オキシコドン内服液２．５ｍｇ「日本臓器」

禁忌

２．１．　重篤な呼吸抑制のある患者、重篤な慢性閉塞性肺疾患の患者［呼吸抑制を増強する］〔１１．１．３参照〕。
２．２．　気管支喘息発作中の患者［呼吸を抑制し、気道分泌を妨げる］。
２．３．　慢性肺疾患に続発する心不全の患者［呼吸抑制や循環不全を増強する］〔９．１．２参照〕。
２．４．　痙攣状態（てんかん重積症、破傷風、ストリキニーネ中毒）にある患者［脊髄刺激効果があらわれる］〔９．１．１４参照〕。
２．５．　麻痺性イレウスの患者［消化管運動を抑制する］〔１１．１．６参照〕。
２．６．　急性アルコール中毒の患者［呼吸抑制を増強する］。
２．７．　アヘンアルカロイドに対し過敏症の患者。
２．８．　出血性大腸炎の患者［腸管出血性大腸菌（Ｏ１５７等）や赤痢菌等の重篤な細菌性下痢のある患者では、症状の悪化、治療期間の延長を来すおそれがある］〔９．１．１参照〕。
２．９．　ナルメフェン塩酸塩水和物投与中又はナルメフェン塩酸塩水和物投与中止後１週間以内の患者〔１０．１参照〕。

効能・効果

中等度から高度の疼痛を伴う各種癌における鎮痛。

用法・用量

通常、成人にはオキシコドン塩酸塩（無水物）として１日１０～８０ｍｇを４回に分割経口投与する。
なお、症状に応じて適宜増減する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　〈臨時追加投与（レスキュー薬の投与）として本剤を使用する場合〉疼痛が増強した場合や鎮痛効果が得られている患者で突発性の疼痛が発現した場合は、直ちに本剤の臨時追加投与を行い鎮痛を図ること（本剤の１回量は定時投与中のオキシコドン塩酸塩経口製剤の１日量の１／８～１／４を経口投与すること）。
７．２．　〈定時投与時〉本剤の１日量を４分割して使用する場合には、６時間ごとの定時に経口投与すること。
７．２．１．　〈定時投与時〉初回投与：本剤の投与開始前のオピオイド鎮痛薬による治療の有無を考慮して初回投与量を設定することとし、既に治療されている場合にはその投与量及び鎮痛効果の持続を考慮して副作用の発現に注意しながら適宜投与量を調節すること。
（１）．　〈定時投与時〉オピオイド鎮痛薬を使用していない患者には、疼痛の程度に応じてオキシコドン塩酸塩として１０～２０ｍｇを１日投与量とすることが望ましい。
（２）．　〈定時投与時〉モルヒネ製剤の経口投与を本剤に変更する場合には、モルヒネ製剤１日投与量の２／３量を１日投与量の目安とすることが望ましい。
（３）．　〈定時投与時〉経皮フェンタニル貼付剤から本剤へ変更する場合には、経皮フェンタニル貼付剤剥離後にフェンタニルの血中濃度が５０％に減少するまで１７時間以上かかることから、剥離直後の本剤の使用は避け、本剤の使用を開始するまでに、フェンタニルの血中濃度が適切な濃度に低下するまでの時間をあけるとともに、本剤の低用量から投与することを考慮すること。
７．２．２．　〈定時投与時〉増量：本剤投与開始後は患者の状態を観察し、適切な鎮痛効果が得られ副作用が最小となるよう用量調整を行うこと（２．５ｍｇから５ｍｇへの増量の場合を除き増量の目安は、使用量の２５～５０％増とする）〔８．４参照〕。
７．２．３．　〈定時投与時〉減量：連用中における急激な減量は、退薬症候があらわれることがあるので行わないこと（副作用等により減量する場合は、患者の状態を観察しながら慎重に行うこと）〔７．２．４、１１．１．２参照〕。
７．２．４．　〈定時投与時〉投与の中止：本剤の投与を必要としなくなった場合には、退薬症候の発現を防ぐために徐々に減量すること〔７．２．３、１１．１．２参照〕。

