ラニラピッド錠０．０５ｍｇ

禁忌

２．１．　房室ブロック、洞房ブロックのある患者［刺激伝導系を抑制し、これらを悪化させることがある］。
２．２．　ジギタリス中毒の患者［中毒症状が悪化する］。
２．３．　閉塞性心筋疾患（特発性肥大性大動脈弁下狭窄等）のある患者［心筋収縮力を増強し、左室流出路の閉塞を悪化させることがある］。
２．４．　本剤の成分又はジギタリス剤に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

１）．　次の疾患に基づくうっ血性心不全：先天性心疾患、弁膜疾患、高血圧症、虚血性心疾患（心筋梗塞、狭心症など）。
２）．　心房細動・心房粗動による頻脈、発作性上室性頻拍。

用法・用量

・　急速飽和療法（飽和量：０．６～１．８ｍｇ）
初回０．２～０．３ｍｇ（４～６錠）、以後、１回０．２ｍｇ（４錠）を１日３回経口投与し、十分効果のあらわれるまで続ける。
なお、比較的急速飽和療法、緩徐飽和療法を行うことができる。
・　維持療法
１日０．１～０．２ｍｇ（２～４錠）を経口投与する。
（用法及び用量に関連する注意）
飽和療法は過量になりやすいので、緊急を要さない患者には治療開始初期から維持療法による投与も考慮すること。

腎機能障害患者

８．１．　本剤を投与する場合には観察を十分に行い、過去２～３週間以内にジギタリス剤又はその他の強心配糖体が投与されているか否かを確認したのち、慎重に投与量を決定すること。
８．２．　本剤の至適投与量は患者により個人差があるので、少量から投与を開始し、観察を十分に行い投与量を調節すること。
８．３．　ジギタリス中毒症状（悪心・嘔吐、不整脈等）があらわれることがあるので、消化器・神経系自覚症状、心電図、血中濃度測定等必要に応じ観察するとともに腎機能、血清電解質（カリウム、マグネシウム、カルシウム）、甲状腺機能等の誘因に注意すること〔９．１．３、９．１．５、９．１．６、９．２．１、９．２．２、１０．２、１１．１．１、１３．１参照〕。
８．４．　本剤は種々の薬剤との相互作用が報告されているが、可能性のあるすべての組み合わせについて検討されているわけではないので、他剤と併用したり、本剤又は他剤を休薬する場合はメチルジゴキシン及びジゴキシン合計の血中濃度の推移、自覚症状、心電図等に注意し、慎重に投与すること〔１０．２参照〕。
９．１．１．　急性心筋梗塞のある患者：心筋収縮力増強により心筋虚血を悪化させるおそれがある。
９．１．２．　心室性期外収縮のある患者：中毒が発現した場合、鑑別ができないおそれがある。
９．１．３．　心膜炎、肺性心のある患者：少量で中毒を起こすおそれがある〔８．３、１１．１．１参照〕。
９．１．４．　ＷＰＷ症候群のある患者：副伝導路の伝導速度を速め、不整脈が悪化するおそれがある。
９．１．５．　電解質異常（低カリウム血症、高カルシウム血症、低マグネシウム血症等）のある患者：少量で中毒を起こすおそれがある〔８．３、１１．１．１参照〕。
９．１．６．　甲状腺機能低下症のある患者：メチルジゴキシン及びジゴキシン合計の血中濃度が高くなり、作用が増強し、中毒を起こすおそれがある〔８．３、１１．１．１参照〕。
９．１．７．　甲状腺機能亢進症のある患者：メチルジゴキシン及びジゴキシン合計の血中濃度が低くなり、作用が減弱し、大量投与を要することがある。
９．２．１．　腎疾患のある患者：メチルジゴキシン及びジゴキシンの排泄が遅延し、中毒を起こすおそれがある〔８．３、１１．１．１参照〕。
９．２．２．　血液透析を受けている患者：メチルジゴキシン及びジゴキシンの排泄が遅延し、また、透析により、血清カリウム値が低下する可能性があるため、中毒を起こすおそれがある〔８．３、１１．１．１参照〕。

