ゴービック水性懸濁注シリンジ

接種不適当者予防接種を受けることが適当でない者

２．１．　明らかな発熱を呈している者。
２．２．　重篤な急性疾患にかかっていることが明らかな者。
２．３．　本剤の成分によってアナフィラキシーを呈したことがあることが明らかな者。
２．４．　前記に掲げる者のほか、予防接種を行うことが不適当な状態にある者。

効能・効果

百日せき、ジフテリア、破傷風、急性灰白髄炎及びインフルエンザ菌ｂ型による感染症の予防。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　本剤では、ｂ型以外のインフルエンザ菌による感染症あるいは他の起炎菌による髄膜炎を予防することはできない。
５．２．　本剤は、インフルエンザ菌ｂ型による感染症、特に侵襲性の感染症（髄膜炎、敗血症、蜂巣炎、関節炎、喉頭蓋炎、肺炎及び骨髄炎など）に対する予防効果が期待できる。

用法・用量

初回免疫：小児に通常、１回０．５ｍＬずつを３回、いずれも２０日以上の間隔をおいて皮下又は筋肉内に接種する。
追加免疫：小児に通常、初回免疫後６か月以上の間隔をおいて、０．５ｍＬを１回皮下又は筋肉内に接種する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　接種対象者・接種時期
本剤の接種は、生後２か月から９０か月までの間にある者に行うが、初回免疫については、標準として生後２か月から７か月未満で開始し２０～５６日の間隔をおいて接種し、追加免疫については、標準として初回免疫終了後６か月から１８か月を経過した者に接種する。
７．２．　同時接種
医師が必要と認めた場合には、他のワクチンと同時に接種することができる〔１４．１．１参照〕。

肝機能障害を有する者

８．１．　本剤は、「予防接種実施規則」及び「定期接種実施要領」に準拠して使用すること。
８．２．　被接種者について、接種前に必ず問診、検温及び診察（視診、聴診等）によって健康状態を調べること。
８．３．　被接種者又はその保護者に、接種当日は過激な運動は避け、接種部位を清潔に保ち、また、接種後の健康監視に留意し、局所の異常反応や体調の変化、さらに高熱、けいれん等の異常な症状を呈した場合には、速やかに医師の診察を受けるよう事前に知らせること。
〈接種経路共通〉被接種者が次のいずれかに該当すると認められる場合は、健康状態及び体質を勘案し、診察及び接種適否の判断を慎重に行い、予防接種の必要性、副反応、有用
性について十分な説明を行い、同意を確実に得た上で、注意して接種すること。
９．１．１．　〈接種経路共通〉心臓血管系疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、血液疾患、発育障害等の基礎疾患を有する者〔９．２腎機能障害を有する者、９．３肝機能障害を有する者の項参照〕。
９．１．２．　〈接種経路共通〉予防接種で接種後２日以内に発熱のみられた者及び全身性発疹等のアレルギーを疑う症状を呈したことがある者。
９．１．３．　〈接種経路共通〉過去にけいれんの既往のある者。
９．１．４．　〈接種経路共通〉過去に免疫不全の診断がなされている者及び近親者に先天性免疫不全症の者がいる者。
９．１．５．　〈接種経路共通〉本剤の成分に対してアレルギーを呈するおそれのある者。
９．１．６．　〈筋肉内接種〉抗凝固療法中の者、血小板減少症又は凝固障害を有する者：本剤接種後に出血又は挫傷があらわれることがある。
腎機能障害を有する者：接種要注意者である〔９．１．１参照〕。
肝機能障害を有する者：接種要注意者である〔９．１．１参照〕。

副作用

次の副反応があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副反応１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：蕁麻疹、呼吸困難、血管性浮腫等があらわれることがある。
１１．１．２．　血小板減少性紫斑病（頻度不明）：接種後数日から３週ごろに紫斑、鼻出血、口腔粘膜出血等があらわれることがあるので、本症が疑われる場合には、血液検査等を実施し、適切な処置を行うこと。
１１．１．３．　脳症（頻度不明）：発熱、四肢麻痺、けいれん、意識障害等の症状があらわれることがあるので、本症が疑われる場合には、ＭＲＩ等で診断し、適切な処置を行うこと。
１１．１．４．　けいれん（熱性けいれんを含む）（頻度不明）：接種直後から数日ごろまでにあらわれることがある。

