注射用ＧＨＲＰ科研１００

禁忌

２．１．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。

効能・効果

成長ホルモン分泌不全症の診断。

用法・用量

本剤を投与直前に生理食塩液１０ｍＬで溶解し、プラルモレリン塩酸塩として４歳以上１８歳未満では体重１ｋｇ当たり２μｇ（但し、体重が５０ｋｇを超える場合は１００μｇ）を、１８歳以上では１００μｇを空腹時、静脈内に緩徐に注射する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　判定方法
血中成長ホルモン値は測定法等により異なるので、正常反応は個々の施設において設定されるべきであるが、通常、本剤投与後１５分から６０分までに血中成長ホルモン値が最高濃度に達する。採血は、投与前、投与後１５分、３０分、４５分、６０分に行い、その血清中の成長ホルモンの濃度を測定する。重症成長ホルモン分泌不全症患者では、本剤投与後の成長ホルモン最高血中濃度は１５ｎｇ／ｍＬ（遺伝子組換え型の成長ホルモンを標準品とした場合は９ｎｇ／ｍＬ）以下となる。しかし、本試験での血中成長ホルモン値が１５ｎｇ／ｍＬ（遺伝子組換え型の成長ホルモンを標準品とした場合は９ｎｇ／ｍＬ）を超えても、他の所見から重症成長ホルモン分泌不全症が疑われる場合は、他の刺激試験を考慮すること〔１７．１．２参照〕。
［重症成長ホルモン分泌不全症患者における本剤（成長ホルモン分泌刺激物質：プラルモレリン塩酸塩）投与後の成長ホルモン最高血中濃度］
１）．　ヒト成長ホルモン標準品（遺伝子組換え）：９ｎｇ／ｍＬ以下。
２）．　ヒト成長ホルモン標準品（下垂体抽出）：１５ｎｇ／ｍＬ以下。
７．２．　摂食により血中成長ホルモンの値が変動することがあるので、空腹時に投与すること。
７．３．　ストレス、運動等により血中成長ホルモンの値が上昇することがあるので、安静（臥位）を保ってから投与すること。

特定の背景を有する患者に関する注意

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　循環器：（０．１～５％未満）低血圧。
２）．　肝臓：（頻度不明）ＡＬＴ上昇。
３）．　消化器：（５％以上）腹鳴、（０．１～５％未満）嘔気、胃部不快感、悪心、腹部膨満感、（頻度不明）腹痛。
４）．　精神神経系：（０．１～５％未満）眠気、（頻度不明）めまい。
５）．　呼吸器：（０．１～５％未満）鼻汁。
６）．　血液：（５％以上）白血球増多、（頻度不明）好中球比率上昇、リンパ球比率低下、単球比率上昇、好酸球比率上昇。
７）．　その他：（５％以上）熱感（１６．０％）、（０．１～５％未満）発汗、口渇感、ぼーっとした、冷汗、空腹感、倦怠感、ふらつき、（頻度不明）苦味、腰痛、頭痛、顔面潮紅。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと〔２．１参照〕。
診断上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）において乳汁中へ移行するとの報告がある）。

小児等

低出生体重児、新生児、乳児及び４歳未満の幼児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤調製時の注意溶解後はできるだけ速やかに使用すること（溶解後の安定性については室温にて２４時間後まで確認されている）。
外箱開封後は遮光して保存すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報１５．１．１．　本剤はコルチコレリン検査薬（ＣＲＨ）、ゴナドレリン酢酸塩検査薬（ＬＨ－ＲＨ）、プロチレリン検査薬（ＴＲＨ）等、他の検査薬との同時投与による使用経験がなく、その安全性は確立していない。
１５．１．２．　類薬を下垂体腺腫患者に投与した場合、視力障害・視野障害、頭痛、嘔吐等を伴う下垂体卒中があらわれるとの報告がある。

１６．１　血中濃度
健常成人（男性１８名）に本剤０．３、１．０又は３．０μｇ／ｋｇを静脈内投与した注）際の血中濃度曲線は添付文書の図のとおりであり、投与５分後の血漿中濃度はそれぞれ４．２５、１２．４５、３４．２０ｎｇ／ｍＬであった。また、投与後の消失は速やかであり消失半減期（Ｔ１／２β）は約０．４２～０．６９時間であった。
注）本剤の承認された用法・用量は、「１８歳以上では１００μｇを空腹時、静脈内に緩徐に注射する。」である。

１６．３　分布
血漿蛋白結合率は８３．１～８６．０％であった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１６．４　代謝
健常成人男子に本剤１００μｇを静脈内投与した場合、血漿中に代謝物は検出されなかった。
１６．５　排泄
健常成人男子に本剤１００μｇを静脈内投与した場合、投与２４時間後までに未変化体が投与量の約２％、代謝物が約４％の割合で尿中に排泄され、動物（ラット及びイヌ）と同様に胆汁中排泄が主であると推察された。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第Ｉ／ＩＩ相試験（正常低身長小児を含む健常人に対する臨床効果）
正常低身長小児を含む健常人に対し、本剤１００μｇ又は２μｇ／ｋｇ以上を空腹時に静脈内投与した後の成長ホルモン（ＧＨ）の最高血中濃度（Ｃｍａｘ）は１５．８８～３４５．０６（平均８４．６０）ｎｇ／ｍＬ（８９例）であった。本剤投与による血中ＧＨ濃度は、年齢４０歳以上及び閉経女性において、それ以外の者に比べて若干の低値を示したが、性差、肥満度による差はなかった。またＧＨのＣｍａｘは良好な再現性を示した。
１７．１．２　国内第ＩＩ／ＩＩＩ相試験（成長ホルモン分泌不全症患者に対する臨床効果）
過去に重症ＧＨ分泌不全症と診断され、インスリン負荷試験による血清中ＧＨ濃度のＣｍａｘが３ｎｇ／ｍＬ以下（インスリン負荷試験でのデータがない場合には、アルギニン負荷試験のＣｍａｘが５ｎｇ／ｍＬ以下）の患者に対し、本剤１００μｇを空腹時に静脈内投与した後のＧＨのＣｍａｘは０．０５以下～１４．７９（平均１．３７）ｎｇ／ｍＬ（６０例）であった。また本剤によるＧＨ分泌の反応が検出限界（０．０５ｎｇ／ｍＬ）以下等の患者を除いた最高血中濃度到達時間（Ｔｍａｘ）の平均は２５．７８分であった。
なお、本剤投与後の血中ＧＨの基準値１５ｎｇ／ｍＬは、インスリン負荷試験時の３ｎｇ／ｍＬに相当し、ＧＨ分泌低下症の診断と治療の手引き（平成１４年度版）の「５‐１．ＧＨ分泌低下症」、「病型分類」では刺激試験におけるＧＨのＣｍａｘとして重症ＧＨ分泌不全に相当する値である。［７．１参照］

１８．１　測定法
本剤の作用機序は成長ホルモン分泌促進物質（ＧＨＳ）受容体に結合し、主に視床下部を介した作用により下垂体からＧＨ分泌を促進させると考えられる。
１８．２　成長ホルモン分泌促進作用
１８．２．１　無麻酔下ラット及びイヌ、ペントバルビタール麻酔下ラットへの静脈内投与により、用量に依存した成長ホルモン（ＧＨ）分泌促進作用を示す。
１８．２．２　下垂体摘出、視床下部弓状核破壊及び正中隆起破壊等により、静脈内投与によるＧＨ分泌促進作用は減弱する。
１８．２．３　ラット下垂体前葉細胞の初代培養系（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）で、濃度依存性のＧＨ分泌促進作用を示す。

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