コンコエイト－ＨＴ

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効能・効果

１）．　血液凝固第８因子欠乏患者に対し、血漿中の血液凝固第８因子を補い、その出血傾向を抑制する。
２）．　ｖｏｎ　Ｗｉｌｌｅｂｒａｎｄ病患者に対し、血漿中のｖｏｎ　Ｗｉｌｌｅｂｒａｎｄ因子を補い、その出血傾向を抑制する。

用法・用量

〈効能共通〉
本剤は製剤に添付された溶解液（日局注射用水）全量で溶解し、緩徐に静脈内に注射又は点滴注入する。なお、１分間に５ｍＬをこえる注射速度は避けること。
〈血友病Ａ〉
通常１回に血液凝固第８因子活性（Ｆ．８：Ｃ）で２５０～２０００国際単位を投与するが、年齢・症状に応じて適宜増減する。
〈ｖｏｎ　Ｗｉｌｌｅｂｒａｎｄ病〉
通常１回にリストセチンコファクター活性（ＲＣｏｆ）で５００～４０００単位を投与するが、年齢・症状に応じて適宜増減する。

合併症・既往歴等のある患者

８．１．　本剤の使用にあたっては、疾病の治療における本剤の必要性とともに、本剤の製造に際し感染症の伝播を防止するための安全対策が講じられているが、血液を原料としていることに由来する感染症伝播のリスクを完全に排除することができないことを、患者に対して説明し、理解を得るよう努めること。
８．２．　本剤の原材料となる献血者の血液については、ＨＢｓ抗原、抗ＨＣＶ抗体、抗ＨＩＶ－１抗体、抗ＨＩＶ－２抗体、抗ＨＴＬＶ－１抗体陰性で、かつＡＬＴ値でスクリーニングを実施している。更に、ＨＢＶ、ＨＣＶ及びＨＩＶについて核酸増幅検査（ＮＡＴ）を実施し、適合した血漿を本剤の製造に使用しているが、当該ＮＡＴの検出限界以下のウイルスが混入している可能性が常に存在する。本剤は、以上の検査に適合した血漿を原料として、人血液凝固第８因子－ｖＷＦ複合体を濃縮・精製した製剤であり、ウイルス不活化を目的として、製造工程においてリン酸トリ－ｎ－ブチル（ＴＮＢＰ）／ポリソルベート８０処理、凍結乾燥の後、６０℃、７２時間の加熱処理を施しているが、投与に際しては、次の点に十分注意すること。
８．２．１．　血漿分画製剤の現在の製造工程では、ヒトパルボウイルスＢ１９等のウイルスを完全に不活化・除去することが困難であるため、本剤の投与によりその感染の可能性を否定できないので、投与後の経過を十分に観察すること〔９．１．２、９．１．３、９．５妊婦の項参照〕。
８．２．２．　肝炎ウイルス感染等のウイルス感染のリスクについては完全には否定できないので、観察を十分に行い、症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと。
８．２．３．　現在までに本剤の投与により変異型クロイツフェルト・ヤコブ病（ｖＣＪＤ）等が伝播したとの報告はない。しかしながら、製造工程において異常プリオンを低減し得るとの報告があるものの、理論的なｖＣＪＤ等の伝播のリスクを完全には排除できないので、投与の際には患者への説明を十分行い、治療上の必要性を十分検討の上投与すること。
８．３．　大量投与により血管内凝固による栓塞を起こすおそれがあるので、慎重に投与すること。
８．４．　患者の血中に血液凝固第８因子に対するインヒビター発生するおそれがある。
特に、血液凝固第８因子製剤による補充療法開始後、投与回数が少ない時期（補充療法開始後の比較的早期）や短期間に集中して補充療法を受けた時期にインヒビター発生しやすいことが知られている。本剤を投与しても予想した止血効果が得られない場合には、インヒビター発生を疑い、血液凝固第８因子回収率や血液凝固第８因子に対するインヒビターの検査を行うなど注意深く対応し、適切な処置を行うこと。
８．５．　本剤は抗Ａ及び抗Ｂ血液型抗体を有するので、血液型がＯ型でない患者に大量投与したとき、まれに溶血性貧血を起こすことがある。
８．６．　本剤にはフィブリノゲンが含まれているので、投与により血中のフィブリノゲン濃度が過度に上昇するおそれがある。
９．１．１．　ＩｇＡ欠損症の患者：抗ＩｇＡ抗体を保有する患者では過敏反応を起こすおそれがある。
９．１．２．　溶血性貧血・失血性貧血の患者：ヒトパルボウイルスＢ１９の感染を起こす可能性を否定できない（感染した場合には、発熱と急激な貧血を伴う重篤な全身症状を起こすことがある）〔８．２．１参照〕。
９．１．３．　免疫不全患者・免疫抑制状態の患者：ヒトパルボウイルスＢ１９の感染を起こす可能性を否定できない（感染した場合には、持続性貧血を起こすことがある）〔８．２．１参照〕。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　アナフィラキシー（頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（頻度不明）発熱、蕁麻疹、顔面潮紅等。
２）．　消化器：（頻度不明）悪心、嘔吐、腹痛等。
３）．　精神神経系：（頻度不明）倦怠感、違和感、頭痛等。
４）．　注射部位：（頻度不明）血管痛。
５）．　その他：（頻度不明）溶血性貧血、血圧上昇、悪寒、腰痛、季肋部不快感、結膜充血。

