メトピロンカプセル２５０ｍｇ

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　副腎皮質機能不全の患者［急性副腎不全をきたすことがある］〔８．１、８．４、１１．１．２参照〕。

効能・効果

１）．　下垂体ＡＣＴＨ分泌予備能の測定。
２）．　クッシング症候群。
（効能又は効果に関連する注意）
〈クッシング症候群〉原疾患に対する治療として手術等の根治療法を第一に考慮すること。

用法・用量

〈下垂体ＡＣＴＨ分泌予備能の測定〉
通常、成人には、メチラポンとして１回５００～７５０ｍｇを１日６回４時間毎に経口投与する。
小児には、１回１５ｍｇ／ｋｇに相当する量を１日６回４時間毎に経口投与するが、１回の最小量は、メチラポンとして２５０ｍｇが望ましい。
〈クッシング症候群〉
通常、成人及び小児には、メチラポンとして１回２５０ｍｇ～１ｇを１日１～４回経口投与する。なお、患者の状態により適宜増減する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　〈下垂体ＡＣＴＨ分泌予備能の測定〉メトピロン・テストを行う前に全ての副腎皮質ステロイド療法を中止すること。
７．２．　〈下垂体ＡＣＴＨ分泌予備能の測定〉尿中ステロイドの測定に影響を与える薬剤があるので、下垂体ＡＣＴＨ分泌予備能の測定でメトピロン・テスト実施期間中は、他の薬剤は投与しないことが望ましい（特に、本テストに影響の可能性がある薬剤として次のものが報告されている：フェニトイン、蛋白同化ステロイド、エストロゲン、クロルプロマジン、バルビツール酸誘導体、アミトリプチリン、抗甲状腺ホルモン剤、アルプラゾラム、シプロヘプタジン）。
７．３．　〈下垂体ＡＣＴＨ分泌予備能の測定〉試験法
第１日目：対照期－２４時間尿を集め、１７－ヒドロキシコルチコステロイド（１７－ＯＨＣＳ）あるいは、１７－ケトジェニックステロイド（１７－ＫＧＳ）を測定する。
第２日目：ＡＣＴＨ負荷試験（副腎皮質機能検査）を実施する。
第３日目及び第４日目：休薬する。
第５日目：本剤を投与する。
第６日目：本剤投与後の期間－２４時間尿のステロイドを測定する。本剤投与に対する最大の反応は、この日にみられる。
（反応の判定）
ＡＣＴＨ及び本剤投与に対する反応の判定は、対照期にみられるステロイド分泌と比較して、これらの薬剤に反応して生じる尿中の１７－ＯＨＣＳあるいは、１７－ＫＧＳの増加に基づいて行われる。
本剤の反応は、内分泌性ＡＣＴＨに対する副腎の反応性に基づいているので、メトピロン・テストを行う前に投与したＡＣＴＨに対して副腎の反応が弱ければ、下垂体の予備能を検査するメトピロン・テストを行っても無意味である。
本剤に対する反応は徐々に起こるので、尿中に排泄されるステロイドが最高値に達するのは、通常本剤の投与が終った後になる。即ち、２４時間にわたって、経口的に本剤を投与すると、ステロイド排泄が頂点に達するのは、本剤投与終了に引続く２４時間の採尿期間中である。
（１）．　正常反応：下垂体機能が正常な場合には、本剤投与によって、１７－ＯＨＣＳ排泄が２～４倍に、又は１７－ＫＧＳ排泄が２倍に増加する。
（２）．　正常以下の反応：ＡＣＴＨに正常に反応する患者で、本剤に対する反応が正常以下の場合には、下垂体機能の低下を意味する。
（３）．　過剰反応：本剤投与後の１７－ＯＨＣＳ又は１７－ＫＧＳの正常範囲以上の過剰排泄は、副腎過形成を伴うクッシング症候群を考えさせる。この場合には、安静時にも尿中のステロイドの排泄が増加しており、ほとんど常に、ＡＣＴＨや本剤に対して過剰の反応を示す。
７．４．　〈クッシング症候群〉血中・尿中コルチゾール値あるいは臨床症状に応じて用量調節を行うこと。

合併症・既往歴等のある患者

８．１．　〈効能共通〉本剤の投与により急性副腎不全が起こるおそれがあるので、検査を行うなど観察を十分に行うこと〔２．２、８．４、１１．１．２参照〕。
８．２．　〈効能共通〉めまい、眠気等があらわれることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
８．３．　〈効能共通〉汎血球減少、白血球減少、血小板減少、貧血等の骨髄抑制があらわれることがあるので、血液検査を実施するなど観察を十分に行うこと〔１１．１．３参照〕。
８．４．　〈下垂体ＡＣＴＨ分泌予備能の測定〉副腎皮質機能が著しく低下している場合には、急性副腎不全を起こすおそれがあり、また、メトピロン・テストを行っても意味がない〔２．２、８．１、１１．１．２参照〕。
８．５．　〈クッシング症候群〉クッシング症候群の患者では、本剤投与による高コルチゾール血症の是正により、ニューモシスチス肺炎等の日和見感染が顕在化する可能性があるので、観察を十分に行い、必要に応じて適切な処置を行うこと。
８．６．　〈クッシング症候群〉血中コルチコステロイド等の濃度をモニターすることが望ましい。
８．７．　〈クッシング症候群〉ＱＴ延長があらわれることがあるので、必要に応じて心電図検査を実施すること。
８．８．　〈クッシング症候群〉低カリウム血症があらわれることがあるので、検査を行うなど観察を十分に行うこと。
９．１．１．　リウマチ性疾患のある患者：症状の急性化をきたすことがある。

