レギチーン注射液５ｍｇ

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　心筋梗塞、狭心症等の冠動脈疾患のある患者［本剤のシナプス前でのα２受容体遮断作用に基づくノルアドレナリン遊離増加による心刺激作用及び血管拡張作用に基づく反射性の頻脈により、症状を悪化させることがある］。
２．３．　低血圧のある患者［本剤の降圧作用により低血圧を更に悪化させることがある］。
２．４．　亜硫酸塩に過敏症の患者［本剤は添加物としてピロ亜硫酸ナトリウムを含有しているので、急性喘息発作等の過敏反応が誘発されるおそれがある］。

効能・効果

褐色細胞腫の手術前・手術中の血圧調整、褐色細胞腫の診断。
（効能又は効果に関連する注意）
〈褐色細胞腫の診断（フェントラミン試験）〉褐色細胞腫の診断に当たっては、まず尿中又は血漿中のカテコラミン等の測定を行うこと（これらの検査によって褐色細胞腫が診断されたならば、フェントラミン試験は行う必要がない）。

用法・用量

〈褐色細胞腫の手術前・手術中の血圧調整〉
手術前に、フェントラミンメシル酸塩として、通常、成人には５ｍｇ（１ｍＬ）、小児には１ｍｇ（０．２ｍＬ）を、静脈内又は筋肉内に注射する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
手術中、フェントラミンメシル酸塩として、通常、成人には血圧の状態から判断して、１～５ｍｇ（０．２～１ｍＬ）を適時静注する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
〈褐色細胞腫の診断（フェントラミン試験）〉
フェントラミンメシル酸塩として、通常成人には５ｍｇ（１ｍＬ）を静脈内又は筋肉内に注射する。
通常小児には静脈内注射の場合１ｍｇ（０．２ｍＬ）、筋肉内注射の場合３ｍｇ（０．６ｍＬ）を投与する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　〈褐色細胞腫の診断（フェントラミン試験）〉鎮静剤、鎮痛剤等すべての投薬を、フェントラミン試験の少なくとも２４時間前、できれば４８～７２時間前に中止すること。
褐色細胞腫の診断の場合、降圧剤が投与されている場合には、投与前の血圧値に戻ってから試験を実施すること。本試験を正常血圧の患者で実施することは意味がない。
７．２．　〈褐色細胞腫の診断（フェントラミン試験）〉静脈内注射の場合、次の手技に従うこと。
・　〈褐色細胞腫の診断（フェントラミン試験）〉患者を仰臥、安静にし、血圧を安定させる。
・　〈褐色細胞腫の診断（フェントラミン試験）〉静脈内に注射針を刺入し、穿刺による血圧の動揺が消失するのを待って本剤を投与する。
・　〈褐色細胞腫の診断（フェントラミン試験）〉本剤静注後、直ちに血圧の測定を開始し、最初の３分間は３０秒毎、次の７分間は６０秒毎に血圧を測定する。
７．３．　〈褐色細胞腫の診断（フェントラミン試験）〉筋肉内注射の場合、次の手技に従うこと。
・　〈褐色細胞腫の診断（フェントラミン試験）〉静脈内注射の場合に準じて実施する。
・　〈褐色細胞腫の診断（フェントラミン試験）〉投与後の血圧測定は、５分毎に４５分間行う。
７．４．　〈褐色細胞腫の診断（フェントラミン試験）〉収縮期圧３５ｍｍＨｇ以上、拡張期圧２５ｍｍＨｇ以上の血圧降下を示し、かつ血圧降下が静注後では２分以内、筋注後では２０分以内に最大となった場合は、褐色細胞腫を示唆するものとする。
本試験はかなり確実なスクリーニング法であるが、偽陽性（特に尿毒症や、鎮静剤等の投薬を受けている患者の場合）又は偽陰性（特に発作性血圧上昇型の患者の場合）の結果を示すことがある。

腎機能障害患者

８．１．　急激な血圧低下によるショック様症状があらわれることがあるので、あらかじめノルアドレナリン（アドレナリンは不可）を用意するなど救急処置の準備をしておくこと〔１１．２参照〕。
８．２．　降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
９．１．１．　胃炎及び消化性潰瘍のある患者：本剤の副交感神経刺激様作用及びヒスタミン様作用に基づく胃液分泌等の消化管刺激作用により、症状を悪化させることがある。
腎機能障害患者：本剤は主として腎臓から排泄されるため、作用が増強するおそれがある。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　循環器：（頻度不明）＊急激な血圧低下による＊ショック様症状、頻脈、心拍数減少、不整脈、胸内苦悶、狭心症様発作、心筋梗塞、起立性低血圧、鼻閉、皮膚潮紅。
２）．　過敏症：（頻度不明）過敏症状。
３）．　精神神経系：（頻度不明）熱感、頭痛、めまい、脱力感、背痛、発汗。
４）．　消化器：（頻度不明）悪心・嘔吐、下痢。
＊）〔８．１参照〕。

高齢者

減量するなど注意すること（一般に生理機能が低下している）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（マウス、ラット）において、胎仔骨化遅延が報告されている）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤投与時の注意１４．１．１．　筋肉内注射に当たっては、組織・神経等への影響を避けるため次の点に注意すること。
・　筋肉内注射はやむを得ない場合にのみ、必要最小限に行うこと。なお、特に筋肉内注射時同一部位への反復注射は行わないこと。また、低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児には特に注意すること。
・　筋肉内注射時神経走行部位を避けるよう注意すること。
・　注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合は、直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
１４．１．２．　使用後の残液は微生物汚染のおそれがあるので、１バイアルは１回のみの使用とし、再使用しないこと。
遮光のためバイアルのまま保存すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報外国において、過度の降圧に伴う心筋梗塞、脳血管攣縮、脳血管閉塞が起こることがあるとの報告がある。

１６．１　血中濃度
フェントラミン３０ｍｇ注１）（０．５ｍｇ／ｋｇ）静注後の血中濃度は添付文書の図のとおりである（外国人患者のデータ）。

１６．４　代謝
主要な尿中代謝物としてｐ‐ｔｏｌｙｌ基の酸化されたｐ‐ｃａｒｂｏｘｙｐｈｅｎｙｌ体が認められている（外国人のデータ）。
１６．５　排泄
健康成人に１４Ｃ標識フェントラミンを用い、１０ｍｇ注１）静注後２４時間までの総放射性物質濃度から得られた総尿中排泄率は７０％である。また糞中にも排泄が認められている（外国人のデータ）。
注１）本剤の成人の承認最大用量は５ｍｇである。

１８．１　作用機序
フェントラミンは過剰の循環アドレナリンやノルアドレナリンを生じる褐色細胞腫（クロム親和細胞腫）の診断や、褐色細胞腫の術前・術中の発作性高血圧の血圧降下に用いられる。
１８．２　α‐受容体遮断作用
ネコ、イヌによる実験でフェントラミンはアドレナリンによる昇圧反応を遮断又は逆転する。ノルアドレナリンに対する昇圧反応に対しても遮断効果を示すが、降圧反応は起こらない。典型的なアドレナリン反転は０．１～１．０ｍｇ／ｋｇの静注又は皮下注でみられている。
１８．３　血管拡張作用
健康成人及び高血圧患者において、フェントラミン５ｍｇ静注により急激な血管抵抗の減少が認められており、フェントラミンが血管拡張作用を有することを示している。この血管拡張作用は主として血管平滑筋に対する直接作用によると考えられている。

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ノバルティス　ファーマ

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