エダラボン点滴静注３０ｍｇ「トーワ」

禁忌

２．１．　重篤な腎機能障害のある患者〔９．２．１参照〕。
２．２．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

脳梗塞急性期に伴う神経症候、日常生活動作障害、機能障害の改善。

用法・用量

通常、成人に１回１バイアル（エダラボンとして３０ｍｇ）を適当量の生理食塩液等で用時希釈し、３０分かけて１日朝夕２回の点滴静注を行う。
発症後２４時間以内に投与を開始し、投与期間は１４日以内とする。

肝機能障害患者

８．１．　本剤の投与は、本剤に関する十分な知識及び脳梗塞の治療経験を持つ医師との連携のもとで行うこと。
８．２．　投与に際しては、患者又はそれに代わり得る適切な者に対して、本剤の副作用
等について十分な説明を行うこと。
８．３．　急性腎障害増悪又は腎機能障害増悪、重篤な肝障害、播種性血管内凝固症候群（ＤＩＣ）があらわれ、致命的経過をたどることがある（これらの症例では、腎機能障害、肝機能障害、血液障害等を同時に発現する重篤な症例が報告されている）。
８．３．１．　検査値の急激な悪化は、投与開始初期に発現することが多いので、投与前又は投与開始後速やかにＢＵＮ、クレアチニン、ＡＳＴ、ＡＬＴ、ＬＤＨ、ＣＫ、赤血球、血小板等の腎機能検査、肝機能検査及び血液検査を実施すること（本剤投与中も、腎機能検査、肝機能検査及び血液検査を頻回に実施し、投与後も継続して十分な観察を行うこと）〔９．１．１－９．１．３、９．２．１、９．２．２、９．３肝機能障害患者の項、１１．１．１－１１．１．４、１１．１．６、１６．６．１、１６．６．２参照〕。
８．３．２．　投与中に感染症等の合併症を発症し、抗生物質を併用した場合には、投与継続の可否を慎重に検討し、投与を継続する場合は特に頻回に検査を実施すること（また、投与終了後も頻回の検査を実施して観察を十分に行うこと）〔９．１．２、１０．２参照〕。
８．４．　症状に応じてより短期間で投与を終了することも考慮すること。
９．１．１．　脱水のある患者：投与に際し全身管理を徹底すること（急性腎障害や腎機能障害の悪化を来すことがある。ＢＵＮ／クレアチニン比が高いなど脱水状態が認められた患者では致命的経過をたどる例が多く報告されている）〔８．３．１、１１．１．１参照〕。
９．１．２．　感染症のある患者：投与に際してはリスクとベネフィットを十分考慮すること（致命的経過をたどる例が多く報告されており、全身状態の悪化により急性腎障害や腎機能障害悪化を来すことがある）〔８．３．１、８．３．２、１１．１．１参照〕。
９．１．３．　心疾患のある患者：心疾患が悪化するおそれがある（また、腎機能障害があらわれるおそれがある）〔８．３．１、１１．１．１参照〕。
９．１．４．　高度意識障害（Ｊａｐａｎ　Ｃｏｍａ　Ｓｃａｌｅ１００以上：刺激しても覚醒しない）のある患者：投与に際してはリスクとベネフィットを十分考慮すること（致命的経過をたどる例が多く報告されている）〔１１．１．１参照〕。
９．２．１．　重篤な腎機能障害のある患者：投与しないこと（腎機能障害が悪化するおそれがある）〔２．１、８．３．１参照〕。
９．２．２．　腎機能障害＜重篤な腎機能障害を除く＞のある患者：投与に際し全身管理を徹底すること（急性腎障害や腎機能障害の悪化を来すことがある。特に投与前のＢＵＮ／クレアチニン比が高い患者では致命的経過をたどる例が多く報告されている）〔８．３．１、１１．１．１、１６．６．１参照〕。
肝機能障害患者：肝機能障害が悪化するおそれがある〔８．３．１、１６．６．２参照〕。

相互作用

１０．２．　併用注意：抗生物質（セファゾリンナトリウム、セフォチアム塩酸塩、ピペラシリンナトリウム等）〔８．３．２参照〕［腎機能障害が増悪するおそれがあるので、併用する場合には頻回に腎機能検査を実施するなど観察を十分に行うこと（機序は不明であるが、本剤は主として腎臓から排泄されるため、腎排泄型の抗生物質との併用により、腎臓への負担が増強する可能性が考えられる）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　急性腎障害（０．２６％）、ネフローゼ症候群（０．０２％）：腎機能低下所見や乏尿等の症状が認められた場合には、直ちに投与を中止し、腎機能不全の治療に十分な知識と経験を有する医師との連携のもとで適切な処置を行うこと〔８．３．１、９．１．１－９．１．４、９．２．２参照〕。
１１．１．２．　劇症肝炎（頻度不明）、肝機能障害（０．２４％）、黄疸（頻度不明）：劇症肝炎等の重篤な肝炎、著しいＡＳＴ上昇、著しいＡＬＴ上昇、著しいＡＬＰ上昇、著しいγ－ＧＴＰ上昇、著しいＬＤＨ上昇、著しいビリルビン上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある〔８．３．１参照〕。
１１．１．３．　血小板減少（０．０８％）、顆粒球減少（頻度不明）〔８．３．１参照〕。
１１．１．４．　播種性血管内凝固症候群（ＤＩＣ）（０．０８％）：播種性血管内凝固症候群を疑う血液所見や症状があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと〔８．３．１参照〕。
１１．１．５．　急性肺障害（頻度不明）：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部Ｘ線異常を伴う急性肺障害があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤投与等の適切な処置を行うこと。
１１．１．６．　横紋筋融解症（頻度不明）：筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと〔８．３．１参照〕。
１１．１．７．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：ショック、アナフィラキシー（蕁麻疹、血圧低下、呼吸困難等）があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（０．１～５％未満）発疹、腫脹、紅斑（多形滲出性紅斑等）、（頻度不明）発赤、膨疹、そう痒感。
２）．　血液：（０．１～５％未満）赤血球減少、白血球増多、白血球減少、ヘマトクリット値減少、ヘモグロビン減少、血小板増加、血小板減少。
３）．　注射部位：（０．１～５％未満）注射部発疹、注射部発赤腫脹。
４）．　肝臓：（５％以上）ＡＬＴ上昇、（０．１～５％未満）総ビリルビン値上昇、ＡＳＴ上昇、ＬＤＨ上昇、ＡＬＰ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、ビリルビン尿、（頻度不明）ウロビリノーゲン陽性。
５）．　腎臓：（０．１～５％未満）ＢＵＮ上昇、血清尿酸上昇、血清尿酸低下、蛋白尿、血尿、（頻度不明）多尿、クレアチニン上昇。
６）．　消化器：（０．１～５％未満）嘔気、（頻度不明）嘔吐。
７）．　その他：（０．１～５％未満）発熱、血清コレステロール上昇、血清コレステロール低下、トリグリセライド上昇、血清総蛋白減少、ＣＫ上昇、ＣＫ低下、血清カリウム低下、尿中ブドウ糖陽性、熱感、血圧上昇、血清カルシウム低下、（頻度不明）血清カリウム上昇、頭痛。
発現頻度は、製造販売後調査の結果を含む。

