ヘブスブリン筋注用２００単位

禁忌

２．１．　本剤の成分に対しショックの既往歴のある患者。
２．２．　ＨＢｓ抗原陽性者（ただし、新生児に投与する場合で、やむを得ない場合には、ＨＢｓ抗原検査の結果を待たずに投与することが可能である）。

効能・効果

１）．　ＨＢｓ抗原陽性血液の汚染事故後のＢ型肝炎発症予防。
２）．　新生児のＢ型肝炎予防（原則として、沈降Ｂ型肝炎ワクチンとの併用）。

用法・用量

〈ＨＢｓ抗原陽性血液の汚染事故後のＢ型肝炎発症予防〉
本剤を添付の溶剤（日本薬局方注射用水）で溶解し、通常、成人に対して、１回５～１０ｍＬ（１０００～２０００国際単位）を筋肉内に注射する。
必要に応じて増量するか又は同量を繰り返す。
小児には、体重１ｋｇ当たり０．１６～０．２４ｍＬ（３２～４８国際単位）を用いる。
ＨＢｓ抗原陽性血液の汚染事故後のＢ型肝炎発症予防の場合、投与の時期は事故発生後７日以内とする（なお、４８時間以内が望ましい）。
〈新生児のＢ型肝炎予防（原則として、沈降Ｂ型肝炎ワクチンとの併用）〉
本剤を添付の溶剤（日本薬局方注射用水）で溶解し、初回注射量は０．５～１．０ｍＬ（１００～２００国際単位）を筋肉内に注射する。新生児のＢ型肝炎予防の場合、初回注射の時期は生後５日以内とする（なお、生後１２時間以内が望ましい）。
また、追加注射には、体重１ｋｇ当たり０．１６～０．２４ｍＬ（３２～４８国際単位）を投与する。

合併症・既往歴等のある患者

８．１．　本剤の使用にあたっては、疾病の治療における本剤の必要性とともに、本剤の製造に際し感染症の伝播を防止するための安全対策が講じられているが、血液を原料としていることに由来する感染症伝播のリスクを完全に排除することができないことを、患者に対して説明し、理解を得るよう努めること。
８．２．　本剤の原材料となる血液については、ＨＢｓ抗原、抗ＨＣＶ抗体、抗ＨＩＶ－１抗体、抗ＨＩＶ－２抗体陰性であることを確認している。更に、プールした試験血漿については、ＨＩＶ－１、ＨＢＶ及びＨＣＶについて核酸増幅検査（ＮＡＴ）を実施し、適合した血漿を本剤の製造に使用しているが、当該ＮＡＴの検出限界以下のウイルスが混入している可能性が常に存在する。本剤は、以上の検査に適合した高力価の抗ＨＢｓ抗体を含有する血漿を原料として、Ｃｏｈｎの低温エタノール分画で得た画分からポリエチレングリコール４０００処理、ＤＥＡＥセファデックス処理等により抗ＨＢｓ人免疫グロブリンを濃縮・精製した製剤であり、ウイルス不活化・除去を目的として、製造工程において６０℃、１０時間の液状加熱処理及びウイルス除去膜によるろ過処理を施しているが、投与に際しては、次の点に十分注意すること。
８．２．１．　血漿分画製剤の現在の製造工程では、ヒトパルボウイルスＢ１９等のウイルスを完全に不活化・除去することが困難であるため、本剤の投与によりその感染の可能性を否定できないので、投与後の経過を十分に観察すること〔９．１．３、９．１．４、９．５妊婦の項参照〕。
８．２．２．　現在までに本剤の投与により変異型クロイツフェルト・ヤコブ病（ｖＣＪＤ）等が伝播したとの報告はない。しかしながら、製造工程において異常プリオンを低減し得るとの報告があるものの、理論的なｖＣＪＤ等の伝播のリスクを完全には排除できないので、投与の際には患者への説明を十分行い、治療上の必要性を十分検討の上投与すること。
９．１．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。
９．１．２．　ＩｇＡ欠損症の患者：抗ＩｇＡ抗体を保有する患者では過敏反応を起こすおそれがある。
９．１．３．　溶血性貧血・失血性貧血の患者：ヒトパルボウイルスＢ１９の感染を起こす可能性を否定できない（感染した場合には、発熱と急激な貧血を伴う重篤な全身症状を起こすことがある）〔８．２．１参照〕。
９．１．４．　免疫不全患者・免疫抑制状態の患者：ヒトパルボウイルスＢ１９の感染を起こす可能性を否定できない（感染した場合には、持続性貧血を起こすことがある）〔８．２．１参照〕。

相互作用

１０．２．　併用注意：非経口用生ワクチン（麻疹ワクチン、おたふくかぜワクチン、風疹ワクチン、麻疹・おたふくかぜ・風疹の混合ワクチン、水痘ワクチン等）［本剤の投与を受けた者は、生ワクチンの効果が得られないおそれがあるので、生ワクチンの接種は本剤投与後３カ月以上延期し、また、生ワクチン接種後１４日以内に本剤を投与した場合は、投与後３カ月以上経過した後に生ワクチンを再接種することが望ましい（本剤の主成分は免疫抗体であるため、中和反応により生ワクチンの効果が減弱されるおそれがある）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック（頻度不明）：悪寒、嘔気、発汗、腰痛等の症状があらわれた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（頻度不明）発熱、発疹等。
２）．　注射部位：（頻度不明）疼痛、腫脹、発赤、硬結。

