．８．　過去に痙攣の既往のある者。
腎機能障害を有する者：接種要注意者である。
肝機能障害を有する者：接種要注意者である。

副作用

次の副反応があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副反応１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）〔８．４参照〕。
１１．１．２．　多発性硬化症（多発性硬化症増悪を含む）（頻度不明）〔９．１．１参照〕。
１１．１．３．　急性散在性脳脊髄炎、ギラン・バレー症候群、脊髄炎、横断性脊髄炎（いずれも頻度不明）。
１１．１．４．　脳炎（頻度不明）。

１１．２．　その他の副反応１）．　局所症状（注射部位）：（１０％以上＊）注射部位疼痛（３５．０％）、（１０％未満＊）注射部位出血、注射部位腫脹、注射部位そう痒感、注射部位硬結、注射部位血腫、注射部位発赤・注射部位紅斑、注射部位熱感、注射部位知覚異常、（頻度不明）注射部位関節運動障害、注射部位関節痛、注射部位結節、注射部位炎症。
２）．　感染症：（１０％未満＊）上気道感染、（頻度不明）帯状疱疹再燃。
３）．　血液：（１０％未満＊）リンパ節症。
４）．　免疫系：（１０％未満＊）過敏症。
５）．　精神神経系：（１０％未満＊）頭痛、神経痛、傾眠、浮動性めまい、（頻度不明）痙攣、感覚異常及び運動機能障害（第７脳神経麻痺、顔面不全麻痺、麻痺、不全麻痺、神経炎、視神経炎）、髄膜症。
６）．　感覚器：（１０％未満＊）回転性めまい、（頻度不明）視力障害、羞明、眼痛、耳鳴。
７）．　循環器：（頻度不明）頻脈。
８）．　呼吸器：（頻度不明）呼吸困難。
９）．　消化器：（１０％以上＊）※下痢、（１０％未満＊）悪心、嘔吐、腹痛。
１０）．　皮膚：（１０％未満＊）皮膚そう痒症、発疹（紅斑性皮疹、斑状丘疹状皮疹）、紅斑、蕁麻疹、（頻度不明）皮膚炎、多汗症。
１１）．　筋・骨格系：（１０％未満＊）筋肉痛、関節痛、四肢痛、筋骨格硬直、（頻度不明）背部痛、関節腫脹、頚部痛。
１２）．　その他：（１０％未満＊）疲労、倦怠感、発熱、無力症、インフルエンザ様疾患、（頻度不明）悪寒、歩行障害、浮腫。
＊）治験参加者日誌により収集した副反応を含む。
※）Ｂ９３７１０３９試験（ｎ＝１００）における発現頻度。