相互作用

１０．２．　併用注意：アセトアミノフェン［アセトアミノフェンの酸化代謝物＜Ｎ－アセチルパラベンゾキノニミン＞による肝毒性が増強するおそれがある（本剤がアセトアミノフェンのグルクロン酸抱合を阻害するとの報告がある）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック（頻度不明）：血圧低下、冷汗、四肢冷却等を伴うショックがあらわれることがある。
１１．１．２．　副腎皮質機能不全（頻度不明）：副腎皮質機能不全、急性副腎不全があらわれることがある。急性副腎不全があらわれた場合には副腎皮質ステロイド補充を行うこと〔２．２、８．１、８．４参照〕。
１１．１．３．　骨髄抑制（頻度不明）：汎血球減少、白血球減少、血小板減少、貧血等の骨髄抑制があらわれることがある〔８．３参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（頻度不明）発疹、そう痒。
２）．　循環器：（頻度不明）低血圧、高血圧、ＱＴ延長。
３）．　精神神経系：（頻度不明）浮動性めまい、頭痛、眠気、鎮静。
４）．　消化器：（頻度不明）腹部不快感、悪心・嘔吐、食欲減退、下痢、腹痛。
５）．　皮膚：（頻度不明）脱毛症、男性型多毛症、ざ瘡。
６）．　代謝：（頻度不明）低カリウム血症。
７）．　肝臓：（頻度不明）肝酵素上昇。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療あるいは診断上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（本剤の胎盤通過は動物（ウサギ）およびヒトで報告されており、妊娠中に本剤を投与された患者から出生した新生児に、一過性コルチゾール低値が見られたとの報告がある）。
治療あるいは診断上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（非臨床試験等のデータがなく、ヒトで哺乳中の児における影響が不明である）。

小児等

低出生体重児又は新生児を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤調製時の注意自動分包機を使用する場合は、カプセルが破損するおそれがあるため注意すること。
瓶開封後は、湿気を避けて保存すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報１５．１．１．　〈効能共通〉肝硬変の患者では本剤に対する反応が遅延することがある。
１５．１．２．　〈効能共通〉甲状腺機能低下症の患者では尿中ステロイド値の上昇がみられないことがある。
１５．１．３．　〈下垂体ＡＣＴＨ分泌予備能の測定〉妊婦では正常以下の反応を呈することがある。

１６．１　血中濃度
ヒトに７５０ｍｇをミルクとともに経口投与した時の血中濃度は１時間後に平均３．７μｇ／ｍＬとピークに達し、４時間後には平均０．５μｇ／ｍＬに低下する。また、ヒトに６００ｍｇを徐々に静注投与した時の血中半減期は２０～２６分であり、血中からの消失速度は非常に速い（外国人データ）。
１６．４　代謝
尿中に検出される代謝物は、主として遊離型メチラポンと還元型メチラポンのグロクロン酸抱合体である（外国人データ）。
１６．５　排泄
主として尿中に排泄され、ヒトに７５０ｍｇを４時間ごと計４．５ｇを経口投与した時の投与後３日間までの尿中回収量は平均１．９７±０．１３ｇである（外国人データ）。

１８．１　作用機序
メチラポンは、副腎皮質ステロイドの中の主要な三つ、即ちコルチゾール（ヒドロコルチゾン）、コルチコステロン及びアルドステロンの生合成の過程において、１１β－水酸化酵素を特異的かつ可逆的に阻害する。
１８．１．１　下垂体ＡＣＴＨ分泌予備能の測定
下垂体前葉からのＡＣＴＨ分泌は、血中のコルチゾールの濃度に影響されるので、メチラポン投与によって、副腎皮質からのコルチゾール分泌が減少すると、下垂体前葉機能が正常であれば、ＡＣＴＨ分泌の増加が起こってくる。
ＡＣＴＨ分泌の増加によって、副腎皮質機能が刺激されるが、メチラポンの阻害作用のために副腎皮質におけるステロイド生合成は、１１－デスオキシコルチゾール及び１１－デスオキシコルチコステロンの段階で止まる。
この両者の生成は増量し、これらの物質又はその代謝産物は、血中及び尿中に出現し、代謝産物は１７－ＯＨＣＳ又は１７－ＫＧＳとして定量的に測定される。副腎皮質機能が正常で、しかも前記の１１－デスオキシコルチゾール、１１－デスオキシコルチコステロン又はその代謝産物の尿中排泄が、メチラポン投与に反応して増加しなかった場合には、下垂体前葉のＡＣＴＨ分泌機能不全を意味する。
１８．１．２　クッシング症候群
クッシング症候群患者において、メチラポンはコルチゾール産生を抑制し高コルチゾール血症を改善する。この薬効は投与２時間後より認められた。なお、クッシング病患者において、本剤の効果は長期投与でも維持された。

一包可：条件付可

自動分包機を使用する場合は、カプセルが破損するおそれがあるため注意する。

分割：条件付可

粉砕：条件付可

製造販売会社

セオリア　ファーマ

販売会社

武田薬品