１１．２．　その他の副反応１）．　局所症状（注射部位）：（３０％以上）紅斑（７２．９％）、硬結、（１０～３０％未満）腫脹、疼痛、（頻度不明）血腫、熱感、湿疹、発疹、そう痒感。
２）．　呼吸器：（１０％未満）上咽頭炎、上気道炎症、（頻度不明）咳嗽、鼻漏、鼻閉。
３）．　消化器：（１０～３０％未満）食欲減退、（頻度不明）下痢、嘔吐、便秘。
４）．　皮膚：（１０％未満）蕁麻疹、（頻度不明）発疹、湿疹、紅斑。
５）．　その他：（３０％以上）発熱（６０．８％）、（１０～３０％未満）過眠症、気分変化、泣き、不眠症、（頻度不明）倦怠感、眼そう痒症、脱水、鼻咽頭炎。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤接種時の注意１４．１．１．　接種時（１）．　【ゴービック水性懸濁注シリンジの使用方法】に従い接種準備を行うこと。
（２）．　注射針は、ガンマ線等により滅菌されたディスポーザブル品を用いること。
（３）．　冷蔵庫から取り出し室温になってから、シリンジ（注射器）内の液剤を泡立てないように反転し、均等にして使用すること。
（４）．　本剤を他のワクチンと混合して接種しないこと〔７．２参照〕。
（５）．　本剤は添加剤として保存剤を含有していないので、チップキャップを取り外した後は速やかに使用すること。
（６）．　本剤の使用に際しては、雑菌が迷入しないよう注意すること。また、他の容器に移し使用しないこと。
（７）．　注射針の先端が血管内に入っていないことを確かめること。
（８）．　本剤は、１回限りの使用とすること。
１４．１．２．　接種部位（１）．　〈接種経路共通〉接種部位をアルコールで消毒する。なお、同一接種部位に反復して接種しないこと。
（２）．　〈皮下接種〉接種部位は通常、上腕伸側に皮下接種とする。
（３）．　〈筋肉内接種〉接種部位は通常、１歳未満の者には大腿前外側部に筋肉内接種、１歳以上の者には大腿前外側部または三角筋中央部に筋肉内接種することとし、臀部には接種しないこと。
（４）．　〈筋肉内接種〉筋肉内接種時、組織・神経等への影響を避けるため次記の点に注意すること。
・　〈筋肉内接種〉針長は筋肉内接種に足る長さで、神経、血管、骨等の筋肉下組織に到達しないよう、各被接種者に対して適切な針長を決定すること。
・　〈筋肉内接種〉筋肉内接種時神経走行部位を避けること。
・　〈筋肉内接種〉注射針を刺入したとき、激痛の訴えや血液の逆流がみられた場合は直ちに針を抜き、部位を変えて注射すること。
外箱開封後は遮光して保存すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報類薬（沈降精製百日せきジフテリア破傷風不活化ポリオ混合ワクチン）において、因果関係は明確ではないが、ギラン・バレー症候群、急性散在性脳脊髄炎が国内で報告されている。また、類薬（インフルエンザ菌ｂ型オリゴ糖－ＣＲＭ１９７結合体ワクチン）において、因果関係は明確ではないが、ギラン・バレー症候群の海外報告がある。なお、本剤の臨床試験における報告はない。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験（皮下接種）
生後２か月以上４３か月未満の健康乳幼児２６７例（本剤群１３３例、対照群１３４例）を対象に、評価者盲検試験を実施した。本剤群は本剤０．５ｍＬを計４回（初回免疫として３～８週の間隔で３回、初回免疫終了後６～１３か月の間に追加免疫として１回）、皮下に接種した。対照群は沈降精製百日せきジフテリア破傷風不活化ポリオ（セービン株）混合ワクチン及び乾燥ヘモフィルスｂ型ワクチン（破傷風トキソイド結合体）をそれぞれ０．５ｍＬ、計４回（初回免疫として３～８週間の間隔で３回、初回免疫終了後６～１３か月の間に追加免疫として１回）、皮下に接種した。初回免疫後及び追加免疫後における本剤群及び対照群のＨｉｂ注１）（ＰＲＰ）、百日せき（ＰＴ、ＦＨＡ）、ジフテリア毒素、破傷風毒素及び弱毒ポリオウイルス（セービン株：１型、２型、３型）に対する抗体保有率及び幾何平均抗体価は表のとおりであった。
主要評価項目である初回免疫後の１μｇ／ｍＬ以上のＨｉｂ（ＰＲＰ）に対する抗体保有率、百日せき（ＰＴ、ＦＨＡ）、ジフテリア毒素、破傷風毒素及び弱毒ポリオウイルス（セービン株：１型、２型、３型）に対する抗体保有率において、いずれも事前に規定された非劣性の成功基準注２）が達成され、本剤群の対照群に対する非劣性が検証された。
