フェンタニル１日用テープ０．８４ｍｇ「明治」

警告

本剤貼付部位の温度が上昇するとフェンタニルの吸収量が増加し、過量投与になり、死に至る恐れがある。本剤貼付中は、外部熱源への接触、熱い温度での入浴等を避ける。発熱時には患者の状態を十分に観察し、副作用の発現に注意する。

禁忌

１．本剤の成分に対し過敏症のある患者。
２．ナルメフェン塩酸塩投与中の患者又はナルメフェン塩酸塩投与中止後１週間以内の患者。

効能・効果

非オピオイド鎮痛剤及び弱オピオイド鎮痛剤で治療困難な次記疾患における鎮痛（但し、他のオピオイド鎮痛剤から切り替えて使用する場合に限る）：中等度から高度の疼痛を伴う各種癌における鎮痛。
＜効能・効果に関連する使用上の注意＞
本剤は、他のオピオイド鎮痛剤が一定期間投与され、忍容性が確認された患者で、かつオピオイド鎮痛剤の継続的な投与を必要とする癌性疼痛の管理にのみ使用する。

用法・用量

本剤は、オピオイド鎮痛剤から切り替えて使用する。
胸部、腹部、上腕部、大腿部等に貼付し、１日（約２４時間）毎に貼り替えて使用する。
初回貼付用量は本剤投与前に使用していたオピオイド鎮痛剤の用法・用量を勘案して、０．８４ｍｇ、１．７ｍｇ、３．４ｍｇ、５ｍｇのいずれかの用量を選択する。
その後の貼付用量は患者の症状や状態により適宜増減する。
＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
１．初回貼付用量：初回貼付用量として、６．７ｍｇ含有製剤は推奨されない（初回貼付用量として５ｍｇを超える使用経験はない）。初回貼付用量を選択する換算は、経口モルヒネ量９０ｍｇ／日（坐剤の場合４５ｍｇ／日）に対して本剤１．７ｍｇへ切り替えるものとして設定、初回貼付用量を選択する換算は、経口オキシコドン量６０ｍｇ／日に対して本剤１．７ｍｇへ切り替えるものとして設定、初回貼付用量を選択する換算は、フェンタニル経皮吸収型製剤（３日貼付型製剤）４．２ｍｇ（２５μｇ／ｈｒ；フェンタニル０．６ｍｇ／日）に対して本剤１．７ｍｇへ切り替えるものとして設定している。なお、初回貼付用量は換算に基づく適切な用量を選択し、過量投与にならないよう注意する。
換算（オピオイド鎮痛剤１日使用量に基づく推奨貼付用量）：
モルヒネ経口剤：＜４５ｍｇ／日の場合；本剤貼付用量０．８４ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量０．３ｍｇ／日。
モルヒネ経口剤：４５～１３４ｍｇ／日の場合；本剤貼付用量１．７ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量０．６ｍｇ／日。
モルヒネ経口剤：１３５～２２４ｍｇ／日の場合；本剤貼付用量３．４ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量１．２ｍｇ／日。
モルヒネ経口剤：２２５～３１４ｍｇ／日の場合；本剤貼付用量５ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量１．８ｍｇ／日。
モルヒネ坐剤：＜３０ｍｇ／日の場合；本剤貼付用量０．８４ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量０．３ｍｇ／日。
モルヒネ坐剤：３０～６９ｍｇ／日の場合；本剤貼付用量１．７ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量０．６ｍｇ／日。
モルヒネ坐剤：７０～１１２ｍｇ／日の場合；本剤貼付用量３．４ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量１．２ｍｇ／日。
モルヒネ坐剤：１１３～１５７ｍｇ／日の場合；本剤貼付用量５ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量１．８ｍｇ／日。
オキシコドン経口剤：＜３０ｍｇ／日の場合；本剤貼付用量０．８４ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量０．３ｍｇ／日。
オキシコドン経口剤：３０～８９ｍｇ／日の場合；本剤貼付用量１．７ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量０．６ｍｇ／日。
オキシコドン経口剤：９０～１４９ｍｇ／日の場合；本剤貼付用量３．４ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量１．２ｍｇ／日。
