フェントステープ２ｍｇ

警告

本剤貼付部位の温度が上昇するとフェンタニルの吸収量が増加し、過量投与になり、死に至るおそれがある。本剤貼付中は、外部熱源への接触、熱い温度での入浴等を避けること。発熱時には患者の状態を十分に観察し、副作用の発現に注意すること〔８．１０、９．１．５参照〕。

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症のある患者。
２．２．　ナルメフェン塩酸塩水和物投与中の患者又はナルメフェン塩酸塩水和物投与中止後１週間以内の患者〔１０．１参照〕。

効能・効果

成人：
非オピオイド鎮痛剤及び弱オピオイド鎮痛剤で治療困難な次記における鎮痛：
１）．　中等度から高度の疼痛を伴う各種がんにおける鎮痛。
２）．　中等度から高度の慢性疼痛における鎮痛（ただし、他のオピオイド鎮痛剤から切り替えて使用する場合に限る）。
小児：
非オピオイド鎮痛剤で治療困難な次記における鎮痛（ただし、他のオピオイド鎮痛剤から切り替えて使用する場合に限る）：中等度から高度の疼痛を伴う各種がん。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　〈効能共通〉本剤はオピオイド鎮痛剤の継続的な投与を必要とするがん疼痛及び慢性疼痛の管理にのみ使用すること。
５．２．　〈効能共通〉本剤を他のオピオイド鎮痛剤から切り替えて使用する場合は、他のオピオイド鎮痛剤が一定期間投与され、忍容性が確認された患者に本剤を使用すること。
５．３．　〈がん疼痛〉成人の場合、本剤貼付前にオピオイド鎮痛剤を使用していない成人のがん疼痛患者に対しては、経口オピオイド鎮痛剤に比べ本剤による治療が有益であると考えられる場合（経口投与が困難な患者、経口剤による副作用発現のおそれがある患者、多剤併用等により貼付剤の投与が望まれる患者など）にのみ使用すること（本剤は経口オピオイド鎮痛剤に比べ有効成分の血中濃度が徐々に上昇するため、至適用量を決定するまでに時間を要する可能性がある）〔１６．１．１－１６．１．３参照〕。
５．４．　〈慢性疼痛〉慢性疼痛の原因となる器質的病変、心理的・社会的要因、依存リスクを含めた包括的な診断を行い、本剤の使用の適否を慎重に判断すること。

