ベリプラストＰ　コンビセット　組織接着用

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症又は牛肺を原料とする製剤に対し過敏症（アプロチニン等）の既往歴のある患者。
２．２．　次記の薬剤による治療を受けている患者〔１０．１参照〕。
・　凝固促進剤＜蛇毒製剤＞による治療中。
・　抗線溶剤による治療中。

効能・効果

組織の接着・閉鎖（ただし、縫合あるいは接合した組織から血液、体液または体内ガスの漏出をきたし、他に適切な処置法のない場合に限る）。
（効能又は効果に関連する注意）
大腸領域において、著しい浮腫、過度の張力、極端な口径の差など吻合部局所の状況が極度に悪いときには、効果が得られないことがあるので使用しないこと。

用法・用量

・　用法
フィブリノゲン末（バイアル１）をアプロチニン液（バイアル２）全量で溶解し、Ａ液とする。トロンビン末（バイアル３）を、アプロチニン液量と同量の塩化カルシウム液（バイアル４）で溶解し、Ｂ液とする。接着・閉鎖部位にＡ液、Ｂ液を重層または混合して適用する。
・　用量
通常、１０ｃ㎡あたりＡ液Ｂ液各々１ｍＬを適用する。なお、接着・閉鎖部位の状態・大きさに応じ適宜増減する。

肝機能障害患者

８．１．　本剤の使用にあたっては疾病の治療における本剤の必要性とともに、本剤の製造に際し感染症の伝播を防止するための安全対策が講じられているが、血液を原料としていることに由来する感染症伝播のリスクを完全に排除することができないことを患者に対して説明し、理解を得るよう努めること。
８．２．　本剤の原材料となる血漿については、ＨＢｓ抗原、抗ＨＣＶ抗体、抗ＨＩＶ－１抗体及び抗ＨＩＶ－２抗体が陰性であることを確認している。さらに、プールした試験血漿については、ＨＩＶ、ＨＢＶ、ＨＣＶ及びＨＡＶについて核酸増幅検査（ＮＡＴ）を実施し、適合した血漿を本剤の製造に使用しているが、当該ＮＡＴの検出限界以下のウイルスが混入している可能性が常に存在する。また、ヒトパルボウイルスＢ１９についてもＮＡＴによるスクリーニングを実施し、適合した血漿を用いている。
その後の製造工程である６０℃、２０時間液状加熱処理（フィブリノゲン）及び６０℃、１０時間液状加熱処理（血液凝固第１３因子、トロンビン）は、ＨＩＶをはじめとする各種ウイルスの除去・不活化効果を有することが確認されており、またアプロチニンの製造工程である７０℃、１時間加熱処理およびメンブレンフィルター処理はウシ由来各種ウイルスの除去・不活化効果を有することが確認されているが、投与に際しては、次の点に十分注意すること。
血漿分画製剤の現在の製造工程では、ヒトパルボウイルスＢ１９等のウイルスを完全に不活化・除去することが困難であるため、本剤の投与によりその感染の可能性を否定できないので、投与後の経過を十分に観察すること〔９．１．２、９．１．３、９．５妊婦の項参照〕。
８．３．　現在までに本剤の投与により変異型クロイツフェルト・ヤコブ病（ｖＣＪＤ）等が伝播したとの報告はない。しかしながら、製造工程において異常プリオンを低減し得るとの報告があるものの、理論的なｖＣＪＤ等の伝播のリスクを完全には排除できないので、投与の際には患者への説明を十分行い、治療上の必要性を十分検討の上投与すること。
８．４．　アナフィラキシーを起こすおそれがあるので、観察を十分に行うこと。
８．５．　現在の知見では、本剤の使用によりヒトに伝達性海綿状脳症（ＴＳＥ）を伝播するとの疫学的データはなく、また、本剤に含まれる牛由来アプロチニンは、製造工程においてＴＳＥ原因物質の除去処理を行っている。しかしながら、ＴＳＥ伝播についての理論的な危険性を完全に否定することはできず、また、ＴＳＥ原因物質がマウス脳内に直接投与されたとき感染が認められたとの報告もあるので、頭蓋腔内、脊椎腔内及び眼球内への使用においては、治療上の有益性を勘案した上で本剤を使用すること。
９．１．１．　汎発性血管内凝固症候群（ＤＩＣ）が考えられる病態を有する患者：血管内への流入により、ＤＩＣ状態を悪化させるおそれがある。
９．１．２．　溶血性貧血・失血性貧血の患者：ヒトパルボウイルスＢ１９の感染を起こす可能性を否定できない（感染した場合には、発熱と急激な貧血を伴う重篤な全身症状を起こすことがある）〔８．２参照〕。
９．１．３．　免疫不全患者・免疫抑制状態の患者：ヒトパルボウイルスＢ１９の感染を起こす可能性を否定できない（感染した場合には、持続性貧血を起こすことがある）〔８．２参照〕。
９．３．１．　重篤な肝障害が考えられる病態を有する患者：血管内への流入により、血栓を形成するおそれがある。