相互作用

メチルジゴキシン及びジゴキシンはＰ糖蛋白質の基質であるため、メチルジゴキシン及びジゴキシン合計の血中濃度はＰ糖蛋白質に影響を及ぼす薬剤により影響を受けると考えられる。
１０．２．　併用注意：１）．　カルシウム（注射剤）（カルシウム値の補正に用いる場合を除く）（グルコン酸カルシウム水和物＜注射剤＞、塩化カルシウム水和物＜注射剤＞）〔８．３、８．４、１３．２．１－１３．２．５参照〕［静注により急激に血中カルシウム濃度が上昇するとジゴキシン毒性が急激に出現することがあるので、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと、急激にカルシウム濃度を上昇させるような使用法は避けること（本剤の催不整脈作用は心筋細胞内カルシウム濃度に依存すると考えられている）］。
２）．　スキサメトニウム塩化物水和物〔８．３、８．４、１３．２．１－１３．２．５参照〕［併用により重篤な不整脈を起こすおそれがあるので、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと（スキサメトニウム塩化物水和物の血中カリウム増加作用又はカテコールアミン放出が原因と考えられている）］。
３）．　カルシウム＜経口剤＞、カルシウム含有製剤＜カルシウム注射剤を除く＞（カルシウム含有高カロリー輸液等）〔８．３、８．４、１３．２．１－１３．２．５参照〕［本剤の作用を増強することがあり、ジギタリス中毒の症状＜悪心・嘔吐・不整脈等＞があらわれることがある（これらの薬剤により血中カルシウム値が上昇するためと考えられている）］。
４）．　解熱・鎮痛・消炎剤（インドメタシン、ジクロフェナクナトリウム等）〔８．３、８．４、１３．２．１－１３．２．５参照〕［本剤の作用を増強することがあり、ジギタリス中毒の症状＜悪心・嘔吐・不整脈等＞があらわれることがある（メチルジゴキシン及びジゴキシンの腎排泄が抑制され、血中濃度が上昇するとの報告がある）］。
５）．　トラゾドン塩酸塩〔８．３、８．４、１３．２．１－１３．２．５参照〕［本剤の作用を増強することがあり、ジギタリス中毒の症状＜悪心・嘔吐・不整脈等＞があらわれることがある（機序は不明であるが、メチルジゴキシン及びジゴキシン合計の血中濃度が上昇するとの報告がある）］。
６）．　抗コリン剤（アトロピン系薬剤、プロパンテリン等）〔８．３、８．４、１３．２．１－１３．２．５参照〕［本剤の作用を増強することがあり、ジギタリス中毒の症状＜悪心・嘔吐・不整脈等＞があらわれることがある（腸管運動を抑制し滞留時間が延長されるため、メチルジゴキシンの吸収が増大し、メチルジゴキシン及びジゴキシン合計の血中濃度が上昇するとの報告がある）］。
７）．　不整脈用剤（アミオダロン塩酸塩、キニジン硫酸塩水和物、ピルメノール塩酸塩水和物、フレカイニド酢酸塩、ピルシカイニド塩酸塩水和物、プロパフェノン塩酸塩、ベプリジル塩酸塩水和物等）〔８．３、８．４、１３．２．１－１３．２．５参照〕［本剤の作用を増強することがあり、ジギタリス中毒の症状＜悪心・嘔吐・不整脈等＞があらわれることがある（機序不明なものも含まれるが、メチルジゴキシン及びジゴキシンの腎排泄が抑制されることによる血中濃度上昇、あるいは、薬力学的相互作用による刺激伝導抑制等があらわれることがある）］。
８）．　β－遮断剤（プロプラノロール塩酸塩、アテノロール、カルベジロール等）〔８．３、８．４、１３．２．１－１３．２．５参照〕［本剤の作用を増強することがあり、ジギタリス中毒の症状＜悪心・嘔吐・不整脈等＞があらわれることがある（薬力学的相互作用により、伝導抑制の増強、徐脈の誘発があらわれることがあり、また、カルベジロールではメチルジゴキシン及びジゴキシン合計の血中濃度が上昇したとの報告がある）］。