用法・用量

成人：
通常、成人に対し胸部、腹部、上腕部、大腿部等に貼付し、１日（約２４時間）毎に貼り替えて使用する。
初回貼付用量は本剤貼付前のオピオイド鎮痛剤の治療有無により、次記のとおり選択する。
その後の貼付用量は患者の症状や状態により適宜増減する。
〈がん疼痛〉
本剤貼付前にオピオイド鎮痛剤を使用していない場合、０．５ｍｇより開始する。
他のオピオイド鎮痛剤から本剤に切り替えて使用する場合、本剤貼付前に使用していたオピオイド鎮痛剤の用法及び用量を勘案して、０．５ｍｇ、１ｍｇ、２ｍｇ、４ｍｇ、６ｍｇのいずれかの用量を選択する。
〈慢性疼痛〉
他のオピオイド鎮痛剤から本剤に切り替えて使用する。
本剤貼付前に使用していたオピオイド鎮痛剤の用法及び用量を勘案して、０．５ｍｇ、１ｍｇ、２ｍｇ、４ｍｇ、６ｍｇのいずれかの用量を選択する。
小児：
〈がん疼痛〉
他のオピオイド鎮痛剤から本剤に切り替えて使用する。
通常、小児（２歳以上）に対し胸部、腹部、上腕部、大腿部等に貼付し、１日（約２４時間）毎に貼り替えて使用する。
初回貼付用量は本剤貼付前に使用していたオピオイド鎮痛剤の用法及び用量を勘案して、６歳以上の場合は、０．５ｍｇ、１ｍｇ、２ｍｇ、４ｍｇ、６ｍｇのいずれかの用量を選択し、２歳以上６歳未満の場合は、０．５ｍｇ、１ｍｇ、２ｍｇのいずれかの用量を選択する。
その後の貼付用量は患者の症状や状態により適宜増減する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　初回貼付用量
７．１．１．　他のオピオイド鎮痛剤から本剤に切り替える場合：
〈がん疼痛〉
成人のがん疼痛で他のオピオイド鎮痛剤から本剤に切り替える場合、初回貼付用量として、本剤８ｍｇは推奨されない（初回貼付用量として６ｍｇを超える使用経験は少ない）。
６歳以上の小児で他のオピオイド鎮痛剤から本剤に切り替える場合、初回貼付用量として８ｍｇは推奨されず、４ｍｇ又は６ｍｇとする場合には、患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること（６歳以上の小児に対する初回貼付用量として、臨床試験では２ｍｇを超える用量の使用経験がない）。２歳以上６歳未満の小児で他のオピオイド鎮痛剤から本剤に切り替える場合、初回貼付用量は換算を目安に選択するが、２ｍｇを超える用量は推奨されず、患者の状態等に応じて換算よりも低い用量への切り替えも考慮すること（２歳以上６歳未満の小児では、成人に比べ血中フェンタニル濃度の上昇及び傾眠の発現割合の増加が認められており、また初回貼付用量として、臨床試験では２ｍｇを超える用量の使用経験がない）〔９．７．１、１６．６．１参照〕。
がん疼痛で他のオピオイド鎮痛剤から本剤に切り替える場合、初回貼付用量を選択する換算は、経口モルヒネ量６０ｍｇ／日（坐剤の場合３０ｍｇ／日、注射の場合２０ｍｇ／日）に対して本剤２ｍｇへ切り替えるものとして設定、初回貼付用量を選択する換算は、経口オキシコドン量４０ｍｇ／日に対して本剤２ｍｇへ切り替えるものとして設定、初回貼付用量を選択する換算は、フェンタニル経皮吸収型製剤（３日貼付型製剤）４．２ｍｇ（２５μｇ／ｈｒ；フェンタニル０．６ｍｇ／日）に対して本剤２ｍｇへ切り替えるものとして設定している。
なお、他のオピオイド鎮痛剤から本剤に切り替える場合、初回貼付用量は換算に基づく適切な用量を選択し、過量投与にならないよう注意すること。
［換算（オピオイド鎮痛剤から本剤へ切り替える際の推奨貼付用量）］
１）．　〈がん疼痛〉本剤使用前の鎮痛剤がモルヒネ経口剤≦１５ｍｇ／日：本剤１日貼付用量０．５ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量（フェンタニルとして）０．１５ｍｇ／日。
２）．　〈がん疼痛〉本剤使用前の鎮痛剤がモルヒネ経口剤１６～２９ｍｇ／日：本剤１日貼付用量１ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量（フェンタニルとして）０．３ｍｇ／日。
３）．　〈がん疼痛〉本剤使用前の鎮痛剤がモルヒネ経口剤３０～８９ｍｇ／日：本剤１日貼付用量２ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量（フェンタニルとして）０．６ｍｇ／日。
４）．　〈がん疼痛〉本剤使用前の鎮痛剤がモルヒネ経口剤９０～１４９ｍｇ／日：本剤１日貼付用量４ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量（フェンタニルとして）１．２ｍｇ／日。
５）．　〈がん疼痛〉本剤使用前の鎮痛剤がモルヒネ経口剤１５０～２０９ｍｇ／日：本剤１日貼付用量６ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量（フェンタニルとして）１．８ｍｇ／日。
６）．　〈がん疼痛〉本剤使用前の鎮痛剤がモルヒネ坐剤≦１０ｍｇ／日：本剤１日貼付用量１ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量（フェンタニルとして）０．３ｍｇ／日。
７）．　〈がん疼痛〉本剤使用前の鎮痛剤がモルヒネ坐剤２０～４０ｍｇ／日：本剤１日貼付用量２ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量（フェンタニルとして）０．６ｍｇ／日。
８）．　〈がん疼痛〉本剤使用前の鎮痛剤がモルヒネ坐剤５０～７０ｍｇ／日：本剤１日貼付用量４ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量（フェンタニルとして）１．２ｍｇ／日。
９）．　〈がん疼痛〉本剤使用前の鎮痛剤がモルヒネ坐剤８０～１００ｍｇ／日：本剤１日貼付用量６ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量（フェンタニルとして）１．８ｍｇ／日。
１０）．　〈がん疼痛〉本剤使用前の鎮痛剤がモルヒネ注射剤／静脈内投与≦５ｍｇ／日：本剤１日貼付用量０．５ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量（フェンタニルとして）０．１５ｍｇ／日。
１１）．　〈がん疼痛〉本剤使用前の鎮痛剤がモルヒネ注射剤／静脈内投与６～９ｍｇ／日：本剤１日貼付用量１ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量（フェンタニルとして）０．３ｍｇ／日。
１２）．　〈がん疼痛〉本剤使用前の鎮痛剤がモルヒネ注射剤／静脈内投与１０～２９ｍｇ／日：本剤１日貼付用量２ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量（フェンタニルとして）０．６ｍｇ／日。
１３）．　〈がん疼痛〉本剤使用前の鎮痛剤がモルヒネ注射剤／静脈内投与３０～４９ｍｇ／日：本剤１日貼付用量４ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量（フェンタニルとして）１．２ｍｇ／日。
１４）．　〈がん疼痛〉本剤使用前の鎮痛剤がモルヒネ注射剤／静脈内投与５０～６９ｍｇ／日：本剤１日貼付用量６ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量（フェンタニルとして）１．８ｍｇ／日。
１５）．　〈がん疼痛〉本剤使用前の鎮痛剤がオキシコドン経口剤≦１０ｍｇ／日：本剤１日貼付用量０．５ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量（フェンタニルとして）０．１５ｍｇ／日。
１６）．　〈がん疼痛〉本剤使用前の鎮痛剤がオキシコドン経口剤１１～１９ｍｇ／日：本剤１日貼付用量１ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量（フェンタニルとして）０．３ｍｇ／日。
１７）．　〈がん疼痛〉本剤使用前の鎮痛剤がオキシコドン経口剤２０～５９ｍｇ／日：本剤１日貼付用量２ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量（フェンタニルとして）０．６ｍｇ／日。
１８）．　〈がん疼痛〉本剤使用前の鎮痛剤がオキシコドン経口剤６０～９９ｍｇ／日：本剤１日貼付用量４ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量（フェンタニルとして）１．２ｍｇ／日。
１９）．　〈がん疼痛〉本剤使用前の鎮痛剤がオキシコドン経口剤１００～１３９ｍｇ／日：本剤１日貼付用量６ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量（フェンタニルとして）１．８ｍｇ／日。
２０）．　〈がん疼痛〉本剤使用前の鎮痛剤がフェンタニル経皮吸収型製剤（３日貼付型製剤）貼付用量２．１ｍｇ：本剤１日貼付用量１ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量（フェンタニルとして）０．３ｍｇ／日。
２１）．　〈がん疼痛〉本剤使用前の鎮痛剤がフェンタニル経皮吸収型製剤（３日貼付型製剤）貼付用量４．２ｍｇ：本剤１日貼付用量２ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量（フェンタニルとして）０．６ｍｇ／日。
２２）．　〈がん疼痛〉本剤使用前の鎮痛剤がフェンタニル経皮吸収型製剤（３日貼付型製剤）貼付用量８．４ｍｇ：本剤１日貼付用量４ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量（フェンタニルとして）１．２ｍｇ／日。
２３）．　〈がん疼痛〉本剤使用前の鎮痛剤がフェンタニル経皮吸収型製剤（３日貼付型製剤）貼付用量１２．６ｍｇ：本剤１日貼付用量６ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量（フェンタニルとして）１．８ｍｇ／日。
＊）本剤８ｍｇは、初回貼付用量としては推奨されないが、定常状態における推定平均吸収量は、フェンタニルとして２．４ｍｇ／日に相当する。
〈慢性疼痛〉
慢性疼痛で他のオピオイド鎮痛剤から本剤に切り替える場合、初回貼付用量として、本剤８ｍｇは推奨されない（初回貼付用量として６ｍｇを超える使用経験は少ない）。慢性疼痛で他のオピオイド鎮痛剤から本剤に切り替える場合、初回貼付用量を選択する換算は、経口モルヒネ量６０ｍｇ／日（坐剤の場合３０ｍｇ／日、注射の場合２０ｍｇ／日）に対して本剤２ｍｇへ切り替えるものとして設定、初回貼付用量を選択する換算は、フェンタニル経皮吸収型製剤（３日貼付型製剤）４．２ｍｇ（２５μｇ／ｈｒ；フェンタニル０．６ｍｇ／日）に対して本剤２ｍｇへ切り替えるものとして設定、初回貼付用量を選択する換算は、経口コデイン量１８０ｍｇ／日以上に対して本剤２ｍｇへ切り替えるものとして設定している。
