モルヒネ塩酸塩注射液２００ｍｇ「シオノギ」

禁忌

２．１．　重篤な呼吸抑制のある患者［呼吸抑制を増強する］。
２．２．　気管支喘息発作中の患者［気道分泌を妨げる］。
２．３．　重篤な肝機能障害のある患者〔９．３．１参照〕。
２．４．　慢性肺疾患に続発する心不全の患者［呼吸抑制や循環不全を増強する］。
２．５．　痙攣状態（てんかん重積症、破傷風、ストリキニーネ中毒）にある患者［脊髄刺激効果があらわれる］。
２．６．　急性アルコール中毒の患者［呼吸抑制を増強する］。
２．７．　本剤の成分及びアヘンアルカロイドに対し過敏症の患者。
２．８．　出血性大腸炎の患者［腸管出血性大腸菌（Ｏ１５７等）や赤痢菌等の重篤な細菌性下痢のある患者では、症状の悪化、治療期間の延長を来すおそれがある］〔９．１．１参照〕。
２．９．　ナルメフェン塩酸塩水和物投与中又はナルメフェン塩酸塩水和物投与中止後１週間以内の患者〔１０．１参照〕。

効能・効果

１）．　激しい疼痛時における鎮痛・鎮静。
２）．　激しい咳嗽発作における鎮咳。
３）．　激しい下痢症状の改善及び手術後等の腸管蠕動運動の抑制。
４）．　麻酔前投薬、麻酔補助。
５）．　中等度から高度の疼痛を伴う各種癌における鎮痛。

用法・用量

通常、成人にはモルヒネ塩酸塩水和物として１回５～１０ｍｇを皮下に注射する。また、麻酔の補助として、静脈内に注射することもある。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
中等度から高度の疼痛を伴う各種癌における鎮痛において持続点滴静注又は持続皮下注する場合には、通常、成人にはモルヒネ塩酸塩水和物として１回５０～２００ｍｇを投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　本剤（４％製剤）は、１０ｍｇあるいは５０ｍｇ注射液（１％製剤）の４倍濃度であるので、１％製剤から４％製剤への切り替えにあたっては、持続注入器の注入速度、注入量を慎重に設定し、過量投与とならないように注意して使用すること。
７．２．　本剤（４％製剤）は、皮下又は静脈内注射にのみ使用すること（硬膜外及びくも膜下投与には使用しないこと）。

肝機能障害患者

８．１．　連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること〔１１．１．１参照〕。
８．２．　眠気、めまいが起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。
９．１．１．　細菌性下痢のある患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと（治療期間の延長を来すおそれがある）〔２．８参照〕。
９．１．２．　心機能障害のある患者：循環不全を増強するおそれがある。
９．１．３．　呼吸機能障害のある患者：呼吸抑制を増強するおそれがある。
９．１．４．　脳器質的障害のある患者：呼吸抑制や頭蓋内圧上昇を起こすおそれがある。
９．１．５．　ショック状態にある患者：循環不全や呼吸抑制を増強するおそれがある。
９．１．６．　代謝性アシドーシスのある患者：呼吸抑制を起こすおそれがある。
９．１．７．　甲状腺機能低下症（粘液水腫等）の患者：呼吸抑制や昏睡を起こすおそれがある。
９．１．８．　副腎皮質機能低下症（アジソン病等）の患者：呼吸抑制作用に対し、感受性が高くなっている。
９．１．９．　薬物依存の既往歴のある患者：依存性を生じやすい。
９．１．１０．　衰弱者：呼吸抑制作用に対し、感受性が高くなっている。
９．１．１１．　前立腺肥大による排尿障害、尿道狭窄、尿路手術術後の患者：排尿障害を増悪することがある。
９．１．１２．　器質的幽門狭窄、麻痺性イレウス又は最近消化管手術を行った患者：消化管運動を抑制する。
９．１．１３．　痙攣の既往歴のある患者：痙攣を誘発するおそれがある。
９．１．１４．　胆嚢障害及び胆石のある患者：胆道痙攣を起こすことがある。
９．１．１５．　重篤な炎症性腸疾患のある患者：連用した場合、巨大結腸症を起こすおそれがある。
腎機能障害患者：排泄が遅延し、副作用があらわれるおそれがある。
９．３．１．　重篤な肝機能障害のある患者：投与しないこと（昏睡に陥ることがある）〔２．３参照〕。
９．３．２．　肝機能障害＜重篤な肝機能障害を除く＞のある患者：代謝が遅延し、副作用があらわれるおそれがある。