肝機能障害患者

８．１．　連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること〔１１．１．２参照〕。
８．２．　眠気、眩暈が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。
８．３．　本剤を投与する場合には、便秘に対する対策として緩下剤の併用、嘔気・嘔吐に対する対策として制吐剤の併用を、また、鎮痛効果が得られている患者で通常とは異なる強い眠気がある場合には、過量投与の可能性を念頭において本剤の減量を考慮するなど、本剤投与時の副作用に十分注意すること〔１３．１、１３．２参照〕。
８．４．　本剤を増量する場合には、副作用に十分注意すること〔７．２．２参照〕。
８．５．　本剤の医療目的外使用を防止するため、適切な処方を行い、保管に留意するとともに、患者等に対して適切な指導を行うこと〔１４．１．１、１４．１．２参照〕。
９．１．１．　細菌性下痢のある患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと（治療期間の延長を来すおそれがある）〔２．８参照〕。
９．１．２．　心機能障害あるいは低血圧のある患者：循環不全を増強するおそれがある〔２．３参照〕。
９．１．３．　呼吸機能障害のある患者：呼吸抑制を増強するおそれがある〔１１．１．３参照〕。
９．１．４．　脳器質的障害のある患者：呼吸抑制や頭蓋内圧上昇を起こすおそれがある。
９．１．５．　ショック状態にある患者：循環不全や呼吸抑制を増強するおそれがある〔１１．１．１参照〕。
９．１．６．　代謝性アシドーシスのある患者：呼吸抑制を起こしたときアシドーシスを増悪させるおそれがある。
９．１．７．　甲状腺機能低下症（粘液水腫等）の患者：呼吸抑制や昏睡を起こすおそれがある。
９．１．８．　副腎皮質機能低下症（アジソン病等）の患者：呼吸抑制作用に対し、感受性が高くなっている。
９．１．９．　薬物依存・アルコール依存又はその既往歴のある患者：依存性を生じやすい〔９．１．１０参照〕。
９．１．１０．　薬物による精神障害、アルコールによる精神障害等のある患者：症状が増悪するおそれがある〔９．１．９参照〕。
９．１．１１．　衰弱者：呼吸抑制作用に対し、感受性が高くなっている。
９．１．１２．　前立腺肥大による排尿障害、尿道狭窄、尿路手術術後の患者：排尿障害を増悪することがある。
９．１．１３．　器質的幽門狭窄又は最近消化管手術を行った患者：消化管運動を抑制する。
９．１．１４．　痙攣の既往歴のある患者：痙攣を誘発するおそれがある〔２．４参照〕。
９．１．１５．　胆嚢障害、胆石症又は膵炎の患者：オッジ筋を収縮させ症状が増悪することがある。
９．１．１６．　重篤な炎症性腸疾患のある患者：連用した場合、巨大結腸症を起こすおそれがある。
腎機能障害患者：排泄が遅延し副作用があらわれるおそれがある〔１６．６．１参照〕。
肝機能障害患者：代謝が遅延し副作用があらわれるおそれがある〔１６．６．２参照〕。