高齢者

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している）。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（本剤の投与によりヒトパルボウイルスＢ１９の感染の可能性を否定できない（感染した場合には胎児への障害（流産、胎児水腫、胎児死亡）が起こる可能性がある））〔８．２．１参照〕。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤調製時の注意１４．１．１．　一度溶解したものは１時間以内に使用すること。
１４．１．２．　使用後の残液は細菌汚染のおそれがあるので使用しないこと（本剤は細菌の増殖に好適なたん白であり、しかも保存剤が含有されていない）。
１４．２．　薬剤投与時の注意１４．２．１．　溶解時に著しい沈殿が認められるものは投与しないこと。
１４．２．２．　筋肉内注射にのみ使用すること。決して静脈内に注射しないこと。
１４．２．３．　筋肉内注射にあたっては、組織・神経などへの影響を避けるため、次記の点に注意すること。
（１）．　同一部位への反復注射は行わないこと。また、小児等には特に注意すること。
（２）．　神経走行部位を避けるよう注意すること。
（３）．　注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合は、直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
１４．２．４．　新生児の注射量が１ｍＬの場合には、０．５ｍＬずつ２カ所に分けて注射すること。
１４．２．５．　沈降Ｂ型肝炎ワクチンを併用する場合には異なる注射部位とすること。
本剤は特定生物由来製品に該当することから、本剤を投与した場合は、医薬品名（販売名）、その製造番号（ロット番号）、投与した日、投与を受けた患者の氏名、住所等を記録し、少なくとも２０年間保存すること。

１６．１　血中濃度
本剤を健康成人に投与し、抗ＨＢｓ抗体価を経時的に観察した成績によると、抗ＨＢｓ抗体価２００国際単位／ｍＬのもの１０ｍＬを筋肉内に注射した場合、投与後２日目で抗ＨＢｓ抗体価が最高（ＰＨＡ法で１６～３２倍）に達する。抗体価の血中半減期は約３週であった。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈ＨＢｓ抗原陽性血液の汚染事故後のＢ型肝炎発症予防〉
１７．１．１　国内臨床試験
ＨＢｓ抗体陰性の医療従事者でＨＢｓ抗原陽性血液汚染事故後の３０９例に本剤を１０ｍＬ（一部は５ｍＬ）注射した。ＨＢｅ抗原汚染が確実な４８例を含む３０８例はＢ型肝炎の発症を免れた。ＨＢｓ抗原陽転・発症例はただ１例であり、ＨＢｅ抗原汚染注射針による刺傷５１時間後に本剤１０ｍＬを投与したが、３３週でＨＢｓ抗原が陽転し、トランスアミナーゼの上昇を伴い、典型的なＢ型肝炎を発症した。また、全３０９例中４例（１．３％）に悪寒、全身倦怠、注射部位の疼痛や膨疹といった副作用が認められたが、いずれも軽微であった。
〈新生児のＢ型肝炎予防〉
１７．１．２　国内臨床試験
ＨＢｓ抗原陽性の母親から生まれた児８１８例に対し、延べ１，８１７回注射された。うち生後６カ月以上経過観察された７３５例中７１３例がＨＢｅ抗原陽性の母親から生まれた児で、うち２５例は本剤単独投与、他はＨＢワクチンが併用された。なお、全８１８例に副作用は認められなかった。
（１）生後６カ月以上経過観察された７３５例における成績ではキャリア化率３．３％、ＨＢｓ抗原陽性率６．０％、感染予防率９４．０％であり、本剤単独投与よりＨＢワクチン併用でより優れた成績を示した。
（２）ＨＢｅ抗原陽性の母親から生まれた児７１３例に対する成績においてもキャリア化率３．４％、ＨＢｓ抗原陽性率６．２％、感染予防率９３．８％を示し、本剤単独投与よりＨＢワクチンとの併用でより高い有効率を示すことが証明された。
（３）本剤初回注射時期では、全体の８６．７％が生後４８時間以内に開始されたが、生後４８時間以降に開始されたものとの間にキャリア化率、ＨＢｓ抗原陽性率、感染予防率で差はみられなかった。ＨＢＶ感染の成立時期を考慮すれば可能な限り早期に投与することが望ましいが、何らかの理由で投与が遅れた場合も投与を試みるべきであると考えられた。

１８．１　作用機序
血中に入ったＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）は肝細胞に取り込まれ増殖する。本剤を投与すると、血中に存在しているＨＢＶは肝細胞に取り込まれる前に血流中で抗ＨＢｓ抗体により中和処理される。なお、ＨＢＶが肝細胞に侵入した後では、本剤を受動免疫として投与しても効果は期待できない。

製造販売会社

日本血液製剤機構

販売会社