ジクアス点眼液３％

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

ドライアイ。
（効能又は効果に関連する注意）
涙液異常に伴う角結膜上皮障害が認められ、ドライアイと診断された患者に使用すること。

用法・用量

通常、１回１滴、１日６回点眼する。

特定の背景を有する患者に関する注意

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　眼：（５％以上）眼刺激、（１～５％未満）眼脂、結膜充血、眼痛、眼そう痒感、眼異物感、眼部不快感、眼瞼炎、（１％未満）結膜下出血、眼異常感（眼乾燥感、眼違和感、眼のねばつき感）、霧視、羞明、流涙、結膜炎、（頻度不明）糸状角膜炎・表層角膜炎・角膜びらん等の角膜上皮障害。
２）．　その他：（１％未満）頭痛、好酸球増加、ＡＬＴ上昇。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意患者に対し次の点に注意するよう指導すること。
・　薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
・　患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、１～５分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。
・　他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも５分間以上間隔をあけてから点眼すること。

１６．１　血中濃度
健康成人男性の両眼に０．３％、１％、３％、５％ジクアホソルナトリウム点眼液注）を１回１滴、１日１回１日間、１日６回１日間もしくは１日６回７日間点眼したときの血漿中未変化体及び代謝物濃度を測定した結果、血漿中未変化体濃度は、すべての被験者における全測定時点で定量下限値（２ｎｇ／ｍＬ）未満であった。代謝物（ＵＴＰ、ＵＤＰ、ＵＭＰ、ウリジン）についても、内因性成分に由来する生理的濃度に影響を与えなかった。
注）本剤が承認されている濃度は３％である。
１６．３　分布
白色ウサギの両眼に３％１４Ｃ‐ジクアホソルナトリウム点眼液を単回点眼したとき、結膜、角膜などの外眼部組織に高い濃度で検出され、結膜及び角膜では点眼後５分に最高濃度を示し、点眼後２４時間には最高濃度の４～３０％となった。
１６．４　代謝
ヒト血漿及びヒト肝ミクロソームを用いたｉｎ　ｖｉｔｒｏ代謝反応において、ジクアホソルナトリウムは速やかに代謝を受け、ＵＭＰ、ウリジン及びウラシルの生成が認められた（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
ジクアホソルナトリウムはｅｃｔｏ　ａｌｋａｌｉｎｅ　ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ　Ｉにより、ＵＴＰ及びＵＭＰに加水分解されると考えられた。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験
ドライアイ患者２８７例（有効性解析対象２８６例）を対象とした無作為化二重盲検比較試験において、観察期にプラセボ点眼液を２週間１日６回点眼後、本剤又は０．１％精製ヒアルロン酸ナトリウム点眼液を１日６回、４週間点眼した結果、本剤（シェーグレン症候群患者３６例を含む１４４例）は対照薬（シェーグレン症候群患者３２例を含む１４２例）に比較して、同等の角膜フルオレセイン染色スコア＊の低下が認められた。さらに、本剤は対照薬に比較して、角膜及び結膜ローズベンガル染色スコア＊を有意に低下させた。
副作用は本剤群１４４例中２２例（１５．３％）に認められ、主な副作用は眼刺激６．３％（９／１４４例）、眼脂２．８％（４／１４４例）及び眼の異物感２．８％（４／１４４例）であった。
フルオレセイン染色スコア＊の比較
→図表を見る（PDF）

ローズベンガル染色スコア＊の比較
→図表を見る（PDF）

＊臨床試験でのスコアリング方法
フルオレセイン染色では角膜を上中下に３分割し、それぞれ０点から３点で障害の程度をスコア化し、合計９点満点として評価した。ローズベンガル染色では３分割した角膜の評価に加えて鼻側結膜及び耳側結膜をそれぞれ０点から３点で障害の程度をスコア化し、合計１５点満点として評価した。

１８．１　作用機序
ジクアホソルナトリウムは、結膜上皮及び杯細胞膜上のＰ２Ｙ２受容体に作用し、細胞内のカルシウム濃度を上昇させることにより、水分及びムチンの分泌促進作用を示す。また、角膜上皮の膜結合型ムチンの発現・産生促進作用も有する。
１８．２　ムチンを含む涙液分泌促進作用
・正常動物（ウサギ及びラット）において、ジクアホソルナトリウムの単回点眼により、涙液の分泌及び結膜細胞からのムチン分泌を促進した。
・ラットドライアイモデルにおいて、ジクアホソルナトリウムの単回点眼により、涙液の分泌を促進した。また、反復点眼により結膜組織内のムチン量は増加した。
１８．３　角膜上皮細胞のムチン産生促進作用
ジクアホソルナトリウムは、角膜上皮細胞のムチンの遺伝子発現及びタンパク質産生を促進した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．４　角膜上皮障害改善作用
ラットドライアイモデルにおける角膜上皮障害は、ジクアホソルナトリウム溶液を１日６回、４週間反復点眼した結果、濃度依存的に改善され、１％以上で最大効果を示した。また、１％ジクアホソルナトリウム溶液を２週間反復点眼した結果、１日６回以上の点眼回数で最大改善効果を示した。

製造販売会社

参天製薬

販売会社