相互作用

１０．１．　併用禁忌：ナルメフェン塩酸塩水和物＜セリンクロ＞〔２．９参照〕［本剤の離脱症状があらわれるおそれがあり、また、本剤の効果が減弱するおそれがある（緊急の手術等によりやむを得ず本剤を投与する場合、患者毎に用量を漸増し、呼吸抑制等の中枢神経抑制症状を注意深く観察し、また、手術等において本剤を投与することが事前にわかる場合には、少なくとも１週間前にナルメフェン塩酸塩水和物の投与を中断すること）（μオピオイド受容体拮抗作用により、本剤の作用が競合的に阻害される）］。
１０．２．　併用注意：１）．　中枢神経抑制剤（フェノチアジン系薬剤、バルビツール酸系薬剤等）、吸入麻酔剤、モノアミン酸化酵素阻害剤、三環系抗うつ剤、β－遮断剤、アルコール［呼吸抑制、低血圧及び顕著な鎮静又は昏睡が起こることがある（相加的に中枢神経抑制作用が増強される）］。
２）．　クマリン系抗凝血剤（ワルファリン）［クマリン系抗凝血剤の作用が増強されることがある（機序は不明である）］。
３）．　抗コリン作動性薬剤［麻痺性イレウスに至る重篤な便秘又は尿貯留が起こるおそれがある（相加的に抗コリン作用が増強される）］。
４）．　ジドブジン（アジドチミジン）［ジドブジンの副作用＜骨髄抑制等＞を増強させるおそれがある（ジドブジンのグルクロン酸抱合が競合的に阻害され、ジドブジンの代謝が阻害される）］。
５）．　ブプレノルフィン［ブプレノルフィンの高用量（８ｍｇ連続皮下投与）において、本剤の作用に拮抗するとの報告がある（μオピオイド受容体拮抗作用により、本剤の作用が競合的に阻害される）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　依存性（頻度不明）：連用により生じることがある。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、あくび、くしゃみ、流涙、発汗、悪心、嘔吐、下痢、腹痛、散瞳、頭痛、不眠、不安、せん妄、振戦、全身筋肉痛・全身関節痛、呼吸促迫等の退薬症候があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、１日用
量を徐々に減量するなど、患者の状態を観察しながら行うこと〔８．１参照〕。
１１．１．２．　呼吸抑制（頻度不明）：息切れ、呼吸緩慢、不規則呼吸、呼吸異常等があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと（なお、本剤による呼吸抑制には、麻薬拮抗剤（ナロキソン、レバロルファン等）が拮抗する）。
１１．１．３．　錯乱（頻度不明）、せん妄（頻度不明）。
１１．１．４．　無気肺（頻度不明）、気管支痙攣（頻度不明）、喉頭浮腫（頻度不明）。
１１．１．５．　麻痺性イレウス（頻度不明）、中毒性巨大結腸（頻度不明）：炎症性腸疾患の患者に投与した場合、中毒性巨大結腸があらわれるとの報告がある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　循環器：（頻度不明）不整脈、血圧変動、顔面潮紅。
２）．　精神神経系：（頻度不明）眠気、めまい、不安、不穏、興奮、視調節障害、発汗、＊痛覚過敏［＊：増量により痛みが増悪する］、アロディニア。
３）．　消化器：（頻度不明）悪心、嘔吐、便秘、口渇。
４）．　過敏症：（頻度不明）発疹、そう痒感。
５）．　投与部位：（頻度不明）発赤、腫脹、硬結、疼痛。
６）．　その他：（頻度不明）排尿障害、尿閉、頭蓋内圧亢進、脱力。

高齢者

低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること（一般に生理機能が低下しており、特に呼吸抑制の感受性が高い）。

