ベストロン耳鼻科用１％

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

外耳炎、中耳炎、副鼻腔炎（ただし、ネブライザーを用いた噴霧吸入においては中鼻道閉塞が高度の症例を除く）。
（効能又は効果に関連する注意）
〈中耳炎、副鼻腔炎（ただし、ネブライザーを用いた噴霧吸入においては中鼻道閉塞が高度の症例を除く）〉「抗微生物薬適正使用の手引き」を参照し、抗菌薬投与の必要性を判断した上で、本剤の投与が適切と判断される場合に投与すること。

用法・用量

本剤を添付の溶解液で１ｍＬ当たりセフメノキシム塩酸塩として１０ｍｇ（力価）の濃度に溶解し、次のとおり用いる。
外耳炎及び中耳炎に対しては、通常１回６～１０滴点耳し、約１０分間の耳浴を１日２回行う。
副鼻腔炎に対しては、通常１回２～４ｍＬを隔日に１週間に３回ネブライザーを用いて噴霧吸入するか、又は１回１ｍＬを１週間に１回上顎洞内に注入する。
なお、症状により適宜回数を増減する。
ただし、症状に改善がみられない場合は漫然と長期間の連続投与を行わないこと。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　〈耳科用〉４週間の投与を目安とし、その後の継続投与については漫然と投与しないよう、慎重に行うこと。
７．２．　〈鼻科用〉鼻科用の場合、ネブライザーを用いた噴霧吸入に際しては、原則として中鼻道の開放等の鼻腔所見を確認し、鼻処置（鼻汁の吸引除去、腫脹の軽減等）を行った後、４週間の投与を目安とし、臨床症状の改善がみられない場合は、投与を中止し、他の治療法に切り換えること。
７．３．　〈鼻科用〉鼻科用の場合、上顎洞内注入に際しては、４週間の投与を目安とし、臨床症状の改善がみられない場合は、投与を中止し、他の治療法に切り換えること。

合併症・既往歴等のある患者

８．１．　本剤の投与にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
８．２．　ショックがあらわれるおそれがあるので、十分な問診を行うこと〔９．１．１－９．１．３参照〕。
８．３．　ショック発現時に救急処置のとれる準備をしておくこと。また、投与後患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行うこと。更に、再投与時においても継続して十分な観察を行うこと〔１１．１．１参照〕。
９．１．１．　セフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者：治療上やむを得ない場合と判断される場合を除き投与しないこと（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）〔８．２参照〕。
９．１．２．　ペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者〔８．２参照〕。
９．１．３．　本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者：アレルギー素因が遺伝し、アレルギー症状を起こすおそれがある〔８．２参照〕。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　〈投与経路共通〉ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：蕁麻疹、チアノーゼ、不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔８．３参照〕。
１１．１．２．　〈鼻科用〉喘息発作、呼吸困難（いずれも頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用
１）．　〈耳科用〉①．　〈耳科用〉過敏症：（０．１～１％未満）発疹。
②．　〈耳科用〉その他：（０．１～１％未満）外耳道湿疹、（頻度不明）点耳時耳痛、菌交代症。
２）．　〈鼻科用〉①．　〈鼻科用〉呼吸器：（０．１～１％未満）鼻炎（鼻汁、くしゃみ等）、（頻度不明）喘鳴、咳嗽。
②．　〈鼻科用〉消化器：（頻度不明）嘔吐、嘔気。
③．　〈鼻科用〉過敏症：（頻度不明）発疹。
④．　〈鼻科用〉その他：（頻度不明）頭痛。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等