９）．　利尿剤（カリウム排泄型利尿剤（チアジド系利尿剤、フロセミド等）、アセタゾラミド）〔８．３、８．４、１３．２．１－１３．２．５参照〕［本剤の作用を増強することがあり、ジギタリス中毒の症状＜悪心・嘔吐・不整脈等＞があらわれることがある（過度の利尿により、血中カリウム値が低下しやすくなるとの報告がある）］。
１０）．　利尿剤（スピロノラクトン）〔８．３、８．４、１３．２．１－１３．２．５参照〕［本剤の作用を増強することがあり、ジギタリス中毒の症状＜悪心・嘔吐・不整脈等＞があらわれることがある（メチルジゴキシン及びジゴキシンの腎排泄が抑制され、血中濃度が上昇するとの報告がある）］。
１１）．　利尿剤（トルバプタン）〔８．３、８．４、１３．２．１－１３．２．５参照〕［本剤の作用を増強することがあり、ジギタリス中毒の症状＜悪心・嘔吐・不整脈等＞があらわれることがある（Ｐ糖蛋白質を介したメチルジゴキシン及びジゴキシンの排泄の抑制により、血中濃度が上昇するとの報告がある）］。
１２）．　血圧降下剤（レセルピン系薬剤）〔８．３、８．４、１３．２．１－１３．２．５参照〕［本剤の作用を増強することがあり、ジギタリス中毒の症状＜悪心・嘔吐・不整脈等＞があらわれることがある（薬力学的相互作用により、伝導抑制の増強、徐脈の誘発があらわれることがある）］。
１３）．　アンジオテンシン２受容体拮抗剤（テルミサルタン）〔８．３、８．４、１３．２．１－１３．２．５参照〕［本剤の作用を増強することがあり、ジギタリス中毒の症状＜悪心・嘔吐・不整脈等＞があらわれることがある（機序は不明であるが、メチルジゴキシン及びジゴキシン合計の血中濃度が上昇するとの報告がある）］。
１４）．　カルシウム拮抗剤（ベラパミル塩酸塩、ジルチアゼム塩酸塩、ニフェジピン等）〔８．３、８．４、１３．２．１－１３．２．５参照〕［本剤の作用を増強することがあり、ジギタリス中毒の症状＜悪心・嘔吐・不整脈等＞があらわれることがある（メチルジゴキシン及びジゴキシンの腎排泄が抑制され、血中濃度が上昇するとの報告がある）］。
１５）．　ＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害剤（フルバスタチンナトリウム）〔８．３、８．４、１３．２．１－１３．２．５参照〕［本剤の作用を増強することがあり、ジギタリス中毒の症状＜悪心・嘔吐・不整脈等＞があらわれることがある（機序は不明であるが、メチルジゴキシン及びジゴキシン合計の最高血中濃度の上昇が認められたとの報告がある）］。
１６）．　ＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害剤（アトルバスタチンカルシウム水和物）〔８．３、８．４、１３．２．１－１３．２．５参照〕［本剤の作用を増強することがあり、ジギタリス中毒の症状＜悪心・嘔吐・不整脈等＞があらわれることがある（Ｐ糖蛋白質を介したメチルジゴキシン及びジゴキシンの排泄の抑制により血中濃度の上昇が示唆されている）］。
１７）．　ポリスチレンスルホン酸塩〔８．３、８．４、１３．２．１－１３．２．５参照〕［本剤の作用を増強することがあり、ジギタリス中毒の症状＜悪心・嘔吐・不整脈等＞があらわれることがある（腸内のカリウムイオンとのイオン交換により、血中カリウム値が低下するとの報告がある）］。
１８）．　交感神経刺激剤（アドレナリン、イソプレナリン塩酸塩等）〔８．３、８．４、１３．２．１－１３．２．５参照〕［本剤の作用を増強することがあり、ジギタリス中毒の症状＜悪心・嘔吐・不整脈等＞があらわれることがある（薬力学的相互作用により不整脈があらわれることがある）］。