高齢者

接種にあたっては、問診等を慎重に行い、被接種者の健康状態を十分に観察すること（一般に、生理機能が低下している）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には予防接種上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ接種すること（生殖発生毒性試験は実施していない）。
予防接種上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒト母乳中への移行は不明である）。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤調製時の注意１４．１．１．　使用前に室温に戻すこと。
１４．１．２．　使用前に、均一な乳白色の懸濁液となるよう振り混ぜること（異物の混入又は外観の変化がないかを目視で確認し、異常を認めたものは使用しないこと）。
１４．１．３．　本剤を他のワクチンと混合して接種しないこと。
１４．２．　薬剤接種時の注意１４．２．１．　通常、上腕三角筋に筋肉内接種すること。静脈内、皮内、皮下への接種は行わないこと。他の注射用ワクチンを同時に接種する場合は、別々の部位（できれば別々の四肢）に接種すること。
１４．２．２．　組織・神経等への影響を避けるため次記の点に注意すること。
（１）．　針長は筋肉内接種に足る長さで、神経、血管、骨等の筋肉下組織に到達しないよう、各被接種者に対して適切な針長を決定すること。
（２）．　神経走行部位を避けること。
（３）．　注射針を刺入したとき、激痛の訴えや血液の逆流がみられた場合は直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
２０．１．　外箱開封後は、遮光して保存すること。
２０．２．　凍結させないこと。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
＜初回免疫＞
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験（Ｂ９３７１０３９試験）
ダニ媒介性脳炎ウイルスに対して感染歴のない１６歳以上の健康成人を対象に、本剤を３回筋肉内接種（１回目接種の２１～３５日後に２回目接種、２回目接種の５～１２ヵ月後に３回目接種）したときの免疫原性及び安全性を検討した。
９９例を対象に、主要な免疫原性評価項目である３回目接種後１ヵ月時の抗体陽性率を評価した結果、表１のとおり事前に規定された、主要な免疫原性評価項目の達成基準（抗体陽性率の９５％信頼区間の下限が９０％を上回る）を満たした。
表１　中和試験ａ）による日本人を対象とした３回目接種後抗体陽性率ｂ）
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安全性は、１回目、２回目を接種した１００例及び３回目を接種した９９例を対象に、本剤接種後７日間の事前に規定した局所反応及び全身性反応を電子日誌で収集し評価した。主な局所反応は注射部位疼痛であり、それぞれ１回目接種後５９例（５９．０％）、２回目接種後４４例（４４．０％）、３回目接種後３６例（３６．４％）が報告された。全ての局所反応の重症度は軽度又は中等度であり、持続期間は１～２日（中央値）であった。
全身性反応について、１回目接種後には筋肉痛１９例（１９．０％）、疲労１６例（１６．０％）及び頭痛１３例（１３．０％）が主に報告され、２回目接種後には頭痛１０例（１０．０％）が主に報告され、３回目接種後には頭痛１１例（１１．１％）と疲労１１例（１１．１％）が主に報告された。全身性反応の多くは軽度又は中等度であり、持続期間は発熱（１回目接種後６．５日；２例、２回目接種後５日；１例、３回目接種後１日；１例、いずれも中央値）を除き１～２．５日（中央値）であった。
１７．１．２　海外第ＩＩＩｂ相試験（６９０６０１試験）
６９０６０１試験では、ダニ媒介性脳炎ウイルスに対する感染歴がなく、通常のスケジュールよりも短い接種間隔（１回目及び２回目接種は１４日の間隔）で本剤を２回接種した１６歳以上の健康成人を対象に、１回目接種から６ヵ月後に本剤を１回接種（３回目接種）したときの免疫原性及び各回接種の安全性を検討した。
２９７例を対象に、有効性評価項目である３回目接種後３週時の抗体陽性率を評価した結果、表２のとおりであった。
表２　中和試験ａ）による３回目接種後抗体陽性率ｂ）
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安全性は、３４０例（１６～４９歳群は１回目接種１７０例、２回目接種１６７例、３回目接種１５８例、５０歳以上群は１回目接種１７０例、２回目接種１６８例、３回目接種１６４例）を対象に、本剤接種後４日間の事前に規定した局所反応及び全身性反応を収集し評価した。主な局所反応は、注射部位疼痛［いずれかの接種回後に１６～４９歳群で１９～２５例（１１．２～１５．８％）、５０歳以上群で１２～１５例（７．１～８．９％）］及び圧痛［いずれかの接種回後に１６～４９歳群で１３～２０例（８．２～１２．０％）、５０歳以上群で９～２０例（５．５～１１．９％）］が報告された。
主な全身性反応は、１回目接種後及び２回目接種後に１６～４９歳群で頭痛、リンパ節腫脹、倦怠感及び疲労が、５０歳以上群では頭痛、リンパ節腫脹及び倦怠感が報告された［それぞれいずれかの接種回後で６～８例（３．６～４．７％）］。３回目接種後の主な全身性反応は１６～４９歳群で頭痛［５例（３．２％）］及び倦怠感［４例（２．５％）］が、５０歳以上群でリンパ節腫脹、関節痛及び筋肉痛［各２例（１．２％）］が報告された。
＜追加免疫＞
１７．１．３　海外第ＩＶ相試験（２２３試験）
２２３試験では、本剤の海外臨床試験において通常の接種スケジュールにより３回目接種（初回免疫）を完了した１８～６７歳の健康成人を対象に、本剤の３回目接種から３年後に本剤を４回目接種（１回目の追加免疫）したときの免疫原性及び安全性を検討した。
２４０例を対象に、有効性評価項目である４回目接種後１ヵ月時の抗体陽性率を評価した結果、表３のとおりであった。
表３　中和試験ａ）による４回目接種（１回目追加免疫）後抗体陽性率ｂ）
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安全性は、３２８例を対象に、本剤接種後４日間の事前に規定した局所反応及び全身性反応を収集し評価した。局所反応は、計２２例に発現し、圧痛［１６例（４．９％）］、注射部位疼痛［１３例（４．０％）］が報告された。全身反応は計２例に発現し、倦怠感及び筋肉痛［各１例（０．３％）］が報告された。
＜免疫持続性＞
１７．１．４　海外第ＩＶ相試験（２２３試験、６９０７０１試験、６９１１０１試験）
２２３試験では、本剤の海外臨床試験において通常の接種スケジュールにより３回目接種（初回免疫）を完了した１８～６７歳の健康成人を対象に、３回目接種から２年後及び３年後の抗体価を検討した。６９０７０１及び６９１１０１試験では、２２３試験で４回目接種（１回目の追加免疫）を完了した健康成人を対象に、本剤の４回目接種から２７、３４、４６、５８ヵ月後（６９０７０１試験）、８２、９４、１０６及び１１８ヵ月後（６９１１０１試験）の免疫持続性を検討した。
初回免疫後の抗体持続性については、表４のとおり、１８～５０歳及び５１～６７歳のいずれの年齢層においても抗体陽性率が３年間にわたり高い値を維持した。１回目の追加免疫完了後の抗体持続性については、表５のとおり２２３試験参加時１８～４９歳、５０～６０歳、６０歳超のいずれの年齢層においても抗体陽性率が３４ヵ月後（約３年間）まで高い値を維持した。さらに、１８～４９歳及び５０～６０歳においては５８ヵ月後（約５年間）まで高い値を維持した。
表４　中和試験ａ）による３回目接種（初回免疫）２年後及び３年後における抗体陽性率
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表５　中和試験ａ）による１回目追加免疫後抗体陽性率
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１８．１　作用機序
本剤接種により、ダニ媒介性脳炎ウイルスに対する中和抗体の産生が誘導されることで、ダニ媒介性脳炎ウイルスによる感染症の予防に寄与すると考えられている。

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