低出生体重児、新生児又は乳児を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤調製時の注意〈投与経路共通〉粉末及び溶解液は分割して調製しない（溶解後の薬液中の粉末成分が均一とならず、白濁することがあるため）。
〈鼻科用〉鼻科用でネブライザーにより室温で使用する場合は、溶解後２０時間以内に使用すること。
１４．２．　薬剤交付時の注意患者に対し次の点に注意するよう指導すること。
・　〈投与経路共通〉粉末を溶解するときは、溶解液瓶の大キャップをとりはずし、粉末瓶にしっかり差し込み、よく振って溶解すること。
・　〈投与経路共通〉使用のとき、小キャップだけをとりはずし、使用すること。
・　〈投与経路共通〉溶解後は、冷所に保存し、７日以内に使用すること。
・　〈耳科用〉冷所保存した薬液を点耳する際、薬液の温度が低いと眩暈を起こすことが考えられるので、点耳する際、使用時には部屋の温度に戻して使用すること。
・　〈耳科用〉薬液汚染防止のため、点耳のとき、容器の先端が直接耳に触れないように注意すること。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　点耳時
化膿性中耳炎患者（４例）に本剤を６～１０滴（０．３～０．５ｍＬ）点耳し、１０分間耳浴したとき、血清中濃度は投与後３０分に０．０１２５～０．０２０μｇ／ｍＬ（３例）、６０分に０．０２３μｇ／ｍＬ（１例）であった。
１６．１．２　点鼻時
健康成人の右鼻腔内に１％又は２％セフメノキシム鼻科用液（４例又は５例）を１回３滴（０．１５ｍＬ）、１日３回１４日間点鼻注１）したとき、７及び１４日目における最終投与後１時間の血清中濃度は、２％群の１例で投与１４日目において０．０１０２μｇ／ｍＬであったが、その他はすべて定量下限値（０．０１μｇ／ｍＬ）未満であった。
１６．１．３　噴霧吸入時
健康成人の右鼻腔内に１％又は２％セフメノキシム鼻科用液（各５例）を、鼻用定量噴霧器を用いて１回２噴霧、１日３回１４日間噴霧吸入注１）したとき、７及び１４日目における最終投与後１時間の血清中濃度は、すべて定量下限値（０．０１μｇ／ｍＬ）未満であった。
１６．３　分布
１６．３．１　ヒトに点耳時の耳漏中濃度
化膿性中耳炎の患者（４例）に０．０１％セフメノキシム液注２）を６～１０滴（０．３～０．５ｍＬ）点耳し、１０分間耳浴したとき、耳漏中濃度は投与後１０分に４０．６３～５０．００μｇ／ｍＬ（３例）、６０分に２３．４４～２４．２２μｇ／ｍＬ（２例）であった。
１６．３．２　モルモットに中耳腔内注入時の中耳骨胞組織中濃度
モルモットの中耳腔内（骨胞内）に本剤を０．０２ｍＬ注入したとき、中耳骨胞組織中濃度は、投与後１０分に３６５．８μｇ／ｇ　ｔｉｓｓｕｅを示し、その後経時的に低下した（添付文書の図１）。なお、両耳腔内に投与したときの血清中濃度は投与後１時間に最高値０．２３０μｇ／ｍＬを示し、その後経時的に低下した。
図１　モルモットに中耳腔内注入時の中耳骨胞組織中濃度

１６．３．３　ヒトに噴霧吸入時の粘膜表面濃度
慢性副鼻腔炎で上顎洞根本手術を必要とする成人（４例）に、血管収縮剤により中鼻道の腫脹を十分減じた後、ネブライザーを用いて、本剤を２ｍＬ、１回噴霧吸入したとき、セフメノキシム濃度は、自然孔粘膜表面では定量下限値未満（＜０．２μｇ／ｍＬ）～＞１００μｇ／ｍＬ、上顎洞側壁粘膜表面では定量下限値未満（＜０．２μｇ／ｍＬ）～２１．８８μｇ／ｍＬ、上顎洞底粘膜表面では２．３５～５０μｇ／ｍＬであった。
１６．３．４　ウサギに噴霧吸入時の粘膜組織中濃度
ウサギの両鼻腔にネブライザーを用いて、本剤を２ｍＬ噴霧吸入したとき、上顎洞内粘膜組織中濃度は投与後１５分に４．０２μｇ／ｇ　ｔｉｓｓｕｅを示し、その後経時的に低下した（添付文書の図２）。なお、血清中濃度は投与後３０分に最高値０．０１３４μｇ／ｍＬを示し、その後経時的に低下した。
図２　ウサギに噴霧吸入時の上顎洞内粘膜組織中濃度