１９）．　プロトンポンプ阻害剤（オメプラゾール、ラベプラゾールナトリウム等）〔８．３、８．４、１３．２．１－１３．２．５参照〕［本剤の作用を増強することがあり、ジギタリス中毒の症状＜悪心・嘔吐・不整脈等＞があらわれることがある（胃酸分泌抑制作用によりメチルジゴキシンの加水分解が抑制され、メチルジゴキシン及びジゴキシン合計の血中濃度が上昇するとの報告がある）］。
２０）．　副腎皮質ホルモン剤〔８．３、８．４、１３．２．１－１３．２．５参照〕［本剤の作用を増強することがあり、ジギタリス中毒の症状＜悪心・嘔吐・不整脈等＞があらわれることがある（副腎皮質ホルモンにより低カリウム血症が起こるためと考えられている）］。
２１）．　ビタミンＤ製剤（カルシトリオール等）〔８．３、８．４、１３．２．１－１３．２．５参照〕［本剤の作用を増強することがあり、ジギタリス中毒の症状＜悪心・嘔吐・不整脈等＞があらわれることがある（ビタミンＤ製剤により血中カルシウム値が上昇するためと考えられている）］。
２２）．　習慣性中毒用剤（ジスルフィラム）〔８．３、８．４、１３．２．１－１３．２．５参照〕［本剤の作用を増強することがあり、ジギタリス中毒の症状＜悪心・嘔吐・不整脈等＞があらわれることがある（ジスルフィラム－アルコール反応時に過呼吸により血中カリウム値が低下したとの報告がある）］。
２３）．　シクロスポリン〔８．３、８．４、１３．２．１－１３．２．５参照〕［本剤の作用を増強することがあり、ジギタリス中毒の症状＜悪心・嘔吐・不整脈等＞があらわれることがある（メチルジゴキシン及びジゴキシンの腎排泄が抑制され、血中濃度が上昇するとの報告がある）］。
２４）．　抗生物質製剤（エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ガチフロキサシン水和物、テトラサイクリン塩酸塩）〔８．３、８．４、１３．２．１－１３．２．５参照〕［本剤の作用を増強することがあり、ジギタリス中毒の症状＜悪心・嘔吐・不整脈等＞があらわれることがある（腸内細菌叢への影響によるメチルジゴキシンの代謝の抑制、あるいは、Ｐ糖蛋白質を介したメチルジゴキシン及びジゴキシンの排泄の抑制により血中濃度が上昇するとの報告がある）］。
２５）．　抗生物質製剤（アジスロマイシン水和物）〔８．３、８．４、１３．２．１－１３．２．５参照〕［本剤の作用を増強することがあり、ジギタリス中毒の症状＜悪心・嘔吐・不整脈等＞があらわれることがある（機序の詳細は不明であるが、Ｐ糖蛋白質を介したメチルジゴキシン及びジゴキシンの輸送が阻害されるとの報告がある）］。
２６）．　抗生物質製剤（アムホテリシンＢ、エンビオマイシン硫酸塩）〔８．３、８．４、１３．２．１－１３．２．５参照〕［本剤の作用を増強することがあり、ジギタリス中毒の症状＜悪心・嘔吐・不整脈等＞があらわれることがある（これらの薬物により血中カリウム値が低下するためと考えられている）］。
２７）．　ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（リトナビル）〔８．３、８．４、１３．２．１－１３．２．５参照〕［本剤の作用を増強することがあり、ジギタリス中毒の症状＜悪心・嘔吐・不整脈等＞があらわれることがある（Ｐ糖蛋白質を介したメチルジゴキシン及びジゴキシンの排泄の抑制により、血中濃度が上昇するとの報告がある）］。
２８）．　エトラビリン〔８．３、８．４、１３．２．１－１３．２．５参照〕［本剤の作用を増強することがあり、ジギタリス中毒の症状＜悪心・嘔吐・不整脈等＞があらわれることがある（Ｐ糖蛋白質阻害作用により、メチルジゴキシン及びジゴキシン合計の血中濃度が上昇するとの報告がある）］。