相互作用

本剤は、主として薬物代謝酵素ＣＹＰ３Ａ４及び一部ＣＹＰ２Ｄ６で代謝される〔１６．４．２参照〕。
１０．１．　併用禁忌：ナルメフェン塩酸塩水和物＜セリンクロ＞〔２．９参照〕［本剤の鎮痛作用を減弱させることがあり、また、退薬症候を起こすことがある（μオピオイド受容体拮抗作用により、本剤の作用が競合的に阻害される）］。
１０．２．　併用注意：１）．　中枢神経抑制剤（フェノチアジン誘導体、バルビツール酸誘導体等）、吸入麻酔剤、ＭＡＯ阻害剤、三環系抗うつ剤、β遮断剤、アルコール［＜臨床症状＞呼吸抑制、低血圧及び顕著な鎮静又は昏睡が起こることがある；＜措置方法＞減量するなど慎重に投与すること（相加的に中枢神経抑制作用を増強させる）］。
２）．　クマリン系抗凝血剤（ワルファリンカリウム）［クマリン系抗凝血剤の作用が増強されることがあるので投与量を調節するなど慎重に投与すること（機序は不明である）］。
３）．　抗コリン作用を有する薬剤（フェノチアジン系薬剤、三環系抗うつ剤等）［＜臨床症状＞麻痺性イレウスに至る重篤な便秘又は尿貯留が起こることがある（相加的に抗コリン作用を増強させる）］。
４）．　ブプレノルフィン、ペンタゾシン等［本剤の鎮痛作用を減弱させることがあり、また、退薬症候を起こすことがある（ブプレノルフィン、ペンタゾシン等は本剤の作用するμ受容体の部分アゴニストである）］。
５）．　ＣＹＰ３Ａ４阻害作用を有する薬剤（ボリコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、リトナビル、クラリスロマイシン等）〔１６．７．１－１６．７．３参照〕［本剤の血中濃度が上昇し副作用が発現するおそれがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること（ＣＹＰ３Ａ４を介する本剤の代謝が阻害される）］。
６）．　ＣＹＰ３Ａ４誘導作用を有する薬剤（リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン等）〔１６．７．４参照〕［本剤の血中濃度が低下し作用が減弱する可能性があり、なお、これらの薬剤の中止後に本剤の血中濃度が上昇し副作用が発現するおそれがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること（ＣＹＰ３Ａ４を介する本剤の代謝が促進される）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：顔面蒼白、血圧低下、呼吸困難、頻脈、全身発赤、血管浮腫、蕁麻疹等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔９．１．５参照〕。
１１．１．２．　依存性（頻度不明）：連用により薬物依存を生じることがある。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、あくび、くしゃみ、流涙、発汗、悪心、嘔吐、下痢、腹痛、散瞳、頭痛、不眠、不安、譫妄、痙攣、振戦、全身筋肉痛・全身関節痛、呼吸促迫、動悸等の退薬症候があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、１日用量を徐々に減量するなど、患者の状態を観察しながら行うこと〔７．２．３、７．２．４、８．１参照〕。
１１．１．３．　呼吸抑制（頻度不明）：息切れ、呼吸緩慢、不規則呼吸、呼吸異常等があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと（なお、本剤による呼吸抑制には、麻薬拮抗剤（ナロキソン、レバロルファン等）が拮抗する）〔２．１、９．１．３、１３．２参照〕。
１１．１．４．　錯乱（頻度不明）、譫妄（２％未満）。
１１．１．５．　無気肺、気管支痙攣、喉頭浮腫（いずれも頻度不明）。
１１．１．６．　麻痺性イレウス、中毒性巨大結腸（いずれも頻度不明）：炎症性腸疾患の患者に投与した場合、中毒性巨大結腸があらわれるとの報告がある〔２．５参照〕。
１１．１．７．　肝機能障害（頻度不明）：著しいＡＳＴ上昇、著しいＡＬＴ上昇、著しいＡｌ－Ｐ上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（頻度不明）発疹、蕁麻疹。
２）．　循環器：（５％未満）低血圧、（頻度不明）不整脈、血圧変動、起立性低血圧、失神。
３）．　精神神経系：（５％以上）眠気（１６．９％）、傾眠、眩暈、（５％未満）頭痛・頭重感、不眠、（頻度不明）発汗、幻覚、意識障害、しびれ、筋れん縮、焦燥、不安、異夢、悪夢、興奮、視調節障害、縮瞳、神経過敏、感覚異常、痙攣、振戦、筋緊張亢進、健忘、抑うつ、感情不安定、多幸感、思考異常、構語障害、＊痛覚過敏［＊：増量により痛みが増悪する］、アロディニア。
４）．　消化器：（５％以上）便秘（２６．８％）、嘔気（１６．９％）、嘔吐、（５％未満）下痢、食欲不振、胃不快感、口渇、（頻度不明）腹痛、おくび、鼓腸、味覚異常、嚥下障害。
５）．　その他：（５％未満）そう痒感、発熱、倦怠感、血管拡張（顔面潮紅、熱感）、呼吸困難、（頻度不明）悪寒、頭蓋内圧亢進、脱力感、胸部圧迫感、排尿障害、尿閉、脱水、無月経、性欲減退、勃起障害、浮腫、皮膚乾燥。

高齢者

患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること（一般に生理機能が低下しており、特に呼吸抑制の感受性が高い）。