なお、他のオピオイド鎮痛剤から本剤に切り替える場合、初回貼付用量は換算に基づく適切な用量を選択し、過量投与にならないよう注意すること。
［換算（オピオイド鎮痛剤から本剤へ切り替える際の推奨貼付用量）］
１）．　〈慢性疼痛〉本剤使用前の鎮痛剤がモルヒネ経口剤≦１５ｍｇ／日：本剤１日貼付用量０．５ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量（フェンタニルとして）０．１５ｍｇ／日。
２）．　〈慢性疼痛〉本剤使用前の鎮痛剤がモルヒネ経口剤１６～２９ｍｇ／日：本剤１日貼付用量１ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量（フェンタニルとして）０．３ｍｇ／日。
３）．　〈慢性疼痛〉本剤使用前の鎮痛剤がモルヒネ経口剤３０～８９ｍｇ／日：本剤１日貼付用量２ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量（フェンタニルとして）０．６ｍｇ／日。
４）．　〈慢性疼痛〉本剤使用前の鎮痛剤がモルヒネ経口剤９０～１４９ｍｇ／日：本剤１日貼付用量４ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量（フェンタニルとして）１．２ｍｇ／日。
５）．　〈慢性疼痛〉本剤使用前の鎮痛剤がモルヒネ経口剤１５０～２０９ｍｇ／日：本剤１日貼付用量６ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量（フェンタニルとして）１．８ｍｇ／日。
６）．　〈慢性疼痛〉本剤使用前の鎮痛剤がフェンタニル経皮吸収型製剤（３日貼付型製剤）貼付用量２．１ｍｇ：本剤１日貼付用量１ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量（フェンタニルとして）０．３ｍｇ／日。
７）．　〈慢性疼痛〉本剤使用前の鎮痛剤がフェンタニル経皮吸収型製剤（３日貼付型製剤）貼付用量４．２ｍｇ：本剤１日貼付用量２ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量（フェンタニルとして）０．６ｍｇ／日。
８）．　〈慢性疼痛〉本剤使用前の鎮痛剤がフェンタニル経皮吸収型製剤（３日貼付型製剤）貼付用量８．４ｍｇ：本剤１日貼付用量４ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量（フェンタニルとして）１．２ｍｇ／日。
９）．　〈慢性疼痛〉本剤使用前の鎮痛剤がフェンタニル経皮吸収型製剤（３日貼付型製剤）貼付用量１２．６ｍｇ：本剤１日貼付用量６ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量（フェンタニルとして）１．８ｍｇ／日。
１０）．　〈慢性疼痛〉本剤使用前の鎮痛剤がコデイン経口剤≦９０ｍｇ／日：本剤１日貼付用量０．５ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量（フェンタニルとして）０．１５ｍｇ／日。
１１）．　〈慢性疼痛〉本剤使用前の鎮痛剤がコデイン経口剤９１～１７９ｍｇ／日：本剤１日貼付用量１ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量（フェンタニルとして）０．３ｍｇ／日。
１２）．　〈慢性疼痛〉本剤使用前の鎮痛剤がコデイン経口剤１８０ｍｇ／日～：本剤１日貼付用量２ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量（フェンタニルとして）０．６ｍｇ／日。
＊）本剤８ｍｇは、初回貼付用量としては推奨されないが、定常状態における推定平均吸収量は、フェンタニルとして２．４ｍｇ／日に相当する。
７．２．　初回貼付時
７．２．１．　他のオピオイド鎮痛剤から本剤に切り替える場合（がん疼痛、慢性疼痛）：本剤初回貼付後少なくとも２日間は増量を行わないこと。他のオピオイド鎮痛剤から本剤に初めて切り替えた場合、フェンタニルの血中濃度が徐々に上昇するため、鎮痛効果が得られるまで時間を要するため、次記の「使用方法例」を参考に、切り替え前に使用していたオピオイド鎮痛剤の投与を行うことが望ましい〔１６．１．１－１６．１．３参照〕［使用方法例］１）使用していたオピオイド鎮痛剤（経皮吸収型製剤を除く）１日１回投与：投与１２時間後に本剤の貼付を開始する、２）使用していたオピオイド鎮痛剤（経皮吸収型製剤を除く）１日２～３回投与：本剤の貼付開始と同時に１回量を投与する、３）使用していたオピオイド鎮痛剤（経皮吸収型製剤を除く）１日４～６回投与：本剤の貼付開始と同時及び４～６時間後に１回量を投与する、４）使用していたオピオイド鎮痛剤（経皮吸収型製剤を除く）持続投与：本剤の貼付開始後６時間まで継続して持続投与する。
他のオピオイド鎮痛剤から本剤に切り替えて初回貼付時、患者により前記の「使用方法例」では、十分な鎮痛効果が得られない場合があるので、患者の状態を観察し、本剤の鎮痛効果が得られるまで適時オピオイド鎮痛剤の追加（レスキュー）で鎮痛を図る（１回の追加量は本剤の切り替え前に使用したオピオイド鎮痛剤が経口剤・坐剤の場合は１日量の１／６量、注射剤の場合は１／１２量を目安とし、速効性のオピオイド鎮痛剤の使用が望ましい）。
７．２．２．　本剤貼付前にオピオイド鎮痛剤を使用していない場合（がん疼痛）：本剤初回貼付後少なくとも２日間は増量を行わないこと。本剤貼付前にオピオイド鎮痛剤を使用していない場合（がん疼痛）、フェンタニルの血中濃度が徐々に上昇するため、鎮痛効果が得られるまで時間を要するため、患者の状態を観察し、本剤の鎮痛効果が得られるまで、適時オピオイド鎮痛剤の追加投与（レスキュー）により鎮痛をはかること（１回の追加投与量として、経口剤の場合は１日投与量の１／６量を、注射剤の場合は１／１２量を目安とし、この場合、速効性のオピオイド鎮痛剤を使用することが望ましい）、なお、本剤０．５ｍｇは経口モルヒネ量１５ｍｇ／日（注射剤の場合５ｍｇ／日）、経口オキシコドン量１０ｍｇ／日に相当する。
７．３．　用量調整と維持
７．３．１．　疼痛増強時における処置：本剤貼付中に痛みが増強した場合や疼痛が管理されている患者で突出痛（一時的にあらわれる強い痛み）が発現した場合には、直ちにオピオイド鎮痛剤の追加投与（レスキュー）により鎮痛をはかること。
（１）．　他のオピオイド鎮痛剤から本剤に切り替える場合（がん疼痛、慢性疼痛）：他のオピオイド鎮痛剤から本剤に切り替え本剤貼付中に痛みが増強した場合や疼痛が管理されている患者で突出痛（一時的にあらわれる強い痛み）が発現した場合には、直ちにオピオイド鎮痛剤の追加投与（レスキュー）で鎮痛を図る（１回の追加量は本剤の切り替え前に使用していたオピオイド鎮痛剤が経口剤又は坐剤の場合は１日量の１／６量を、注射剤の場合は１／１２量を目安とし、この場合速効性のオピオイド鎮痛剤の使用が望ましい）。
（２）．　本剤貼付前にオピオイド鎮痛剤を使用していない場合（がん疼痛）：本剤貼付前にオピオイド鎮痛剤を使用していないで本剤貼付中に痛みが増強した場合や疼痛が管理されている患者で突出痛（一時的にあらわれる強い痛み）が発現した場合には、直ちにオピオイド鎮痛剤の追加投与（レスキュー）により鎮痛をはかること（１回の追加投与量として、経口剤の場合は１日投与量の１／６量を、注射剤の場合は１／１２量を目安として投与し、この場合、速効性のオピオイド鎮痛剤を使用することが望ましい）、なお、本剤０．５ｍｇは経口モルヒネ量１５ｍｇ／日（注射剤の場合５ｍｇ／日）、経口オキシコドン量１０ｍｇ／日に相当する。
７．３．２．　増量：本剤初回貼付後及び増量後少なくとも２日間は増量を行わないこと（連日の増量を行うことによって呼吸抑制が発現することがある）。
鎮痛効果が得られるまで患者毎に用量調整を行うこと。鎮痛効果が十分得られない場合は、追加投与（レスキュー）された鎮痛剤の１日投与量及び疼痛程度を考慮し、次記のとおり増量する（なお、本剤の１回の貼付用量が２４ｍｇ（７．２ｍｇ／日）を超える場合は、他の方法を考慮すること）。
（１）．　他のオピオイド鎮痛剤から切り替える場合（がん疼痛、慢性疼痛）：鎮痛効果が十分得られない場合は、追加投与（レスキュー）された鎮痛剤の１日投与量及び疼痛程度を考慮し、本剤を０．５ｍｇ（０．１５ｍｇ／日）、１ｍｇ（０．３ｍｇ／日）、１．５ｍｇ（０．４５ｍｇ／日）又は２ｍｇ（０．６ｍｇ／日）ずつ増量する（ただし、０．５ｍｇから増量する場合は１ｍｇ、１ｍｇから増量する場合は１．５ｍｇ又は２ｍｇ、１．５ｍｇから増量する場合は２ｍｇ、２．５ｍｇ又は３ｍｇに増量する）。
（２）．　本剤貼付前にオピオイド鎮痛剤を使用していない場合（がん疼痛）：鎮痛効果が十分得られない場合は、本剤初回貼付後、少なくとも至適用量を決定するまでは、０．５ｍｇから１ｍｇへ増量する場合を除き貼付用量の５０％を超える増量は行わないこと（初回貼付後、至適用量決定以降は、追加投与（レスキュー）された鎮痛剤の１日投与量及び疼痛程度を考慮し、本剤を０．５ｍｇ（０．１５ｍｇ／日）、１ｍｇ（０．３ｍｇ／日）、１．５ｍｇ（０．４５ｍｇ／日）又は２ｍｇ（０．６ｍｇ／日）ずつ増量（ただし、初回貼付後、至適用量決定以降０．５ｍｇから増量する場合は１ｍｇ、１ｍｇから増量する場合は１．５ｍｇ又は２ｍｇ、１．５ｍｇから増量する場合は２ｍｇ、２．５ｍｇ又は３ｍｇに増量する）してもよい）。
７．３．３．　減量：連用中における急激な減量は、退薬症候があらわれることがあるので行わないこと（副作用等により減量する場合は、十分に観察を行いながら慎重に減量すること）。
７．３．４．　慢性疼痛患者における使用の継続：本剤貼付開始後４週間を経過してもなお期待する効果が得られない場合は、他の適切な治療への変更を検討し、また、定期的に症状及び効果を確認し、使用の継続の必要性について検討すること。
７．４．　使用の中止
７．４．１．　本剤の使用を必要としなくなった場合には、退薬症候の発現を防ぐために徐々に減量すること。
７．４．２．　本剤の使用を中止し、他のオピオイド鎮痛剤に変更する場合は、本剤剥離後の血中フェンタニル濃度が５０％に減少するのに１７時間以上（１６．７５～４５．０７時間）かかることから、他のオピオイド鎮痛剤の投与は低用量から開始し、患者の状態を観察しながら適切な鎮痛効果が得られるまで漸増すること。