２９）．　Ｃ型肝炎治療剤（レジパスビル／ソホスブビル配合錠）〔８．３、８．４、１３．２．１－１３．２．５参照〕［本剤の作用を増強することがあり、ジギタリス中毒の症状＜悪心・嘔吐・不整脈等＞があらわれることがある（レジパスビルのＰ糖蛋白質阻害作用により、メチルジゴキシン及びジゴキシン合計の血中濃度が上昇するとの報告がある）］。
３０）．　化学療法剤（イトラコナゾール、スルファメトキサゾール・トリメトプリム）〔８．３、８．４、１３．２．１－１３．２．５参照〕［本剤の作用を増強することがあり、ジギタリス中毒の症状＜悪心・嘔吐・不整脈等＞があらわれることがある（メチルジゴキシン及びジゴキシンの腎排泄が抑制され、血中濃度が上昇するとの報告がある）］。
３１）．　抗甲状腺剤（チアマゾール、プロピルチオウラシル）〔８．３、８．４、１３．２．１－１３．２．５参照〕［本剤の作用を増強することがあり、ジギタリス中毒の症状＜悪心・嘔吐・不整脈等＞があらわれることがある（甲状腺機能亢進の改善に伴いクリアランスが正常になるため、メチルジゴキシン及びジゴキシン合計の血中濃度が上昇するとの報告がある）］。
３２）．　ベムラフェニブ〔８．３、８．４、１３．２．１－１３．２．５参照〕［本剤の作用を増強することがあり、ジギタリス中毒の症状＜悪心・嘔吐・不整脈等＞があらわれることがある（Ｐ糖蛋白質阻害作用により、メチルジゴキシン及びジゴキシン合計の血中濃度が上昇するとの報告がある）］。
３３）．　カルバマゼピン〔８．４参照〕［本剤の作用を減弱することがあるので、併用
する場合にはメチルジゴキシン及びジゴキシン合計の血中濃度をモニターするなど慎重に投与すること（併用後、メチルジゴキシン及びジゴキシン合計の血中濃度の低下が認められたとの報告がある）］。
３４）．　コレスチラミン＜経口＞、コレスチミド＜経口＞〔８．４参照〕［本剤の作用
を減弱することがあるので、併用する場合にはメチルジゴキシン及びジゴキシン合計の血中濃度をモニターするなど慎重に投与すること（消化管内での吸着によりメチルジゴキシンの吸収を阻害し、メチルジゴキシン及びジゴキシン合計の血中濃度が低下すると考えられている）］。
３５）．　消化性潰瘍剤（スクラルファート水和物＜経口＞）〔８．４参照〕［本剤の作用を減弱することがあるので、併用する場合にはメチルジゴキシン及びジゴキシン合計の血中濃度をモニターするなど慎重に投与すること（消化管内での吸着によりメチルジゴキシンの吸収を阻害し、メチルジゴキシン及びジゴキシン合計の血中濃度が低下するとの報告がある）］。
３６）．　制酸剤＜ＰＰＩ以外＞＜経口＞（水酸化アルミニウム＜経口＞、水酸化マグネシウム＜経口＞等）〔８．４参照〕［本剤の作用を減弱することがあるので、併用する場合にはメチルジゴキシン及びジゴキシン合計の血中濃度をモニターするなど慎重に投与すること（消化管内での吸着によりメチルジゴキシンの吸収を阻害し、メチルジゴキシン及びジゴキシン合計の血中濃度が低下するとの報告がある）］。
３７）．　抗生物質製剤（フラジオマイシン）〔８．４参照〕［本剤の作用を減弱することがあるので、併用する場合にはメチルジゴキシン及びジゴキシン合計の血中濃度をモニターするなど慎重に投与すること（メチルジゴキシンの吸収が阻害され、メチルジゴキシン及びジゴキシン合計の血中濃度が低下するとの報告がある）］。
３８）．　抗生物質製剤（リファンピシン）〔８．４参照〕［本剤の作用を減弱することがあるので、併用する場合にはメチルジゴキシン及びジゴキシン合計の血中濃度をモニターするなど慎重に投与すること（Ｐ糖蛋白質、肝薬物代謝酵素の誘導作用により、メチルジゴキシン及びジゴキシン合計の血中濃度が低下するとの報告がある）］。
