セタネオ点眼液０．００２％

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

緑内障、高眼圧症。

用法・用量

１回１滴、１日１回点眼する。

合併症・既往歴等のある患者

８．１．　本剤の投与により、虹彩や眼瞼への色素沈着（メラニンの増加）による虹彩色調変化や眼瞼色調変化、あるいは眼周囲多毛化があらわれることがある（これらは投与の継続によって徐々に進行し、投与中止により停止する）、眼瞼色調変化及び眼周囲の多毛化については、投与中止後徐々に消失、あるいは軽減する可能性があるが、虹彩色調変化については投与中止後も消失しないことが報告されている（混合色虹彩の患者では虹彩の色調変化は明確に認められるが、暗褐色の単色虹彩の患者（日本人に多い）においても変化が認められている）。特に片眼投与の場合、左右眼で虹彩の色調に差が生じる可能性がある。これらの症状については、長期的な情報が十分に得られていないので、患者を定期的に診察し、十分観察すること。投与に際しては、虹彩や眼瞼への色素沈着（メラニンの増加）による色調変化、あるいは眼周囲の多毛化について患者に十分説明し、また、眼瞼色調変化、眼周囲の多毛化の予防あるいは軽減のため、投与の際に液が眼瞼皮膚等についた場合には、よくふき取るか、洗顔するよう患者を指導すること〔１１．１．１、１４．１参照〕。
８．２．　角膜上皮障害（点状表層角膜炎、糸状角膜炎、角膜びらん）があらわれることがあるので、しみる、そう痒感、眼痛等の自覚症状が持続する場合には、直ちに受診するよう患者に指導すること。
９．１．１．　無水晶体眼又は眼内レンズ挿入眼の患者：嚢胞様黄斑浮腫を含む黄斑浮腫、及びそれに伴う視力低下を起こすおそれがある。
９．１．２．　眼内炎（虹彩炎、ぶどう膜炎）のある患者：ＦＰ受容体作動薬で眼圧上昇がみられたとの報告がある。
９．１．３．　閉塞隅角緑内障の患者：使用経験がない。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　虹彩色素沈着（０．３％）〔８．１参照〕。

１１．２．　その他の副作用
眼：（５％以上）結膜充血（２９．６％）、睫毛異常（睫毛が長くなる、睫毛が太くなる、睫毛が多くなる等）（１８．２％）、眼瞼部多毛、（１～５％未満）眼瞼色素沈着、眼瞼炎、点状角膜炎等の角膜障害、眼乾燥感、眼刺激、（１％未満）眼そう痒感、結膜浮腫、眼脂、（頻度不明）黄斑浮腫、眼瞼溝深化。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（妊娠ウサギに静脈内投与した場合、母動物への影響として、０．０４μｇ／ｋｇ／日（ヒト点眼時の２倍の曝露量（ＡＵＣ））で、流産及び外陰部出血が認められ、０．１μｇ／ｋｇ／日（ヒト点眼時の５．８倍の曝露量（ＡＵＣ））では黄体退行が認められた、胚・胎仔への影響としては０．１μｇ／ｋｇ／日（ヒト点眼時の５．８倍の曝露量（ＡＵＣ））で全胚死亡や高頻度の着床後胚死亡に伴う胎仔生存率減少が認められ、胎仔体重減少も認められた）、また、非妊娠のサルを用いて静脈内投与した場合の子宮収縮への影響を評価したところ、０．２μｇ／ｋｇ／日（ヒト点眼時の４倍の曝露量（ＡＵＣ））で軽微な自発子宮収縮亢進が認められた。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット：静脈内投与）で乳汁中への移行が報告されている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意患者に対し次の点に注意するよう指導すること。
・　本剤に含まれるベンザルコニウム塩化物はソフトコンタクトレンズに吸着されることがあるので、ソフトコンタクトレンズを装用している場合には点眼前にレンズを外し点眼後少なくとも５～１０分間の間隔をあけて再装用すること。
・　薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
・　患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、１～５分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。
・　点眼したときに液が眼瞼皮膚等についた場合には、すぐにふき取るか、洗顔すること〔８．１参照〕。
・　他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも５分以上間隔をあけてから点眼すること。