肝機能障害患者

８．１．　本剤を中等度から高度のがん疼痛又は慢性疼痛以外の管理に使用しないこと。
８．２．　本剤の使用開始にあたっては、主な副作用、具体的な使用方法、使用時の注意点、保管方法等を患者及び保護者等に対して十分に説明し、理解を得た上で使用を開始すること。特に呼吸抑制、意識障害等の症状がみられた場合には速やかに主治医に連絡するよう指導すること。また、本剤使用中に本剤が他者に付着しないよう患者及び保護者等に指導すること〔１４．１．３、１４．１．６、１４．１．７、１４．２．１－１４．２．１０、１４．３．１－１４．３．３参照〕。
８．３．　重篤な呼吸抑制が認められた場合には、本剤を剥離し、呼吸管理を行う（呼吸抑制に対しては麻薬拮抗剤（ナロキソン、レバロルファン等）が有効であるが、麻薬拮抗剤の作用持続時間は本剤より短いので、観察を十分に行い麻薬拮抗剤の繰り返し投与を考慮すること）〔１１．１．１参照〕。
８．４．　他のオピオイド鎮痛剤から本剤への切り替え直後に、悪心、嘔吐、傾眠、浮動性めまい等の副作用が多く認められることがあるため、切り替え時には観察を十分に行い、慎重に使用すること（なお、これらの副作用は経時的に減少する傾向がみられる）。また、本剤貼付前にオピオイド鎮痛剤を使用していない場合、本剤の投与開始後は悪心、嘔吐等の副作用に十分注意すること。さらに、本剤は血中濃度が徐々に上昇するため、本剤貼付前にオピオイド鎮痛剤を使用していない場合、少なくとも投与開始後数日間は、傾眠の発現に注意するとともに、患者の状態、特に意識状態及び呼吸状態について観察を十分に行い、過量投与とならないよう慎重に使用すること。
８．５．　他のオピオイド鎮痛剤から本剤に切り替えた場合には、患者によっては、悪心、嘔吐、下痢、不安、悪寒等の退薬症候があらわれることがあるので、患者の状態を観察しながら必要に応じ適切な処置を行うこと〔１１．１．３参照〕。
８．６．　本剤を増量する場合には、副作用に十分注意すること。特に本剤貼付前にオピオイド鎮痛剤を使用していないで増量する場合、呼吸抑制等の副作用に十分注意すること。
８．７．　連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、慎重に使用
すること。また、乱用や誤用により過量投与や死亡に至る可能性があるので、これらを防止するため観察を十分行うこと〔９．１．６、１１．１．３参照〕。
８．８．　連用中における投与量の急激な減量は、退薬症候があらわれることがあるので行わないこと〔１１．１．３参照〕。
８．９．　重篤な副作用が発現した患者については、本剤剥離後のフェンタニルの血中動態を考慮し、本剤剥離から２４時間後まで観察を継続すること。
８．１０．　本剤貼付中に発熱又は激しい運動により体温が上昇した場合、本剤貼付部位の温度が上昇しフェンタニル吸収量が増加するため、過量投与になり、死に至るおそれがあるので、患者の状態に注意すること。また、本剤貼付後、貼付部位が電気パッド、電気毛布、加温ウォーターベッド、赤外線灯、集中的な日光浴、サウナ、湯たんぽ等の熱源に接しないようにすること。本剤を貼付中に入浴する場合は、熱い温度での入浴は避けさせるようにすること〔１．警告の項、９．１．５参照〕。
８．１１．　眠気、めまいが起こることがあるので、本剤使用中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
８．１２．　鎮痛剤による治療は原因療法ではなく、対症療法であることに留意すること。
９．１．１．　慢性肺疾患等の呼吸機能障害のある患者：呼吸抑制を増強するおそれがある〔１１．１．１参照〕。
９．１．２．　喘息患者：気管支収縮を起こすおそれがある。
９．１．３．　徐脈性不整脈のある患者：徐脈を助長させるおそれがある。
９．１．４．　頭蓋内圧亢進、意識障害・昏睡、脳腫瘍等の脳器質的障害のある患者：呼吸抑制を起こすおそれがある〔１１．１．１参照〕。
９．１．５．　４０℃以上の発熱が認められる患者：本剤からのフェンタニル放出量の増加により、薬理作用が増強するおそれがある〔１．警告の項、８．１０参照〕。
９．１．６．　薬物依存の既往歴のある患者：依存性を生じやすい〔８．７、１１．１．３参照〕。
腎機能障害患者：代謝・排泄が遅延し、副作用があらわれやすくなるおそれがある。
肝機能障害患者：代謝・排泄が遅延し、副作用があらわれやすくなるおそれがある。