３９）．　サルファ剤（サラゾスルファピリジン）〔８．４参照〕［本剤の作用を減弱することがあるので、併用する場合にはメチルジゴキシン及びジゴキシン合計の血中濃度をモニターするなど慎重に投与すること（メチルジゴキシンの吸収が阻害され、メチルジゴキシン及びジゴキシン合計の血中濃度が低下するとの報告がある）］。
４０）．　甲状腺製剤（乾燥甲状腺、レボチロキシンナトリウム水和物、リオチロニンナトリウム）〔８．４参照〕［本剤の作用を減弱することがあるので、併用する場合にはメチルジゴキシン及びジゴキシン合計の血中濃度をモニターするなど慎重に投与すること（甲状腺機能低下の改善に伴いクリアランスが正常になるため、メチルジゴキシン及びジゴキシン合計の血中濃度が低下するとの報告がある）］。
４１）．　アカルボース、ミグリトール〔８．４参照〕［本剤の作用を減弱することがあるので、併用する場合にはメチルジゴキシン及びジゴキシン合計の血中濃度をモニターするなど慎重に投与すること（併用によりメチルジゴキシン及びジゴキシン合計の血中濃度の低下が認められたとの報告がある）］。
４２）．　セイヨウオトギリソウ＜セント・ジョーンズ・ワート＞含有食品〔８．４参照〕［本剤の作用を減弱することがあるので、併用する場合にはメチルジゴキシン及びジゴキシン合計の血中濃度をモニターするなど慎重に投与し、本剤投与時はセイヨウオトギリソウ含有食品を摂取しないよう注意すること（メチルジゴキシン及びジゴキシンの排泄が促進され血中濃度が低下するおそれがある）］。
４３）．　ブピバカイン塩酸塩水和物〔８．４参照〕［ブピバカイン塩酸塩水和物の副作用を増強したとの報告がある（薬力学的相互作用によると考えられている）］。
４４）．　ヘパリン〔８．４参照〕［ヘパリンの作用を減弱するおそれがある（抗凝血作用に拮抗すると考えられている）］。
４５）．　制吐作用を有する薬剤（スルピリド、メトクロプラミド、ドンペリドン等）〔８．３、８．４参照〕［ジギタリス中毒の症状＜悪心・嘔吐・食欲不振等＞を不顕化するおそれがある（これらの薬剤の制吐作用のため本剤の中毒症状が判別しにくくなる）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ジギタリス中毒（頻度不明）：高度徐脈、二段脈、多源性心室性期外収縮、発作性心房性頻拍等の不整脈があらわれることがある。また、さらに重篤な房室ブロック、心室性頻拍症あるいは心室細動に移行することがある。
初期症状として消化器症状、眼症状、精神神経系症状があらわれることが多いが、それらの症状に先行して不整脈が出現することもある〔８．３、９．１．３、９．１．５、９．１．６、９．２．１、９．２．２、９．７小児等、９．８高齢者の項、１１．２、１３．１、１３．２．１－１３．２．５参照〕。
１１．１．２．　非閉塞性腸間膜虚血（頻度不明）：腸管壊死に至った例も報告されているので、激しい腹痛、血便等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　＊消化器：（０．１％以上）悪心・嘔吐（０．８％）、食欲不振（０．６％）、下痢、（０．１％未満）下腹部不快感、腹部膨満感、腹痛。
２）．　循環器：（０．１％以上）不整脈（０．５％）、動悸、（頻度不明）頻脈。
３）．　＊眼：（０．１％未満）霧視、羞明、（頻度不明）光がないのにちらちらみえる、黄視、緑視、複視。
４）．　＊精神神経系：（０．１％以上）頭痛、（０．１％未満）めまい、（頻度不明）失見当識、錯乱、譫妄。
５）．　肝臓：（頻度不明）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇。
６）．　血液：（頻度不明）血小板数減少。
７）．　過敏症：（０．１％未満）発疹、（頻度不明）蕁麻疹、紫斑、浮腫。
８）．　その他：（０．１％未満）女性型乳房、（頻度不明）筋力低下。
＊）〔１１．１．１参照〕。