１６．３．５　ウサギに上顎洞内穿刺注入時の上顎洞内粘膜組織中濃度
狭窄状態にしたウサギの上顎洞内に本剤を１ｍＬ注入したとき、上顎洞内粘膜組織中濃度は投与後１時間に４７７．６４μｇ／ｇ　ｔｉｓｓｕｅを示し、その後経時的に低下した（添付文書の図３）。なお、血清中濃度は投与後１時間に最高値０．０１２３μｇ／ｍＬを示し、その後経時的に低下した。
図３　ウサギに上顎洞内穿刺注入時の上顎洞内粘膜組織中濃度

注１）本剤の副鼻腔炎（ただし、ネブライザーを用いた噴霧吸入においては中鼻道閉塞が高度の症例を除く）に対する承認された用法及び用量は濃度１％で、「通常１回２～４ｍＬを隔日に１週間に３回ネブライザーを用いて噴霧吸入するか、又は１回１ｍＬを１週間に１回上顎洞内に注入する。なお、症状により適宜回数を増減する。」である。
注２）本剤の中耳炎に対する承認された用法及び用量は濃度１％で、「通常１回６～１０滴点耳し、約１０分間の耳浴を１日２回行う。なお、症状により適宜回数を増減する。」である。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈外耳炎、中耳炎〉
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相比較試験
慢性化膿性中耳炎及びその急性増悪症患者を対象に、本剤又はプラセボ耳科用液を１回６～１０滴点耳し、約１０分間の耳浴を１日２回、３～７日間実施した無作為化二重遮蔽並行群間比較試験で、有効性及び安全性を比較した。なお、基礎治療薬としてセファレキシンを１回２５０ｍｇの用量で１日４回内服した。
その結果、臨床効果の有効率注１）は本剤群で７５．６％（６８／９０例）、プラセボ群で４１．１％（３７／９０例）で両群間の臨床効果に統計学的に有意な差がみられた（Ｐ＜０．０５）。本剤の疾患別の有効率は、中耳炎７５．６％（６８／９０例）［慢性化膿性中耳炎急性増悪症８１．０％（４７／５８例）、慢性化膿性中耳炎６５．６％（２１／３２例）］であった。
本剤の副作用は１００例中３例（３．０％）に認められ、局所炎症１例、眩暈及び耳鳴１例、発疹１例であった。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相一般臨床試験
化膿性中耳炎等の耳科領域の感染症患者を対象に、本剤を１回６～１０滴点耳し、約１０分間の耳浴を、１日１～２回注２）、ほとんどが１４日以内で実施した非遮蔽非対照試験で、有効性及び安全性を検討した。
その結果、臨床効果の有効率注１）は８６．９％（２１９／２５２例）であった。疾患別の有効率は、中耳炎８７．１％（１９５／２２４例）［急性化膿性中耳炎９１．３％（２１／２３例）、慢性化膿性中耳炎急性増悪症８９．４％（１４４／１６１例）、慢性化膿性中耳炎７５．０％（３０／４０例）］、急性びまん性外耳炎８５．７％（２４／２８例）であった。
本剤の副作用は２７７例中３例（１．１％）に認められ、外耳道湿疹２例、接触皮膚炎１例であった。
〈副鼻腔炎（ただし、ネブライザーを用いた噴霧吸入においては中鼻道閉塞が高度の症例を除く）〉
１７．１．３　国内第ＩＩＩ相試験（噴霧吸入）
急性副鼻腔炎、慢性副鼻腔炎及びその急性増悪症患者を対象に、本剤を１回２ｍＬ又は４ｍＬ、週３回を原則として６週間、噴霧吸入した無作為化二重遮蔽並行群間比較試験において、有効性及び安全性を検討した。その結果、臨床効果の有効率注１）は、２ｍＬ投与群で７２．７％（５６／７７例）、４ｍＬ投与群では８４．２％（６４／７６例）であり、両群間の臨床効果に統計学的に有意な差はみられなかった（Ｐ＞０．０５）。両投与群を合計した臨床効果の有効率は７８．４％（１２０／１５３例）、疾患別の有効率は、急性副鼻腔炎８８．５％（２３／２６例）、慢性副鼻腔炎７６．１％（６７／８８例）、慢性副鼻腔炎急性増悪症７６．９％（３０／３９例）であった。
本剤２ｍＬを投与した８６例中１例に副作用が認められ、くしゃみ及び鼻汁であった。４ｍＬを投与した８７例に副作用は認められなかった。
１７．１．４　国内第ＩＩＩ相一般臨床試験（上顎洞注入）
急性副鼻腔炎、慢性副鼻腔炎及びその急性増悪症患者を対象に、本剤を１回１ｍＬ、週１回を４週間、上顎洞内注入した非対照非遮蔽試験において、有効性及び安全性を検討した。その結果、臨床効果の有効率注１）は８３．３％（１１０／１３２例）、疾患別の有効率は急性副鼻腔炎９４．６％（３５／３７例）、慢性副鼻腔炎８０．３％（５３／６６例）、慢性副鼻腔炎急性増悪症７５．９％（２２／２９例）であった。
本剤を投与した１４０例に副作用は認められなかった。
注１）症状改善に基づく医師の評価（著効／有効／やや有効／無効）から算出した、著効又は有効と判定された被験者の割合
注２）本剤の外耳炎及び中耳炎に対する承認された用法及び用量は「通常１回６～１０滴点耳し、約１０分間の耳浴を１日２回行う。なお、症状により適宜回数を増減する。」である。