相互作用

本剤は、主として肝代謝酵素ＣＹＰ３Ａ４で代謝される〔１６．４参照〕。
１０．１．　併用禁忌：ナルメフェン塩酸塩水和物＜セリンクロ錠＞〔２．２参照〕［本剤の退薬症候を起こすおそれがあり、また、ナルメフェン塩酸塩水和物により本剤の鎮痛作用を減弱させるため、効果を得るために必要な用量が通常用量より多くなるおそれがある（ナルメフェン塩酸塩水和物のμオピオイド受容体拮抗作用により、本剤に対して競合的に阻害する）］。
１０．２．　併用注意：１）．　中枢神経抑制剤（フェノチアジン系薬剤、ベンゾジアゼピン系薬剤、バルビツール酸系薬剤等）、吸入麻酔剤、モノアミン酸化酵素阻害剤、三環系抗うつ剤、骨格筋弛緩剤、鎮静性抗ヒスタミン剤、アルコール、オピオイド系薬剤［呼吸抑制、低血圧、めまい、口渇及び顕著な鎮静又は昏睡が起こることがあるので、減量するなど慎重に使用すること（相加的に中枢神経抑制作用が増強する）］。
２）．　セロトニン作用薬（選択的セロトニン再取り込み阻害剤＜ＳＳＲＩ＞、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤＜ＳＮＲＩ＞、モノアミン酸化酵素阻害剤等）［セロトニン症候群（不安、焦燥、興奮、錯乱、発熱、発汗、頻脈、振戦、ミオクローヌス等）があらわれるおそれがある（相加的にセロトニン作用が増強するおそれがある）］。
３）．　ＣＹＰ３Ａ４阻害作用を有する薬剤（リトナビル、イトラコナゾール、フルコナゾール、ボリコナゾール、アミオダロン、クラリスロマイシン、ジルチアゼム、フルボキサミン等）［フェンタニルのＡＵＣの増加・血中半減期の延長が認められたとの報告があり、呼吸抑制等の副作用が発現するおそれがあるので、観察を十分に行い、慎重に使用すること（肝ＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、本剤の代謝が阻害される）］。
４）．　ＣＹＰ３Ａ４誘導作用を有する薬剤（リファンピシン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン等）［本剤の血中濃度が低下し治療効果が減弱するおそれがあるので、必要に応じて本剤の用量調整を行うこと（併用薬剤中止後本剤の血中濃度が上昇し重篤な呼吸抑制等の副作用が発現するおそれがあるので、観察を十分に行い、慎重に使用すること）（肝ＣＹＰ３Ａ４に対する誘導作用により、本剤の代謝が促進される）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には使用を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　呼吸抑制（０．５％：発現頻度はがん疼痛の試験成績に基づく）：無呼吸、呼吸困難、呼吸異常、呼吸緩慢、不規則呼吸、換気低下等があらわれた場合には、使用を中止するなど適切な処置を行うこと（なお、本剤による呼吸抑制には、麻薬拮抗剤（ナロキソン、レバロルファン等）が有効である）〔８．３、９．１．１、９．１．４参照〕。
１１．１．２．　意識障害（０．２％：発現頻度はがん疼痛の試験成績に基づく）：意識レベル低下、意識消失等の意識障害があらわれることがある。
１１．１．３．　依存性（頻度不明）：連用中に投与量の急激な減量ないし中止により退薬症候があらわれることがある。また、乱用や誤用により過量投与や死亡に至る可能性があるので、これらを防止するため観察を十分行うこと〔８．５、８．７、８．８、９．１．６、９．５妊婦の項参照〕。
１１．１．４．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）。
１１．１．５．　痙攣（頻度不明）：間代性痙攣、大発作型痙攣等の痙攣があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　〈がん疼痛〉①．　〈がん疼痛〉精神神経系：（５％以上）傾眠、（１～５％未満）めまい、頭痛、不眠、譫妄、（１％未満）幻覚、気分変動、（頻度不明）健忘、不安、易刺激性、振戦、不快気分、感覚鈍麻、アカシジア、失見当識、構語障害、悪夢、＊痛覚過敏［＊：増量により痛みが増悪する］、アロディニア。
②．　〈がん疼痛〉循環器：（１％未満）上室性期外収縮、（頻度不明）血圧上昇、動悸、心房細動、徐脈。
③．　〈がん疼痛〉皮膚：（５％以上）貼付部位そう痒感、（１～５％未満）皮膚そう痒、貼付部位紅斑、（１％未満）発疹、（頻度不明）紅斑、貼付部位皮膚炎、湿疹、じん麻疹、貼付部位湿疹。
④．　〈がん疼痛〉呼吸器：（１％未満）咽頭痛、呼吸困難、（頻度不明）過換気、口腔咽頭不快感。
⑤．　〈がん疼痛〉消化器：（５％以上）悪心、嘔吐、便秘、（１～５％未満）下痢、食欲不振、（１％未満）胃部不快感、腹部膨満感、胃炎、腹痛、味覚異常、（頻度不明）腹部不快感、消化不良、口内炎、憩室炎、食道運動障害。
⑥．　〈がん疼痛〉肝臓：（１～５％未満）ＡＬＴ上昇、ＡＳＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、ＡＬ－Ｐ上昇、（１％未満）ビリルビン上昇。
⑦．　〈がん疼痛〉腎臓：（１～５％未満）尿蛋白、（１％未満）排尿困難、ＢＵＮ上昇、（頻度不明）クレアチニン上昇。
⑧．　〈がん疼痛〉血液：（１～５％未満）好中球増加、単球増加、白血球数増加、（１％未満）リンパ球減少、白血球数減少、血小板数増加、好酸球増加。
⑨．　〈がん疼痛〉その他：（１～５％未満）倦怠感、発熱、（１％未満）発汗、しゃっくり、血中カリウム減少、（頻度不明）口渇、薬剤離脱症候群、異常感、末梢性浮腫、血中カリウム増加、鼻咽頭炎、悪寒、胸部不快感、高血圧、筋痙縮、耳鳴、挫傷。
２）．　〈慢性疼痛〉①．　〈慢性疼痛〉精神神経系：（５％以上）傾眠（２３．９％）、めまい、（１～５％未満）頭痛、不眠、不安、易刺激性、振戦、（１％未満）不快気分、感覚鈍麻、アカシジア、失見当識、構語障害、悪夢、（頻度不明）譫妄、幻覚、気分変動、健忘、＊痛覚過敏［＊：増量により痛みが増悪する］、アロディニア。
②．　〈慢性疼痛〉循環器：（頻度不明）血圧上昇、動悸、心房細動、上室性期外収縮、徐脈。
③．　〈慢性疼痛〉皮膚：（５％以上）貼付部位そう痒感、（１～５％未満）皮膚そう痒、貼付部位紅斑、貼付部位皮膚炎、（１％未満）発疹、湿疹、じん麻疹、貼付部位湿疹、（頻度不明）紅斑。
④．　〈慢性疼痛〉呼吸器：（１％未満）呼吸困難、過換気、口腔咽頭不快感、（頻度不明）咽頭痛。
⑤．　〈慢性疼痛〉消化器：（５％以上）悪心（２１．７％）、嘔吐、便秘、食欲不振、（１～５％未満）腹部不快感、下痢、（１％未満）消化不良、口内炎、腹痛、憩室炎、（頻度不明）胃部不快感、腹部膨満感、胃炎、味覚異常、食道運動障害。
⑥．　〈慢性疼痛〉肝臓：（１～５％未満）ＡＬ－Ｐ上昇、（１％未満）γ－ＧＴＰ増加、（頻度不明）ＡＬＴ上昇、ＡＳＴ上昇、ビリルビン上昇。
⑦．　〈慢性疼痛〉腎臓：（１～５％未満）ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇、（１％未満）排尿困難、（頻度不明）尿蛋白。
⑧．　〈慢性疼痛〉血液：（１～５％未満）リンパ球減少、白血球数増加、白血球数減少、好酸球増加、好中球増加、単球増加、（１％未満）血小板数増加。
⑨．　〈慢性疼痛〉その他：（５％以上）薬剤離脱症候群、（１～５％未満）倦怠感、異常感、口渇、発汗、末梢性浮腫、血中カリウム増加、鼻咽頭炎、（１％未満）血中カリウム減少、悪寒、発熱、胸部不快感、高血圧、筋痙縮、耳鳴、挫傷、（頻度不明）しゃっくり。