オキシコドン経口剤：１５０～２０９ｍｇ／日の場合；本剤貼付用量５ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量１．８ｍｇ／日。
フェンタニル経皮吸収型製剤（３日貼付型製剤）：貼付用量２．１ｍｇ［定常状態における推定平均吸収量０．３ｍｇ／日］の場合；本剤貼付用量０．８４ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量０．３ｍｇ／日。
フェンタニル経皮吸収型製剤（３日貼付型製剤）：貼付用量４．２ｍｇ［定常状態における推定平均吸収量０．６ｍｇ／日］の場合；本剤貼付用量１．７ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量０．６ｍｇ／日。
フェンタニル経皮吸収型製剤（３日貼付型製剤）：貼付用量８．４ｍｇ［定常状態における推定平均吸収量１．２ｍｇ／日］の場合；本剤貼付用量３．４ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量１．２ｍｇ／日。
フェンタニル経皮吸収型製剤（３日貼付型製剤）：貼付用量１２．６ｍｇ［定常状態における推定平均吸収量１．８ｍｇ／日］の場合；本剤貼付用量５ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量１．８ｍｇ／日。
＊：６．７ｍｇ含有製剤は、初回貼付用量としては推奨されないが、定常状態における推定平均吸収量は２．４ｍｇ／日に相当する。
２．初回貼付時：本剤初回貼付後少なくとも２日間は増量を行わない［本剤の血中濃度が定常状態に達するには時間を要することから、この時点での増量は過量投与となる可能性がある］。他のオピオイド鎮痛剤から本剤に初めて切り替えた場合、フェンタニルの血中濃度が徐々に上昇するため、鎮痛効果が得られるまで時間を要するため、次記の「使用方法例」を参考に、切り替え前に使用していたオピオイド鎮痛剤の投与を行うことが望ましい［使用方法例］１）使用していたオピオイド鎮痛剤（経皮吸収型製剤を除く）１日１回投与：投与１２時間後に本剤の貼付を開始する、２）使用していたオピオイド鎮痛剤（経皮吸収型製剤を除く）１日２～３回投与：本剤の貼付開始と同時に１回量を投与する、３）使用していたオピオイド鎮痛剤（経皮吸収型製剤を除く）１日４～６回投与：本剤の貼付開始と同時及び４～６時間後に１回量を投与する。
初回貼付時、患者により前記の「使用方法例」では、十分な鎮痛効果が得られない場合があるので、患者の状態を観察し、本剤の鎮痛効果が得られるまで適時オピオイド鎮痛剤の追加投与（レスキュー）で鎮痛を図る（１回の追加投与量は本剤の切り替え前に使用していたオピオイド鎮痛剤が経口剤又は坐剤の場合は１日投与量の１／６量を目安とし、この場合速効性のオピオイド鎮痛剤の使用が望ましい）。
３．用量調整と維持：
１）．疼痛増強時における処置：本剤貼付中に痛みが増強した場合や疼痛が管理されている患者で突出痛（一時的に現れる強い痛み）が発現した場合には、直ちにオピオイド鎮痛剤の追加投与（レスキュー）で鎮痛を図る（１回の追加量は本剤の切り替え前に使用していたオピオイド鎮痛剤が経口剤又は坐剤の場合は１日量の１／６量を、注射剤の場合は１／１２量を目安とし、この場合速効性のオピオイド鎮痛剤の使用が望ましい）。
２）．増量：本剤初回貼付後及び増量後少なくとも２日間は増量を行わない［連日の増量を行うことによって呼吸抑制が発現することがある］。鎮痛効果が得られるまで各患者毎に用量調整を行う。鎮痛効果が十分得られない場合は、追加投与（レスキュー）されたオピオイド鎮痛剤の１日投与量及び疼痛程度を考慮し、０．８４ｍｇから１．７ｍｇへの増量の場合を除き、貼付用量の２５～５０％を目安として貼り替え時に増量する。なお、本剤の１回の貼付用量が２０．１ｍｇを超える場合で鎮痛効果が十分得られない場合は、他の方法を考慮する。
３）．減量：連用中における急激な減量は、退薬症候が現れることがあるので行わない（副作用等により減量する場合は、十分に観察を行いながら慎重に減量する）。
４．使用の中止：
１）．本剤の使用を必要としなくなった場合には、退薬症候の発現を防ぐために徐々に減量する。
２）．本剤の使用を中止し、他のオピオイド鎮痛剤に変更する場合は、本剤剥離後の血中フェンタニル濃度が５０％に減少するのに１７時間以上かかることから、他のオピオイド鎮痛剤の投与は低用量から開始し、患者の状態を観察しながら適切な鎮痛効果が得られるまで漸増する。