１８．１　作用機序
細菌細胞壁の合成阻害である。
１８．２　抗菌作用
１８．２．１　グラム陰性・グラム陽性の好気性菌及び嫌気性菌に対する抗菌作用
ブドウ球菌属、レンサ球菌属、プロテウス属、インフルエンザ菌、緑膿菌、ペプトストレプトコッカス属に抗菌力を示し、その作用は殺菌的である（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．２．２　耳鼻科臨床分離菌に対する抗菌作用
耳鼻感染症患者から分離したブドウ球菌属、レンサ球菌属、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス、プロテウス属、インフルエンザ菌、緑膿菌、ペプトストレプトコッカス属に抗菌力を示す（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．２．３　実験的急性中耳炎に対する効果
モルモットの中耳内に黄色ブドウ球菌を接種し作成した実験的急性中耳炎に対し、菌接種７２時間後より本剤を中耳内に０．１ｍＬ／回／日、６日間連続投与した試験では、中耳炎症状の抑制効果が認められている。
１８．２．４　実験的副鼻腔炎に対する効果
ウサギの上顎洞内に黄色ブドウ球菌を１日１回３日間連続接種し作成した実験的急性副鼻腔炎に対し、最終菌接種翌日より本剤を副鼻腔内に２ｍＬ／回／日、７日間連続して噴霧吸入した試験では、副鼻腔炎症状の抑制効果が認められている。また、ウサギの上顎洞内に黄色ブドウ球菌を１日１回隔日で３回接種し作成した実験的慢性副鼻腔炎に対し、最終菌接種９６時間後より本剤を１ｍＬ／回／日、７日間連続して上顎洞内注入した試験、あるいはウサギの上顎洞内にインフルエンザ菌を接種し作成した実験的慢性副鼻腔炎に対し、菌接種翌日より本剤を１ｍＬ／回／日、７及び１０日間連続して上顎洞内注入した試験では、それぞれ副鼻腔炎症状の抑制効果が認められている。

製造販売会社

千寿製薬

販売会社

武田薬品　セオリア　ファーマ