高齢者

副作用の発現に注意し、慎重に使用すること（フェンタニルのクリアランスが低下し、血中濃度消失半減期の延長がみられ、若年者に比べ感受性が高いことが示唆されている）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。フェンタニルクエン酸塩注射液において、分娩時の投与により新生児に呼吸抑制、フェンタニルクエン酸塩注射液において、分娩時を含む妊娠中の投与により胎児に徐脈があらわれたとの報告がある。妊娠中のフェンタニル経皮吸収型製剤の使用により、新生児に退薬症候がみられたとの報告があり、動物実験（ラット）で胎仔死亡が報告されている〔１１．１．３、１６．３．２参照〕。
授乳中の女性には、本剤使用中は授乳を避けさせること（ヒトで母乳中へ移行することが報告されている）〔１６．３．３参照〕。

小児等

９．７．１．　〈がん疼痛〉がん疼痛の６歳未満の小児又はがん疼痛の体重２０ｋｇ未満の小児では傾眠の発現により注意するとともに、患者の状態、特に意識状態及び呼吸状態について観察を十分に行うこと（小児がん疼痛患者を対象とした国内臨床試験において、傾眠の発現割合は２～５歳で７５．０％（３／４例）、６～１９歳で０％（０／７例）、体重２０ｋｇ未満で５０．０％（３／６例）、２０ｋｇ以上で０％（０／５例）であり、６歳未満又は体重２０ｋｇ未満の小児における傾眠の発現割合は、成人がん疼痛患者を対象とした国内臨床試験における傾眠の発現割合（１２．０％（４９／４０８例））よりも高かった）〔７．１．１参照〕。
９．７．２．　〈がん疼痛〉がん疼痛の低出生体重児、がん疼痛の新生児、がん疼痛の乳児、がん疼痛の２歳未満の幼児又はがん疼痛の体重１０ｋｇ未満の小児を対象とした臨床試験は実施していない。
９．７．３．　〈慢性疼痛〉慢性疼痛の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意１４．１．１．　本剤貼付前のオピオイド鎮痛剤の治療の有無を確認した上で本剤を交付すること。
１４．１．２．　包装袋を開封せず交付すること。
１４．１．３．　本剤の使用開始にあたっては、患者及び保護者等に対して具体的な使用
方法、使用時の注意点、保管方法等を患者及び保護者等向けの説明書を用いるなどの方法によって指導すること〔８．２、１４．１．６、１４．１．７、１４．２．１－１４．２．１０、１４．３．１－１４．３．３参照〕。
１４．１．４．　患者及び保護者等に対して、本剤を指示された目的以外に使用してはならないことを指導すること。
１４．１．５．　患者及び保護者等に対して、本剤を他人へ譲渡してはならないことを指導すること。
１４．１．６．　小児による誤用を避けるため、薬剤の保管に十分注意すること〔８．２、１４．１．３参照〕。
１４．１．７．　高温にならない所に保管すること〔８．２、１４．１．３参照〕。
１４．２．　薬剤貼付時の注意１４．２．１．　体毛のない部位に貼付することが望ましいが、体毛のある部位に貼付する場合は、創傷しないようにハサミを用いて除毛する（本剤の吸収に影響を及ぼすため、カミソリや除毛剤等は使用しない）〔８．２、１４．１．３参照〕。
１４．２．２．　貼付部位の皮膚を拭い、清潔にしてから本剤を貼付する（清潔にする場合には、本剤の吸収に影響を及ぼすため、石鹸、アルコール、ローション等は使用しない）。また、貼付部位の水分は十分に取り除くこと〔８．２、１４．１．３参照〕。
１４．２．３．　皮膚刺激を避けるため、毎回貼付部位を変えることが望ましい〔８．２、１４．１．３参照〕。
１４．２．４．　活動性皮膚疾患、創傷面等がみられる部位及び放射線照射部位は避けて貼付すること〔８．２、１４．１．３参照〕。
１４．２．５．　本剤を使用するまでは包装袋を開封せず、開封後は速やかに貼付すること〔８．２、１４．１．３参照〕。
１４．２．６．　包装袋は手で破り開封し、本剤を取り出す（手で破ることが困難な場合は、ハサミ等で包装袋の端に切り込みを入れ、そこから手で破り本剤を取り出す）〔８．２、１４．１．３参照〕。
１４．２．７．　本剤をハサミ等で切って使用しないこと〔８．２、１４．１．３参照〕。
１４．２．８．　本剤を使用する際には、ライナーを剥がして使用すること〔８．２、１４．１．３参照〕。
１４．２．９．　本剤は１日毎に貼り替えるため、貼付開始時刻の設定にあたっては入浴等の時間を考慮することが望ましい〔８．２、１４．１．３参照〕。
１４．２．１０．　本剤を剥がす可能性がある患者には、手の届かない部位に貼付することが望ましい〔８．２、１４．１．３参照〕。
１４．３．　薬剤貼付期間中の注意１４．３．１．　本剤が他者に付着しないよう注意する（本剤の他者への付着に気付いたときは、直ちに剥離し、付着部位を水で洗い流し、異常が認められた場合には受診する）、海外において、オピオイド貼付剤を使用している患者と他者（特に小児）が同じ寝具で就寝するなど身体が接触した際に、誤って他者に付着し有害事象が発現したとの報告がある〔８．２、１４．１．３参照〕。
１４．３．２．　本剤が皮膚から一部剥離した場合は、再度手で押しつけて剥離部を固定するが、粘着力が弱くなった場合はばんそう膏等で縁を押さえること。完全に剥離した場合は、直ちに同用量の新たな本剤に貼り替えて、剥がれた製剤の貼り替え予定であった時間まで貼付すること。なお、貼り替え後血清中フェンタニル濃度が一過性に上昇する可能性があるので注意すること〔８．２、１４．１．３参照〕。
１４．３．３．　使用済み製剤は粘着面を内側にして貼り合わせた後、安全に処分すること。未使用製剤は病院又は薬局に返却すること〔８．２、１４．１．３参照〕。