１６．１　血中濃度
本剤を健康成人（８例）の両眼に１回１滴、１日１回７日間反復点眼したとき、セペタプロストの血漿中濃度はすべての被験者及び測定時点において定量下限（５．００ｐｇ／ｍＬ）未満であった。活性代謝物であるＯＮＯ－ＡＧ－３６７の薬物動態パラメータは次表のとおりであった。
表　本剤点眼時の血漿中ＯＮＯ－ＡＧ－３６７の薬物動態パラメータ
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１６．３　分布
１６．３．１　組織移行性
０．００８％３Ｈ－セペタプロスト点眼液をサルの両眼に単回点眼したとき、眼組織中３Ｈ濃度は角膜、虹彩、眼瞼結膜で高く、房水では点眼後２時間、その他の眼組織では点眼後０．５時間にＣｍａｘに達した後、減少した。
１６．３．２　蛋白結合及び血球移行
ＯＮＯ－ＡＧ－３６７のヒト血清蛋白結合率は８３．９％～８５．４％であり、ヒト血球移行率は０％～０．４％であった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１６．４　代謝
セペタプロストは生体内のエステラーゼにより活性代謝物のＯＮＯ－ＡＧ－３６７に代謝される。次いでβ酸化によりＯＮＯ－ＡＧ－４５０に代謝されたのち、さらに水酸化、還元、タウリン抱合、グルクロン酸抱合及びそれらの反応の組み合わせによって代謝されると推測された。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験
原発開放隅角緑内障又は高眼圧症患者を対象に、０．００５％ラタノプロスト点眼液を対照とした無作為化評価者遮蔽並行群間比較試験において、本剤又は０．００５％ラタノプロスト点眼液を１回１滴、１日１回、両眼に３ヵ月間点眼した。有効性の主要評価項目である投与４週後のベースラインからの平均日中眼圧値（９時、１３時及び１７時の３時点の眼圧値の平均値）の変化量は次表のとおりであり、本剤群と対照薬群の群間差の９５％信頼区間の上限値（０．７６９ｍｍＨｇ）が非劣性マージン１．５ｍｍＨｇを下回ったことから、本剤群の対照薬群に対する非劣性が検証された。また、ベースラインからの平均日中眼圧変化量の推移は添付文書の図のとおりであった。
副作用は、本剤群１６２例中５９例（３６．４％）に認められ、主な副作用は結膜充血２９．６％（４８／１６２例）であった。

表　眼圧値の比較（ｍｍＨｇ）
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１８．１　作用機序
１８．１．１　プロスタノイド受容体に対する親和性
活性代謝物であるＯＮＯ－ＡＧ－３６７は、ヒトＦＰ及びヒトＥＰ３受容体に対して結合（ＦＰ受容体に対するＫｉ値は０．７２７ｎｍｏｌ／Ｌ、ＥＰ３受容体に対するＫｉ値は２５．０ｎｍｏｌ／Ｌ）し、アゴニスト活性（ＦＰ受容体に対するＥＣ５０値は２２．３ｎｍｏｌ／Ｌ、ＥＰ３受容体に対するＥＣ５０値は２８．６ｎｍｏｌ／Ｌ）を示した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．１．２　房水動態
レーザー誘発高眼圧サルを用いて、０．００２％セペタプロスト点眼液を１日１回７日間反復点眼した時の房水動態をフルオロフォトメトリー法により検討したところ、房水産生量に変化は認められず、房水流出率（線維柱帯流出路を介すると推測される）及びぶどう膜強膜流出量を増大させた。
１８．２　眼圧下降作用
正常眼圧イヌ及び正常眼圧サルにセペタプロスト点眼液を単回投与したとき、０．０００１％以上の濃度において、濃度依存的な、有意な眼圧下降作用が認められた。正常眼圧サルにセペタプロスト点眼液を１日１回１４日間反復点眼したとき、０．０００１％以上の濃度において、濃度依存的な、有意な眼圧下降作用が認められ、投与期間を通じて眼圧下降作用が持続した。

製造販売会社

参天製薬

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