スピラマイシン錠１５０万単位「サノフィ」

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

先天性トキソプラズマ症の発症抑制。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　最新の国内診療ガイドライン等を参考に、本剤の投与の適否を検討すること。
５．２．　トキソプラズマ抗体検査、問診等により妊娠成立後のトキソプラズマ初感染が疑われる妊婦に対して使用すること。
５．３．　本剤は母体から胎児への感染の抑制を目的として使用する薬剤であるため、投与開始前に、胎児へのトキソプラズマ感染が疑われる場合には、本剤の投与の適否について慎重に検討すること。

用法・用量

通常、妊婦には１回２錠（スピラマイシンとして３００万国際単位）を１日３回経口投与する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　妊娠成立後のトキソプラズマ初感染が疑われる場合、速やかに投与を開始し、胎児感染が確認されない場合には、分娩まで投与を継続すること。
７．２．　本剤投与中に、胎児へのトキソプラズマ感染が疑われる場合には、本剤の投与継続の適否について検討する等、適切に対応すること。

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　ＱＴ延長を起こすおそれのある患者（電解質異常のある患者、先天性ＱＴ延長症候群の患者、心疾患のある患者）：ＱＴ延長を起こすおそれがある〔１１．１．４参照〕。

相互作用

１０．２．　併用注意：１）．　ＱＴ延長を起こすことが知られている薬剤（クラス１Ａ抗不整脈薬及びクラス３抗不整脈薬（キニジン、ジソピラミド、アミオダロン、ソタロール等）、スルトプリド等）〔１１．１．４参照〕［ＱＴ延長を起こすおそれがある（併用によりＱＴ延長作用が増強する）］。
２）．　レボドパ／カルビドパ配合剤〔１６．７参照〕［レボドパの血中濃度を低下させ作用を減弱させるので、本剤と併用する場合には、患者の状態を十分観察し、必要に応じてレボドパの投与量を調整すること（本剤はカルビドパの吸収を阻害し、その結果、レボドパの血中濃度が低下する）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（頻度不明）：蕁麻疹、血管浮腫、血圧低下、呼吸困難等があらわれることがある。
１１．１．２．　偽膜性大腸炎（頻度不明）：腹痛、頻回の下痢等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
１１．１．３．　中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、急性汎発性発疹性膿疱症（いずれも頻度不明）。
１１．１．４．　ＱＴ延長、心室頻拍（ｔｏｒｓａｄｅ　ｄｅ　ｐｏｉｎｔｅｓを含む）、心室細動（いずれも頻度不明）〔９．１．１、１０．２参照〕。
１１．１．５．　肝機能障害（頻度不明）：胆汁うっ滞性肝炎、混合型肝炎等の肝機能障害があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（頻度不明）ＩｇＡ血管炎。
２）．　血液：（頻度不明）急性溶血、白血球減少症、好中球減少症。
３）．　皮膚：（頻度不明）発疹、蕁麻疹、皮膚そう痒症。
４）．　精神神経系：（頻度不明）錯感覚、味覚異常。
５）．　消化器：（頻度不明）腹痛、悪心、嘔吐、下痢。
６）．　肝臓：（頻度不明）肝機能検査異常。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒト母乳中に移行することが報告されている）。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
日本人健康成人女性被験者１０例を対象にスピラマイシン３００万国際単位を単回経口投与したときのスピラマイシンＩ及びネオスピラマイシンＩの血漿中薬物動態パラメータ及び平均血漿中濃度プロファイルを次に示す。
単回投与時の血漿中スピラマイシンＩ及びネオスピラマイシンＩの薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

単回投与時の血漿中スピラマイシンＩ濃度推移

１６．１．２　反復投与
外国人健康若年男性被験者１０例を対象に、スピラマイシン１５０万国際単位を８時間ごとに、１時間かけて６日間静脈内投与（初日及び６日目は１日１回、２～５日目は１日３回投与）注２）したとき、血清中スピラマイシン濃度は反復投与開始約２日目に定常状態に達し、投与初日及び６日目のＣｍａｘは、それぞれ２．１４±０．３２及び３．１０±０．７０μｇ／ｍＬであり、投与初日のＡＵＣｉｎｆ及び投与６日目のＡＵＣ０－８は、それぞれ６．１９±１．１９及び７．３３±１．５１μｇ・ｈ／ｍＬであった。
１６．２　吸収
１６．２．１　バイオアベイラビリティ
外国人健康男性被験者にスピラマイシン３００万国際単位を経口投与したとき、絶対バイオアベイラビリティは３３％であった。
１６．２．２　食事の影響
食事と同時に摂取しても、スピラマイシンの吸収には有意な影響はなかった。
１６．３　分布
スピラマイシンの血漿タンパク結合率は約３０％であった。全身に広く分布し、組織や細胞、特に食細胞に良好に移行する。妊娠中の外国人女性被験者にスピラマイシンを経口投与したとき、スピラマイシンとその代謝物であるネオスピラマイシンは、胎盤に移行することが確認されている。また、スピラマイシンは胎児に移行することが確認されている。
１６．４　代謝
スピラマイシンを経口投与したとき、一部は胃内で加水分解を受けてネオスピラマイシンに変換されると考えられる。
１６．５　排泄
スピラマイシンは主として胆汁を介して排泄される。健康男性被験者３例にスピラマイシン５００ｍｇ注３）を単回経口投与注２）したとき、投与後７時間までに投与量の約４％が尿中に排泄された。
１６．７　薬物相互作用
外国人健康男性被験者８例を対象に、レボドパ及びカルビドパの配合剤とスピラマイシン１ｇ注３）１日２回３日間を経口投与注２）したとき、カルビドパの吸収阻害とレボドパ血漿中薬物濃度の低下が認められている。［１０．２参照］
注２）本剤の承認された用法及び用量は「通常、妊婦には１回２錠（スピラマイシンとして３００万国際単位）を１日３回経口投与する。」である。
注３）スピラマイシンの１ｇは約３００万国際単位に相当する（参考値）。

１８．１　作用機序
抗原虫作用の作用機序については十分な解明がなされていないが、スピラマイシンがトキソプラズマの細胞小器官であるアピコプラストでのタンパク合成を阻害すること等が報告されている。
１８．２　トキソプラズマに対する抗原虫作用
トキソプラズマ感染妊娠マウスにスピラマイシンを投与することにより、出生児の感染を阻害した。

一包可：不可

分割：不可

粉砕：不明

製造販売会社

サノフィ

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