１６．１　血中濃度
〈がん疼痛〉
１６．１．１　単回投与
成人がん疼痛患者に本剤（２及び４ｍｇ）を２４時間単回貼付したときのＡＵＣ０－２４、ＡＵＣ０－∞及びＣｍａｘの平均値はほぼ貼付用量に比例して増加した。ｔｍａｘ及び製剤剥離後のｔ１／２は貼付用量間で著明な差はなかった。［５．３、７．２．１参照］
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血清中フェンタニル濃度（平均値＋標準偏差）推移

〈がん疼痛〉
１６．１．２　反復投与
成人がん疼痛患者に本剤（２及び４ｍｇ）を１０回反復貼付（１回２４時間）したとき、ＡＵＣ２１６－２４０の平均値はほぼ貼付用量に比例して増加した。製剤剥離後のｔ１／２は貼付用量間で著明な差はなかった。［５．３、７．２．１参照］
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血清中フェンタニル濃度（平均値＋標準偏差）推移

１６．１．３　用量と血清中濃度との関係
〈がん疼痛〉
本剤を３日間以上同一用量（１～１０ｍｇ）で貼付した成人がん疼痛患者において、最終貼付剥離前の血清中フェンタニル濃度は貼付用量に比例して増加することが示唆された（パワーモデル：ｌｏｇ（ｙ）＝２．４６＋１．０３・ｌｏｇ（ｘ））。［５．３、７．２．１参照］
本剤貼付用量と血清中フェンタニル濃度

〈慢性疼痛〉
成人慢性疼痛患者において、定常状態の血清中フェンタニル濃度は貼付用量（１～１８ｍｇ）に比例して増加することが示唆された（パワーモデル：ｌｏｇ（ｙ）＝２．６２＋１．０８・ｌｏｇ（ｘ））。［７．２．１参照］
本剤貼付用量と血清中フェンタニル濃度

１６．３　分布
１６．３．１　組織への分布
［１４Ｃ］フェンタニルクエン酸塩を含むテープ剤をラット背部皮膚に単回経皮投与したとき、放射能は全身に広く分布し、放射能濃度は投与部位皮膚が最も高く、小腸、大腸、膀胱、肝臓、ハーダー氏腺、胃、腎臓、顎下腺で高濃度であった。
１６．３．２　胎児移行性
妊娠ラットに［３Ｈ］フェンタニルを単回皮下投与したとき、胎児内放射能濃度は、母動物の血液中放射能濃度の約１．５～２．０倍高く推移したことが報告されている。［９．５参照］
１６．３．３　乳汁移行性
分娩時にフェンタニルクエン酸塩を静脈内投与したとき、フェンタニルの乳汁移行が確認されたことが報告されている（外国人のデータ）。［９．６参照］
１６．３．４　血漿蛋白結合率
ヒト血漿蛋白結合率は８９．１％（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ、５ｎｇ／ｍＬ）であった。
１６．４　代謝
フェンタニルは肝臓で主に代謝され、その主代謝物はピペリジン環の酸化的Ｎ‐脱アルキル化により生じるノルフェンタニルである。ヒト肝ミクロゾームを用いた検討により、ノルフェンタニルへの代謝にはＣＹＰ３Ａ４が関与していることが報告されている（ラット、ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。［１０．参照］
１６．５　排泄
成人がん疼痛患者に本剤（２及び４ｍｇ）を１０回反復貼付（１回２４時間）したとき、貼付開始後２１６～２４０時間（１０回目貼付時）の尿中にはフェンタニルが２４．８８及び６０．６１μｇ、ノルフェンタニルは２９２．３６及び５５０．７８μｇ排泄された〔排泄量（平均値）はいずれもフェンタニルクエン酸塩の換算量として算出〕。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　小児
小児がん疼痛患者に本剤（０．５～２ｍｇ）を同一用量で３回以上貼付したときの３回目以降の剥離直前の血清中フェンタニル濃度（用量０．５ｍｇに基準化、平均値±標準偏差）は、年齢区分が２～５歳において３０２．６±３０７．４ｐｇ／ｍＬ（３例）、６～１４歳において２０２．７±９３．７ｐｇ／ｍＬ（５例）、１５～１９歳において１２２．４±２０３．６ｐｇ／ｍＬ（２例）であった。成人がん疼痛患者に本剤（１～８ｍｇ）を同一用量で３回貼付したときの最終剥離直前、及び４回以上貼付したときの貼付開始９６時間後以降の剥離直前の血清中フェンタニル濃度（用量０．５ｍｇに基準化、平均値±標準偏差：１８５．５±１２９．９ｐｇ／ｍＬ、１７６例）と比較して、年齢区分が６歳以上の小児では成人と同程度であったが、年齢区分が２～５歳の小児では約１．６倍高値を示した。［７．１．１参照］