授乳婦

９．５．１．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物試験（マウス、ラット）で催奇形作用
（マウスでは脳脱、軸骨格癒合）が報告されている）。
９．５．２．　分娩前に投与した場合、出産後新生児に退薬症候（多動、神経過敏、不眠、振戦等）があらわれることがある。
９．５．３．　分娩時の投与により、新生児に呼吸抑制があらわれることがある。
本剤投与中は授乳を避けさせること（ヒト母乳中へ移行することがある）。

小児等

新生児、乳児では低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること（新生児、乳児では呼吸抑制の感受性が高い）。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤調製時の注意低温下では結晶が析出することがあるので、このような場合には体温付近まで加温し、溶解後使用する。
１４．２．　薬剤投与時の注意１４．２．１．　モルヒネ製剤のがん疼痛における臨床使用方法としては経口投与又は直腸内投与が不可能なとき、初めて注射を用いる。
１４．２．２．　急速静注により、アナフィラキシー、重篤な呼吸抑制、低血圧、末梢循環虚脱、心停止が起こるおそれがあるので、静注する場合には緩徐に行うことが望ましい。
１４．３．　薬剤交付時の注意本剤が不要となった場合には、病院又は薬局へ返却するなどの処置について適切に指導すること。
外箱開封後は遮光して保存すること。

１６．１　血中濃度
モルヒネ塩酸塩注射液１０ｍｇ・５０ｍｇの持続点滴静注及び持続皮下注の定常状態における血漿中モルヒネ濃度とモルヒネ塩酸塩注射液投与量の関係を添付文書の図１６‐１及び図１６‐２に示す。
対象：各種がん患者
測定法：ＨＰＬＣ
１６．１．１　持続点滴静注
ｒ＝０．７４５（ｐ＜０．０１）（２６例）
ｙ＝０．４１ｘ＋１５．６６
図１６‐１　血漿中濃度と投与量の関係

１６．１．２　持続皮下注
ｒ＝０．７２４（ｐ＜０．０１）（１８例）
ｙ＝０．５４ｘ＋３３．６１
図１６‐２　血漿中濃度と投与量の関係

１６．３　分布
１６．３．１　モルヒネは骨格筋、腎臓、肝臓、小腸、肺、脾臓、脳に分布する。また胎盤を通過し、乳汁中にも検出される（外国人データ）。
１６．３．２　血漿蛋白結合率：約３５％（外国人データ）
１６．４　代謝
モルヒネは主としてグルクロン酸抱合を受け、モルヒネ‐３‐グルクロナイド及び薬理活性を持つモルヒネ‐６‐グルクロナイドに代謝される。
１６．５　排泄
モルヒネは大部分が抱合体として、２４時間までの尿中に約９０％、糞中に７～１０％が排泄される。

１８．１　作用機序
オピオイド受容体のうち、主としてμ受容体に作用して、中枢神経及び消化器系に対する作用をあらわすが、δ及びκ受容体に対する親和性も有する。
１８．２　薬理作用
１８．２．１　中枢神経系
モルヒネ塩酸塩水和物の中枢神経抑制作用は、大脳皮質に始まり、順次下降して延髄・脊髄に及ぶ。
ヒトでは、５～１０ｍｇで運動中枢、意識、知覚に影響することなく痛覚の感受性を減じ、鎮痛の目的に用いられる。
また、呼吸・咳嗽中枢を抑制し、呼吸鎮静作用、鎮咳作用をあらわす。増量に従い、発揚状態から催眠作用があらわれ、もうろう状態に至り、１回３０ｍｇで深い睡眠に陥る。この経過中に延髄の嘔吐中枢を刺激して嘔気、嘔吐を起こすことがある。
１８．２．２　消化器系
胃腸管の運動を低下させ、止瀉作用をあらわす。また、膵液や腸液等消化液の分泌を減少させる。
１８．２．３　循環器系
薬用量では心拍数、血圧にほとんど影響がないか、あっても軽度である。大量では血圧下降があらわれる。
１８．２．４　その他
体温調節中枢の抑制作用、瞳孔縮小作用、汗腺を除く外分泌腺の分泌抑制作用等を示す。

製造販売会社

シオノギファーマ

販売会社

塩野義製薬