高齢者

副作用があらわれた場合は投与を中止し、適切な処置を行うこと（一般に高齢者では生理機能が低下しており、致命的経過をたどる例が多く報告されている）。

授乳婦

投与しないことが望ましい。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）において本剤の乳汁移行が認められている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤調製時の注意１４．１．１．　本剤は原則として生理食塩液で希釈すること。各種糖を含む輸液と混合すると、その後エダラボンの濃度低下を来すことがある。
１４．１．２．　抗痙攣薬の注射液（ジアゼパム注射液、フェニトインナトリウム注射液等）と混合しないこと（白濁することがある）。
１４．１．３．　カンレノ酸カリウムと混合しないこと（白濁することがある）。
１４．２．　薬剤投与時の注意１４．２．１．　高カロリー輸液、アミノ酸製剤との混合又は同一経路からの点滴はしないこと（混合すると、その後エダラボンの濃度低下を来すことがある）。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報本剤投与中あるいは投与後に、脳塞栓再発又は脳内出血が認められたとの報告がある。
１５．２．　非臨床試験に基づく情報２４時間持続静注によるイヌ２８日間投与毒性試験において、６０ｍｇ／ｋｇ／日以上の用量で、イヌ３９週間反復経口投与毒性試験において、１００ｍｇ／ｋｇ／日以上の用量で、四肢動作の限定、歩行異常等の症状及び病理組織検査における末梢神経線維変性及び脊髄神経線維変性（背索神経線維変性）が観察されたとの報告がある。

１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎機能障害者
軽度腎機能障害者（６例）、中等度腎機能障害者（８例）又は腎機能正常者（８例）にエダラボン３０ｍｇを６０分かけて単回点滴静脈内投与したときの血漿中未変化体濃度の推移から求めたパラメータは次のとおりである。腎機能障害の程度に伴い、ｔ１／２の平均値は延長する傾向が認められた。腎機能正常者に対するＣｍａｘ、ＡＵＣ０－∞の幾何平均値の比（９０％信頼区間）はそれぞれ軽度腎機能障害患者で１．１５０（０．９６７－１．３６６）、１．２０２（０．９９１－１．４５７）、中等度腎機能障害者で１．２４７（１．０６３－１．４６３）、１．２９４（１．０８３－１．５４７）であった。［８．３．１、９．２．２参照］
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軽度：ｅＧＦＲが６０～８９ｍＬ／分／１．７３ｍ２、中等度：ｅＧＦＲが３０～５９ｍＬ／分／１．７３ｍ２、正常：ｅＧＦＲ≧９０ｍＬ／分／１．７３ｍ２
１６．６．２　肝機能障害者
（１）重度肝機能障害者（６例）又は肝機能正常者（６例）にエダラボン３０ｍｇを６０分かけて単回点滴静脈内投与したときの血漿中未変化体濃度の推移から求めたパラメータは次のとおりである。Ｃｍａｘ及びＡＵＣ０－∞の幾何平均値の比（９０％信頼区間）はそれぞれ１．２０３（０．８１９－１．７６６）及び１．１９０（０．８３５－１．６９６）であった。［８．３．１、９．３参照］
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重度：Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈ分類Ｃ
（２）軽度肝機能障害者（８例）、中等度肝機能障害者（６例）又は肝機能正常者（８例）にエダラボン３０ｍｇを６０分かけて単回点滴静脈内投与したときの血漿中未変化体濃度の推移から求めたパラメータは次のとおりである。肝機能正常者に対するＣｍａｘ、ＡＵＣ０－∞の幾何平均値の比（９０％信頼区間）はそれぞれ軽度肝機能障害患者で１．２０３（０．９９２－１．４５８）、１．０６５（０．８６０－１．３２０）、中等度肝機能障害者で１．２３５（１．００３－１．５２１）、１．１４２（０．９０６－１．４４０）であった。［８．３．１、９．３参照］
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軽度：Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈ分類Ａ、中等度：Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈ分類Ｂ

製造販売会社

東和薬品

販売会社