慎重投与

１．慢性肺疾患等の呼吸機能障害のある患者［呼吸抑制を増強する恐れがある］。
２．喘息患者［気管支収縮を起こす恐れがある］。
３．徐脈性不整脈のある患者［徐脈を助長させる恐れがある］。
４．肝機能障害・腎機能障害のある患者［代謝・排泄が遅延し、副作用が現れやすくなる恐れがある。なお、腎機能障害患者を対象として有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない］。
５．頭蓋内圧亢進、意識障害・昏睡、脳腫瘍等の脳器質的障害のある患者［呼吸抑制を起こす恐れがある］。
６．４０℃以上の発熱が認められる患者［本剤からのフェンタニル放出量の増加により、薬理作用が増強する恐れがある］。
７．薬物依存の既往歴のある患者［依存性を生じやすい］。
８．高齢者。

重要な基本的注意

１．本剤を中等度から高度の癌性疼痛以外の管理に使用しない。
２．本剤の使用開始にあたっては、主な副作用、具体的な使用方法、使用時の注意点、保管方法等を患者等に対して十分に説明し、理解を得た上で使用を開始する。特に呼吸抑制、意識障害等の症状がみられた場合には速やかに主治医に連絡するよう指導する。また、本剤使用中に本剤が他者に付着しないよう患者等に指導する。
３．重篤な呼吸抑制が認められた場合には、本剤を剥離し、呼吸管理を行う（呼吸抑制に対しては麻薬拮抗剤（ナロキソン、レバロルファン等）が有効であるが、麻薬拮抗剤の作用持続時間は本剤より短いので、観察を十分に行い麻薬拮抗剤の繰り返し投与を考慮する）。
４．他のオピオイド鎮痛剤から本剤への切り替え直後に、悪心、嘔吐、傾眠、浮動性眩暈等の副作用が多く認められることがあるため、切り替え時には観察を十分に行い、慎重に使用する（なお、これらの副作用は経時的に減少する傾向がみられる）。
５．他のオピオイド鎮痛剤から本剤に切り替えた場合には、患者によっては、あくび、悪心、嘔吐、下痢、不安、振戦、悪寒等の退薬症候が現れることがあるので、患者の状態を観察しながら必要に応じ適切な処置を行う。
６．本剤を増量する場合には、副作用に十分注意する。
７．連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、慎重に使用する。
また、乱用や誤用により過量投与や死亡に至る可能性があるので、これらを防止するため観察を十分行う。
８．連用中における投与量の急激な減量は、退薬症候が現れることがあるので行わない。
９．重篤な副作用が発現した患者については、本剤剥離後のフェンタニルの血中動態を考慮し、本剤剥離から最低でも２４時間観察を継続する。
１０．本剤貼付中に発熱又は激しい運動により体温が上昇した場合、本剤貼付部位の温度が上昇しフェンタニル吸収量が増加するため、過量投与になり、死に至る恐れがあるので、患者の状態に注意する。また、本剤貼付後、貼付部位が電気パッド、電気毛布、加温ウォーターベッド、赤外線灯、集中的な日光浴、サウナ、湯たんぽ等の熱源に接しないようにする。本剤を貼付中に入浴する場合は、熱い温度での入浴は避けさせるようにする。
１１．ＣＹＰ３Ａ４阻害作用を有する薬剤を併用している患者では、血中濃度が高くなる可能性があるので、観察を十分に行い慎重に使用する。
１２．眠気、眩暈が起こることがあるので、本剤使用中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意する。