授乳婦

９．５．１．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（オキシコドンでは催奇形作用は認められていないが、類薬のモルヒネの動物試験（マウス、ラット）で催奇形作用が報告されている）。
９．５．２．　分娩前に投与した場合、出産後新生児に退薬症候（多動、神経過敏、不眠、振戦等）があらわれることがある。
９．５．３．　分娩時の投与により、新生児に呼吸抑制があらわれることがある。
本剤投与中は授乳を避けさせること（ヒト母乳中へ移行することが報告されている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意１４．１．１．　具体的な服用方法、服用時の注意点、保管方法等を十分に説明し、本剤の目的以外への使用あるいは他人への譲渡をしないよう指導するとともに、本剤を子供の手の届かないところに保管するよう指導すること〔８．５参照〕。
１４．１．２．　本剤が不要となった場合には、病院又は薬局へ返納するなどの処置について適切に指導すること〔８．５参照〕。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
がん疼痛患者を対象に、オキシコドン塩酸塩散２．５ｍｇ、５ｍｇを食後単回経口投与したときの、オキシコドン及びノルオキシコドンの薬物動態パラメータは次記の通りである。
薬物動態パラメータ
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１６．１．２　生物学的同等性試験
（１）オキシコドン内服液２．５ｍｇ「日本臓器」
オキシコドン内服液２．５ｍｇ「日本臓器」１包とオキノーム散１包（オキシコドン塩酸塩として２．５ｍｇ）を、クロスオーバー法により健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中オキシコドン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、生物学的同等性の判定基準ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
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血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
（２）オキシコドン内服液２０ｍｇ「日本臓器」
オキシコドン内服液２０ｍｇ「日本臓器」１包とオキノーム散１包（オキシコドン塩酸塩として２０ｍｇ）を、クロスオーバー法により健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中オキシコドン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、生物学的同等性の判定基準ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
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血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．２　吸収
１６．２．１　バイオアベイラビリティ
オキシコドン塩酸塩の健康成人９例でのバイオアベイラビリティは約６０％であった。また、がん患者１２例でのバイオアベイラビリティは平均８７％であった（外国人データ）。
１６．２．２　食事の影響
健康成人２２例においてオキシコドン塩酸塩内用液剤２０ｍｇを単回経口投与したときの食事の影響について評価したところ、空腹時に比べ高脂肪食摂取後でＣｍａｘは約８０％に低下し、ＡＵＣは約１．２倍に増大した（外国人データ）。
１６．３　分布
１６．３．１　体組織への移行
［３Ｈ］‐オキシコドン塩酸塩水和物をラットに投与したとき、速やかに全身に分布し、ほとんどの組織で投与約１時間後に最高濃度を示し、その後速やかに低下した。作用部位である脳内における半減期は４９時間であった。
１６．３．２　母乳中への移行
オキシコドン塩酸塩とアセトアミノフェンの合剤を授乳婦６例に経口投与したとき、母乳への移行が認められ、そのときの投与０．２５～１２時間後におけるオキシコドン塩酸塩濃度の乳汁／血漿中濃度の平均比率は３．４であった（外国人データ）。
１６．４　代謝
１６．４．１　ヒトにおけるオキシコドンの主代謝経路は、Ｎ‐脱メチル化反応によるノルオキシコドンへの代謝であり、Ｏ‐脱メチル化反応によるオキシモルフォンへの代謝及びグルクロン酸抱合代謝を受けることが知られている。
１６．４．２　オキシコドンの代謝についてヒト肝ミクロソームを用いて検討した結果、ノルオキシコドンへの代謝についてはＣＹＰ３Ａ４が、オキシモルフォンへの代謝についてはＣＹＰ２Ｄ６が主に関与していることが確認された（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。［１０．参照］
１６．５　排泄
健康成人９例にオキシコドン塩酸塩０．２８ｍｇ／ｋｇを経口投与したとき、投与後２４時間までの尿中に投与量の５．５±２．５％（平均値±標準偏差）が未変化体として、また、２．３±５．５％がオキシコドンの抱合体として排泄された。また、尿中にはノルオキシコドンとオキシモルフォン抱合体も排泄された（外国人データ）。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎障害者
腎障害者１２例（クレアチニンクリアランス：６０ｍＬ／ｍｉｎ未満）にオキシコドン塩酸塩徐放錠２０ｍｇを空腹時単回経口投与したとき、ＡＵＣ並びにＣｍａｘはそれぞれ健康成人の約１．６倍及び１．４倍であった。腎障害者の鎮静作用は健康成人に比べて増加傾向を示した（外国人データ）。［９．２参照］
１６．６．２　肝障害者
肝障害者１２例にオキシコドン塩酸塩徐放錠２０ｍｇを空腹時単回経口投与したとき、ＡＵＣ並びにＣｍａｘはそれぞれ健康成人の約２倍及び約１．５倍と有意に高く、薬力学的評価項目を増強させる傾向がみられた（外国人データ）。［９．３参照］
１６．６．３　高齢者
健康高齢者（６５～７９歳）、健康非高齢者（２１～４５歳）各１４例にオキシコドン塩酸塩徐放錠２０ｍｇを空腹時単回経口投与したとき、薬物動態に関しては高齢者と非高齢者との間に差は認められなかった（外国人データ）。
１６．６．４　男女差
健康成人男女各１４例にオキシコドン塩酸塩徐放錠２０ｍｇを空腹時単回経口投与したとき、女性では、Ｃｍａｘ並びにＡＵＣが、いずれも男性より約１．４倍高かった（外国人データ）。
１６．７　薬物相互作用
１６．７．１　ボリコナゾール（１００～２００ｍｇ／日、経口投与）とオキシコドン塩酸塩（２４～４８ｍｇ／日、持続皮下投与）を４日間併用した症例（１例）の定常状態時におけるオキシコドンの血漿中濃度は、測定した全症例の平均の３．５７倍であった（国内におけるオキシコドン注射剤の臨床試験成績）。
また、ボリコナゾール〔４００ｍｇ／日（２日目のみ６００ｍｇ／日）〕の経口投与中にオキシコドン塩酸塩（１０ｍｇ）を単回経口投与した場合、オキシコドンのＣｍａｘが１．７２倍、ＡＵＣが３．６１倍上昇したとの報告がある（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．２　リトナビル（６００ｍｇ／日）の経口投与中にオキシコドン塩酸塩（１０ｍｇ）を単回経口投与した場合、オキシコドンのＣｍａｘが１．７４倍、ＡＵＣが２．９５倍上昇したとの報告がある（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．３　クラリスロマイシン（１０００ｍｇ／日：承認外用量）の経口投与中にオキシコドン塩酸塩（１０ｍｇ）を単回経口投与した場合、若年者群（１９～２５歳）のオキシコドンのＣｍａｘが１．４５倍、ＡＵＣが２．０２倍上昇し、また、高齢者群（７０～７７歳）のオキシコドンのＣｍａｘが１．６８倍、ＡＵＣが２．３１倍上昇したとの報告がある（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．４　リファンピシン（６００ｍｇ／日）の経口投与中にオキシコドン塩酸塩を単回静脈内投与（０．１ｍｇ／ｋｇ）した場合でＡＵＣが１／２．２に、単回経口投与（１５ｍｇ）した場合でＡＵＣが１／７．１に減少したとの報告がある（外国人データ）。［１０．２参照］