相互作用

１０．１．　併用禁忌：凝固促進剤（ヘモコアグラーゼ＜レプチラーゼ＞）、抗線溶剤（トラネキサム酸＜トランサミン＞）〔２．２参照〕［血栓形成傾向があらわれることがある（本剤は生理的な血液凝固作用を模倣して作られており、血液凝固作用が増強されるおそれがある）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック（頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用
１）．　精神神経系：（頻度不明）頭痛。
２）．　消化器：（頻度不明）嘔吐。
３）．　肝臓：（頻度不明）黄疸、肝機能異常。
４）．　一般的全身障害：（頻度不明）過敏症、発熱、胸痛。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（本剤の投与によりヒトパルボウイルスＢ１９の感染の可能性を否定できない（感染した場合には胎児への障害（流産、胎児水腫、胎児死亡）が起こる可能性がある））〔８．２参照〕。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等

低出生体重児、新生児に対する有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤調製時の注意１４．１．１．　溶解時に著しい沈殿の見られるものは使用しないこと。
１４．１．２．　溶解後、未開封のブリスター包装内で保存されている場合は常温で２４時間安定であるが、ブリスター包装を開封した場合はただちに使用すること。
１４．１．３．　一部を使用した残液は、細菌汚染のおそれがあるので使用しないこと。
１４．２．　薬剤投与時の注意１４．２．１．　本剤を血管内に投与しないこと（血管内への流入により、血栓を形成するおそれがある）。
１４．２．２．　本剤を体外循環終了時等の噴出性出血あるいは流出性出血の激しい部位の接着・閉鎖に使用する場合は、適切な方法で血流を遮断した上で適用すること。
１４．２．３．　本剤の過量使用は避けること。
１）．　本剤は特定生物由来製品に該当することから本剤を投与又は処方した場合は医薬品名（販売名）、製造番号（ロット番号）、投与又は処方日、投与又は処方を受けた患者の氏名、住所等を記録し使用日から少なくとも２０年間保存すること。
２）．　ベリプラストＰコンビセット組織接着用の調製方法は、ベリプラスト調製器セット内の「使用方法説明書」を参照する。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験（一般臨床試験　脳神経外科）
開頭手術における硬膜縫合部に適用し、髄液漏れなし率は９５．１％（３９／４１）であった。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験（一般臨床試験　消化器外科）
食道領域、肝・胆・膵領域又は大腸領域の吻合部において適用し、リークなし率は８１．１％（３０／３７）であった。

１８．１　作用機序
本剤は血液凝固の最終段階を模倣する。
フィブリノゲンはトロンビンの作用により可溶性フィブリン塊となり、さらにＣａ２＋存在下でトロンビンにより活性化された血液凝固第ＸＩＩＩ因子により物理的強度をもった尿素不溶性の安定なフィブリン塊となり、組織を接着・閉鎖する。この安定化されたフィブリン塊内で、線維芽細胞が増殖し、膠原繊維や肉芽基質成分が産生され、組織修復を経て治癒に至る。

製造販売会社

ＣＳＬベーリング

販売会社