相互作用

本剤は、主として肝代謝酵素ＣＹＰ３Ａ４で代謝される。
１．併用禁忌：ナルメフェン塩酸塩＜セリンクロ＞［離脱症状を起こす恐れがあり、また、鎮痛作用が減弱する恐れがあるので、ナルメフェン塩酸塩を投与中又は投与中止後１週間以内の患者には使用しない（μオピオイド受容体への競合的阻害による）］。
２．併用注意：１）．中枢神経抑制剤（フェノチアジン系薬剤、ベンゾジアゼピン系薬剤、バルビツール酸系薬剤等）、全身麻酔剤、モノアミン酸化酵素阻害剤、三環系抗うつ剤、骨格筋弛緩剤、鎮静性抗ヒスタミン剤、アルコール、オピオイド系薬剤［呼吸抑制、低血圧、眩暈、口渇及び顕著な鎮静又は昏睡が起こることがあるので、減量するなど慎重に使用する（相加的に中枢神経抑制作用が増強する）］。
２）．セロトニン作用薬（選択的セロトニン再取り込み阻害剤＜ＳＳＲＩ＞、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤＜ＳＮＲＩ＞、モノアミン酸化酵素阻害剤等）［セロトニン症候群（不安、焦燥、興奮、錯乱、発熱、発汗、頻脈、振戦、ミオクローヌス等）が現れる恐れがある（相加的にセロトニン作用が増強する恐れがある）］。
３）．ＣＹＰ３Ａ４阻害作用を有する薬剤（リトナビル、イトラコナゾール、フルコナゾール、ボリコナゾール、アミオダロン、クラリスロマイシン、ジルチアゼム、フルボキサミン等）［本剤のＡＵＣの増加・血中半減期の延長が認められたとの報告があり、呼吸抑制等の副作用が発現する恐れがあるので、観察を十分に行い、慎重に使用する（肝ＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、本剤の代謝が阻害される）］。
４）．ＣＹＰ３Ａ４誘導作用を有する薬剤（リファンピシン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン等）［本剤の血中濃度が低下し治療効果が減弱する恐れがあるので、必要に応じて本剤の用量調整を行う（併用薬剤中止後本剤の血中濃度が上昇し重篤な呼吸抑制等の副作用が発現する恐れがあるので、観察を十分に行い、慎重に使用する）（肝ＣＹＰ３Ａ４に対する誘導作用により、本剤の代謝が促進される）］。

副作用

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

重大な副作用

１．重大な副作用（頻度不明）１）．依存性：連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、慎重に使用する。連用中に投与量の急激な減量ないし中止により退薬症候が現れることがある。
また、乱用や誤用により過量投与や死亡に至る可能性があるので、これらを防止するため観察を十分行う。
２）．呼吸抑制：呼吸抑制が現れることがあるので、無呼吸、呼吸困難、呼吸異常、呼吸緩慢、不規則呼吸、換気低下等が現れた場合には、使用を中止するなど適切な処置を行う（なお、本剤による呼吸抑制には、麻薬拮抗剤（ナロキソン、レバロルファン等）が有効である）。
３）．意識障害：意識レベル低下、意識消失等の意識障害が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には使用を中止するなど、適切な処置を行う。
４）．ショック、アナフィラキシー：ショック、アナフィラキシーが現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には使用を中止するなど、適切な処置を行う。
５）．痙攣：間代性痙攣、大発作型痙攣等の痙攣が現れることがあるので、このような場合には使用を中止するなど、適切な処置を行う。

２．その他の副作用（頻度不明）１）．循環器：高血圧、低血圧、頻脈、徐脈、チアノーゼ、動悸。
２）．精神神経系：傾眠・眠気、不眠症、頭痛、不穏、健忘、眩暈、いらいら感、幻覚、多幸症、錯乱、譫妄、うつ病、不安、激越、振戦、錯感覚、感覚鈍麻、回転性眩暈、無感情、注意力障害、味覚異常、記憶障害、錐体外路障害。
３）．皮膚：貼付部位そう痒感、貼付部位紅斑、皮膚そう痒、汗疹、発疹、紅斑、皮膚炎（接触性皮膚炎、アレルギー性皮膚炎を含む）、湿疹、貼付部位反応（貼付部位発疹、貼付部位湿疹、貼付部位皮膚炎、貼付部位小水疱）。
４）．消化器：便秘、悪心、嘔吐、下痢、口渇、胃部不快感、消化不良、イレウス、腹痛、痔核、口内炎。
５）．肝臓：肝機能異常。
６）．泌尿器：排尿困難、尿閉。
７）．眼障害：縮瞳、霧視、結膜炎、複視。
８）．感染症：鼻咽頭炎、膀胱炎、帯状疱疹。
９）．臨床検査：白血球数減少、血中カリウム減少、血小板数減少、ＡＬＴ増加（ＧＰＴ増加）、蛋白尿、ＡＳＴ増加（ＧＯＴ増加）、血中ビリルビン増加、尿糖陽性、総蛋白減少、体重減少、白血球数増加、血中Ａｌ－Ｐ増加、血中尿素窒素上昇。
１０）．その他：発熱、体熱感、倦怠感、発汗、しゃっくり、食欲不振、性機能不全、勃起不全、無力症、筋痙縮、疲労、末梢性浮腫、インフルエンザ様疾患、冷感、体温変動感、薬剤離脱症候群、貧血、白血球増加症、食欲減退、耳鳴、背部痛、筋骨格痛、四肢痛、不正子宮出血、胸部不快感、胸痛、悪寒、異常感。

高齢者への投与

高齢者には副作用の発現に注意し、慎重に使用する［高齢者ではフェンタニルのクリアランスが低下し、血中濃度消失半減期の延長がみられ、若年者に比べ感受性が高いことが示唆されている］。