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
承認時における一般臨床試験での中等度から高度のがん疼痛を有する患者に対する臨床試験成績の概要を次に示す。
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験（オープンラベル試験）
（１）疼痛コントロール達成率
本剤投与による疼痛コントロール達成状況を評価したところ、９０％以上の疼痛コントロール達成率が得られた。
疼痛コントロール達成率
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（２）疼痛強度評点
本剤投与開始２４時間後及び本剤投与終了時の疼痛強度は、本剤投与前に比べて有意に改善していた。なお、疼痛強度の評価は患者自身による４段階評価（評点：０＝なし「痛くない」、１＝軽度「少し痛い」、２＝中等度「痛い」、３＝高度「非常に痛い」）で行った。
疼痛強度評点
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（３）副作用発現頻度は６３．４％（４５／７１例）であった。主な副作用は、便秘２６．８％（１９／７１例）、眠気１６．９％（１２／７１例）、嘔気１６．９％（１２／７１例）であった。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験（臨時追加投与）
オキシコドン塩酸塩水和物徐放錠の定時投与時に発現する突発性疼痛に対して、オキシコドン塩酸塩水和物散を臨時追加投与したところ、レスキュードーズ有効性解析対象集団２０例について、投与１時間後の疼痛強度（ＣＡＴ）は本剤投与前に比べて有意に軽減した。また、投与１時間後の鎮痛効果についても有効率注１）は８０％であった。鎮痛効果の発現注２）は投与１５分以内から認められ、３０分以内に８５％の患者において効果が認められた。有効性解析対象集団のうちレスキュードーズが実施された４９例について、副作用発現頻度は８３．７％（４１／４９例）であった。主な副作用は、便秘４０．８％（２０／４９例）、嘔気３６．７％（１８／４９例）、眠気２４．５％（１２／４９例）、嘔吐２０．４％（１０／４９例）、食欲不振１４．３％（７／４９例）、傾眠１２．２％（６／４９例）、めまい１０．２％（５／４９例）であった。
注１）患者自身による本剤投与１時間後の鎮痛評価（１：「よく効いた」、２：「効いた」、３：「少し効いた」、４：「効かなかった」）のうち、「よく効いた」、「効いた」の占める割合
注２）患者が鎮痛効果があらわれ始めたと感じた時間

１８．１　作用機序
モルヒネと同様にμオピオイド受容体を介して鎮痛作用を示すものと考えられる。
１８．２　薬理作用
鎮痛作用についてモルヒネ硫酸塩を対照薬として検討した。
マウスのＨｏｔ　ｐｌａｔｅ法、Ｔａｉｌ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ法、酢酸ライジング法及びラットのＴａｉｌ　ｆｌｉｃｋ法（いずれも経口投与）を用いて検討した結果、オキシコドン塩酸塩はモルヒネ硫酸塩よりＥＤ５０値で３～６倍、効力比で３～５倍強い鎮痛作用を示した。
鎮痛作用
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一包可：

分割：

粉砕：

製造販売会社

日本臓器製薬

販売会社