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈がん疼痛〉
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相臨床試験（モルヒネ製剤又はオキシコドン経口剤からの切り替え貼付試験）
一定量のモルヒネ製剤（経口モルヒネ換算量として８９ｍｇ／日以下）又はオキシコドン経口剤（５９ｍｇ／日以下）が投与され、２４時間のＶＡＳ値が３５ｍｍ未満に疼痛がコントロールされている日本人成人がん疼痛患者６５例を対象とした第ＩＩＩ相非盲検非対照試験において、本剤へ切り替えて７日間同一用量を貼付したときの最終評価時（７回目剥離時又は中止時）の本剤貼付開始前からのＶＡＳ値の変化量とその９５％信頼区間は０．６ｍｍ［－３．４、４．６］であり、９５％信頼区間の上限及び下限の絶対値は予め設定された同等性の基準値（１５ｍｍ以下）の範囲内であった。副作用発現頻度は６０．０％（３９／６５例）であり、主な副作用は下痢１０．８％（７／６５例）、嘔吐９．２％（６／６５例）、便秘及び不眠症が各７．７％（５／６５例）、悪心、傾眠及び適用部位そう痒感が各６．２％（４／６５例）等であった。
モルヒネ製剤又はオキシコドン経口剤から切り替えた時のＶＡＳ値変化量
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１７．１．２　国内第ＩＩ相臨床試験（フェンタニル経皮吸収型製剤（３日貼付型製剤）からの切り替え貼付試験）
６日間以上一定量のフェンタニル経皮吸収型製剤（３日貼付型製剤）が投与されている日本人成人がん疼痛患者７６例を対象とした第ＩＩ相非盲検非対照試験において、最終評価時（９回目剥離時又は中止時）の有効率及び本剤貼付開始前（フェンタニル経皮吸収型製剤投与期）からの最終評価時のＶＡＳ値変化量は次表のとおりであった。副作用発現頻度は３９．５％（３０／７６例）であり、主な副作用は悪心９．２％（７／７６例）、傾眠７．９％（６／７６例）、嘔吐５．３％（４／７６例）等であった。
フェンタニル経皮吸収型製剤（３日貼付型製剤）から切り替えた時の有効率
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１７．１．３　国内第ＩＩＩ相臨床試験（オピオイド鎮痛剤未使用のがん疼痛患者を対象とした試験）
非オピオイド鎮痛剤により十分な除痛が得られないオピオイド鎮痛剤未使用の日本人成人がん疼痛患者２０８例を対象とした非盲検非対照試験において、本剤０．５ｍｇ／日から投与開始し、適宜増減しながら最長１４日間投与した。３日間連続で鎮痛改善度注）が「著明改善」又は「中等度改善」に該当し、かつ当該３日間において治験薬の用量が一定である場合に有効と定義し評価した結果、有効率とその９５％信頼区間は８７．０％［８１．７、９１．３］であり、９５％信頼区間の下限値が閾値有効率（６０％）を上回った。最終評価時の本剤貼付開始前からのＶＡＳ値の変化量（平均値±標準偏差）は－３４．５±１６．６ｍｍであった。副作用発現頻度は４４．２％（９２／２０８例）であり、主な副作用は傾眠１７．３％（３６／２０８例）、便秘１４．９％（３１／２０８例）、悪心１２．０％（２５／２０８例）、嘔吐６．７％（１４／２０８例）等であった。
注）本剤投与前及び有効性評価時のＶＡＳ値を基に「著明改善、中等度改善、軽度改善、不変、悪化」の５段階で評価した。
１７．１．４　国内第ＩＩＩ相臨床試験（小児がん疼痛患者を対象とした薬物動態試験）
オピオイド鎮痛剤（モルヒネ製剤、オキシコドン経口剤又はフェンタニル経皮吸収型製剤）が投与され、疼痛がコントロールされている日本人小児がん疼痛患者１１例（２歳～１７歳）を対象とした非盲検非対照試験において、本剤０．５、１又は２ｍｇへ切り替えて最長１４日間投与した（適宜増減可）。４歳以上の患者で評価した本剤貼付前後のＦＰＳ疼痛スコア（平均値±標準偏差）（８例）は、ベースラインが１．３±１．５、最終評価時が０．８±１．５であり、最終評価時のベースラインからのＦＰＳ疼痛スコアの変化量（平均値±標準偏差）は－０．５±１．４であった。８歳以上の患者で評価した本剤貼付前後のＶＡＳ値（平均値±標準偏差）（５例）は、ベースラインが２５．４±２６．３ｍｍ、最終評価時が１０．８±２３．０ｍｍであり、最終評価時のベースラインからのＶＡＳ値の変化量（平均値±標準偏差）は－１４．６±８．３ｍｍであった。本剤の副作用発現頻度は、４５．５％（５／１１例）であり、主な副作用は、傾眠２７．３％（３／１１例）、嘔吐及び適用部位そう痒感が各１８．２％（２／１１例）であった。
〈慢性疼痛〉
１７．１．５　国内第ＩＩＩ相臨床試験（慢性疼痛患者を対象とした試験）
オピオイド鎮痛剤［モルヒネ経口剤又はフェンタニル経皮吸収型製剤（３日貼付型製剤）］が投与されている日本人成人慢性疼痛患者２８６例を対象としたモルヒネ経口剤対照のランダム化二重盲検試験において、「ＶＡＳ値変化量が＋１５ｍｍ以下」かつ「レスキュー投与回数が１日２回以下であり、投与回数の差が１日あたり１回以下」である患者を疼痛コントロールが達成された患者と定義し評価した結果、本剤の投与開始４週後の疼痛コントロール達成率は８６．４％（１８５／２１４例）であった。また、モルヒネ経口剤の投与開始４週後の疼痛コントロール達成率は９０．１％（６４／７１例）であった。本剤の副作用発現頻度は６０．３％（１２９／２１４例）であり、主な副作用は傾眠２１．０％（４５／２１４例）、悪心１３．６％（２９／２１４例）、便秘１１．２％（２４／２１４例）、浮動性めまい８．４％（１８／２１４例）、嘔吐７．５％（１６／２１４例）等であった。
１７．１．６　国内第ＩＩＩ相臨床試験（長期投与試験）
オピオイド鎮痛剤［モルヒネ経口剤、フェンタニル経皮吸収型製剤（３日貼付型製剤）又はコデイン経口剤］が投与されている日本人成人慢性疼痛患者１５４例を対象とした非盲検非対照試験において、最長５２週間（第Ｉ期：１～４週、第ＩＩ期：５～５２週）投与したときの本剤貼付前後のＶＡＳ値平均値は、前観察期終了前３日間が５６．７ｍｍ、４週後前３日間が５１．２ｍｍ、５２週後が４６．９ｍｍであった。第Ｉ期の副作用発現頻度は５１．３％（７９／１５４例）であり、主な副作用は悪心２２．１％（３４／１５４例）、傾眠１７．５％（２７／１５４例）、便秘１２．３％（１９／１５４例）、嘔吐１１．０％（１７／１５４例）等であった。また、通期の副作用発現頻度は７５．２％（１００／１３３例）であり、主な副作用は悪心３３．１％（４４／１３３例）、便秘３０．８％（４１／１３３例）、傾眠２８．６％（３８／１３３例）、嘔吐１６．５％（２２／１３３例）、倦怠感９．８％（１３／１３３例）、薬剤離脱症候群及び浮動性めまいが各９．０％（１２／１３３例）、適用部位そう痒感及び食欲減退が各８．３％（１１／１３３例）、適用部位紅斑６．８％（９／１３３例）等であった。
ＶＡＳ値（平均値＋標準偏差）推移

１８．１　作用機序
フェンタニルはμオピオイド受容体に対して選択的に高い親和性を示すことから、μオピオイド受容体を介して強力な鎮痛作用を示すものと考えられている。
１８．２　鎮痛作用
１８．２．１　本剤の主薬であるフェンタニルクエン酸塩は、ピペリジン系の合成オピオイドであり、フェンタニルの鎮痛作用はモルヒネに比べて約１００倍強力である。
１８．２．２　体性感覚野の誘発電位を指標としたウサギ歯髄刺激試験において、本剤（２ｍｇ）は１日１回、３日間の貼付で２～７２時間まで持続的な鎮痛効果を示した。

製造販売会社

久光製薬

販売会社

　協和キリン