高齢者

少量から投与を開始し、血中濃度等を監視するなど、観察を十分に行い、慎重に投与すること（ジギタリス中毒があらわれやすい）〔１１．１．１参照〕。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等

少量から投与を開始し、血中濃度や心電図等を監視するなど、観察を十分に行い、慎重に投与すること（ジギタリス中毒があらわれやすい）〔１１．１．１参照〕。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

１６．１　血中濃度
健康成人男子各４例にメチルジゴキシン及びジゴキシンとして各０．２５ｍｇを単回経口投与後、各投与群におけるメチルジゴキシン及びジゴキシン合計の血中濃度推移をｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ法で測定した結果、メチルジゴキシンの吸収は速やかで、血中濃度はジゴキシン投与群の約２倍の高値を示した。
図　メチルジゴキシン及びジゴキシン単回投与後のメチルジゴキシン及びジゴキシン合計の血中濃度

→図表を見る（PDF）

また、メチルジゴキシン０．１ｍｇ／日で維持療法中の患者（１６例、２３回）とジゴキシン０．２５ｍｇ／日で維持療法中の患者（２５例、３３回）のメチルジゴキシン及びジゴキシン合計の血中濃度を比較した。メチルジゴキシン０．１ｍｇ／日維持群では最高２．０ｎｇ／ｍＬ、最低０．３ｎｇ／ｍＬ、平均１．２０±０．１１ｎｇ／ｍＬであり、ジゴキシン０．２５ｍｇ／日維持群では、最高２．５ｎｇ／ｍＬ、最低０．５ｎｇ／ｍＬ、平均１．３８±０．１２ｎｇ／ｍＬであった。
１６．２　吸収
心肺疾患のない成人各５例に１２α‐３Ｈ‐ｍｅｔｈｙｌｄｉｇｏｘｉｎ０．２ｍｇを単回経口投与及び単回静脈内投与後、７日目までの尿、糞中排泄量を測定した結果、経口投与時と静脈内投与時の排泄パターンがほとんど一致したことから、腸管からほぼ１００％吸収されることが示唆された（外国人データ）。
１６．４　代謝
メチルジゴキシンは消化管から吸収された後、主として脱メチル化によりジゴキシンに代謝される。その他の代謝物はｄｉｇｏｘｉｇｅｎｉｎ、ｄｉｇｏｘｉｇｅｎｉｎ‐ｂｉｓ‐ｄｉｇｉｔｏｘｉｓｉｄｅ及びｄｉｇｏｘｉｇｅｎｉｎ‐ｍｏｎｏ‐ｄｉｇｉｔｏｘｉｓｉｄｅである。主な代謝酵素は肝薬物代謝酵素チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ）３Ａが考えられている。
１６．５　排泄
メチルジゴキシン及びジゴキシンは腎排泄を主経路とし、糸球体濾過とＰ糖蛋白質を介する尿細管分泌により尿中に排泄される。［１３．２．５参照］
心肺疾患のない成人各５例に１２α‐３Ｈ‐ｍｅｔｈｙｌｄｉｇｏｘｉｎ０．２ｍｇを単回経口投与及び単回静脈内投与後、７日目までの尿、糞中排泄量を測定した結果、経口投与では７日間に尿中に５２．９％、糞中に３１．５％が排泄され、静脈内投与では尿中に５９．７％、糞中に３２．５％が排泄された（外国人データ）。また、健康成人３例に３Ｈ‐β‐ｍｅｔｈｙｌｄｉｇｏｘｉｎ０．３あるいは０．６ｍｇを単回経口投与した場合、１４４時間までの蓄積尿中の未変化体は４０．６％、ジゴキシンは４５．２％であった（外国人データ）。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内臨床試験
国内２６施設における、うっ血性心不全患者を対象とした二重盲検比較試験の結果、本剤の有用性が認められた。
１７．１．２　国内臨床試験
国内で報告された一般臨床試験の概要は次のとおりであった。
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１８．１　作用機序
モルモットの摘出左心房標本において、電気的駆動による心収縮力に対するメチルジゴキシン及びジゴキシンの作用を比較した試験で、両薬物の心収縮力最大増加率及びその時の薬物濃度並びに心停止を起こす濃度は同等であった。また、イヌを用い、血圧、心拍数、心電図、左室内圧及び一次微分（ｄｐ／ｄｔ）を測定した結果、メチルジゴキシンはｍａｘ．ｄｐ／ｄｔを著明に増加し、軽度の血圧上昇及び心拍数の減少を起こし、これらの作用はジゴキシンとほぼ同程度であった。また、心室性期外収縮及び心停止発現量はメチルジゴキシンとジゴキシンの間に差はみられなかった。

一包可：不明

無包装状態試験：規格内変化のみ

分割：可能

粉砕：可能

粉砕後試験：判定不明

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