高齢者

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している）。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（本剤の投与によりヒトパルボウイルスＢ１９の感染の可能性を否定できない（感染した場合には胎児への障害（流産、胎児水腫、胎児死亡）が起こる可能性がある））〔８．２．１参照〕。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤調製時の注意１４．１．１．　他の製剤と混注しないこと。
１４．１．２．　溶解した液を注射器に移す場合、フィルターの付いたセットを用いること。
１４．１．３．　一度溶解したものは１時間以内に使用すること。
１４．１．４．　使用後の残液は細菌汚染のおそれがあるので使用しない（本剤は細菌の増殖に好適なたん白であり、しかも保存剤が含有されていない）。
１４．２．　薬剤投与時の注意１４．２．１．　溶解時に沈殿の認められるものは使用しないこと。
１４．２．２．　輸注速度が速すぎるとチアノーゼ、動悸を起こすことがあるので、１分間に５ｍＬを超えない速度でゆっくり注入すること。
１４．３．　薬剤交付時の注意１４．３．１．　子供の手の届かない所へ保管すること。
１４．３．２．　使用済の医療機器等の処理については、主治医の指示に従うこと。
本剤は特定生物由来製品に該当することから、本剤を投与又は処方した場合は、医薬品名（販売名）、製造番号（ロット番号）、投与又は処方した日、投与又は処方を受けた患者の氏名、住所等を記録し、少なくとも２０年間保存すること。

１６．１　血中濃度
血友病Ａ患者１２例及びｖｏｎ　Ｗｉｌｌｅｂｒａｎｄ病患者５例を対象に本剤５０国際単位／ｋｇを目安として静脈内に単回投与した国内臨床試験において、本剤の生体内回収率、血中半減期は次のとおりであった。
→図表を見る（PDF）

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈血友病Ａ〉
１７．１．１　国内臨床試験
血友病Ａ患者１２例を対象とした試験において、本剤を静脈内に単回投与し、うち１１例について出血時の止血効果を多回投与により３ヵ月間にわたり検討した。その結果、９９回の出血に対して、有効率９９．０％であった。また、全１２例に副作用は認められなかった。
〈ｖｏｎ　Ｗｉｌｌｅｂｒａｎｄ病〉
１７．１．２　国内臨床試験
ｖｏｎ　Ｗｉｌｌｅｂｒａｎｄ病患者５例を対象とした試験において、本剤を静脈内に単回投与し、このうち３例について出血時の止血効果を多回投与により６ヵ月にわたり検討した。その結果、１１回の出血に対し、著効９回、有効２回であった。また、全５例に副作用は認められなかった。

１８．１　作用機序
血漿中の血液凝固第ＶＩＩＩ因子及びｖｏｎ　Ｗｉｌｌｅｂｒａｎｄ因子を補い、出血傾向を抑制する。
１８．２　血液凝固反応
第ＶＩＩＩ因子欠乏血漿を用いたｉｎ　ｖｉｔｒｏ実験において、本剤の添加量に依存して、活性化部分トロンボプラスチン時間（ＡＰＴＴ）の補正効果が確認されている。
また、ｖｏｎ　Ｗｉｌｌｅｂｒａｎｄ因子欠乏血漿を用いたｉｎ　ｖｉｔｒｏ実験において、本剤の添加量に依存して、リストセチンコファクター活性が補正され、同時にマルチマーも補正されることが確認されている。

製造販売会社

日本血液製剤機構

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