なお、抗体保有率とは次の抗体陽性基準値以上に達した被験者の割合のことである。
Ｈｉｂ（ＰＲＰ）：≧１μｇ／ｍＬ
百日せき（ＰＴ）：≧１０．０ＥＵ／ｍＬ
百日せき（ＦＨＡ）：≧１０．０ＥＵ／ｍＬ
ジフテリア毒素：≧０．１ＩＵ／ｍＬ
破傷風毒素：≧０．０１ＩＵ／ｍＬ
弱毒ポリオウイルス（セービン株）１型：≧８倍
弱毒ポリオウイルス（セービン株）２型：≧８倍
弱毒ポリオウイルス（セービン株）３型：≧８倍
注１）Ｈｉｂ：インフルエンザ菌ｂ型
注２）非劣性の成功基準：抗体保有率群間差の９５％ＣＩの下限値が－１０％を上回る。なお、抗体保有率が本剤群と対照群のいずれも１００％であった場合、９５％ＣＩは算出せず、非劣性が示されたと判断する。
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本剤の副反応は９１．７％（１２２例）に認められた。そのうち、接種部位の主な副反応として、紅斑が７８．９％（１０５例）、硬結が４６．６％（６２例）、腫脹が３０．１％（４０例）、疼痛が１３．５％（１８例）に認められた。全身性の主な副反応は発熱（３７．５℃以上）が５７．９％（７７例）、ワクチン接種後の易刺激性が２７．１％（３６例）、過眠症が２４．１％（３２例）、泣きが２３．３％（３１例）、不眠症が１３．５％（１８例）、食欲減退が１３．５％（１８例）に認められた。接種回数別の発現割合は次のとおりであった。
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１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験（筋肉内接種）
生後２か月以上４３か月未満の健康乳幼児３３例を対象に、本剤０．５ｍＬを計４回（初回免疫として３～８週の間隔で３回、初回免疫終了後６～１３か月の間に追加免疫として１回）、筋肉内に接種した。初回免疫後及び追加免疫後におけるＨｉｂ（ＰＲＰ）、百日せき（ＰＴ、ＦＨＡ）、ジフテリア毒素、破傷風毒素及び弱毒ポリオウイルス（セービン株：１型、２型、３型）に対する抗体保有率及び幾何平均抗体価は次のとおりであった。
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副反応は９３．９％（３１例）に認められた。そのうち、接種部位の副反応として紅斑が４８．５％（１６例）、硬結が１２．１％（４例）、腫脹が９．１％（３例）、疼痛が３．０％（１例）に認められた。全身性の副反応は発熱（３７．５℃以上）が７２．７％（２４例）、過眠症が３０．３％（１０例）、泣きが２４．２％（８例）、不眠症が１５．２％（５例）、ワクチン接種後の易刺激性が１２．１％（４例）、食欲減退が９．１％（３例）に認められた。接種回数別の発現割合は次のとおりであった。
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１８．１　作用機序
本剤の接種は、百日せき、ジフテリア、破傷風及び急性灰白髄炎の防御抗原に対する血中抗体を誘導し、各々の発症を予防する。また、本剤接種によって誘導される抗ＰＲＰ抗体は、Ｈｉｂの菌体表層に結合することで補体系を活性化して殺菌し、感染防御効果を発揮する。
１８．２　発症防御又は感染防御レベル
百日せきに対する発症防御は、罹患小児の回復期血清で抗ＰＴ抗体及び抗ＦＨＡ抗体をＥＬＩＳＡ法により測定した結果から、両抗体ともに少なくとも１０ＥＵ（ＥＬＩＳＡ単位）／ｍＬ以上が血中に存在すればよいとする報告がある。ジフテリアに対する発症防御は、０．１ＩＵ（国際単位）／ｍＬの抗毒素（抗体）が存在すればよいと考えられている。破傷風に対する発症防御は、０．０１ＩＵ／ｍＬの抗毒素（抗体）が存在すればよいと考えられている。急性灰白髄炎に対する発症防御には、ポリオウイルス１型、２型、３型に対する中和抗体価がそれぞれ８倍以上必要と考えられている。Ｈｉｂに関しては、外国で行われたＨｉｂ感染症の疫学研究等により、Ｈｉｂ感染症の予防に必要な抗ＰＲＰ抗体価（最小感染防御レベル）は０．１５μｇ／ｍＬであり、長期の感染予防に必要な抗ＰＲＰ抗体価（長期感染防御レベル）は１μｇ／ｍＬであると考えられている。

製造販売会社

阪大微生物病研究会

販売会社

田辺三菱製薬