アレギサール点眼液０．１％

-

効能・効果

アレルギー性結膜炎、春季カタル。

用法・用量

通常、１回１滴、１日２回（朝、夕）点眼する。

特定の背景を有する患者に関する注意

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
眼：（１％未満）眼瞼炎、眼刺激、結膜充血、眼脂、（頻度不明）眼そう痒感、結膜炎。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

小児等

低出生体重児、新生児、乳児を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意患者に対し次の点に注意するよう指導すること。
・　薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
・　点眼したときに液が眼瞼皮膚等についた場合には、すぐにふき取ること。
・　患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、１～５分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。
・　他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも５分以上間隔をあけてから点眼すること。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　１日点眼試験
健康成人男性（５例）に０．１％及び０．５％のペミロラストカリウム点眼液を１回２滴、１日４回点眼注）した結果、血漿中ペミロラスト濃度は０．１％、０．５％ともに点眼後１時間に最高値（０．１％：２．８ｎｇ／ｍＬ、０．５％：９．７ｎｇ／ｍＬ）を示した後、半減期３～６時間で消失した。
１６．１．２　１週間連続点眼試験
健康成人男性（６例）に０．５％ペミロラストカリウム点眼液を１日４回注）、１週間連続点眼した結果、１日目と７日目の血漿中薬物濃度変化のパターンには類似性が認められ、点眼後１時間に最高値（１日目：約１５ｎｇ／ｍＬ、７日目：約１７ｎｇ／ｍＬ）を示した後、穏やかに減少した。連続点眼による蓄積性は認められなかった。
また、最終点眼後３５時間の血漿中ペミロラスト濃度は検出限界（１．０ｎｇ／ｍＬ）以下であった。
１６．３　分布
０．１％ぺミロラストカリウム点眼液５０μＬをウサギに点眼したときの眼組織中のぺミロラスト濃度は、結膜、角膜及び前部強膜等の外眼部では内眼部に比べて高い値を示した。角膜及び前部強膜ではぺミロラスト濃度は経時的に低下したが、結膜では滞留性があり、点眼後２４時間でも十分薬効を期待できる濃度を維持した。房水、虹彩・毛様体及び網脈絡膜では点眼後１５～３０分に最大となり、８時間以降では痕跡程度となった。水晶体、硝子体への移行はわずかであった。血漿では、点眼後１５分にわずかに検出されたが、４時間では検出限界（１．０ｎｇ／ｍＬ）以下となった。
１６．５　排泄
１６．５．１　１日点眼試験
健康成人男性（５例）に０．１％及び０．５％のペミロラストカリウム点眼液を１回２滴、１日４回点眼注）した結果、０．１％点眼液では点眼日の２４時間尿には、５２．４±１９．６μｇのペミロラストが検出されたが、点眼翌日の２４時間尿では検出限界（１０ｎｇ／ｍＬ）以下であった。
１６．５．２　１週間連続点眼試験
健康成人男性（６例）に０．５％ペミロラストカリウム点眼液を１日４回注）、１週間連続点眼した結果、点眼１日目、４日目、７日目（点眼終了日）の２４時間尿のペミロラスト排泄量には特に変動は認められず、点眼終了日の排泄量は２８６．０±５４．０μｇで、点眼終了翌日の２４時間尿は５４．５±８．６μｇとなり、翌々日では１例を除いて検出されなかった。
注）本剤が承認されている用法・用量は、０．１％ペミロラストカリウム点眼液として、１回１滴、１日２回（朝、夕）点眼である。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験（クロモグリク酸ナトリウム対照比較試験）
アレルギー性結膜炎患者２０５例（解析対象１９４例）及び春季カタル患者５９例（解析対象５４例）を対象とした無作為化二重盲検比較試験において、本剤０．１％又は２％クロモグリク酸ナトリウム点眼液を１回１～２滴、１日４回注）、原則としてアレルギー性結膜炎は２週間、春季カタルは４週間点眼した結果、全般改善度は表１の通りであり、両疾患とも両群間に有意差は認められなかった。
副作用は本剤群では１２３例中２例（２％）に認められ、結膜浮腫及び眼刺激が各１件であった。
表１．全般改善度（良好以上）
→図表を見る（PDF）

１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験（至適点眼回数の検討）
アレルギー性結膜炎患者８１例（解析対象７４例）及び春季カタル患者９例（解析対象８例）を対象に、本剤０．１％を１回１滴、１日２回又は１日４回注）、原則としてアレルギー性結膜炎は２週間、春季カタルは４週間点眼した結果、全般改善度は表２の通りであり、両疾患とも１日２回群と１日４回群の間に有意差は認められなかった。
副作用は１日２回群では３９例中２例（５％）に認められ、眼瞼発赤、違和感及び刺激感が各１件であり、１日４回群では４３例中２例（５％）に認められ、眼瞼縁炎及び刺激感が各１件であった。
表２．全般改善度（良好以上）
→図表を見る（PDF）

１７．１．３　国内第ＩＩＩ相試験（追加試験）
アレルギー性結膜炎患者８５例（解析対象６９例）及び春季カタル患者３５例（解析対象３３例）を対象に、本剤０．１％を１回１滴、１日２回、原則としてアレルギー性結膜炎は２週間、春季カタルは４週間点眼した結果、全般改善度は表３の通りであった。
副作用は１２０例中２例（２％）に認められ、眼脂の増加、眼瞼の粘着感、異物感及び充血が各１件であった。
表３．全般改善度（良好以上）
→図表を見る（PDF）

注）本剤が承認されている用法・用量は、通常、１回１滴、１日２回（朝、夕）点眼である。

１８．１　作用機序
ラット腹腔肥満細胞において膜のリン脂質代謝阻害によりケミカルメディエーターの遊離を抑制する（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
また、ヒト肺、ヒト末梢白血球及びモルモット肺からの抗原あるいは抗ＩｇＥ抗体刺激によるヒスタミン、ＳＲＳ‐Ａなどの遊離を抑制する（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．２　実験的アレルギー性結膜炎抑制作用
ラットを用いたＩ型アレルギー反応による結膜の血管透過性亢進に対して静脈内投与及び点眼で強い抑制作用を示した。
また、モルモットを用いて結膜組織への好酸球及び好中球の遊走試験を行った結果、強い抑制作用を示した。
１８．３　作用持続性
ウサギ受動感作アレルギー性結膜炎に対する抑制作用を経時的に検討した結果、２時間後で約６０％の最高抑制率を示した後、４０～５０％程度の有意な抑制作用を１２時間後まで維持した。

製造販売会社

参天製薬

販売会社