妊婦・産婦・授乳婦等への投与

１．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用する［フェンタニルクエン酸塩注射液において、分娩時の投与により新生児に呼吸抑制、フェンタニルクエン酸塩注射液において、分娩時を含む妊娠中の投与により胎児に徐脈が現れたとの報告がある。妊娠中のフェンタニル経皮吸収型製剤投与により、新生児に退薬症候がみられたとの報告があり、動物実験（ラット静脈内投与試験）で胎仔死亡が報告されている］。
２．授乳中の婦人には、本剤使用中は授乳を避けさせる［ヒトで母乳中へ移行することが報告されている］。

小児等への投与

小児等に対する安全性は確立されていない（使用経験がない）。

取扱い上の注意

１．交付時：１）．オピオイド鎮痛剤が投与されていた患者であることを確認した上で本剤を交付する。
２）．包装袋を開封せず交付する。
３）．本剤の使用開始にあたっては、患者等に対して具体的な使用方法、使用時の注意点、保管方法等を患者向けの説明書を用いるなどの方法によって指導する。
４）．患者等に対して、本剤を指示された目的以外に使用してはならないことを指導する。
５）．患者等に対して、本剤を他人へ譲渡してはならないことを指導する。
２．貼付部位：１）．体毛のない部位に貼付することが望ましいが、体毛のある部位に貼付する場合は、創傷しないようにハサミを用いて除毛する（本剤の吸収に影響を及ぼすため、カミソリや除毛剤等は使用しない）。
２）．貼付部位の皮膚を拭い、清潔にしてから本剤を貼付する（清潔にする場合には、本剤の吸収に影響を及ぼすため、石鹸、アルコール、ローション等は使用しない）。また、貼付部位の水分は十分に取り除く。
３）．皮膚刺激を避けるため、毎回貼付部位を変えることが望ましい。
４）．活動性皮膚疾患、創傷面等がみられる部位及び放射線照射部位は避けて貼付する。
３．貼付時：１）．本剤を使用するまでは包装袋を開封せず、開封後は速やかに貼付する。
２）．包装袋は手で破り開封し、本剤を取り出す（手で破ることが困難な場合は、ハサミ等で包装袋の端に切り込みを入れ、そこから手で破り本剤を取り出す）。
３）．本剤をハサミ等で切って使用しない。また、傷ついた本剤は使用しない。
４）．本剤を使用する際には、ライナーを剥がして使用する。
５）．貼付後、約３０秒間手のひらでしっかり押え、本剤の縁の部分が皮膚面に完全に接着するようにする。
４．貼付期間中：１）．本剤が他者に付着しないよう注意する（本剤の他者への付着に気付いたときは、直ちに剥離し、付着部位を水で洗い流し、異常が認められた場合には受診する）［海外において、オピオイド貼付剤を使用している患者と他者（特に小児）が同じ寝具で就寝するなど身体が接触した際に、誤って他者に付着し有害事象が発現したとの報告がある］。
２）．本剤が皮膚から一部剥離した場合は、再度手で押しつけて剥離部を固定するが、粘着力が弱くなった場合は本剤を剥離し、直ちに同用量の新たな本剤に貼り替えて、剥がれた製剤の貼り替え予定であった時間まで貼付する。なお、貼り替え後血清中フェンタニル濃度が一過性に上昇することがあるので注意する。
３）．使用済み製剤は粘着面を内側にして貼り合わせた後、安全に処分する。未使用製剤は病院又は薬局に返却する。
５．保管方法：本剤を子供の手の届かない、高温にならない所に保管する。
安定性試験：包装製品を用いた加速試験（４０℃、相対湿度７５％、６カ月）の結果、本剤は通常の市場流通下において３年間安定であることが推測された。

１）生物学的同等性試験
フェンタニル１日用テープ０．８４ｍｇ「明治」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ１枚（フェンタニルとして０．８４ｍｇ）健康成人男子に２４時間単回貼付し、血清中フェンタニル濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された。

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血清中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

１．鎮痛作用
フェンタニルはフェニルピペリジンに関連する合成オピオイドで、きわめて強力な鎮痛薬であり、その鎮痛作用はモルヒネの約１００倍強力である。
２．作用機序
フェンタニルはμオピオイド受容体に対し選択的に高い親和性を示す。

製造販売会社

祐徳薬品

販売会社

ＭｅｉｊｉＳｅｉｋａファルマ